Xây dựng quy trình định lượng đồng thời vitamin a, d3, e, k1 trong chế phẩm đa thành phần bằng phương pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH …………… HÀ THỊ HUÊ XÂY DỰNG QUY TRÌNH ĐỊNH LƯỢNG ĐỒNG THỜI VITAMIN A, D3, E, K1 TRONG CHẾ PHẨM ĐA THÀNH PHẦN BẰNG PHƯƠNG PHÁP SẮC KÝ LỎNG HIỆU NĂNG CAO LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC Thành phố Hồ Chí Minh – Năm 2017 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH HÀ THỊ H XÂY DỰNG QUY TRÌNH ĐỊNH LƯỢNG ĐỒNG THỜI VITAMIN A, D3, E, K1 TRONG CHẾ PHẨM ĐA THÀNH PHẦN BẰNG PHƯƠNG PHÁP SẮC KÝ LỎNG HIỆU NĂNG CAO Chuyên ngành: Kiểm nghiệm thuốc – Độc chất Mã số: 60 72 04 10 LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC Giáo viên hướng dẫn: TS PHAN VĂN HỒ NAM Thành phố Hồ Chí Minh – Năm 2017 LỜI CẢM ƠN Mơ ước học mái trường Đại học Y Dược thành phố Hồ Chí Minh em thành thực, lần em tiếp xúc với việc nghiên cứu nên em cảm thấy lo lắng bỡ ngỡ Nhưng em cảm thấy hạnh phúc vững tin cảm thụ kiến thức quý giá tất Thầy Cô buổi học, hành trang giúp em thực luận văn Em xin chân thành cảm ơn thầy TS Phan Văn Hồ Nam quan tâm hướng dẫn, truyền đạt kiến thức, kinh nghiệm giúp em thực hoàn thành luận văn Em xin chân thành cảm ơn cô PGS TS Võ Thị Bạch Huệ hướng dẫn, giúp đỡ em bước đường nghiên cứu tạo điều kiện cho em làm việc để thực hoàn thành luận văn Em xin cảm ơn thầy PGS.TS Nguyễn Đức Tuấn, thầy PGS.TS Trương Ngọc Tuyền thầy PGS.TS Nguyễn Ngọc Vinh dành thời gian đóng góp ý kiến giải đáp khó khăn, vướng mắc trình em thực đề tài Em xin cảm ơn Ban giám đốc công ty TNHH Liên doanh Hasan – Dermapharm chị CN Lê Thị Hồng Ngân, trưởng phòng QC Liên Doanh công ty giúp đỡ tạo điều kiện tốt cho em làm việc Chị truyền đạt kinh ngiệm, hướng dẫn em vận hành sử dụng trang thiết bị lần đầu em tiếp xúc Em biết ơn chị tạo điều kiện cho em lại làm đêm làm việc vào ngày nghỉ để em hoàn thành luận văn Em xin cảm ơn tất anh chị, bạn làm luận văn, người ln giúp đỡ, đóng góp ý kiến động viên em suốt trình làm luận văn Trân trọng LỜI CAM ĐOAN Tôi cam đoan cơng trình nghiên cứu tơi Các số liệu, kết nêu luận văn trung thực chưa công bố công trình khác Tác giả Hà Thị Huê Luận văn Thạc sĩ dược học – Khóa học 2015 – 2017 XÂY DỰNG QUY TRÌNH ĐỊNH LƯỢNG ĐỒNG THỜI VITAMIN A, D3, E, K1 TRONG CHẾ PHẨM ĐA THÀNH PHẦN BẰNG PHƯƠNG PHÁP SẮC KÝ LỎNG HIỆU NĂNG CAO Hà Thị Huê Thầy hướng dẫn: TS Phan Văn Hồ Nam Đặt vấn đề Viên nén Hasantrum vital 50+ sản xuất công ty Liên doanh Hasan – Dermapharm bổ sung 24 vitamin khoáng chất thiết yếu cho thể, giúp hỗ trợ nâng cao sức khỏe tổng thể cho phụ nữ 50 tuổi Hiện việc định lượng hoạt chất chế phẩm phải sử dụng quy trình riêng gây phức tạp tốn Do đó, mục tiêu đề tài xây dựng quy trình định lượng đồng thời vitamin A, D3, E, K1 chế phẩm đa thành phần phương pháp HPLC với đầu dò PDA đáp ứng yêu cầu quy trình định lượng dùng kiểm nghiệm dược phẩm Đối tượng phương pháp nghiên cứu Đối tượng nghiên cứu: viên nén Hasantrum vital 50+ Phương pháp nghiên cứu: Tiến hành xây dựng quy trình định lượng đồng thời vitamin A, D3, E, K1trong chế phẩm đa thành phần phương pháp HPLC với đầu dò PDA Kết bàn luận: Điều kiện sắc ký thích hợp để định lượng đồng thời vitamin A, D3, E, K1 phương pháp HPLC là: Cột Inersustain C18 (4,6 x 250 mm x µm), đầu dị PDA với bước sóng