tần suất tái phát của bướu buồng trứng giáp biên ác và các yếu tố liên quan được điều trị tại bệnh viện từ dũ

BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH BÁO CÁO TỔNG KẾT (TÓM TẮT) ĐỀ TÀI KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ CẤP TRƯỜNG TẦN SUẤT TÁI PHÁT CỦA BƯỚU BUỒNG TRỨNG GIÁP BIÊN ÁC VÀ CÁC YẾU TỐ LIÊN QUAN ĐƯỢC ĐIỀU TRỊ TẠI BỆNH VIỆN TỪ DŨ Mã số: Chủ nhiệm đề tài: PGS.TS VÕ MINH TUẤN Thành phố Hồ Chí Minh, 3/ 2018 DANH SÁCH NHỮNG THÀNH VIÊN THAM GIA NGHIÊN CỨU ĐỀ TÀI VÀ ĐƠN VỊ PHỐI HỢP CHÍNH PGS TS Võ Minh Tuấn Bộ Môn Sản ĐHYD – TPHCM BS Dương Ánh kim HV Nội trú BM Sản ĐHYD – TPHCM Đại học Y Dược TP HCM Bệnh viện Phụ Sản Từ Dũ MỤC LỤC TRANG PHỤ BÌA LỜI CAM ĐOAN MỤC LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT……………………………………………….i CÁC THUẬT NGỮ VIỆT ANH DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH Error! Bookmark not defined DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ Error! Bookmark not defined ĐẶT VẤN ĐỀ MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU Chương 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 1.6 1.7 1.8 1.9 1.10 1.11 1.12 TỔNG QUAN Y VĂN Đại cương bướu buồng trứng Tổng quan bướu buồng trứng giáp biên ác 10 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng 14 Yếu tố nguy bướu buồng trứng giáp biên ác .16 Đặc điểm mô học bướu buồng trứng giáp biên ác 16 Sinh học phân tử 24 Điều trị bướu buồng trứng giáp biên ác 24 Điều trị sau phẫu thuật 25 Tái phát 26 Theo dõi sau phẫu thuật 27 Yếu tố liên quan đến tái phát bướu buồng trứng giáp biên ác 28 Tình hình bệnh viện Từ Dũ 29 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 32 2.1 2.2 2.3 2.4 2.5 2.6 Thiết kế nghiên cứu 32 Đối tượng nghiên cứu 32 Cỡ mẫu 32 Phương pháp chọn mẫu 33 Phương pháp thu thập số liệu 33 Biến số nghiên cứu 36 2.7 Mô hình Nomogram……………………………………………….38 2.8 2.9 2.10 2.11 Tóm tắt tiến trình nghiên cứu 39 Vai trò người nghiên cứu 42 Xử lý phân tích số liệu 43 Y đức .43 Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 44 3.1 3.2 3.3 3.4 3.5 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu 44 Đặc điểm lâm sàng 46 Đặc điểm cận lâm sàng 46 Điều trị .48 Kết điều trị 53 Chương BÀN LUẬN 62 4.1 4.2 4.3 4.4 4.5 4.6 4.7 4.8 4.9 Bàn luận nghiên cứu 62 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu 65 Đặc điểm lâm sàng .68 Đặc điểm cận lâm sàng .70 Đặc điểm phẫu thuật Error! Bookmark not defined Đặc điểm hóa trị bổ sung 77 Kết điều trị 78 Những điểm hạn chế đề tài .85 Những điểm đề tài……………………………………… 87 KẾT LUẬN……… 86 KIẾN NGHỊ ………………………………………………………………… 87 TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT Tên viết tắt Tên đầy đủ BBTGBA Bướu buồng trứng giáp biên ác BN Bệnh nhân BST Bướu sợi tuyến BT Buồng trứng CA125 Cancer Antigen 125 CTscan Computed Tomography scan DOB Dịch ổ bụng FIGO Federation of Obstetric Gynecology GBA Giáp biên ác GPB Giải phẫu bệnh HR Hazard Ratio IGCS International Gynecologic Cancer Society KTC Khoảng tin cậy MNL Mạc nối lớn MRI Magnetic Resonance Imaging PP Phần phụ PT Phẫu thuật PM Phúc mạc XL Xâm lấn SCKB Sống cịn khơng bệnh SCTB Sống cịn tồn STT Số thứ tự Tp.HCM Thành phố Hồ Chí Minh UTBT Ung thư buồng trứng WHO World Health Organization CÁC THUẬT NGỮ VIỆT ANH Tiếng