Xây dựng quy trình phân tích đồng thời sáu hợp chất giảm glucose huyết ngụy tạo trong thuốc dược liệu và thực phẩm chức năng bằng phương pháp hplc pda

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH - BỘ Y TẾ PHAN TRẦN NHƯ NGUYỆT XÂY DỰNG QUY TRÌNH PHÂN TÍCH ĐỒNG THỜI SÁU HỢP CHẤT GIẢM GLUCOSE HUYẾT NGỤY TẠO TRONG THUỐC DƢỢC LIỆU VÀ THỰC PHẨM CHỨC NĂNG BẰNG PHƢƠNG PHÁP HPLC-PDA LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC Thành phố Hồ Chí Minh – Năm 2020 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH - BỘ Y TẾ PHAN TRẦN NHƯ NGUYỆT XÂY DỰNG QUY TRÌNH PHÂN TÍCH ĐỒNG THỜI SÁU HỢP CHẤT GIẢM GLUCOSE HUYẾT NGỤY TẠO TRONG THUỐC DƢỢC LIỆU VÀ THỰC PHẨM CHỨC NĂNG BẰNG PHƢƠNG PHÁP HPLC-PDA Ngành: Kiểm nghiệm thuốc độc chất Mã số: 8720210 Luận văn Thạc sĩ Dược học NGƯỜI HƯỚNG DẪN: PGS.TS NGUYỄN ĐỨC TUẤN Thành phố Hồ Chí Minh – Năm 2020 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi Các số liệu, kết trình bày luận văn trung thực chưa công bố cơng trình khác Người cam đoan Phan Trần Như Nguyệt Luận văn tốt nghiệp Thạc sĩ Dƣợc học – Năm học: 2018 – 2020 XÂY DỰNG QUY TRÌNH PHÂN TÍCH ĐỒNG THỜI SÁU HỢP CHẤT GIẢM GLUCOSE HUYẾT NGỤY TẠO TRONG THUỐC DƢỢC LIỆU VÀ THỰC PHẨM CHỨC NĂNG BẰNG PHƢƠNG PHÁP HPLC-PDA Phan Trần Nhƣ Nguyệt Thầy hƣớng dẫn: PGS.TS Nguyễn Đức Tuấn Từ khóa: metformin, phenformin, glibenclamid, gliclazid, glimepirid, glipizid, chất ngụy tạo, thuốc dược liệu, thực phẩm chức năng, HPLC-PDA Mở đầu: Hiện nay, việc kiểm tra pha trộn hợp chất giảm glucose huyết thực phẩm chức (TPCN) thuốc dược liệu điều trị đái tháo đường chưa kiểm sốt chặt chẽ Cho đến nay, chưa có nghiên cứu nước cơng bố quy trình phân tích đồng thời số hợp chất giảm glucose huyết metformin, glibenclamid, gliclazid, glimepirid, glipizid,… ngụy tạo thuốc dược liệu TPCN phương pháp HPLC-PDA Với lý trên, đề tài thực nhằm làm sở để Trung tâm Kiểm nghiệm Thuốc, Mỹ phẩm, Thực phẩm thành phố/ tỉnh kiểm tra pha trộn trái phép hợp chất này, đảm bảo người bệnh sử dụng thuốc TPCN có chất lượng, an toàn hiệu Đối tƣợng phƣơng pháp nghiên cứu Đối tượng nghiên cứu: Metformin, phenformin, glibenclamid, gliclazid, glimepirid glipizid ngụy tạo thuốc dược liệu TPCN sử dụng cho bệnh nhân đái tháo đường Phương pháp nghiên cứu: Tiến hành thống kê thành phần dược liệu tần suất xuất thuốc dược liệu TPCN, từ tạo mẫu giả lập phịng thí nghiệm Tiến hành khảo sát điều kiện sắc ký ảnh hưởng đến hiệu tách phương pháp như: pha động nồng độ acid phosphoric, chương trình rửa giải gradient, nhiệt độ cột; điều kiện ảnh hưởng đến hiệu suất chiết như: dung môi chiết, phương pháp chiết, số lần chiết thời gian chiết Sau đó, tiến hành thẩm định quy trình phân tích theo hướng dẫn ICH AOAC Quy trình sau thẩm định ứng dụng để kiểm tra hợp chất giảm glucose huyết ngụy tạo thuốc dược liệu thực phẩm chức sử dụng cho bệnh nhân đái tháo đường địa bàn tỉnh Tây Ninh Kết bàn luận Đã xác định thành phần dược liệu có thuốc dược liệu