phát 265 nm, pha động:methanol – dicloromethan - nước (96:2:2, tt/tt), tốc độ dịng 1,5 ml/phút, thể tích tiêm mẫu 50 µl Quy trình đánh giá đạt tính phù hợp hệ thống (RSD ≤ 2%), có tính đặc hiệu, độ xác cao (RSD ≤ 5% vitamin A, D3, K1, vitamin E RSD ≤ 2% độ cao (tỷ lệ phục hồi năm khoảng 90 -110%) Khi ứng dụng quy trình để đinh lượng đồng thời vitamin A, D3, E, K1 ba lô chế phẩm Hasantrum vital 50+ thấy hàm lượng vitamin đạt RSD ≤ 2% Kết luận Đã xây dựng quy trình định lượng đồng thời vitamin A, D3, E, K1trong chế phẩm đa thành phần phương pháp HPLC với đầu dị PDA Quy trình đánh giá có tính đặc hiệu, độ xác độ cao, đáp ứng đầy đủ yêu cầu quy trình định lượng kiểm nghiệm dược phẩm Master’s thesis– Academic course: 2015 - 2017 SIMUTANEOUS DETERMINATION OF VITAMINS A, D3, E, K1 IN MULTI-COMPONENTS PHARMACEUTICAL BY HPLC Ha Thi Hue Supervisor: PhD Phan Van Ho Nam Introduction Hasantrum vital 50+ tablets which are manufactured by Hassan – Dermapharm jointventure Company 24 vitamins and minerals are essential for the body, helping to promote overall health for women over 50 years Currently the quantification of four compount is complex and costly because of application many analytical HPLC procedures Therefore, the aim of this study was to develop a simple and rapid reverse phase HPLC method for identification and simultaneous quantitation of vitamins A, D3, E, K1 in multi-components pharmaceuticals, without using buffer in mobile phase Materials and methods The subject of this study was Hasantrum vital 50+ Methods: Quantitative analysis of theses active ingredient was applied by HPLC with PDAdetector Results and discussion The suitable chromatographic conditions for separation of four components were obtained using a C18 Inertsustain column (4,6 x 250 mm x µm), mixture of methanol dicloromethan - water (96:2:2, v/v) as a mobile phase, flow rate of 1,5 ml/min and 50 µl of injection volume, The PDA detection was performed at 265 nm Validation results showed that the method was suitable for the HPLC system, selective, linear, precise (A, D3, K1: RSD ≤ 5%, E:RSD ≤ 2%) and accurate (the recoveries in the range of 90.0 – 110.0%) All the calculations concerning the quantitative analysis showed that three batchecontaints of Hasantrum vital 50+ tablets found the vitamin content reached RSD ≤ 2% Conclusion A simple and rapid reverse-phase HPLC method was successfully developed for simultaneous determination of vitamins A, D3, E, K1 The proposed method is selective, accurate and precise, and can be applied for routine quality control of multi-components pharmaceutical containing these components i MỤC LỤC MỤC LỤC i DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT iii DANH MỤC HÌNH ẢNH v DANH MỤC BẢNG BIỂU – SƠ ĐỒ vii ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 VITAMIN A 1.2 VITAMIN D3 1.3 VITAMIN E 1.4 VITAMIN K1 10 1.5 CÁC NGHIÊN CỨU VITAMIN A, D3, E, K1 TRONG CÁC CHẾ PHẨM ĐA THÀNH PHẦN ĐÃ ĐƯỢC THỰC HIỆN 12 1.5.1 Một số nghiên cứu định lượng vitamin A, D3, E, K1 phương pháp sắc ký lỏng hiệu cao giới 12 1.5.2 Một số nghiên cứu định lượng vitamin A, D3, E, K1 phương pháp sắc ký lỏng hiệu cao Việt Nam 13 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG – PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 22 2.1 