Đánh giá vai trò d dimer trong chẩn đoán huyết khối tĩnh mạch sâu ở bệnh nhân lớn tuổi có yếu tố nguy cơ trung bình và cao theo thang điểm wells

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH NGUYỄN QUANG ĐẲNG ĐÁNH GIÁ VAI TRỊ D-DIMER TRONG CHẨN ĐỐN HUYẾT KHỐI TĨNH MẠCH SÂU Ở BỆNH NHÂN LỚN TUỔI CÓ YẾU TỐ NGUY CƠ TRUNG BÌNH VÀ CAO THEO THANG ĐIỂM WELLS Chuyên ngành: Huyết học – Truyền máu Mã số: 62 72 25 01 LUẬN ÁN CHUYÊN KHOA CẤP II Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: PGS.TS HUỲNH NGHĨA Thành phố Hồ Chí Minh – Năm 2017 LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng Các số liệu, kết luận án trung thực chƣa đƣợc công bố cơng trình nghiên cứu khác Tác giả luận án NGUYỄN QUANG ĐẲNG MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN MỤC LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU VÀ CÁC CHŨ VIẾT TẮT BẢNG ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ VIỆT - ANH DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ DANH MỤC CÁC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU .3 CHƢƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 CHẨN ĐOÁN HUYẾT KHỐI TĨNH MẠCH SÂU .4 1.1.1 Khái quát 1.1.2 Dịch tể học 1.1.3 Sinh lý bệnh 1.1.4 Yếu tố nguy 10 1.1.5 Chẩn đoán 12 1.1.6 Chẩn đoán phân biệt 22 1.1.7 Xác định yếu tố nguy 24 1.2 ĐIỀU TRỊ HUYẾT KHỐI TĨNH MẠCH SÂU 25 1.2.1 Mục tiêu điều trị .25 1.2.2 Điều trị giai đoạn cấp .27 1.2.3 Điều trị hỗ trợ 40 1.2.4 Điều trị trì 41 1.3 VAI TRỊ D-DIMER TRONG CHẨN ĐỐN HUYẾT KHỐI TĨNH MẠCH SÂU 46 1.3.1 Nguồn gốc D-dimer 46 1.3.2 Vai trị D-dimer chẩn đốn huyết khối tĩnh mạch – động mạch 47 1.4 TÌNH HÌNH NGHIÊN CỨU LIÊN QUAN ĐẾN ĐỀ TÀI 50 1.4.1 Trong nƣớc .50 1.4.2 Ngoài nƣớc .51 CHƢƠNG ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 53 2.1 ĐỐI TƢƠNG NGHIÊN CỨU 53 2.1.1 Dân số chọn mẫu 53 2.1.2 Tiêu chuẩn chọn mẫu .53 2.2 PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .54 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 54 2.2.2 Kỹ thuật chọn mẫu 54 2.2.3 Cỡ mẫu .54 2.2.4 Địa điểm thời gian nghiên cứu 54 2.3 PHƢƠNG PHÁP THU THẬP SỐ LIỆU 55 2.3.1 Phƣơng tiện nghiên cứu 55 2.3.2 Các bƣớc tiến hành 58 2.4 PHƢƠNG PHÁP XỬ LÝ VÀ PHÂN TÍCH SỐ LIỆU .60 2.4.1 Định nghĩa biến số .60 2.4.2 Xử lý phân tích số liệu 60 2.5 VẤN ĐỀ Y ĐỨC 61 CHƢƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 62 3.1 ĐẶC ĐIỂM CHUNG CỦA MẪU NGHIÊN CỨU 62 3.1.1 Đặc điểm lâm sàng bệnh nhân có nguy huyết khối tĩnh mạch sâu thang điểm Wells 62 3.1.2 Đặc điểm lâm sàng 64 3.1.3 Đặc điểm cận lâm sàng .64 3.1.4 Phân bố nguy HKTMS theo thang điểm Wells 65 3.1.5 Phân bố theo điểm Wells 66 3.2 XÁC ĐỊNH NỒNG ĐỘ D-DIMER CHO TẤT CẢ BỆNH NHÂN 67 3.2.1 Nồng độ D-dimer bệnh nhân nghiên cứu 67 3.2.2 Nồng độ D-dimer theo giới tuổi bệnh nhân nghiên cứu 67 3.3 KẾT QUẢ KHẢO SÁT HUYẾT KHỐI TĨNH MẠCH SÂU 68 3.3.1 Sơ đồ khảo sát chung 68 3.3.2 Tỉ lệ phân bố HKTMS theo thang điểm Wells 70 3.3.3 Tỉ lệ phân bố HKTMS theo D-dimer .70 3.3.4 Tỉ lệ phân bố theo Wells D-dimer .71 3.3.5 Tỉ lệ phát HKTMS theo siêu âm Doppler mạch máu lần lần 71 3.4 MỐI TƢƠNG QUAN GIỮA D-DIMER, CHỈ SỐ WELLS VÀ TÌNH TRẠNG HUYẾT KHỐI TĨNH MẠCH .72 3.4.1 Tỉ lệ phát HKTMS nồng độ D-dimer theo điểm Wells .72 3.4.2 Độ nhạy, độ đặc hiệu, giá trị tiên đoán dƣơng tính (PPV) giá trị tiên đốn âm tính (NPV) D-dimer (giá trị ngƣỡng 500 ng/ml) để chẩn đoán HKTMS theo số Wells 72 3.4.3 Giá trị tiên đoán theo đƣờng cong ROC 73 CHƢƠNG BÀN LUẬN .74 4.1 ĐẶC ĐIỂM CHUNG CỦA MẪU NGHIÊN CỨU 74 4.1.1 Đặc điểm dịch