thực phẩm chức sử dụng cho bệnh nhân đái tháo đường địa bàn tỉnh Tây Ninh để tạo mẫu giả lập Đã xây dựng quy trình chiết chất phân tích từ mẫu giả lập điều kiện sắc ký phân tích đồng thời metformin, phenformin, glibenclamid, gliclazid, glimepirid glipizid sau: cột sắc ký InertSustain C18 (250 x 4,6 mm; 5,0 µm), đầu dị PDA, bước sóng phát 230 nm, pha động AcN – acid phosphoric 0,03% với chương trình rửa giải gradient, thể tích tiêm mẫu 10 µl, tốc độ dịng ml/phút Quy trình thẩm định đạt tính phù hợp hệ thống, có tính đặc hiệu, khoảng tuyến tính rộng, đạt yêu cầu độ độ xác từ mức nồng độ LOQ đến mức nồng độ 80 µg/ml, hiệu suất chiết cao (> 80%) ổn định, giới hạn phát giới hạn định lượng thấp (0,4 – 1,2 µg/ml) Kết kiểm tra 10 mẫu TPCN địa bàn tỉnh Tây Ninh cho thấy có mẫu chứa phenformin Kết luận: Quy trình phân tích đồng thời metformin, phenformin, glipizid, gliclazid, glibenclamid glimepirid phương pháp HPLC với đầu dò PDA xây dựng thẩm định, sử dụng chương trình rửa giải gradient pha động khơng có dung dịch đệm Quy trình ứng dụng để kiểm tra hợp chất giảm glucose huyết số thuốc dược liệu thực phẩm chức lưu hành địa bàn tỉnh Tây Ninh Master’s Thesis – Academic course: 2018 - 2020 Specialty: Drug Quality Control & Toxicology – Code: 8720210 SIMULTANEOUS DETERMINATION OF SIX CHEMICAL HYPOGLYCEMIC AGENTS AS ILLEGAL ADULTERANTS TO TRADITIONAL HERBAL MEDICINES AND FOOD SUPPLEMENTS BY HPLC-PDA Phan Tran Nhu Nguyet Supervisor: Assoc Prof Dr Nguyen Duc Tuan Keywords: Metformin, phenformin, glibenclamide, gliclazide, glimepiride, glipizide, illegal adulterants, herbal medicines, food supplements, HPLC-PDA Introduction: Nowadays, determination of chemical hypoglycemic agents illegally added to traditional herbal medicines and food supplements has not been strictly controlled Until now, there have been no published local studies on simultaneous determination of some chemical hypoglycemic agents such as metformin, glibenclamide, gliclazide, glimepiride, glipizide,… illegally added to traditional herbal medicines and food supplements by HPLC-PDA Therefore, this study was carried out with the aim of supporting the Food, Cosmetic, and Drug Quality Control Centers for quality control that contribute to ensure patients being used efficacy, safety, and quality medicines and food supplements Materials and methods: Object of study: Metformin, phenformin, glibenclamide, gliclazide, glimepiride and glipizide illegally added to traditional herbal medicines and food supplements Methods of study: The standardized samples were prepared basing on statistical results of frequency of used herbs in formulation of traditional herbal medicines and food supplements The chromatographic conditions that impacts separation efficiency such as mobile phase in gradient mode, column temperature, were investigated Samples treatment was investigated by changing method, solvent, duration, and frequency for extraction