NGUYÊN VẬT LIỆU 22 2.2 TRANG THIẾT BỊ 23 2.3 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 23 2.3.1 Khảo sát điều kiện phân tích vitamin A, D3, E, K1 phương pháp sắc ký lỏng hiệu cao 23 2.3.2 Thẩm định quy trình định lượng đồng thời vitamin A, D3, E, K1 phương pháp sắc ký lỏng hiệu cao 27 2.3.3 Ứng dụng 31 ii CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 32 3.1 KẾT QUẢ KHẢO SÁT ĐIỀU KIỆN PHÂN TÍCH VITAMIN TRONG CHẾ PHẨM BẰNG PHƯƠNG PHÁP SẮC KÝ LỎNG HIỆU NĂNG CAO 32 3.1.1 Khảo sát điều kiện sắc ký 32 3.1.2 Phương pháp xử lý mẫu 40 3.2 THẨM ĐỊNH QUY TRÌNH ĐỊNH LƯỢNG ĐỒNG THỜI VITAMIN A, D3, E, K1 TRONG CHẾ PHẨM BẰNG PHƯƠNG PHÁP SẮC KÝ LỎNG HIỆU NĂNG CAO 46 3.3 DỰ THẢO QUI TRÌNH ĐỊNH LƯỢNG ĐỒNG THỜI VITAMIN A, D3, E, K1 TRONG CHẾ PHẨM BẰNG PHƯƠNG PHÁP SẮC KÝ LỎNG HIỆU NĂNG CAO 59 3.4 ỨNG DỤNG 61 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 66 CHƯƠNG 5: KẾT LUẬN VÀ ĐỀ NGHỊ 69 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC iii DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT Chữ viết tắt Chữ nguyên AcN Acetonitril AS Asymmetric factor BHA Butylated hydroxyl anisole BHT Butylated hydroxyl toluene DAD Diod Array Detector Hệ số bất đối Đầu dị dãy diod Dung mơi hịa tan mẫu DMHTM DMSO Nghĩa tiếng Việt Dimethyl sulfoxid ĐC Đối chiếu ĐKSK Điều kiện sắc ký EP European Pharmacopoeia Dược điển Châu Âu GC Gas Chromatography Sắc ký khí HL Hàm lượng HLNT Hàm lượng nguyên trạng HLTB Hàm lượng trung bình HPLC High Performance Liquid Sắc ký lỏng hiệu cao Chromatography Khối lượng cân mcân MS Mass Spectroscopy Khối phổ PDA Photodiod Array Dãy diod quang QC Quality Control Kiểm soát chất lượng Rs Resolution Độ phân giải SKĐ SPE Sắc ký đồ Solid Phase Extraction TB TBME Trung bình Tert Butyl Methyl Ether Tiêu chuẩn sở TCCS TFA Chiết pha rắn Trifluoroacetic acid iv THF Tetrahydrofuran TLTK Tài liệu tham khảo TNHH Trách nhiệm hữu hạn UPLC Ultra Performance Liquid Sắc ký lỏng siêu hiệu Chromatography UV XNDPTƯ Ultra Violet Phổ Tử ngoại Xí nghiệp dược phẩm trung ương Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Kết hàm lượng vitamin A, D3 khảo sát thời gian cách thủy Vitamin A Mẫu Thời gian cách thủy (phút) mcân (mg) S (µV*s) HL (µg/viên) 0 10 1371,6 1372,3 1372,4 1068259 1068676 1237900 305,965 305,928 354,346 10 20 20 30 30 1371,5 1371,7 1373,1 1371,9 1371,6 1247805 1315272 1324829 1315237 1305355 357,416 376,686 379,036 376,621 373,873 1371,6 1372,3 70604 70594 7,384 7,379 1372,4 1371,5 1371,7 1373,1 1371,9 1371,6 70755 71033 73168 73260 72588 72689 7,396 7,430 7,652 7,654 7,590 7,602 HLTB (µg/viên) 305,947 355,881 377,861 375,247 Vitamin D3 0 10 10 20 20 30 30 PL-130 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 7,382 7,413 7,653 7,596 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Kết hàm lượng vitamin E, K1 khảo sát thời gian cách thủy Vitamin E Mẫu Thời gian cách thủy (phút) mcân (mg) S (µV*s) HL (µg/viên) 0 10 1371,6 1372,3 1372,4 4191590 4195764 4215599 14262,502 14269,422 14335,834 10 20 20 30 30 1371,5 1371,7 1373,1 1371,9 1371,6 4207283 4215889 4217322 4180316 4182369 14316,943 14344,137 14334,382 14221,030 14231,126 1371,6 1372,3 310822 314988 36,894 37,369 1372,4 1371,5 1371,7 1373,1 1371,9 1371,6 322413 321938 326488 329965 324399 326505 38,247 38,216 38,751 39,123 38,497 