tể học 74 4.1.2 Đặc điểm lâm sàng 75 4.1.3 Đặc điểm cận lâm sàng .75 4.1.4 Nguy HKTMS theo thang điểm Wells 76 4.2 NỒNG ĐỘ D-DIMER CHO TẤT CẢ BỆNH NHÂN .77 4.2.1 Nồng độ D-dimer trung bình bệnh nhân nghiên cứu .77 4.2.2 Nồng độ D-dimer trung bình theo giới nhóm tuổi 78 4.3 KẾT QUẢ KHẢO SÁT HUYẾT KHỐI TĨNH MẠCH SÂU 79 4.3.1 Tỉ lệ phát HKTMS theo điểm Wells nghiên cứu .79 4.3.2 Tỉ lệ phân bố HKTMS theo D-dimer .80 4.3.3 Tỉ lệ phân bố theo Wells D-dimer .81 4.3.4 Tỉ lệ HKTMS theo siêu âm Doppler mạch máu 81 4.4 MỐI TƢƠNG QUAN GIỮA D-DIMER, CHỈ SỐ WELLS VÀ TÌNH TRẠNG HUYẾT KHỐI TĨNH MẠCH .82 4.4.1 Tỉ lệ phát HKTMS nồng độ D-dimer theo điểm Wells .82 4.4.2 Độ nhạy, độ đặc hiệu, giá trị chẩn đoán dƣơng (PPV), giá trị chẩn đoán âm (NPV) D-dimer (giá trị ngƣỡng 500 ng/ml) để chẩn đoán HKTMS theo số Wells .83 4.4.3 Giá trị tiên đoán theo đƣờng cong ROC 84 KẾT LUẬN 86 KIẾN NGHỊ .87 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU VÀ CÁC CHŨ VIẾT TẮT Tiếng Việt HKTM Huyết khối tĩnh mạch HKTMS Huyết khối tĩnh mạch sâu HKTMSCD Huyết khối tĩnh mạch sâu chi dƣới TNLS Thử nghiệm lâm sàng Tiếng Anh ACCP The American College of Physical and the American Academy of Family AIDS Acquired immunodeficiency syndrome AMPLIFY AMPLIFY Trial APTT Activated Partial Thromboplastin Time AT III Anti-thrombin III AUC Area under the Cure BNP Brain natriuretic peptide CI Continuous integration Circle Creatinine clearance CT scan Computerized tomography Scan DIC Disseminated Intravascular Coagulation DVT Deep Vein Thrombosis EINSTEIN-PE EINSTEIN Trial – Pulmonary Embolism EINSTEIN-DVT EINSTEIN Trial – Deep Vein Thrombosis ELATE ELATE Trial HR Harar ratio ICU Intensive Care Unit INR International Normalized Ratio INCIMEDI INCIMEDI Trial ISI Informational Sensitivity Index MRI Magnetic resonance imaging NMP N - Methylpyrrolidone OR Odds Ratio PDF Fibrin Degradation Products PE Pulmonary Embolism PIVKA Protein in-duce C by vitamin K absence NPV Negative Predictive Vale PPV Positive Predictive Vale PREVENT PREVENT Trial PT Prothrombin time ROC Receiver Operating Characteristic RR Relative risk RtPA Recombinant tissue-type Plasminogen Activator U Unit UI Unit International VKA Vitamin K antagonists VTE Venous thromboembolism WAFASA WAFASA Trial WHO The World Health Organization BẢNG ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ VIỆT - ANH Tiếng Việt Tiếng Anh Chụp cắt lớp điện toán Computerized Tomography Scan Cộng hƣởng từ Magnetic resonance imaging Diện tích dƣới đƣờng cong Area under the Cure Điểm số Hamilton Hamilton‘s Score Điểm số Wells Well‘s Score Điểm Wells sửa đổi Modified Wells Score Độ lọc cầu thận Creatinine clearance Đơn vị Unit Đơn vị hồi sức tích cực Intensive Care Unit Đơn vị quốc tế Unit International Đông máu nội mạch lan tỏa Disseminated Intravascular Coagulation Giá trị tiên đoán âm Negative Predictive Vale Giá trị tiên đoán dƣơng Positive Predictive Vale Hội chứng suy giảm miễn dịch Acquired immunodeficiency mắc phải syndrome Huyết khối động mạch phổi Pulmonary Embolism Huyết khối tắc tĩnh mạch Venous Thromboembolism Huyết khối tĩnh mạch sâu Deep Vein Thrombosis Huyết khối tĩnh mạch sâu chi dƣới Legs Deep Vein Thrombosis Kháng vitamin K Vitamin K antagonists Nguy tƣơng đối Relative risk Tỉ suất chênh Odds Ratio Thời gian Prothrombin Prothrombin time Thời gian hoạt hóa Thromboplasin Activated Partial Thromboplastin phần Time Thử nghiệm AMPLIFY AMPLIFY‘S Trial Thử nghiệm ELATE ELATE‘S Trial Thử nghiệm PREVENT PREVENT‘S Trial Thử