Then, the assay was validated basing on the guidelines of ICH and AOAC Finally, the validated method was applied to control chemical hypoglycemic agents illegally added to traditional herbal medicines and food supplements as supported regime for diabetes mellitus in Tay Ninh province Results: The standardized samples were formulated and the chemical hypoglycemic agents added to the samples were extracted by methanol, and quantitatively determined by HPLCPDA The chromatographic conditions are as follows: InertSustain C18 column (250 x 4.6 mm; 5.0 µm), mixture of acetonitrile and 0.03% phosphoric acid as mobile phase in gradient mode, detection wavelength at 230 nm, column temperature at 30oC, flow rate of 1.0 ml/minute, and injection volume of 10 µl Validation results showed that the method was suitable for the HPLC system, selective, linear, accurate and precise from LOQ to high concentration levels (80 µg/ml), high extraction recovery (> 80%), robust, and low LOD and LOQ (0.4 – 1.2 µg/ml) The method was applied to control 10 available traditional herbal medicines and food supplements in Tay Ninh province As the results, nine registered samples not contain the above-mentioned chemical hypoglycemic agents, and one sample without registration is detected phenformin as an illegal adulterant Conclusion: The HPLC-PDA method for simultaneous determination of metformin, phenformin, glipizide, gliclazide, glibenclamide and glimepiride was successfully developed and validated, using gradient mode and mobile phase without buffer The proposed method can be applied for quality control of chemical hypoglycemic agents illegally added to traditional herbal medicines and food supplements in Tay Ninh province i MỤC LỤC Trang TRANG PHỤ BÌA LỜI CAM ĐOAN MỤC LỤC i DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT iii DANH MỤC CÁC BẢNG v DANH MỤC CÁC HÌNH vii MỞ ĐẦU CHƢƠNG - TỔNG QUAN TÀI LIỆU .3 1.1 Tổng quan thuốc dược liệu thực phẩm chức .3 1.2 Tổng quan sáu hợp chất giảm glucose huyết .5 1.3 Phương pháp xử lý mẫu thuốc dược liệu thực phẩm chức có ngụy tạo 10 1.5 Một số quy trình định lượng hợp chất giảm glucose huyết ngụy tạo thuốc dược liệu thực phẩm chức 12 CHƢƠNG – ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 20 2.1 Đối tượng nghiên cứu – Nguyên vật liệu 20 2.2 Phương pháp nghiên cứu 21 CHƢƠNG – KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 30 3.1 Điều tra thành phần dược liệu có thuốc dược liệu thực phẩm chức sử dụng cho bệnh nhân đái tháo đường địa bàn tỉnh Tây Ninh: .30 3.2 Tạo mẫu giả lập 31 3.3 Xây dựng quy trình phân tích đồng thời sáu hợp chất giảm glucose huyết ngụy tạo thuốc dược liệu thực phẩm chức phương pháp HPLC 32 3.4 Thẩm định quy trình 42 3.5 Dự thảo quy trình định lượng đồng thời MET, PHEN, GLP, GLC, GLB GLM ngụy tạo thuốc dược liệu thực phẩm chức phương pháp HPLC với đầu dò PDA 58 ii 3.6 Ứng dụng quy trình kiểm tra MET, PHEN, GLP, GLC, GLB GLM ngụy