38,755 HLTB (µg/viên) 14265,962 14326,389 14339,260 14226,078 Vitamin K1 0 10 10 20 20 30 30 PL-131 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 37,132 38,232 38,937 38,626 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Kết hàm lượng vitamin A, D3 khảo sát thời gian chiết Vitamin A Mẫu T2 (phút) 20 20 30 30 40 40 50 50 Vitamin D3 Mẫu T2 (phút) 20 20 30 30 40 40 50 50 mcân (mg) S (µV*s) HL (µg/viên) 1372,4 1372,5 1371,2 1371,4 1371,8 1372,3 1373,1 1372,5 1287163 1290180 1390632 1371002 1385847 1394038 1402064 1393143 368,447 369,284 398,414 392,732 396,869 399,069 401,133 398,755 mcân (mg) S (µV*s) HL (µg/viên) HLTB (µg/viên) 1372,4 1372,5 1371,2 1371,4 1371,8 1372,3 1373,1 1372,5 79850 78439 80939 81152 80157 80670 79277 79412 8,346 8,198 8,468 8,489 8,382 8,433 8,282 8,300 PL-132 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn HLTB (µg/viên) 368,866 395,573 397,969 399,944 8,272 8,478 8,407 8,291 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Kết hàm lượng vitamin E, K1 khảo sát thời gian chiết Vitamin E Mẫu T2 (phút) 20 20 30 30 40 40 50 50 Vitamin K1 mcân (mg) S (µV*s) HL (µg/viên) HLTB (µg/viên) 1372,4 1372,5 1371,2 1371,4 1371,8 1372,3 1373,1 1372,5 4235059 4216984 4238713 4252586 4245356 4237046 4229592 4266090 14402,011 14339,499 14427,052 14472,160 14443,342 14409,818 14376,087 14506,480 14370,755 14449,606 14426,580 14441,284 Mẫu T2 (phút) mcân (mg) S (µV*s) HL (µg/viên) HLTB (µg/viên) 20 20 1372,4 1372,5 329836 332065 39,128 39,390 30 30 40 40 50 50 1371,2 1371,4 1371,8 1372,3 1373,1 1372,5 338247 337190 335615 334270 337422 339231 40,161 40,030 39,831 39,657 40,008 40,240 PL-133 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 39,259 40,095 39,744 40,124 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Kết hàm lượng vitamin A khảo sát phương pháp chiết Vitamin A Mẫu Phương pháp mcân (mg) S (µV*s) Lắc Lắc Lắc + siêu âm Lắc + siêu âm Khuấy từ Khuấy từ 1371,6 1372,3 1372,4 1371,5 1371,7 1373,1 1397777 1401818 1245670 1291941 1483898 1482201 HL (µg/viên) 400,059 401,011 356,316 369,794 424,676 423,758 HLTB (µg/viên) 400,535 363,055 424,217 Vitamin D3 Lắc Lắc Lắc + siêu âm 1371,6 1372,3 1372,4 78985 83561 78792 8,125 8,592 8,101 Lắc + siêu âm Khuấy từ Khuấy từ 1371,5 1371,7 1373,1 76704 111333 112850 7,891 11,452 11,596 8,358 7,996 11,524 Vitamin E Lắc Lắc Lắc + siêu âm Lắc + siêu âm Khuấy từ Khuấy từ 1371,6 1372,3 1372,4 1371,5 1371,7 1373,1 4277724 4554468 4462292 4431461 4649657 4609725 14429,780 15355,467 15043,598 14949,462 15683,255 15532,712 14892,624 14996,530 15607,984 Vitamin K1 Lắc Lắc Lắc + siêu âm Lắc + siêu âm Khuấy từ 1371,6 1372,3 1372,4 1371,5 1371,7 330649 328892 332953 332756 330357 38,556 38,332 38,802 38,804 38,519 Khuấy từ 1373,1 334403 38,951 PL-134 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 38,444 38,803 38,735 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Phụ lục 4: Kết chứng nhận phân tích chuẩn vitamin sử dụng Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL-135 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL-136 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn PL-137 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM BỘ Y TẾ VIỆN KIỂM NGHIỆM THUỐC TPHCM BỘ Y TẾ VIỆN KIỂM NGHIỆM THUỐC TPHCM VILAS 108 VILAS 108 MỤC ĐÍCH SỬ DỤNG CHẤT CHUẨN ĐỐI CHIẾU (REFERENCE STANDARD) PHIẾU KẾT QUẢ PHÂN TÍCH CHẤT CHUẨN ĐỐI CHIẾU CHOLECALCIFEROL C27H44O (1 M.UI/g) SKS: QT047 100715 Chất đối chiếu (Reference standard) dùng cho thử nghiệm hóa lý, định tính - Bảo quản quy định - Đúng mục đích sử dụng Dầu sánh, khơng màu Có đỉnh đặc trưng giống với phổ chuẩn Cholecalciferol Phổ tử ngoại : Đúng Chỉ số acid : Đạt Chỉ số peroxid : Đạt Định lượng : 004014 UI C27H44O g dầu Xác định phương phápsắc ký lỏng hiệu cao nối chuẩn chloecalciferol USP lot Q0M510 Độ không đảm bảo đo : U= 0,07 Mục đích sử dụng : Định tính định lượng hố học Điều kiện bảo quản : Đựng lọ thủy tinh nâu, nút kín, bảo quản 2-8 0C, tránh ánh sáng Sau ngày 31.07.2018 yêu cầu, hay thông tin cần biết chất đối chiếu (Reference standard) Viện Kiểm Nghiệm Thuốc liên hệ Khoa Thiết lập chất đối chiếu- Viện Kiểm Nghiệm Thuốc TPHCM, 200 Cô Bắc Quận T/p HCM Điện thoại: 84.8.8389600 Fax: 84.8.8367900 Website: Website: htpp://www.idqc-hcm.gov.vn - Còn nguyên niêm hàn Hay website : htpp://www.nhutthanh.net - Chỉ dùng lần hồng ngoại, sắc ký lớp mỏng, định lượng hóa học vi sinh theo yêu cầu quy định dược điển Mỗi lọ chất đối chiếu chứa lượng đủ dùng cho lần thử nghiệm (120-150mg; hay mg đến 50 mg chất chuẩn dược liệu / tạp chất) đóng lọ thủy tinh màu hổ phách mơi trường khí nitrogen, nút lót teflon, bên ngồi niêm kín nút nhơm Chất đối chiếu Reference standard có giá trị khi: PL-138 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Mơ tả Phổ hồng ngoại : : Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM BỘ Y TẾ VIỆN KIỂM NGHIỆM THUỐC TPHCM BỘ Y TẾ VIỆN KIỂM NGHIỆM THUỐC TPHCM VILAS 108 VILAS 108 MỤC ĐÍCH SỬ DỤNG CHẤT CHUẨN ĐỐI CHIẾU (REFERENCE STANDARD) PHIẾU KẾT QUẢ PHÂN TÍCH CHẤT CHUẨN ĐỐI CHIẾU ALPHA TOCOPHERYL ACETAT C31H52O3 SKS QT064 120816 Chất đối chiếu (Reference standard) dùng cho thử nghiệm hóa lý, định tính hồng ngoại, sắc ký lớp mỏng, định lượng hóa học vi sinh theo yêu cầu quy định dược điển Mỗi lọ chất đối chiếu chứa lượng đủ dùng cho lần thử nghiệm (120-150 mg; hay mg đến 50 mg chất chuẩn dược liệu / tạp chất) đóng lọ thủy tinh màu hổ phách mơi trường khí nitrogen, nút lót teflon, bên ngồi niêm kín Mơ tả Phổ hồng ngoại : : Phổ hấp thu tử ngoại Độ acid Tro sulfat Năng suất quay cực Định lượng : : : : : nút nhơm Độ khơng đảm bảo đo Mục đích sử dụng Điều kiện bảo quản Chất đối chiếu Reference Standard có giá trị khi: - Bảo quản quy định - Đúng mục đích sử dụng - Cịn ngun niêm hàn - Chỉ dùng lần : : : Dầu sánh, khơng màu Có đỉnh đặc trưng giống với phổ chuẩn Alpha tocopherol acetat Đúng Đạt Đạt Đạt 98,45 % C31H52O3 xác định phương pháp sắc ký lỏng hiệu cao nối chuẩn DLalphatocopherol aceatat USP lot LOK 188 U = 0,361 Định tính định lượng hố học Đựng lọ thủy tinh nâu, nút kín, bảo quản 2-8 0C, tránh ánh sáng Sau ngày 31.08.2019 yêu cầu, hay thông tin cần biết chất đối chiếu (Reference standard) Viện Kiểm Nghiệm Thuốc liên hệ Khoa Thiết lập chất đối chiếu- Viện Kiểm Nghiệm Thuốc TPHCM, 200 Cô Bắc Quận T/p HCM Điện thoại: 84.8.8389600 Fax: 84.8.8367900 Website: Website: htpp://www.idqc-hcm.gov.vn Hay website : htpp://www.nhutthanh.net Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn PL-139 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM European Directorate for the Quality of