nghiệm INCIMEDI INCIMEDI‘S Trial Thử nghiệm WAFASA WAFASA‗S Trial Thử nghiệm lâm sàng Clinical tests Tổ chức Y tế giới The World Health Organization Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 86 KẾT LUẬN Qua kết nghiên cứu rút kết luận sau: Nồng độ trung bình D-dimer nhóm bệnh nhân khơng có HKTMS 1466,27 ng/ml, nhóm bệnh nhân có HKTMS 2864,93 ng/ml Nồng độ D-dimer nhóm bệnh nhân có HKTMS cao nồng độ D-dimer nhóm khơng có HKTMS (p < 0,001) Giá trị ngƣỡng D-dimer chẩn đoán HKTMS bệnh nhân lớn tuổi nguy trung bình cao theo thang điểm Wells 500 ng/ml Độ nhạy 95,3%, độ đặc hiệu 25,2%, giá trị tiên đoán dƣơng 28,8%, giá trị tiên đoán âm 94,4% Tỉ lệ HKTMS chung siêu âm Doppler mạch máu 25,7% Có mối tƣơng quan D-dimer huyết khối tĩnh mạch, D- dimer có giá trị tiên đốn âm cao D-dimer âm tính cho phép loại HKTMS Giữa số Wells HKTMS chƣa thấy mối tƣơng quan, nhiên số Wells có giá trị định hƣớng HKTMS kết hợp với D-dimer Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 87 KIẾN NGHỊ Dựa vào bàn luận kết luận đƣợc trình bày phần trên, đƣa kiến nghị sau: Nên áp dụng thang điểm Wells lâm sàng để xác định nguy huyết khối tĩnh mạch sâu từ dùng phƣơng pháp xét nghiệm D-dimer hay Siêu âm Doppler để chẩn đoán nhƣ loại trừ HKTMS theo sơ đồ Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM TÀI LIỆU THAM KHẢO TIẾNG VIỆT Huỳnh Văn Ân Ngô Văn Thanh (2008), ― Huyết khối tĩnh mạch sâu bệnh nhân nội khoa‖, ệnh viện Nhân Dân Gia Định Trần Văn é (2003), Thực hành Huyết học truyền máu Nhà xuất Y học, tr.109 - 111 Trần Văn ình (2016), Bệnh lý huyết học lâm sàng điều trị Nhà xuất Y học, tr 44-45 Hồ Thị Thúy Hằng, Hoàng Khánh, Phan Thị Phƣởng Tơn Thất Trí Dũng (2011), Nghiên cứu nồng độ D-dimer huyết tương bệnh nhân nhồi máu não giai đoạn cấp, Bệnh viện Trung Ƣơng Huế, Đại học Y Huế Lê Văn Minh, Phan Việt Nga, Phạm Ngọc Hoa Trần Thanh Tùng (2015), Nghiên cứu vai trị D –dimer chẩn đốn huyết khối tĩnh mạch não, Tạp chí Y dƣợc quân sổ 3, tr.7 - 29 Đặng Quốc Nhi (2013), Phác đồ điều trị huyết khối tĩnh mạch sâu, Bệnh viện Huyết học Truyền máu Tp.HCM, tr 91 - 108 Đặng Vạn Phƣớc (2010), "Huyết khối tĩnh mạch sâu: chẩn đoán siêu âm Duplex bệnh nhân nội khoa cấp nhập viện", Tạp chí Tim Mạch học (56), tr 24-36 Đặng Vạn Phƣớc & Nguyễn Văn Trí (2010) Tổng quan huyết khối tĩnh mạch sâu chưa có triệu chứng bệnh nhân bệnh nội khoa cấp tính, Tạp chí Tim mạch học tập 4, tr 17 - 22 Đặng Vạn Phƣớc & Nguyễn Văn Trí (2010), Đánh giá vai trị D-dimer chẩn đốn huyết khối tĩnh mạch sâu, Nhà xuất Y học Tp HCM, phụ tập 14, tr 178 - 184 10 Đặng Vạn Phƣớc & Nguyễn Văn Trí (2010), Tổng quan vai trị DDimer chẩn đốn huyết khối tĩnh mạch sâu Tạp chí Tim mạch học tập 5, tr - 12 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 11 Nguyễn Văn Trí & Trần Thị Thanh Hà (2010), Khảo sát yếu tố nguy huyết khối tĩnh mạch sâu bệnh nhân nội khoa cấp tính, Y học Tp.HCM, phụ tập 14, số 1, tr 96 – 103 TIẾNG NƢỚC NGOÀI 12 Anderson FA Jr, Spencer FA Risk factors for venous thromboembolism Circulation 2003;107(23 Suppl 1): pp I9-16 13 Agnelli G, Buller HR, Cohen A, Curto M, Gallus AS, Johnson M, et al Oral apixaban for the treatment of acute venous thromboembolism N Engl J Med 2013;369:pp 799 – 808 14 Ansell J, Hirsh J, Hylek E, et al Pharmacology and management of the vitamin K antagonists: American College of Chest Physicians EvidenceBased Clinical Practice Guidelines (8th Edition) Chest 2008; 133:160S 15 Bauer KA, Leung LK, Finlay G, and et al (2014),"Overview of the causes of venous thrombosis", Uptodate 16 Browse NL, Thomas ML Source of non-lethal pulmonary emboli Lancet 1974; 1:258 17 Baglin T, Bauer K, Douketis J (2012),"Duration of anticoagulant therapy after a first episode of an unprovoked pulmonary embolus or deep vein thrombosis: guidance from the SSC of the ISTH", J Thromb Haemost (10), pp 698-702 18 Basu D, Gallus A, Hirsh J, Cade J A prospective study of the value of monitoring heparin treatment with the activated partial thromboplastin time N Engl J Med 1972; 287:324 19 Becattini C, Agnelli G, Schenone A, et al Aspirin for preventing the recurrence of venous thromboembolism N Engl J Med 2012; 366:1959 20 Brandjes DP, Heijboer H, Büller HR, et al Acenocoumarol and heparin compared with acenocoumarol alone in the initial treatment of proximalvein thrombosis N Engl J Med 1992; 327:1485 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 21 Brandjes DP, Büller HR, Heijboer H."Randomised trial of effect of compression stockings in patients with symptomatic proximal-vein thrombosis", Lancet 1997 (349), pp 759-762 22 Büller HR, Davidson BL, Decousus H, et al Subcutaneous Fondaparinux versus Intravenous Unfractionated Heparin in the Initial Treatment of Pulmonary Embolism NEJM 2003; 349:1695-702 23 Büller HR, Davidson BL, Decousus H, et al Fondaparinux or enoxaparin for the initial treatment of symptomatic deep venous thrombosis: a randomized trial Ann Intern Med 2004 Jun 1;140(11):867-73 24 Buller HR, Decousus H, Grosso MA, Mercuri M, Middeldorp S, The HokusaiVTE Investigators, et al Edoxaban versus warfarin for the treatment of symptomatic venous thromboembolism N Engl J Med 2013;369:1406– 15 25 Cogo A, Lensing AW, Prandoni P, Hirsh J Distribution of thrombosis in patients with symptomatic deep vein thrombosis Implications for simplifying the diagnostic process with compression ultrasound Arch Intern Med 1993;153(24):2777-80 26 Cohen AT, Alikhan R, Arcelus JI, et al Assessment of venous thromboembolism risk and the benefits of thromboprophylaxis in medical patients Thromb Haemost 2005;94(4):750-9 27 Cohen AT, Agnelli G, Anderson FA, et al Venous thromboembolism (VTE) in Europe The number of VTE events and associated morbidity and mortality ThrombHaemost2007;98(4):756-64 28 Cohen AT, Agnelli G, Anderson FA, et al Venous thromboembo the American College of Physicians and the American Academy of Family Physicians VTE in Europe The number of VTE events and associated morbidity and mortality Thromb Haemost 2007;98:756-764 29 Cruickshank MK, Levine MN, Hirsh J, et al A standard heparin nomogram for the management of heparin therapy Arch Intern Med 1991; 151:333 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 30 Daskalopoulos ME, Daskalopoulou SS, Liapis CD "Tinzaparin in long-term treatment of deep venous thrombosis", Eur J Vasc Endovasc Surg 2007 (34), pp 353-354 31 Douketis JD (2014),"Deep venous thrombosis", The Merck manual online 32 Daskalopoulos ME, Daskalopoulou SS, Liapis CD "Tinzaparin in long-term treatment of deep venous thrombosis", Eur J Vasc Endovasc Surg 2007 (34), pp 353-354 33 Engelberger RP, Kucher N Catheter-based reperfusion treatment of pulmonary embolism Circulation 2011;124:2139-2144 34 Elias A, Mallard L, Elias M, et al A single complete ultrasound investigation of the venous network for the diagnostic management of patients with a clinically suspected first episode of deep venous thrombosis of the lower limbs Thromb Haemost 2003;89(2):221-7 35 Esmon CT, Schwarz HP An update on clinical and basic aspects of the protein C anticoagulant pathway Trends Cardiovasc Med 1995;5:141– 148 36 Fedullo FP, Eidt FJ "Placement of vena cava filters and their complications", 2014 Uptodate 37 Fennerty AG, Thomas P, Backhouse G, et al Audit of control of heparin treatment Br Med J (Clin Res Ed) 1985; 290:27 38 Group JCS Joint Working (2011),"Guidelines for the Diagnosis, Treatment and Prevention of Pulmonary Thromboembolism and Deep Vein Thrombosis", JCS (75), pp 1258-1281 39 Grune S, Orlik J, Von Korn H, et al Clinical signs in the diagnosis of deep vein thrombosis Int Angiol 2011;30(1):64-70 40 Guijarro R, Montes J, Sanroman C, et al Venous thromboembolism in Spain Comparison between an administrative database and the RIETE registry Eur J Intern Med 2008;19(6):443-6 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 41 Garcia DA, Baglin TP, Weitz JI, et al Parenteral anticoagulants: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines Chest 2012; 141:e24S 42 Gallus A, Jackaman J, Tillett J, et al Safety and efficacy of warfarin started early after submassive venous thrombosis or pulmonary embolism Lancet 1986; 2:1293 43 Gould MK, Dembitzer AD, Doyle RL, et al Low-molecular-weight heparins compared with unfractionated heparin for treatment of acute deep venous thrombosis A meta-analysis of randomized, controlled trials Ann Intern Med 1999; 130:800 44 Group JCS Joint Working (2011),"Guidelines for the Diagnosis, Treatment and Prevention of Pulmonary Thromboembolism and Deep Vein Thrombosis", JCS (75), pp 1258-1281 45 Havig O Deep vein thrombosis and pulmonary embolism An autopsy study with multiple regression analysis of possible risk factors Acta Chir Scand Suppl 1977; 478:1 46 Heit JA The epidemiology of venous thromboembolism in the community Arterioscler Thromb Vasc Biol 2008;28(3):370-2 47 Hirsh J, Hoak J Management of deep vein thrombosis and pulmonary embolism A statement for healthcare professionals.Council on Thrombosis (in consultation with the Council on Cardiovascular Radiology), American Heart Association Circulation 1996;93(12):221245 48 Hull R, Hirsh J, Sackett DL, et al Clinical validity of a negative venogram in patients with clinically suspected venous thrombosis Circulation 1981;64(3):622-5 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 49 Hirsh J, Raschke R Heparin and low-molecular-weight heparin: the Seventh ACCP Conference on Antithrombotic and Thrombolytic Therapy Chest 2004; 126:188S 50 Hirsh J, Lee AY How we diagnose and treat deep vein thrombosis Blood 2002;99:3102-10 51 Hull RD, Raskob GE, Hirsh J, et al Continuous intravenous heparin compared with intermittent subcutaneous heparin in the initial treatment of proximal-vein thrombosis N Engl J Med 1986; 315:1109 52 Hull RD, Raskob GE, Rosenbloom D, et al Heparin for days as compared with 10 days in the initial treatment of proximal venous thrombosis N Engl J Med 1990; 322:1260 53 Hull RD, Raskob GE, Brant RF, et al The importance of initial heparin treatment on long-term clinical outcomes of antithrombotic therapy The emerging theme of delayed recurrence Arch Intern Med 1997; 157:2317 54 Hull RD, Raskob GE, Brant RF, et al Relation between the time to achieve the lower limit of the APTT therapeutic range and recurrent venous thromboembolism during heparin treatment for deep vein thrombosis Arch Intern Med 1997; 157:2562 55 Hull RD, Liang J, Townshend G."Long-term low-molecular-weight heparin and the post-thrombotic syndrome: a systematic review", Am J Med 2011(124), pp 756-765 56 Hylek EM, Regan S, Henault LE, et al Challenges to the effective use of unfractionated heparin in the hospitalized management of acute thrombosis Arch Intern Med 2003; 163:621 57 Kahn SR The post-thrombotic syndrome: the forgotten morbidity of deep venous thrombosis J Thromb Thrombolysis 2006.21(1):41-8 58 Konstantinides SV, Torbicki A, Agnelli G, et al 2014 ESC guidelines on the diagnosis and management of acute pulmonary embolism Eur Heart J 2014;35(43):3033-69 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 59 Kucher N, Rossi E, De Rosa M, Goldhaber SZ Prognostic role of echocardiography among patients with acute pulmonary embolism and a systolic arterial pressure of 90 mm Hg or higher.Arch Intern Med 2005;165(15):1777-81 60 Kahn SR, Shrier I, Kearon C "Physical activity in patients with deep venous thrombosis: a systematic review", Thromb Res 2008(122), pp 763-773 61 Kahn SR, Shapiro S, Wells PS "Compression stockings to prevent postthrombotic syndrome: a randomised placebo-controlled trial", Lancet 2014(383), pp 880-888 62 Kearon C et al Comparison of fixed-dose weight-adjusted unfractionated heparin and low-molecular-weight heparin for acute treatment of venous thromboembolism JAMA 2006 Aug 23;296(8):935-42 63 Kearon C, Kahn SR, Agnelli G, et al Antithrombotic therapy for venous thromboembolic disease: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th Edition) Chest 2008; 133:454S 64 Kearon C, Akl EA, Comerota AJ, et al Antithrombotic therapy for VTE disease: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines Chest 2012; 141:e419S 65 Kearon C, Ginsberg JS, Kovacs MJ et al Comparison of low-intensity warfarin therapy with conventional-intensity warfarin therapy for longterm prevention of recurrent venous thromboembolism N Engl J Med 2003;349:631-9 66 Kearon C, Kahn SR, Agnelli G.Antithrombotic therapy for venous thromboembolic disease: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th Edition) Chest 2008 Jun;133(6 Suppl):454S-545S Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 67 Kearon C, Akl EA, Comerota AJ "Antithrombotic therapy for VTE disease: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines" Chest 2012(141), pp e419S-494S 68 Kearon C, Ginsberg JS, Kovacs MJ "Comparison of low-intensity warfarin therapy with conventional-intensity warfarin therapy for long-term prevention of recurrent venous thromboembolism", N Engl J Med 2003(349), pp 631-639 69 Kearon C et al Antithrombotic Therapy for VTE Disease CHEST Guideline and Expert Panel Report CHEST 2016; 149(2):315-352 70 Konstantinides SV, Torbicki A, Agnelli G, and Danchin N "ESC Guidelines on the diagnosis and management of acute pulmonary embolism".Eur Heart J 2014 (35), pp.3033-3073 71 Landaw SA, Bauer KA, Leung LK, and et al (2014),"Approach to the diagnosis and therapy of lower extremity deep vein thrombosis", Uptodate 72 Lee CH, Lin LJ, Cheng CL, et al Incidence and cumulative recurrence rates of venous thromboembolism in the Taiwanese population J Thromb Haemost 2010;8(7):1515-23 73 Lee CH, Cheng CL, Lin LJ, et al Epidemiology and predictors of short-term mortality in symptomatic venous thromboembolism Circ J 2011;75(8) 74 Li W Lower Extremity Deep Venous Thrombosis: Evaluation with Ferumoxytolenhanced MR Imaging and Dual-Contrast Mechanism—Preliminary Experience DOI: http://dx.doi.org/10.1148/radiol.2423052101 75 Mohammad Mozafar , Mohammad Ali Shahabodin, Saran Lotfollahzadeh , Mohamad Ali Kalantar Motamedi ; and Mohammad Reza Sobhiyeh (2011),― Application of Wells Criteria, in Combination With Serum Ddimer to Rule Out Deep Vein Thrombosis in Lower Extremities‖ Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 76 M Sataori and cs ―The Wells rule and D-dimer for the diagnosis of isolated distal deep vein thrombosis‖ 77 Naess IA, Christiansen SC, Romundstad P, et al Incidence and mortality of venous thrombosis: a population-based study J Thromb Haemost 2007;5(4):692-9 78 Patel K, Brenner BE, Basson MD (2014),"Pathophysiology Deep Venous Thrombosis", Emedicine 79 Pengo V, Lensing AW, Prins MH, et al Incidence of chronic thromboembolic pulmonary hypertension after pulmonary embolism N Engl J Med 2004;350(22):2257-64 80 Prandoni P, Lensing AW, Prins MH "Below-knee elastic compression stockings to prevent the post-thrombotic syndrome: a randomized, controlled trial", Ann Intern Med 2004(141), pp 249-256 81 Prins MH, Lensing AW, Bauersachs R, van Bellen B, Bounameaux H, Brighton TA, et al Oral rivaroxaban versus standard therapy for the treatment of symptomatic venous thromboembolism: a pooled analysis of the EINSTEIN-DVT and PE randomized studies Thromb J 2013;11:21 82 Roberts LN, Patel RK, Donaldson N, et al Post-thrombotic syndrome is an independent determinant of health-related quality of life following both first proximal and distal deep vein thrombosis Haematologica 2014;99(3):e41-3 83 Rosendaal FR Venous thrombosis: a multicausal disease Lancet 2009;353:1167–1173 84 Raschke RA, Reilly BM, Guidry JR, et al The weight-based heparin dosing nomogram compared with a "standard care" nomogram A randomized controlled trial Ann Intern Med 1993; 119:874 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 85 Ridker PM, Goldhaber SZ, Danielson E "Long-term, low-intensity warfarin therapy for the prevention of recurrent venous thromboembolism", N Engl J Med 2003(348), pp 1425-1434 86 Schwarz HP, Fischer M, Hopmeier P, Batard MA, Griffin JH Plasma protein S deficiency in familial thrombotic disease Blood 1984;64:1297–1300 87 Sevitt S The structure and growth of valve-pocket thrombi in femoral veins J Clin Pathol 1974;27:517–28 88 Silverstein MD, Heit JA, Mohr DN, et al Trends in the incidence of deep vein thrombosis and pulmonary embolism: a 25-year population-based study Arch Intern Med 1998;158(6):585-93 89 Smirnov MD, Safa O, Esmon NL, Esmon CT Inhibition of activated protein C anticoagulant activity by prothrombin Blood 1999;94:3839–3846 90 Spencer FA, Gore JM, Lessard D, et al Patient outcomes after deep vein thrombosis and pulmonary embolism: the Worcester Venous Thromboembolism Study Arch Intern Med 2008;168(4):425-30 91 Spencer FA, Emery C, Joffe SW, et al Incidence rates, clinical profile, and outcomes of patients with venous thromboembolism The Worcester VTE study J Thromb Thrombolysis 2009;28(4):401-9 92 Sallah S, Thomas DP, Roberts HR Warfarin and heparin-induced skin necrosis and the purple toe syndrome: infrequent complications of anticoagulant treatment Thromb Haemost 1997;78:785-90 93 Schoepf UJ, Kucher N, Kipfmueller F et al Right Ventricular Enlargement on ChestComputed Tomography A Predictor of Early Death in Acute Pulmonary Embolism Circulation 2004;110:3276-3280 94 Schulman S, Kearon C, Kakkar AK, et al Dabigatran versus warfarin in the treatment of acute venous thromboembolism N Engl J Med 2009; 361:2342 95 Segal JB, Brotman DJ, Necochea AJ, Emadi A, Samal L, Wilson LM, et al Predictive value of factor V Leiden and prothrombin G20210A in adults with venous thromboembolism and in family members of those with a mutation: a systematic review JAMA 2009;301:2472–85 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 96 Siragusa S, Cosmi B, Piovella F, et al Low-molecular-weight heparins and unfractionated heparin in the treatment of patients with acute venous thromboembolism: results of a meta-analysis Am J Med 1996; 100:269 97 Tapson FV, Mandel J, Finlay G "Fibrinolytic (thrombolytic) therapy in acute pulmonary embolism and lower extremity deep vein thrombosis ",2014 Uptodate 98 Wang KL et al Management of Venous Thromboembolisms: Part I The Consensus for Deep Vein Thrombosis Acta Cardiol Sin 2016;32:122 99 Weitz IJ, Eikelbom WJ, Venous Thrombosis, in Vascular Medicine - A Companion to Braunwalds Heart Disease 2013, Saunders 100 White RH The epidemiology of venous thromboembolism Circulation 2003;107(23 Suppl 1): I4-8 101 Wilbur J, Shian B (2012),"Diagnosis of Deep Venous Thrombosis and Pulmonary Embolism", Am Fam Physician (86), pp 913-919 102 Weitz IJ, Eikelbom WJ, Venous Thrombosis, in Vascular Medicine - A Companion to Braunwalds Heart Disease 2013, Saunders p 619-625 103 Wheeler AP, Jaquiss RD, Newman JH Physician practices in the treatment of pulmonary embolism and deep venous thrombosis Arch Intern Med 1988; 148:1321 104 Desjardins Louis, ara Lucienne, outitie Florent, et al (2004), ― Correlation of Plasma Coagulation Parameters With Thromboprophylaxis, Patient Characteristics, and Outcome in the MEDENOX study‖ Arch Pathol Lab Med, 128, 519-526 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PHỤ LỤC PHIẾU THU THẬP SỐ LIỆU STT: HỌ VÀ TÊN BN: Nam: Nữ: SỐ NHẬP VIỆN ( Mã bn): Năm sinh: Nghề nghiệp: Địa chỉ: Chẩn đoán: Triệu chứng: theo yếu tố nguy theo thang điểm Wells Điểm số Wells Điểm số Yếu tố nguy Ung thƣ hoạt động (đang điều trị vòng tháng trƣớc điều trị tạm thời) Liệt, yếu gần phải bất động chi dƣới Gần nằm liệt giƣờng ngày đại phẫu vòng tuần trƣớc +1 +1 +1 Dấu hiệu lâm sàng* Đau khu trú dọc theo đƣờng hệ tĩnh mạch sâu Sƣng toàn chi dƣới Bắp chân sƣng cm so với bên khơng có triệu chứng (đo dƣới lồi củ chày 10 cm) Phù ấn lõm chân có triệu chứng Nổi tĩnh mạch ngoại biên (khơng giãn) Chẩn đốn khác nhiều khả chẩn đoán huyết khối tĩnh mạch sâu Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn +1 +1 +1 +1 +1 +1 -2 Của BN Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Cận lâm sàng: a) Xét nghiệm thƣờng qui: - Tổng phân tích tế bào máu: HC: Hb: Hct: BC: TC: - Xét nghiệm đông máu: TQ: Tỉ lệ Prothrombin: aPTT: Fibrinogen: b) Xét nghiệm chẩn đoán: - Nồng độ D-dimer (ng/ml): - Kết siêu âm Doppler mm lần 1: Ngày tháng năm - Kết siêu âm Doppler mm lần 2: Ngày tháng năm Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn ... khối tĩnh mạch sâu bệnh nhân lớn tuổi có yếu tố nguy trung bình cao theo điểm Wells? ?? MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU Mục tiêu tổng quát Đánh giá vai trị D- dimer chẩn đốn huyết khối tĩnh mạch sâu bệnh nhân lớn. .. nhân lớn tuổi có yếu tố nguy trung bình cao theo thang điểm Wells Mục tiêu chuyên biệt Khảo sát đặc điểm lâm sàng bệnh nhân có nguy huyết khối tĩnh mạch sâu thang điểm Wells trung bình cao Xác... D- dimer cho tất bệnh nhân có huyết khối tĩnh mạch sâu Xác định tỷ lệ huyết khối tĩnh mạch sâu siêu âm Doppler mạch máu Xác định mối tƣơng quan D- dimer theo thang điểm Wells tình trạng huyết khối