Việt Tiếng Anh Bướu buồng trứng giáp biên ác Borderline ovarian tumor Bướu dạng nội mạc tử cung giáp biên ác Endometrioid borderline ovarian tumor Bướu dịch nhầy giáp biên ác Mucinous borderline ovarian tumor Bướu dịch giáp biên ác Serous borderline ovarian tumor Bướu tế bào sáng giáp biên ác Clear cell borderline ovarian tumor Bóc bướu Tumorectomy Cắt phần phụ bên Unilateral salpingo–oophorectomy Cắt phần phụ hai bên Bilateral salpingo–oophorectomy Cấy ghép phúc mạc Peritoneal implants Cấy ghép thể xâm lấn Invasive implants Cấy ghép thể không xâm lấn Noninvasive implants Dấu hiệu sinh học bướu Tumor markers Đánh giá giai đoạn qua phẫu thuật Surgical staging Độ mô học Grade Giả nhầy phúc mạc Pseudomyxoma peritonei Hóa trị hỗ trợ Adjuvant chemotherapy Phẫu thuật bảo tồn Conservative surgery Phẫu thuật triệt để Radical surgery Phẫu thuật đánh giá lại Restaging surgery Sống cịn khơng bệnh Disease-Free survival Sống cịn tồn Overall survival Tần suất tái phát Recurrent rate Tiềm ác thấp Low Malignant potential Vi nhú Micropapillary Vi xâm lấn Microinvasion DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 3.1 Đặc điểm dịch tễ đối tượng tham gia nghiên cứu 44 Bảng 3.2 Đặc điểm lâm sàng 46 Bảng 3.3 Đặc điểm chẩn đốn hình ảnh trước mổ 47 Bảng 3.4 CA125 trước mổ 48 Bảng 3.5 Loại phẫu thuật 48 Bảng 3.6 Đặc điểm đại thể mổ 49 Bảng 3.7 Kết sinh thiết lạnh 50 Bảng 3.8 Phương pháp mổ…………………………………………………… 47 Bảng 3.9 Kết giải phẫu bệnh………………………………………………51 Bảng 3.10 Xếp loại giai đoạn xuất viện 52 Bảng 3.11 Đặc điểm hóa trị 52 Bảng 3.12 Tần suất xảy tái phát theo thời gian 53 Bảng 3.13 Phân tích đơn biến mối liên quan yếu tố với tái phát …… 54 Bảng 3.14 Phân tích đa biến mối liên quan yếu tố với tái phát 57 Bảng 3.15 Tỷ lệ Có thai sau điều trị bảo tồn 64 Bảng 3.16 Đặc điểm ca tử vong 64 Bảng 4.17 Một số nghiên cứu yếu tố liên quan tái phát BBTGBA 90 THÔNG TIN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU ĐỀ TÀI KHOA HỌC VÀ CƠNG NGHỆ CẤP TRƯỜNG Thơng tin chung: - Tên đề tài: Tần suất tái phát BBTGBA yếu tố liên quan điều trị bệnh viện Từ Dũ - Mã số: 77/17 - Chủ nhiệm đề tài: Võ Minh Tuấn ĐT: 0909727199 Email: vominhtuan@ump.edu.vn - Đơn vị quản lý chuyên môn: Khoa Y – BM Phụ Sản ĐHYD TPHCM - Thời gian thực hiện: năm Mục tiêu & Nội dung chính: - Xác định tần suất tái phát bướu buồng trứng giáp biên ác - Xác định yếu tố liên quan tới tái phát bướu buồng trứng giáp biên ác Kết đạt (khoa học, đào tạo, kinh tế-xã hội, ứng dụng, ):  Về đào tạo: BS Nội Trú - CH chun ngành Phụ Sản  Cơng bố tạp chí nước quốc tế: Tần suất tái phát bướu buồng trứng giáp biên ác yếu tố liên quan ISSN 1859-1868 Y học Việt Nam; Số chuyên đề (460) 11/2017: Trang 194-203 Hiệu kinh tế - xã hội đề tài mang lại: Đây nghiên cứu Số liệu kết sữ dụng nghiên cứu làm tham khảo cho trình tư vấn trước sau phẫu thuật buồng trứng bệnh viên Phụ Sản Bm Sản sử dụng số liệu tham khảo cho học phần: Ung thư Phụ khoa ĐẶT VẤN ĐỀ Vào năm 1929, Taylor người mô tả bướu buồng trứng giáp biên ác (BBTGBA), ông gọi bướu bán ác ”semimalignant” Về mặt mô học, BBTGBA bướu buồng trứng (BT) nguồn gốc biểu mô với tăng sinh lớp lót biểu mơ phân tầng khơng xâm lấn vào mơ đệm [27], [36],[44], [93] Đặc tính mơ bệnh học sinh học BBTGBA mức trung gian so với bướu BT hồn tồn lành tính bướu BT ác tính thật [47] Ung thư buồng trứng (UTBT) nguyên nhân gây tử vong xếp hàng thứ số ung thư phụ nữ [84] Theo số liệu WHO GLOBOCAN 2012, toàn giới Việt Nam có 238.719 1.254 ca UTBT mới, 151.917 887 ca tử vong UTBT BBTGBA chiếm 15-20% bướu ác tính nguồn gốc biểu mô Tỷ lệ BBTGBA mắc 1,8-4,8 phụ nữ số 100.000 phụ nữ năm có xu hướng tăng vài thập kỉ qua [86] Tại Thụy Điển, tỷ lệ mắc tăng từ 1,0 lên 5,3 100000 phụ nữ năm từ 1960 đến 2005, đồng thời phân bố BBTGBA số bướu BT ác tính tăng từ 5-10% lên đến 25% [86] Điều đáng ý độ tuổi chẩn đốn BBTGBA đa số nhóm phụ nữ độ tuổi sinh sản (45% xảy phụ nữ 40 tuổi) [27] Hơn nữa, tuổi trung bình bệnh nhân BBTGBA trẻ 10 tuổi so với nhóm bệnh nhân bị UTBT [104] Điều trị BBTGBA chủ yếu phẫu trị Tiên lượng nhìn chung có tốt so với nhóm ung thư BT khác khoảng 10-15% tiến triển dần lâm sàng ung thư biểu mô xâm lấn, tiên lượng xấu có nguy tái phát [93] Đa số tái phát xảy năm đầu lâu tới 10 năm, 20 năm [71] Theo nghiên cứu Nguyễn Duy Tuấn, thời gian tái phát trung bình 19,5 ±10,8 tháng, tỷ lệ tái phát 6-12 tháng đầu 33,3%, 12-24 tháng 16,7%, sau 24 tháng 50%, tỷ lệ sống cịn khơng bệnh năm 95,4 %[4] Hiện nhà nghiên cứu cố gắng xác định yếu tố liên quan tái phát BBTGBA kết luận tranh cãi Kết nghiên cứu P Sobiczewski cộng (2016) cho thấy giai đoạn tiến triển, bụng ascite hay việc đánh giá giai đoạn phẫu thuật không hoàn toàn yếu tố nguy tái phát [87] Một nghiên cứu đoàn hệ khác 24 trung tâm Đức 950 ( 2013) cho thấy giai đoạn tiến triển, phẫu thuật bảo tồn, đánh giá giai đoạn phẫu thuật khơng hồn tồn yếu tố nguy tái phát, vi xâm lấn hay vi nhú khơng có ảnh hưởng [28] Tuy nhiên, nghiên cứu Ren Jie cộng (năm 2008) lại cho vi xâm lấn, cấy ghép phúc mạc, vỡ u, phẫu thuật bảo tồn, giai đoạn bệnh tiến triển yếu tố nguy tới tái phát [71] Việc xác định yếu tố liên quan tới tái phát cần thiết để tư vấn có lựa chọn điều trị tốt phẫu thuật quy trình theo dõi sát sau phẫu thuật cho bệnh nhân Ở Việt Nam nghiên cứu vấn đề chưa nhiều Theo nghiên cứu Nguyễn Duy Tuấn (năm 2013) giai đoạn tiến triển yếu tố nguy tái phát[4] Còn nghiên cứu Huỳnh Văn Huy (năm 2013) nói yếu tố liên quan đến tử vong mà chưa đề cập đến yếu tố liên quan đến tái phát [1] Bệnh viện Từ Dũ bệnh viện chuyên khoa đầu ngành sản phụ khoa, đặc biệt ung thư phụ khoa Mỗi năm bệnh viện Từ Dũ có trung bình 70 ca BBTGBA chẩn đốn tổng số trung bình 240 ca ung thư BT Riêng khoa ung bướu phụ khoa có 10 bác sĩ điều trị với số bệnh nhân trung bình điều trị theo dõi ung thư BT nói chung tháng 150 ca, trung bình 23 ca ung thư BT tái phát nói chung Tuy nhiên chưa có nghiên cứu thời gian tái phát yếu tố liên quan tới tái phát BBTGBA bệnh viện Từ Dũ Vì vậy, chúng tơi muốn tiến hành nghiên cứu Tần suất tái phát BBTGBA yếu tố liên quan điều trị bệnh viện Từ Dũ Với câu hỏi nghiên cứu là: Tần suất tái phát bướu buồng trứng giáp biên ác điều trị bệnh viện Từ Dũ yếu tố liên quan tới tái phát bướu buồng trứng giáp biên ác gì? 81 có ý nghĩa thống kê (p=0,605) Kết tương tự với nghiên cứu Sofiane Bendifallah (năm 2014) [9], Andreas Obermair (năm 2013) [63] nhiều tác giả khác [28],[29],[36],[71],[87] Nhưng theo F.Trillsch cộng (năm 2014) tuổi 40 có tỷ lệ tái phát năm nhiều hẳn nhóm tuổi 40 (p