Medicines & HealthCare European Pharmacopoeia (Ph Eur.) 7, Allée Kastner CS 30026, F-67081 Strasbourg (France) Tel +33 (0)3 88 41 20 35 Fax + 33 (0)3 88 41 27 71 For any questions: www.edqm.eu (HelpDesk) INFORMATION LEAFLET Ph Eur Reference Standard Phytomenadione CRS batch Identification Catalogue code: P1609000 Unit Quantity: ca 150 mg Scientific Information 2.1 Intended use Reference Standard for laboratory tests as prescribed in the European Pharmacopoeia only Established for use with the monograph(s): 1036 2.2 Analytical information related to intended use The “as is” content is : 99.9% C31H46O2 Phytomenadione CRS does not contain quantifiable amount of trans-epoxyphytomenadione Calculate the percentage contents of trans-phytomenadione, cis-phytomenadione and transepoxyphytomenadione from the declared content of phytomenadione CRS given as sum of transphytomenadione and cis-phytomenadione See attached 2.3 Uncertainty of the assigned value, when applicable According to ISO Guide 34 and ISO Guide 35, for this Pharmacopoeial standard the uncertainty of the assigned value is not stated since it is considered to be negligible in relation to the defined limits of the method-specific assays for which the reference standard is used Please also refer to Ph Eur chapter 5.12 2.4 Validity A statement on the validity of the batch (Batch Validity Statement) can be printed directly from the EDQM website (Reference Standards Database) 2.5 Instructions for use Allow the closed container to equilibrate at ambient temperature before breaching to avoid uptake of moisture Use “as is” Do not dry/desiccate before use Once the container has been breached, stability of the contents cannot be guaranteed It is for immediate use Storage conditions Store the original container at +5°C ± 3°C, protected from light The container should not be opened until required for use Safety Hazard Classification For laboratory use only Handle in accordance with good occupational hygiene, safety and laboratory practices and take precautions to avoid exposure For substances subject to GHS/CLP classification, the corresponding safety data sheet can be accessed via the EDQM website (Reference Standards Database) or is available upon request from the EDQM (Helpdesk-FAQ section) PL-140 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Cat Code: P1609000 Date of issue: 28/04/2015 Rev.9 1/3 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Shipping conditions Please check shipping conditions on the EDQM website (Reference Standards Database) Warranties, Liability and disputes a) Warranties The Council of Europe does not offer any warranty concerning the quality or safety of any item supplied, the absence of any defects, or its fitness for any particular purpose except that of use as a Ph Eur CRS, BRP or RS for use as reference standards in tests and assays carried out in accordance with the official methods of the European Pharmacopoeia (Ph Eur.) by professionals with the necessary technical skills In particular, the Council of Europe (EDQM) does not guarantee that the items will meet the customer’s specific expectations The Council of Europe also does not guarantee that the purchase or use of the items will not infringe any intellectual property rights, in particular