tạo số thuốc dược liệu thực phẩm chức sử dụng cho bệnh nhân đái tháo đường lưu hành địa bàn tỉnh Tây Ninh 59 CHƢƠNG – BÀN LUẬN .62 4.1 Tạo mẫu giả lập 62 4.2 Quy trình xử lý mẫu hiệu suất chiết 62 4.3 Kỹ thuật phân tích áp dụng cho quy trình 62 4.4 Quy trình phân tích đồng thời sáu hợp chất giảm glucose huyết thuốc dược liệu thực phẩm chức 63 CHƢƠNG – KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ .66 5.1 Kết luận 66 5.2 Kiến nghị 67 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC iii DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT Ký hiệu, Từ nguyên Nghĩa tiếng Việt chữ viết tắt AcN Acetonitrile ADR Adverse Drug Reaction Phản ứng phụ thuốc AOAC Association of Official Analytical Hiệp hội nhà hóa phân tích Chemists thống Drug Information & Adverse Thơng tin thuốc phản ứng Drug Reaction phụ thuốc Gas Chromatography Sắc ký khí DI&ADR GC GLB Glibenclamid GLC Gliclazid GLM Glimepirid GLP Glipizid HPLC High Performance Liquid Sắc ký lỏng hiệu cao Chromatography HPTLC High Performance Thin Layer Sắc ký lớp mỏng hiệu cao Chromatography HQC High quality control Mẫu kiểm tra nồng độ cao (nồng độ cao) ICH International Conference on Hội nghị hòa hợp quốc tế Harmonization IUPAC International Union of Pure and Hiệp hội Quốc tế Hóa học Applied Chemistry Nomenclature túy ứng dụng LC Liquid Chromatography Sắc ký lỏng LOD Limit of Detection Giới hạn phát LOQ Limit of Quantitation Giới hạn định lượng iv LQC Low quality control Mẫu kiểm tra nồng độ thấp (nồng độ thấp) MET Metformin MQC Medium quality control Mẫu kiểm tra nồng độ trung bình (nồng độ trung bình) MS Mass Spectrometry Khối phổ PDA Photodiode Array Dãy diod quang PHEN Phenformin Ppb Parts per billion Phần tỷ Ppm Parts per million Phần triệu S/N Signal/ Noise Tín hiệu/ nhiễu TB Trung bình TFA Trifluoroacetic acid TLTK Tài liệu tham khảo TPCN Thực phẩm chức UPLC Ultra Performance Liquid Sắc ký lỏng siêu hiệu Chromatography UV-Vis Ultraviolet-Visible Tử ngoại – Khả kiến v DANH MỤC CÁC BẢNG Trang Bảng 1.1 Tóm tắt quy trình định lượng hợp chất giảm glucose huyết ngụy tạo thuốc dược liệu thực phẩm chức 15 Bảng 2.1 Danh mục chất chuẩn .20 Bảng 2.2 Danh mục dung mơi hóa chất 20 Bảng 2.3 Danh mục trang thiết bị 21 Bảng 2.4 Giới hạn chấp nhận độ phương pháp theo AOAC [13] .27 Bảng 2.5 Giới hạn chấp nhận độ xác phương pháp theo AOAC [13]28 Bảng 3.1 Một số dược liệu thường dùng thuốc dược liệu thực phẩm chức sử dụng cho bệnh nhân đái tháo đường 30 Bảng 3.2 Các dược liệu sử dụng để tạo mẫu giả lập 32 Bảng 3.3 Kết khảo sát hệ dung môi pha động nồng độ acid phosphoric .33 (n = 2) 33 Bảng 3.4 Kết khảo sát chương trình rửa giải gradient (n = 2) 36 Bảng 3.5 Kết khảo sát nhiệt độ cột (n = 3) .39 Bảng 3.6 Kết khảo sát bước sóng phát (n = 2) 40 Bảng 3.7 Kết khảo sát dung môi chiết (n = 2) 40 Bảng 3.8 Kết khảo sát phương pháp chiết (n = 2) 41 Bảng 3.9 Kết khảo sát số lần chiết (n = 2) 41 Bảng 3.10 Kết khảo sát thời gian chiết (n = 2) 42 Bảng 3.11 Kết khảo sát tính phù hợp hệ thống mẫu chuẩn (n = 6) 43 Bảng 3.12 Kết khảo sát tính phù hợp hệ thống mẫu thử giả lập (n = 6) 43 Bảng 3.13 Kết khảo sát LOD LOQ MET, PHEN, GLP, GLC, GLB GLM mẫu thử giả lập 48 Bảng 3.14 Mối tương quan nồng độ diện tích pic MET, PHEN GLP (n = 2) 51 Bảng 3.15 Mối tương quan nồng độ diện tích pic GLC, GLB GLM (n = 2) 51 Mẫu thử 07 PL-166 PL-167 Mẫu thử 08 PL-168 PL-169 Mẫu thử 09 PL-170 PL-171 Mẫu thử 10 PL-172 PL-173 Phụ lục 13 Kết điều tra thành phần dược liệu có thuốc dược liệu TPCN sử dụng cho bệnh nhân đái tháo đường STT TÊN THUỐC/ TPCN NƠI SẢN XUẤT SỐ GIẤP PHÉP THÀNH PHẦN DƢỢC LIỆU Thìa canh Giảo cổ lam Khổ qua Dừa cạn Thiên hoa phấn Diệp hạ châu Quế Sinh địa Cát An Đƣờng Huyết TM Cơng ty sản xuất: Hương Hồng Co., Ltd; địa chỉ: Nam Hiệp Trung - Đơng Hịa - TP Thái Bình Cơng ty phân phối phía Nam: Cơng ty Cổ phần Dược phẩm Trang Minh; địa chỉ: 61 Lê Lăng, Quận Tân Phú, TP.HCM ATTP số: 6093/2014/ATTP-XNCB Mạch môn Ngũ vị tử Cam thảo Sơn thù Hồi sơn Đơn bì Trạch tả Bạch linh Sa sâm Hoàng liên Câu kỷ tử Thạch hộc Tri mẫu Bạch thược Hoàng cầm Lá sen Huyền sâm Tang diệp PL-174 STT TÊN THUỐC/ TPCN NƠI SẢN XUẤT SỐ GIẤP PHÉP THÀNH PHẦN DƢỢC LIỆU Diabetna Công ty sản xuất: Công ty TNHH Nam Dược; địa chỉ: Lơ M13 (C4-9), KCN Hịa Xá, Xã Mỹ Xá, TP Nam Định Số: 13493/2016/ATTP-XNCB Lá dây thìa canh Thanh đƣờng Gamosa Nơi sản xuất: Học viện Quân Y; địa chỉ: 160 Phùng Hưng, Phường Phúc La, Quận Hà Đơng, Hà Nội SĐK: 3843/2016/ATTP-XNCB Dây thìa canh Bạch truật Giảo cổ lam Mướp đắng Cỏ Thiên hoa phấn TIỂU ĐƢỜNG ĐAN BFACO 100 Nơi sản xuất: Công ty Cổ phần BEPHACO; địa chỉ: 800 Âu Cơ, Phường 14, Quận Tân Bình, TP.HCM Số XNCB: 4621/2017/ATTP-XNCB Ơ rơ Khổ qua rừng Hồi sơn Lơ hội Đỗ trọng Sinh địa Dây thìa canh VIÊN THÌA CANH GIẢO CỔ LAM Nơi sản xuất: Công ty Cổ phần Dược phẩm Trường Thọ; địa chỉ: Lô M1, Đường N3, KCN Hòa Xá, TP Nam Định Số XNCB: 8533/2016/ATTP-XNCB THANH ĐƢỜNG AN Nơi sản xuất: Công ty TNHH Dược phẩm Giai Cảnh; địa chỉ: D5/24C-D5/24Đ, đường Dương Đình Cúc, xã Tân Kiên, huyện Bình Chánh, TP.HCM Số XNCB: 6792/2017/ATTP-XNCB Dây thìa canh Giảo cổ lam Dây thìa canh Chè đắng Mạch mơn Nghệ Giảo cổ lam Hồng kỳ Ngũ vị tử PL-175 STT TÊN THUỐC/ TPCN NƠI SẢN XUẤT SỐ GIẤP PHÉP ĐƢỜNG HUYẾT THANG Nơi sản xuất: Công ty TNHH Dược phẩm TRADIPHAR; địa chỉ: thôn Phục Thiện, xã Hồng Tiến, Chí Linh, tỉnh Hải Dương Số XNCB: 13473/2015/ATTP-XNCB THÀNH PHẦN DƢỢC LIỆU HỘ TẠNG ĐƢỜNG Nơi sản xuất: Công ty Cổ phần SX TM Hồng Bàng; địa chỉ: số 2201 Hùng Vương, Gia Cẩm, Việt Trì, Phú Thọ Số XNCB: 45387/2017/ATTP-XNCB BoniDiabet Nơi sản xuất: Cty Viva Pharmaceutical, Canada; NK: Cty TNHH TBYT Minh Duy, 4/17, ngõ 91 Nguyễn Chí Thanh, P Láng Hạ, Q Đống Đa, TP Hà Nội Số XNCB: 22479/2016/ATTP-XNCB 10 Glugaz Nơi sản xuất: Công ty TNHH Dược phẩm Dược liệu Bình Hịa; số 37/2C, đường số 9, ấp Bầu Trâm, thị xã Long Khánh, Đồng Nai Số XNCB: 2367/2019/ĐKSP 11 Glutex Chịu trách nhiệm: Công ty TNHH Đầu tư & Phát triển Đông Tây; số 19A ngõ 126 Khuất Duy Tiến, Thanh Xuân - Hà Nội Số XNCB: 01547/2017/ATTP-XNQC PL-176 Dây thìa canh Giảo cổ lam Mật nhân Mướp đắng Linh chi Câu kỷ tử Mạch mơn Hồi sơn Nhàu Alpha Lipoic Acid Dây thìa canh Mướp đắng Hạt Methi Quế Lơ hội Giảo cổ lam Dây thìa canh Thục địa Khổ qua rừng Nấm linh chi Ngũ vị tử Đinh lăng Hoàng bá Lá xoài Quế chi Mướp đắng Lá nem STT 12 TÊN THUỐC/ TPCN NƠI SẢN XUẤT SỐ GIẤP PHÉP THÀNH PHẦN DƢỢC LIỆU HẠ KHANG ĐƢỜNG Nơi sản xuất: Công ty CP liên doanh Dược phẩm TPPFRANCE; cụm cơng nghiệp Thanh Oai, xã Bích Hịa, huyện Thanh Oai, Hà Nội Dây thìa canh Số XNCB: 42751/2017/ATTP-XNCB Giảo cổ lam Dây thìa canh Mướp đắng Hồi sơn Hoàng kỳ Bạch truật Giảo cổ lam 13 Đƣờng Huyết Medi Nơi sản xuất: Công ty TNHH MEDISTAR VIỆT NAM; Lô 41-C2 KCN Quang Minh, Mê Linh, Hà Nội Số XNCB: 818/2016/ATTP-XNCB Mướp đắng Chè đắng Hạt Methi Ngũ vị tử Mạch mơn Hồng kỳ Dây thìa canh 14 CETECO DIABETCARE Nơi sản xuất: Công ty CPDP Trung Ương 3; Số XNCB: 1724/2016/ATTP-XNCB Giảo cổ lam Hoài sơn Nghệ Linh chi Ngũ vị tử Khổ qua Dây thìa canh 15 TĐ Care Nơi sản xuất: Công ty CPDP Việt Đức Số XNCB: 15384/2010/YT-CNTC Thương truật Linh chi Sinh địa Hoài sơn Tảo Spirulina PL-177 STT TÊN THUỐC/ TPCN NƠI SẢN XUẤT SỐ GIẤP PHÉP THÀNH PHẦN DƢỢC LIỆU Dây thìa canh Nhân sâm Khổ qua 16 TIỂU ĐƢỜNG HỒN Nơi cơng bố: Cơng ty CP Difoco/ 276/17/2 Mã Lị, Khu phố 6, Phường Bình Trị Đơng Nấm linh chi A, Quận Bình Tân, TP.HCM Bạch mơn Số XNCB: 31090/2016/ATTP-XNCB Kê Cốt Thảo Tảo Quế Hải mã Đinh lăng Sinh địa Hoầi sơn 17 Dibe Care Nơi sản xuất: Cơng ty TMDP Hà Minh; 457/4/6 đường Tân Sơn, P.12, Q Gị Vấp Số XNCB: 9561/2018/ĐKSP Đơn bì Kỷ tử Thạch hộc Sơn thù Thiên hoa phấn Sa sâm Sơn thù Hồng kỳ 18 HẠ THANH ĐƢỜNG Nơi sản xuất: Cơng ty Cổ phần Dược phẩm Phúc Lâm; địa chỉ: Đường TS21, khu công nghiệp Tiên Sơn - Phường Đồng Nguyên Thị xã Từ Sơn - Bắc Ninh Số: 1131/2019/ĐKSP Bạch linh Sinh địa Ngũ vị tử Đan bì Mạch mơn Thạch cao Tri mẫu Thiên hoa phấn PL-178 STT TÊN THUỐC/ TPCN NƠI SẢN XUẤT SỐ GIẤP PHÉP THÀNH PHẦN DƢỢC LIỆU Thục địa 19 SONG LONG THANH ĐƢỜNG TỐ Nơi sản xuất: Cơ sở Đông dược SONG LONG; địa chỉ: số 307B Nguyễn Văn Luông, Phường 12, Quận 6, TP.HCM SĐK: V.1065-H12-10 Hoàng kỳ Đảng sâm Thạch hộc Táo nhục Ngọc trúc Trạch tả Phục linh Đơn bì Hoạt thạch PL-179 ... glipizid) ngụy tạo thuốc dược liệu TPCN phương pháp HPLC- PDA Vì lý trên, đề tài ? ?Xây dựng quy trình phân tích đồng thời sáu hợp chất giảm glucose huyết ngụy tạo thuốc dược liệu thực phẩm chức phương pháp. .. 3.2 Tạo mẫu giả lập 31 3.3 Xây dựng quy trình phân tích đồng thời sáu hợp chất giảm glucose huyết ngụy tạo thuốc dược liệu thực phẩm chức phương pháp HPLC 32 3.4 Thẩm định quy trình. .. – Năm học: 2018 – 2020 XÂY DỰNG QUY TRÌNH PHÂN TÍCH ĐỒNG THỜI SÁU HỢP CHẤT GIẢM GLUCOSE HUYẾT NGỤY TẠO TRONG THUỐC DƢỢC LIỆU VÀ THỰC PHẨM CHỨC NĂNG BẰNG PHƢƠNG PHÁP HPLC- PDA Phan Trần Nhƣ Nguyệt