Nghiên cứu giải phẫu bệnh và hóa mô miễn dịch các yếu tố tiên lượng của carcinôm tế bào gan

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - LÊ MINH HUY NGHIÊN CỨU GIẢI PHẪU BỆNH VÀ HĨA MƠ MIỄN DỊCH CÁC YẾU TỐ TIÊN LƯỢNG CỦA CARCINÔM TẾ BÀO GAN LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC TP Hồ Chí Minh -2012 i BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - LÊ MINH HUY NGHIÊN CỨU GIẢI PHẪU BỆNH VÀ HĨA MƠ MIỄN DỊCH CÁC YẾU TỐ TIÊN LƯỢNG CỦA CARCINÔM TẾ BÀO GAN Chuyên ngành: Giải Phẫu Bệnh Mã số: 62.72.01.05 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS HỨA THỊ NGỌC HÀ PGS.TS NGUYỄN THÚY OANH TP Hồ Chí Minh -2012 ii LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng Các số liệu, kết nêu luận án trung thực chưa cơng bố cơng trình khác Tác giả Lê Minh Huy iii MỤC LỤC Trang Trang phụ bìa i Lời cam đoan ii Mục lục iii Bảng đối chiếu thuật ngữ Việt-Anh iv Danh sách chữ viết tắt v Danh sách bảng vi Danh sách biểu đồ viii Danh sách hình viii ĐẶT VẤN ĐỀ Mục tiêu nghiên cứu: CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Các đặc điểm có ý nghĩa tiên lượng CTBG 1.2 P53 CTBG 20 1.3 Ki-67 CTBG 28 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 30 2.1 Đối tượng nghiên cứu 30 2.2 Phương pháp nghiên cứu 31 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 42 3.1 Các đặc điểm có ý nghĩa tiên lượng CTBG 42 3.2 Biểu p53, Ki67 CTBG 60 3.3 Mối liên quan đặc điểm có ý nghĩa tiên lượng biểu p53, Ki67 CTBG 64 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 81 4.1 Các đặc điểm có ý nghĩa tiên lượng CTBG 81 4.2 Biểu p53, Ki67 CTBG 101 4.3 Mối liên quan đặc điểm có ý nghĩa tiên lượng biểu p53, Ki67 CTBG 108 KẾT LUẬN 116 KIẾN NGHỊ 118 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC iv BẢNG ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ VIỆT – ANH Biệt hóa rõ: well differentiated Biệt hóa vừa: moderately differentiated Biệt hóa kém: poorly differentiated Carcinơm tế bào gan: hepatocellular carcinoma Chết tế bào theo chương trình: apoptosis Chỉ số đánh giá hoạt tính mơ học: Histological activity index Dạng bè: trabecular variant Dạng đặc: compact variant Dạng giả tuyến: pseudoglandular variant Dạng phiến sợi: fibrolamellar variant Dạng xơ hóa: scirrhous variant Dạng khối: massive Dạng nốt: nodular Độ mơ học: Histological Grade Hóa mơ miễn dịch: immunohistochemistry Kháng ngun: antigen Kháng thể: antibody Khơng biệt hóa: undifferentiated Nghịch sản tế bào gan: liver cell dysplasia Nghịch sản loại tế bào lớn: Large cell dysplasia Tế bào khổng lồ: giant cell Tế bào sáng: clear cell Tế bào dạng phồng bào: oncocyte – like cell Tế bào hình thoi: spindle cell v DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT VIẾT TẮT THUẬT NGỮ VIẾT AFP: Alpha-feto protein Anti – HbcAg: Anti – Hepatitis B core Antigen CTBG: Carcinôm tế bào gan HBV: Hepatitis B virus HCV: Hepatitis C virus HbsAg: Hepatitis B surface Antigen HE: Haematoxylin-Eosin HAI: Histological activity index HMMD: Hóa mơ miễn dịch KT: Kháng thể KN: Kháng ngun LCD: Large cell dysplasia MS: Mã số PB: Phân bào QTx400: Quang trường x400 lần vi DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1: Nồng độ AFP huyết 45 Bảng 3.2: Phân loại mô học theo cấu trúc mô học 47 Bảng 3.3: Phân loại mơ học theo hình thái tế bào 50 Bảng 3.4: Phân độ biệt hóa 52 Bảng 3.5: Xâm nhập mạch máu vi thể 54 Bảng 3.6: Biểu phân bào 55 Bảng 3.7: Hiện tượng hoại tử u 56 Bảng 3.8: Tương quan nghịch sản với mức độ viêm gan xơ gan 60 Bảng 3.9: Biểu p53 khối u 61 Bảng 3.10: Biểu Ki67 chủ mô khối u 64 Bảng 3.11: Tương quan p53 hoại tử u 65 Bảng 3.12: Tương quan p53 phân bào 65 Bảng 3.13: Tương quan p53 độ biệt hóa 66 Bảng 3.14: Tương quan p53 xâm nhập mạch máu 67 Bảng 3.15: Tương quan p53 Ki-67 67 Bảng 3.16: Tương quan p53 tuổi 68 Bảng 3.17: Tương quan p53 giới 68 Bảng 3.18: Tương quan p53 tình trạng viêm gan siêu vi 69 Bảng 3.19: Tương quan p53 nồng độ AFP 69 Bảng 3.20: Tương quan p53 vị trí u 70 Bảng 3.21: Tương quan p53 số lượng u 70 Bảng 3.22: Tương quan p53 kích thước u 70 Bảng 3.23: Tương quan p53 cấu trúc mô học 71 Bảng 3.24: Tương quan p53 tình trạng hoại tử u 71 Bảng 3.25: Tương quan Ki67 chủ mơ tình trạng nghịch sản tế bào gan 72 Bảng 3.26: Tương quan Ki67 phân bào 73 Bảng 3.27: Tương quan Ki67 độ biệt hóa 73 Bảng 3.28: Tương quan Ki67 tuổi 74 Bảng 3.29: Tương quan Ki67 giới 74 Bảng 3.30: Tương quan Ki67 tình trạng nhiễm siêu vi 75 Bảng 3.31: Tương quan Ki67 nồng độ AFP 75 Bảng 3.32: Tương quan Ki67 vị trí u 76 Bảng 3.33: Tương quan Ki67 số lượng u 76 vii Bảng 3.34: Tương quan Ki67 kích thước u 77 Bảng 3.35: Tương quan Ki67 cấu trúc mô học 77 Bảng 3.36: Tương quan Ki67 tình trạng xâm nhập mạch máu 77 Bảng 3.37: Tương quan Ki67 loại tế bào u 78 Bảng 3.38: Tương quan Ki67 tình trạng hoại tử u 79 Bảng 4.1: So sánh tuổi trung bình bệnh nhân CTBG nghiên cứu 82 Bảng 4.2: So sánh tỷ lệ giới tính bệnh nhân CTBG với tác giả 84 Bảng 4.3: So sánh tuổi trung bình nam, nữ với nghiên cứu khác 85 Bảng 4.4: So sánh với nghiên cứu khác tỷ lệ nhiễm virút viêm gan 86 Bảng 4.5: So sánh tuổi trung bình bệnh nhân nhiễm HBV, bệnh nhân nhiễm HCV với nghiên cứu khác 87 Bảng 4.6: So sánh kích thước u với nghiên cứu khác 91 Bảng 4.7: So sánh cấu trúc mô học với nghiên cứu khác 92 Bảng 4.8: So sánh độ biệt hóa với nghiên cứu khác 94 Bảng 4.9: So sánh mức độ biểu p53 mô u với nghiên cứu khác 105 Bảng 4.10: So sánh tương quan p53 độ biệt hóa với nghiên cứu khác 108 Bảng 4.11: So sánh tương quan p53 xâm nhập mạch máu với nghiên cứu khác 110 viii DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Phân bố tuổi CTBG 42 Biểu đồ 3.2: Phân bố giới & tuổi CTBG 43 Biểu đồ 3.3: Phân bố tỷ lệ nhiễm virút viêm gan 44 Biểu đồ 3.4: Vị trí u 45 Biểu đồ 3.5: Phân bố tỷ lệ kích thước u theo nhóm 47 Biểu đồ 3.6: Tình trạng nghịch sản mô gan xung quanh u 57 Biểu đồ 3.7: Mức độ viêm chủ mô gan bệnh nhân CTBG 58 Biểu đồ 3.8: Mức độ xơ hóa chủ mơ gan bệnh nhân CTBG 59 Biểu đồ 3.9: Mối tương quan p53 yếu tố có ý nghĩa tiên lượng khác …………………………80 Biểu đồ 3.10: Mối tương quan Ki67 yếu tố có ý nghĩa tiên lượng khác………… 80 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1: Đại thể dạng khối 07 Hình 1.2: Đại thể dạng nốt 07 Hình 1.3: Đại thể dạng lan tỏa 07 Hình 1.4: CTBG biệt hóa rõ 10 Hình 1.5: CTBG biệt hóa vừa 11 Hình 1.6: CTBG biệt hóa 11 Hình 1.7: CTBG khơng biệt hóa 11 Hình 1.8: Tế bào u xếp dạng bè 14 Hình 1.9: Tế bào u xếp cấu trúc giả tuyến 14 Hình 1.10: Tế bào u xếp cấu trúc đặc 14 Hình 1.11: CTBG dạng sợi mảnh 15 Hình 1.12: Cấu trúc gen p53 19 Hình 1.13: Cấu trúc protein p53 20 Hình 1.14: Biểu dương tính p53 CTBG so với mô gan không u 26 Hình 1.15; 1.16, 1.17, 1.18: Biểu p53 tiêu nhuộm hóa mơ miễn dịch 27 Hình 3.1: CTBG với khối u đơn độc mô gan không xơ 46 Hình 3.2: CTBG với khối u đơn độc xơ gan 46 Hình 3.3: CTBG với khối u lớn nhiều nốt vệ tinh 46 Hình 3.4: CTBG với nhiều khối u 46 Hình 3.5: CTBG loại bè nhỏ 48 Hình 3.6: CTBG loại bè lớn 48 ix Hình 3.7: CTBG loại đặc 49 Hình 3.8: CTBG loại giả tuyến 49 Hình 3.9: CTBG loại xơ hóa 49 Hình 3.10: CTBG loại điển hình 50 Hình 3.11: CTBG loại tế bào sáng 51 Hình 3.12: CTBG loại tế bào hình thoi 51 Hình 3.13: CTBG loại phồng bào 51 Hình 3.14: CTBG loại hỗn hợp 52 Hình 3.15: CTBG biệt hóa rõ 53 Hình 3.16: CTBG biệt hóa vừa 53 Hình 3.17: CTBG biệt hóa 53 Hình 3.18: CTBG khơng biệt hóa 54 Hình 3.19: Xâm nhập mạch máu 55 Hình 3.20: Phân bào khối u 56 Hình 3.21: Hiện tượng hoại tử khối u 57 Hình 3.22: Nghịch sản tế bào gan chủ mô gan 58 Hình 3.23: Biểu âm tính p53 61 Hình 3.24: Biểu dương tính 1+ p53 62 Hình 3.25: Biểu dương tính 2+ p53 62 Hình 3.26: Biểu dương tính 3+ p53 62 Hình 3.27: Biểu dương tính Ki-67 chủ mô gan 64 Hình 3.28: Biểu dương tính Ki-67 tế bào u 64 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM o 128 Saul SH (1999) Masses of the liver In: STERNBERG S.S., Diagnostic surgical pathology, 3rd edition, volume 2, pp 1553 – 1620 129 Sheen IS, Jeng KS, Wu JY (2003) “Is p53 gene mutation an indicatior of the biological behaviors of recurrence of hepatocellular carcinoma?”, World J Gastroenterol, 9(6), pp 1202-1207 130 Shiota G, Kishimoto Y, Suyama A, et al (1997) “Prognostic significance of serum anti-p53 in patients with hepatocellular carcinoma” J Hepatol, 27, pp 6618 131 Shiu W, Tang ZY (1994) Liver cancer In: Love R R and al., editors, Manual of Clinical Oncology, 6th edition, Springer-Verlagp, pp 303 – 309 132 Sobin LH, Wittekind C (2002) TNM Classification of Malignant, 6th edition, Wiley – Liss, pp 81 – 86 133 Soini Y, Virkajarvi N, Lehto VP, Paakko P “Hepatocellular carcinomas with a high proliferation index and a low degree of apoptosis and necrosis are associated with a shortened survival” Br J Cancer 1996;73:1025-1030 134 Soresi M, Magliarisi C, Campagna P, Leto G, Bonfissuto G, Riili A, et al (2003) “Usefulness of alpha-fetoprotein in the diagnosis of hepatocellular carcinoma” Anticancer Res, 23, pp 1747-1753 135 Souusi T, May P (1996) “Structural aspects of the p53 protein in relation to gene evolution: a second look” J Mol Biol, 260, pp 623-637 136 Soussi T (2005) “Analisys of p53 gene alteration in cancer: acritical view” In 25 Years of p53 Research, Hainaut P, Wiman KG (eds), Springer, pp 263-295 137 Srivatanakul P, Sriplung H, Deerasamee S (2004) “Epidemiology of primary cancer: An overview” Asian Pac J Cancer Prev, 5, pp 118-125 138 Stroescu C, Dragnea A, Ivanov B, Pechianu C, Herlea V, Sgarbura O,Popescu A, Popescu I (2008) “Expression of p53, Bcl-2, VEGF, Ki-67 and PCNA and Prognostic significance in hepatocellular carcinoma” J Gastrointestin Liver Dis, 17 (4), pp 411-417 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM p 139 Stuart KE, Anand AJ, Jenkins RL (1996) “Hepatocellular carcinoma in the United States: Prognostic features, treatment outcome and survival” Cancer 77, pp 2217-22 140 Suriawinata AA, Thung S N (2002) Malignant liver tumors In: Clinics in liver disease, Vol 6, Number 2, Copyright W B Saunders Co 141 Takayama T, Makuuchi M, Hirohashi S, et al (1990) “Malignant transformation of adenomatous hyperplasia to hepatocellular carcinoma” Lancet, 336, pp 1150-3 142 Tanaka K, Sakai H, Hashizume M, Hirohata T (2000) “Serum testosterone: estradiol ratio and the development of hepatocellular carcinoma among male cirrhotic patients” Cancer Res, 60(18), pp 5106-1510 143 Tanaka S, Toh Y, Adachi E, Matsumata T, Mori R, Sugimachi K (1993) “Tumor progression in hepatocellular carcinoma may be mediated by p53 mutation” Cancer Res, 53, pp 2884-2887 144 Tangkijvanich P, Janchai A, Charuruks N, Kullavanijaya P, Theamboonlers A, Hirsch P, Poovorawan Y (2000) “Clinical associations and prognostic significance of serum anti-p53 antibodies in Thai patients with hepatocellular carcinoma” Asian Pac J Allergy Immunol Dec, 18(4), pp 237-43 145 Tarao K, Rino Y, Takemiya S, et al (2000) “Close association between high serum ALT and more rapid recurrence of hepatocellular carcinoma in hepatectomized patients with HCV-associated liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma” Intervirology, 43, pp 20-26 146 Teramoto T, et al (1994) “p53 gene abnormalities are closely related to hepatoviral infections and occur at a late stage of hepatocarcinogenesis” Cancer Res 54(1), pp 231-5 147 Toyoda H, Kumada T et al (2005) “Comparison of the usefuless of three staging systems for hepatocellular carcinoma (CLIP, BCLC, and JIS) in Japan” Am J Gastroenterol, 100, pp 1764-1771 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM q 148 Ueno S, Tanabe G, Yoshida A, Yoshidome S., Takao S, Aikou T (1999) “Postoperative Prediction of and Strategy for Metastatic Recurrent Hepatocellular carcinoma According to Histologic Activity of Hepatitis” American Cancer Society, pp 248-253 149 Wayne JD, Lauwers GY, et al (2002), “Preoperative predictors of survival after resection of small hepatocellular carcinomas”, Annals of surgery, vol 235, 5:722-731 150 Wee A, Teh M, Raju GC (1995) “p53 expression in hepatocellular carcinoma in a population in Singapore with endemic hepatitis B virus infection” J Clin Pathol, 48, pp 236-238 151 Youn KH, Chung YH, Yang SH, Song BC, Hong IR, Kim JA, Lee YS, Suh DJ, Yu ES, Lee YJ, Lee SG (1999) “Correlation of p53 mutations and microvascular invasions of hepatocellular carcinoma: A possible factor of poor prognosis following surgical resection” Korean J Hepatol, 5(2), pp 124-135 152 Zhang, J Y et al (1998) “A case-control study of hepatitis B and C virus infection as risk for hepatocellular carcinoma in Henan, China” Internationl Journal of Epidemiology, pp 574-578 153 Zeng WJ, Liu GY, Xu J, Zhou XD, Zhang YE, Zhang N (2002) “Pathological characteristics, PCNA labeling index and DNA index in prognostic evaluation of patients with moderately differentiated hepatocellular carcinoma”, World Gastroenterol, 8(6), pp 1040-1044 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM A PHỤ LỤC PHỤ LỤC Phiếu thu thập liệu CARCINÔM TẾ BÀO GAN Họ tên: Tuổi: Số hồ sơ: Mã số GPB: Địa liên lạc: Điện thoại liên lạc: Giới: Nam Thời điểm phẫu thuật: ngày Nữ tháng năm Thời gian sống thêm: Siêu âm: Vị trí Thùy P Thùy T Hạ phân thùy: Kích thước (cm) Xâm nhập vỏ bao: Có Khơng Xâm nhập TMC: Có Khơng HBsAg: Âm tính Dương tính AntiHCV: Âm tính Dương tính AFP/ huyết thanh: Di xa: Có Khơng Đại thể Kích thước (mm): ……………………………… Một u Nhiều u Lan tỏa Giới hạn Rõ Không rõ Mật độ: …………………… Màu sắc: ……………………… Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM B Vi thể Loại mô học: Giả tuyến Bè Sợi mảnh Loại tế bào u: Đặc Loại khác ……………… …………………………… ……………… Bờ khối u: Dạng thay Dạng xoang Dạng có vỏ bao Dị dạng nhân: Dạng giả vỏ bao Độ Độ Độ Phân bào >10/10 QT x400: Có Khơng Xâm nhập m/máu vi thể: Có Khơng Hoại tử: Có Khơng Độ mơ học: Rõ Vừa Thấm nhập tế bào viêm mô u: nhẹ Nghịch sản /mô gan xung quanh u: Xơ hóa /mơ gan xung quanh u: 1/6 Khơng biệt hóa vừa nặng Có 2/6 Viêm / mô gan xung quanh u: Biểu p53/ mô u: Kém 3/6 Không 4/6 5/6 6/6 /18 (30%) Biểu p53/ mô gan xung quanh u: (30%) Biểu Ki67/mơ u: Âm tính (20% tế bào u dương tính) Biểu Ki-67/ mơ gan xung quanh u: Âm tính (20% tế bào u dương tính) Chẩn đốn giải phẫu bệnh: HCC biệt hóa dạng p53 Ki67 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM C PHỤ LỤC PHIẾU THU THẬP DỮ LIỆU MẪU (BỆNH ÁN MẪU) Họ tên: Lê Văn S Tuổi: 67 Số hồ sơ: B09-007698 Mã số GPB: Y09-30609 Giới: Nam Thời điểm phẫu thuật:  Nữ ngày 07 tháng 12 năm 2009 Siêu âm: Vị trí Thùy P Kích thước (cm) 10 cm Xâm nhập vỏ bao: Có Xâm nhập TMC: Thùy T Có HBsAg: Âm tính AntiHCV: Âm tính AFP/ huyết thanh: 5845 ng/ml Di xa: Không   Có  Khơng Dương tính  Dương tính Khơng  Đại thể Kích thước (mm): 100 Một u  Giới hạn Mật độ: mềm Nhiều u Rõ Lan tỏa  Khơng rõ Màu sắc: xám, vàng, có nơi xuất huyết, hoại tử Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM D Vi thể Loại mô học: Loại tế bào u: Giả tuyến Bè Đặc Sợi mảnh Xơ hóa Hỗn hợp  cổ điển Bờ khối u: Dạng thay Dạng xoang Dạng có vỏ bao Dị dạng nhân:  Độ Dạng giả vỏ bao Độ Độ Độ  Phân bào >10/10 QT x400: Có Xâm nhập m/máu vi thể: Có  Khơng Hoại tử: Có  Không Độ mô học: Rõ Không  Vừa Kém  Thấm nhập tế bào viêm mô u: nhẹ Nghịch sản /mơ gan xung quanh u: Xơ hóa /mơ gan xung quanh u: 1/6 2/6 Viêm / mô gan xung quanh u: 10/18 Biểu p53/ mô u: (30%) Biểu p53/ mô gan xung quanh u: (30%) Âm tính (20% tế bào u dương tính) Biểu Ki-67/ mơ gan xung quanh u: Âm tính (20% tế bào u dương tính) Chẩn đốn giải phẫu bệnh: HCC biệt hóa dạng hỗn hợp p53 (++) Ki67 (-) Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn  Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM E PHỤ LỤC DANH SÁCH BỆNH NHÂN STT 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 Họ NGUYỄN THANH MAI THỊ PHẠM VĂN TRẦN VĂN NGUYỄN VĂN PHÙNG A NGÔ VĂN NGUYỄN VĂN BÙI NGUYỄN THỊ LÊ VĂN NGUYỄN LÝ VĂN NGUYỄN ĐỨC VÕ VĂN NGUYỄN NGỌC TRỊNH THỊ VỊNG A NGƠ VĂN HUỲNH NGỌC HUỲNH VĂN TRẦN THỊ THÚY CHI LIÊN TRƯƠNG VĂN NGÔ ĐỨC LÊ VĂN TRẦN HOÀNG ĐÀO MINH PHAN TRỌNG NGUYỄN HỮU NGUYỄN VĂN LÊ HỒNG HỒNG ĐÌNH ĐẬU QUANG NGUYỄN THÀNH Tên T C H M H T K N X T G T H C B H H S T T N P C T L O L Đ N L H L T L N Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Giới Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Tuổi 54 70 65 34 48 55 56 64 43 69 75 60 66 69 74 40 70 54 70 60 27 37 67 39 57 53 55 61 11 40 49 55 71 47 83 Mã số Giải phẫu bệnh 8786 - 2004 9325 - 2004 10084 - 2004 10840 - 2004 11164 - 2004 11340 - 2004 11630 - 2004 12161 - 2004 13382 - 2004 14883 - 2004 16092 - 2004 607 - 2005 673 - 2005 2171 - 2005 3883 - 2005 4792 - 2005 5812 - 2005 6054 - 2005 7120 - 2005 9010 - 2005 10507 - 2005 12885 - 2005 14184 - 2005 14948 - 2005 15146 - 2005 15392 - 2005 15725 - 2005 16308 - 2005 16920 - 2005 17087 - 2005 17906 - 2005 17983 - 2005 18493 - 2005 18794 - 2005 20509 - 2005 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM F 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 TỪ TRẦN XUÂN NGUYỄN VĂN NGUYỄN THỊ NGUYỄN VĂN DƯƠNG THỊ PHẠM NGỌC TRẦN THỊ THÚY DƯƠNG THỊ TẠ VĂN ĐỖ HOÀNG PHẠM VĂN TRƯƠNG THỊ NGUYỄN VĂN PHAN THỊ KIM HUỲNH THANH NGUYỄN NGUYỄN THANH NGUYỄN THỊ PHẠM VĂN OUK LÊ QUANG NGUYỄN VĂN TRẦN THỊ THÚY LÂM PHƯỚC NGÔ THỊ ÁI PHẠM VIỆT ĐẶNG VĂN HÙNG NGUYỄN VĂN THÂN QUANG NGUYỄN THỊ NGUYỄN VĂN NGUYỄN XUÂN ĐÀO VĂN HUỲNH HỮU ĐỖ VINH PHẠM THỊ TRẦN XUÂN CAO THANH NGUYỄN VĂN THÁI THỊ M C H H N L U P C D T Đ M A Y B K G M S P N T P L L L A H S N N P P Q P H T B B L Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Nữ Nam Nam Nữ Nam Nữ Nữ Nữ Nữ Nam Nam Nam Nữ Nam Nữ Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nữ 55 44 36 74 74 66 38 38 66 66 69 39 59 39 63 35 76 42 80 55 55 49 36 38 48 33 41 46 56 51 70 47 40 64 71 59 82 58 49 70 60 21784 - 2005 22372 – 2005 218 - 2006 2052 - 2006 3122 - 2006 4257 - 2006 5156 - 2006 5182 - 2006 5517 - 2006 7227 - 2006 8140 - 2006 9082 - 2006 9697 - 2006 9973 - 2006 10087 - 2006 10852 - 2006 11540 - 2006 12738 - 2006 13157 - 2006 14647 - 2006 15177 - 2006 15528 - 2006 15604 - 2006 15741 - 2006 15989 - 2006 16196 - 2006 16402 - 2006 17290 - 2006 17583 - 2006 17939 - 2006 17953 - 2006 18314 - 2006 18491 - 2006 18492 - 2006 19227 - 2006 20314 - 2006 21898 - 2006 22185 - 2006 23542 - 2006 23879 - 2006 24022 - 2006 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM G 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 PHAN CÔNG LÊ THỊ QUẾ LỮ VĂN NGUYỄN THÁI NGUYỄN VĂN NGUYỄN THỊ ÁNH SON OU SOUR NGUYỄN VÕ THANH NGÔ THỊ THU NGUYỄN THỊ MINH BÙI VĂN NGUYỄN THỊ LÂM PHÚC NGUYỄN HỒNG LÝ Á VÕ NGƯƠN LÊ THỊ KIM VÕ NGỌC TRẦN ĐÌNH TRẦN TRƯƠNG TRƯƠNG YẾN SON NGUYỄN VĂN NGUYỄN TIẾN PHAN VĂN NGUYỄN THÁI NGÔ VĂN NGUYỄN VĂN DƯƠNG MINH NGUYỄN TẤN NGUYỄN VĂN LÊ KIM PHAN THỊ NGUYỄN VĂN PHẠM VĂN NGUYỄN THỊ XN CAO TRÍ NGƠ VĂN D H L K A M Y K K G C H T L T V S T H H T A N Q Y D L T K T S H M H S L L T T T N Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Nam Nữ Nam Nam Nam Nữ Nữ Nữ Nam Nam Nữ Nữ Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nữ Nam Nam 38 31 50 53 40 60 48 66 49 29 44 52 40 67 48 36 41 55 67 37 67 59 76 26 36 56 45 51 34 28 64 32 77 69 72 77 54 38 39 71 43 24572 - 2006 675 - 2007 1363 - 2007 1934 - 2007 2490 - 2007 2619 - 2007 3399 - 2007 3585 - 2007 5430 - 2007 6389 - 2007 6954 - 2007 7582 - 2007 8270 - 2007 9393 - 2007 9562 - 2007 9766 - 2007 9988 - 2007 10133 - 2007 10882 - 2007 11930 - 2007 12723 - 2007 13361 - 2007 13854 - 2007 14351 - 2007 14436 - 2007 15464 - 2007 17676 - 2007 18661 - 2007 20367 - 2007 20765 - 2007 21263 - 2007 21614 - 2007 22109 - 2007 22893 - 2007 22897 - 2007 23909 - 2007 24658 - 2007 24786 - 2007 25845 - 2007 27000 - 2007 27451 - 2007 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM H 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 ĐẶNG VĂN NGUYỄN ĐÔNG ĐỖ VŨ THỤY VÕ CÔNG NGÔ SÁI ĐẶNG HỮU NGUYỄN HEN DƯƠNG VĂN T ĐỖ THỊ NGỌC HUỲNH TRUNG LÝ CHUNG NGUYỄN NGỌC NHỮ VĂN TRƯƠNG VĂN NGUYỄN VĂN LÊ VĂN NGUYỄN VĂN LOR HUỲNH THỊ TRẦN THỊ TRẦN VĂN HÀ THỊ ĐẶNG VIỆT MAI VĂN TRẦN THỊ PHẠM VĂN NGUYỄN DƯƠNG Ý VŨ VĂN NGUYỄN ĐỨC PHO LÊ HỒNG PHẠM VĂN ĐẬU THẾ NGUYỄN TRUNG NGUYỄN XUÂN VÕ THỊ LÊ QUANG NGUYỄN THÀNH TẠ THỊ NGỌC PHẠM VĂN Đ H K M H N L T H T N B V C C N P T M B C X Đ T X L T N C T L Q T H K K B T Đ A T Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Nam Nam Nữ Nam Nữ Nam Nam Nữ Nam Nữ Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nữ Nam Nữ Nam Nam Nữ Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nữ Nam 77 42 39 57 75 62 57 65 51 56 44 35 64 56 71 72 61 69 63 67 52 59 66 58 59 72 39 35 49 55 35 23 55 49 47 55 55 59 61 58 50 28080 - 2007 28309 - 2007 28623 - 2007 28771 - 2007 29353 - 2007 136 - 2008 1084 - 2008 1915 - 2008 2567 - 2008 2778 - 2008 3212 - 2008 3455 - 2008 4432 - 2008 4662 - 2008 4728 - 2008 5018 - 2008 5737 - 2008 8337 - 2008 9608 - 2008 10421 - 2008 10976 - 2008 11918 - 2008 11931 - 2008 12559 - 2008 13985 - 2008 14112 - 2008 14518 - 2008 14918 - 2008 15501 - 2008 15666 - 2008 16021 - 2008 17171 - 2008 17760 - 2008 20156 - 2008 20632 - 2008 21837 - 2008 22510 - 2008 22619 - 2008 22969 - 2008 23154 - 2008 23156 - 2008 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM I 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 198 199 NGUYỄN LÊ VĂN VŨ CƠNG NGUYỄN ĐỨC NGUYỄN ĐÌNH VƯƠNG VĂN NGUYỄN VĂN LÊ THỊ HOÀNG HUỲNH VĂN TRẦN QUỐC TẠ KIM NGUYỄN NGUYỄN HỒNG MÃ TRẦN CƠNG NGUYỄN ĐƠNG TRẦN VĂN TRẦN KIM HOÀNG VĂN NGUYỄN LÊ VĂN BÙI NGUYÊN NGUYỄN HỮU TRẦN NGUYỄN HỒ VĂN NGUYỄN NGỌC TRỊNH QUẢNG NGUYỄN THỊ NGUYỄN QUỐC VÕ VIỆT HUỲNH CÔNG VÕ THỊ PHẠM NGUYỄN VĂN LÊ VĂN SONG NY ĐỖ VĂN NGUYỄN TẤN NGUYỄN THỊ MINH HONG C V T H H B Q N T P T S D C H H T H P C N D V T S R T Đ K H H Đ U S N B H B M H H Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nữ Nam 59 74 60 47 52 54 58 60 37 51 65 42 51 48 23 44 78 55 50 74 59 80 64 50 41 51 47 46 54 52 55 70 66 67 60 58 65 54 79 54 55 23259 - 2008 23715 - 2008 24622 - 2008 24754 - 2008 24755 - 2008 24991 - 2008 25200 - 2008 25545 - 2008 26090 - 2008 26644 - 2008 26646 - 2008 26849 - 2008 31385 - 2008 31767 - 2008 32435 - 2008 559 - 2009 566 - 2009 591 - 2009 913 - 2009 1545 – 2009 2641 – 2009 2752 – 2009 2845 – 2009 2988 – 2009 3204 – 2009 3330 – 2009 3451 – 2009 3675 – 2009 4932 - 2009 5006 – 2009 5009 – 2009 5116 – 2009 5408 – 2009 5472 – 2009 5609 – 2009 6234 – 2009 6521 – 2009 9475 – 2009 9552 – 2009 10380 – 2009 10537 – 2009 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM J 200 201 202 203 204 205 206 207 208 209 210 211 212 213 214 215 216 217 218 219 220 221 222 223 224 225 226 227 228 229 230 231 232 233 234 235 236 237 238 239 240 LƯƠNG PHƯƠNG TRẦN CHÍ VÕ VĂN VÕ THỊ NGUYỄN THỊ NGUYỄN VĂN LÊ HỒNG VỒNG CHÍ BÙI NGỌC NGUYỄN THÀNH HUỲNH VĂN PHAN BÁ TRẦN MINH VÕ THỊ KIM NGUYỄN VĂN BÙI THỊ VÕ THỊ THANH TRẦN THỊ TRẦN XUÂN NGUYỄN PHÚC VƯƠNG BÌNH NGUYỄN ĐĂNG PHẠM VĂN LAM NGUYỄN THỊ VÕ VĂN NGUYỄN THỊ ÁNH NGUYỄN THỊ LÊ PHAN THỊ PHAN QUANG ĐẶNG VĂN HUỲNH VĂN CAO VĂN LÀY A NGUYỄN TẤN LƯƠNG VĂN NGUYỄN MẠNH DƯƠNG VĂN DƯƠNG CÔNG TRẦN VĂN Đ S T P T L K C P H K H D K L A P L T T Đ D N T Y N P X S L M T N D S Đ C H C T Đ Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Nam Nam Nam Nữ Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nữ Nữ Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nữ Nữ Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam 48 44 61 57 72 69 52 49 55 56 56 37 54 72 51 52 53 63 39 42 59 57 69 57 71 53 37 67 56 65 59 49 44 52 56 23 71 35 54 49 51 11241 – 2009 11783 – 2009 11909 – 2009 12097 – 2009 12192 – 2009 12472 – 2009 12475 – 2009 12842 – 2009 13937 – 2009 14004 – 2009 14551 – 2009 15131 – 2009 15397 – 2009 15879 – 2009 16010 – 2009 16232 – 2009 17454 – 2009 17742 - 2009 18029 – 2009 18079 – 2009 18149 – 2009 18244 – 2009 18248 – 2009 18325 – 2009 18578 – 2009 18642 – 2009 18733 – 2009 18747 – 2009 19824 – 2009 19416 – 2009 19768 – 2009 20100 – 2009 20149 – 2009 21382 – 2009 21504 – 2009 21625 – 2009 21883 – 2009 22348 - 2009 22590 – 2009 22854 – 2009 23343 – 2009 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM K 241 242 243 244 245 246 247 248 249 250 251 252 253 254 255 256 257 258 259 260 261 262 263 264 265 266 267 268 269 270 271 272 273 274 275 276 277 278 279 280 281 CHÂU THỊ HUỲNH THỊ HUỲNH ANH NGUYỄN THANH NGUYỄN THỊ ĐOÀN VĂN LÊ THỊ VÕ VĂN TRẦN VĂN ĐẶNG THANH NGUYỄN VĂN NGUYỄN THANH ĐINH VĂN TAING KIM PHÙNG VĂN HUỲNH VĂN NGUYỄN VĂN NGUYỄN VĂN ĐỖ VĂN ĐINH XUÂN NGUYỄN THỊ VŨ NGỌC HỒNG VĂN TRƯƠNG VÂN LÊ THỊ DƯƠNG VĂN LACH VÕ THỊ NGUYỄN VĂN NGUYỄN NGUYỄN THỊ LÊ VĂN VÕ THÀNH LÊ VĂN NGUYỄN KIM NGUYỄN NGUYỄN ĐỨC NGUYỄN HỮU ĐẶNG HỮU PHẠM VĂN LÝ KIM C H D H H H V P N P H B B L X T C V Đ L D H H P Đ T S U B L M S Đ C L S P T N N V Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Nữ Nữ Nam Nam Nữ Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nữ Nữ Nam Nữ Nữ Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam 65 64 57 39 59 54 65 40 41 34 48 62 62 70 57 52 62 72 36 56 71 51 42 36 67 57 52 59 73 51 77 67 62 45 57 42 55 61 65 44 40 23344 – 2009 23591 – 2009 23747 – 2009 23772 – 2009 24362 – 2009 24634 – 2009 24679 – 2009 25059 – 2009 25471 – 2009 25547 – 2009 25809 – 2009 26054 – 2009 26163 – 2009 26204 – 2009 26390 – 2009 26638 – 2009 26744 – 2009 26866 – 2009 27587 – 2009 27588 – 2009 27832 – 2009 27838 – 2009 28169 - 2009 28173 – 2009 28338 – 2009 28709 – 2009 28710 – 2009 29115 – 2009 29517 – 2009 29633 – 2009 30197 – 2009 30609 – 2009 30739 – 2009 34 - 2010 265 – 2010 412 – 2010 868 – 2010 867 – 2010 1114 – 2010 1115 – 2010 1474 – 2010 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM L 282 283 284 285 286 287 288 289 290 291 292 293 294 295 296 297 298 299 300 301 302 303 304 305 306 307 308 309 310 311 312 313 LÂM THÀNH CHÍ CẨM ĐẶNG VĂN TRẦN VĂN PHẠM ĐỨC NGƠ VĂN VÕ TRẦN VĂN NGUYỄN VĂN TRẦN NGỌC CHÂU TRƯƠNG VĂN NGUYỄN HÙNG NGÔ VĂN PHAN MINH NGUYỄN VĂN HUỲNH VĂN BÉ THÁI VĂN NGUYỄN VĂN NGUYỄN CÔNG TRẦN QUANG NGUYỄN VĂN LÊ TÂN NGUYỄN DUY MAI THẾ NGUYỄN CÔNG LÊ THỊ XUÂN PHẠM VĂN LÊ TẤN CAO VĂN ĐINH XUÂN NGÔ VĂN M N K N T L L T T M N D V T T B H M B T T H P K H V K U Đ D L T Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nam 71 65 57 62 63 56 73 76 72 58 59 77 40 84 68 62 38 53 67 38 56 57 54 50 43 51 38 42 71 53 56 31 1777 – 2010 1993 – 2010 2133 – 2010 2218 – 2010 2267 – 2010 2344 – 2010 2700 – 2010 2739 – 2010 3520 – 2010 3687 – 2010 3698 – 2010 4066 – 2010 4096 – 2010 4098 – 2010 4216 – 2010 4226 – 2010 4404 – 2010 4409 – 2010 5030 – 2010 5040 – 2010 5268 – 2010 5437 – 2010 5438 – 2010 6890 – 2010 7130 – 2010 8578 – 2010 8916 – 2010 9911 – 2010 10364 – 2010 10668 – 2010 10672 – 2010 11578 – 2010 Ngày .tháng .năm 2012 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn ... GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - LÊ MINH HUY NGHIÊN CỨU GIẢI PHẪU BỆNH VÀ HĨA MƠ MIỄN DỊCH CÁC YẾU TỐ TIÊN LƯỢNG CỦA CARCINÔM TẾ BÀO GAN Chuyên... Kupffer, tế bào có hay khơng có sợi reticulin, màng đáy thường thấy bên tế bào nội mô Các tế bào nội mô không loại với tế bào nội mơ bình thường xoang gan mà loại với loại tế bào nội mô hệ thống... nhanh, tiên lượng xấu Các nghiên cứu dấu ấn miễn dịch liên quan đến tăng sinh tế bào hầu hết cho thấy trường hợp có dấu ấn miễn dịch liên quan đến tăng sinh tế bào dương tính mạnh có tiên lượng