patents The Council of Europe (EDQM) only guarantees that the items meet the above conditions in the moment they are handed over to the carrier being responsible for the delivery of the item to the purchaser and that the carrier and the purchaser have received clear and accurate instructions for the item’s delivery and reception No other warranty, either express or implied, is given by the Council of Europe (EDQM) b) Liability The Council of Europe (EDQM) shall not be liable for the failure to meet the requirements of the legislation of the country where the items are delivered It is the purchaser’s responsibility to check with the local, regional or national authorities and to make sure that the goods or services that they intend to order may be imported or used in that country The purchaser is solely responsible for the choice of items, their storage from the time of delivery and their use In no event shall the Council of Europe (EDQM) be liable for any damages due to the use of items, including, but not limited to, lost profits, loss of use, costs of procurement of substitute goods, services or systems, or for any indirect, special, incidental, punitive, or consequential damages, however caused and, whether in contract, tort or under any other theory of liability, whether or not the Purchaser has been advised of the possibility of such damage c) Disputes In accordance with the provisions of article 21 of the General Agreement on the Privileges and Immunities of the Council of Europe, all disputes between the Council of Europe (EDQM) and the customer as regards the application of this contract shall be submitted, if a mutual agreement cannot be reached between the parties, to arbitration as laid down in Order No 481 of the Secretary General, approved by the Committee of Ministers Citation Users shall ensure that any reference made to an EDQM Reference Standard in any publication, presentation or public document (ex scientific articles, data sheets for kits) bears the exact name, and catalogue code of the Reference Standard and the exact name and address of EDQM as given on the first page of this information leaflet Adoption The present reference standard has been officially adopted by the European Pharmacopoeia Commission Signature This document is electronically signed by: Dr Pierre Leveau Head of the Quality, Safety and Environment Division PL-141 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Cat Code: P1609000 Date of issue: 28/04/2015 Rev 2/3 Annex 1: Cat Code: P1609000 Date of issue: 28/04/2015 Rev 3/3 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL-142 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn ... ĐỒNG THỜI VITAMIN A, D3, E, K1 TRONG CHẾ PHẨM BẰNG PHƯƠNG PHÁP SẮC KÝ LỎNG HIỆU NĂNG CAO 46 3.3 DỰ THẢO QUI TRÌNH ĐỊNH LƯỢNG ĐỒNG THỜI VITAMIN A, D3, E, K1 TRONG CHẾ PHẨM BẰNG PHƯƠNG... lượng chế phẩm đa thành phần chứa vitamin tan dầu đưa thị trường Mục tiêu đề tài là: - Xây dựng quy trình định lượng đồng thời vitamin A, D3, E, K1 chế phẩm đa thành phần phương pháp sắc ký lỏng. .. ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH HÀ THỊ HUÊ XÂY DỰNG QUY TRÌNH ĐỊNH LƯỢNG ĐỒNG THỜI VITAMIN A, D3, E, K1 TRONG CHẾ PHẨM ĐA THÀNH PHẦN BẰNG PHƯƠNG PHÁP SẮC KÝ LỎNG HIỆU NĂNG CAO Chuyên ngành: