tình hình thiếu vitamin d ở bệnh nhân suy tim

BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH BÁO CÁO TỔNG KẾT ĐỀ TÀI KHOA HỌC VÀ CƠNG NGHỆ CẤP TRƯỜNG TÌNH HÌNH THIẾU VITAMIN D Ở BỆNH NHÂN SUY TIM Mã số: Chủ nhiệm đề tài: PGS TS CHÂU NGỌC HOA Tp Hồ Chí Minh, Tháng 4/2018 BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH BÁO CÁO TỔNG KẾT ĐỀ TÀI KHOA HỌC VÀ CƠNG NGHỆ CẤP TRƯỜNG TÌNH HÌNH THIẾU VITAMIN D Ở BỆNH NHÂN SUY TIM Mã số: Chủ nhiệm đề tài (ký, họ tên) PGS TS Châu Ngọc Hoa Tp Hồ Chí Minh, Tháng 4/2018 DANH SÁCH THÀNH VIÊN THAM GIA NGHIÊN CỨU ĐỀ TÀI VÀ ĐƠN VỊ PHỐI HỢP CHÍNH Chủ nhiệm đề tài: PGS TS Châu Ngọc Hoa Nghiên cứu viên: Trần Đại Cƣờng MỤC LỤC TRANG PHỤ BÌA DANH SÁCH THÀNH VIÊN THAM GIA NGHIÊN CỨU ĐỀ TÀI VÀ ĐƠN VỊ PHỐI HỢP CHÍNH MỤC LỤC DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT – THUẬT NGỮ ANH VIỆT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ THÔNG TIN VÀ KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU ĐỀ TÀI KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ CẤP TRƢỜNG .1 MỞ ĐẦU .3 ĐẶT VẤN ĐỀ MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU TỔNG QUAN TÀI LIỆU .7 3.1 Suy tim .7 3.2 Vitamin D .10 3.3 Vai trò vitamin D bệnh lý tim mạch 17 3.4 Tình hình thiếu vitamin D 26 ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 29 4.1 Thiết kế nghiên cứu 29 4.2 Đối tƣợng nghiên cứu 29 4.3 Phƣơng pháp nghiên cứu 29 4.4 Quy trình nghiên cứu .35 4.5 Thu thập xử lý thống kê 35 4.6 Y đức 36 KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN .37 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 37 1.1 Đặc điểm mẫu nghiên cứu 37 1.2 Tình hình thiếu vitamin D 46 1.3 So sánh nhóm suy tim không suy tim .50 1.4 Liên quan vitamin D suy tim .53 BÀN LUẬN 56 2.1 Đặc điểm mẫu nghiên cứu 56 2.2 Tình hình thiếu vitamin D 60 2.3 So sánh nhóm suy tim không suy tim .63 2.4 Liên quan vitamin D suy tim .67 2.5 Hạn chế 75 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 76 KẾT LUẬN 76 KIẾN NGHỊ 77 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC  Phụ lục 1: Danh sách bệnh nhân  Phụ lục 2: Mẫu thu thập số liệu  Phụ lục 3: Bản thông tin dành cho đối tƣợng nghiên cứu chấp thuận tham gia nghiên cứu  Phụ lục 4: Chấp thuận Hội đồng đạo đức nghiên cứu y sinh học Đại học Y dƣợc thành phố Hồ Chí Minh DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT – THUẬT NGỮ ANH VIỆT Từ viết tắt Từ viết đầy đủ 2D Two – Dimension 25-(OH) Vitamin D 25-hydroxycholecalciferol ABI Ankle Brachial Index AGE ALT ANP AST ATP BMI BMP2 BNP BUN Advanced Glycation End Alanine Aminotransferase Atrial Natriuretic Peptide Aspartate Aminotransferase Adenosin Triphosphat Body Mass Index Bone Morphogenetic Protein B - type Natriuretic Peptide Blood Urea Nitrogen Cdk2 Cyclin Dependent Kinase CLIA CRP CYP DBP DNA ECG EF eGFR ELISA ESC Chemiluminescent Immuno Assay C - Reactive Protein Cytochrome P Vitamin D Binding Protein Deoxyribonucleic acid Electrocardiogram Ejection Fraction estimated Glomerular Filtration Rate Enzyme Linked Immuno Sorbent Assay European Society of Cardiology FDA Food and Drug Administration FGF 23 Fibroblast Growth Factor 23 FS GF HDL Fractional Shortening Growth Factor High Density Lipoprotein HPLC High – Performance Liquid Chromatography Tiếng việt Hai chiều Chỉ số huyết áp cổ chân – cánh tay Các sản phẩm glycat hoá Peptide lợi niệu natri nhĩ Chỉ số khối thể Protein tạo hình xƣơng loại Peptide lợi niệu natri loại B Kinase phụ thuộc cyclin loại Thử nghiệm phản ứng miễn dịch quang hoá Protein phản ứng C Protein gắn vitamin D Điện tâm đồ Phân suất tống máu Độ lọc cầu thận ƣớc tính Thử nghiệm miễn dịch hấp phụ gắn men Hội Tim châu Âu Cơ quan quản lý thực phẩm dƣợc phẩm Hoa Kì Yếu tố tăng trƣởng nguyên bào sợi thứ 23 Phân suất co rút Yếu tố tăng trƣởng Lipoprotein tỉ trọng cao Thử nghiệm phƣơng pháp sắc ký lỏng cao áp HR hs CRP IFNγ IL IOF LC - MS LDL MAP MCH MCHC MCV MDRD MMP MRI NFKB NO NT - ProBNP NYHA PAI ProBNP PTH RAA Hazard Ratio High - sensitive C - Reactive Protein Interferon γ Interleukin International Osteoporosis Foundation Liquid Chromatography – Mass Spectrometry Low Density Lipoprotein Mitogen Activated Protein Mean Corpuscular Hemoglobin Mean Corpuscular Hemoglobin Concentration Mean Corpuscular Volume Modification of Diet in Renal Disease Matrix Metalloproteinase Magnetic Resonance Imaging Nuclear Factor Kappa B Nitric Oxide N - terminal pro - B type Natriuretic Peptide New York Heart Association Plasminogen Activator Inhibitor type Pro-B type Natriuretic Peptide ParaThyroid Hormon Renin Angiotensin Aldosterone RCT Randomized Controlled Trial RECORD Randomised Evaluation of Calcium or vitamin D RIA Radio Immuno Assay RNA ROS SD Ribonucleic acid Reactive Oxygen Species Standard Deviation Suppressors Of Cytokine Signaling SOCS Tỉ số nguy hại Protein phản ứng C siêu nhạy Liên đồn lỗng xƣơng giới Thử nghiệm phƣơng pháp phổ sắc ký lỏng Lipoprotein tỉ trọng thấp Số lƣợng hemoglobin trung bình hồng cầu Nồng độ hemoglobin trung bình hồng cầu Thể tích trung bình hồng cầu Nghiên cứu đánh giá chế độ ăn bệnh thận Cộng hƣởng từ Yếu tố nhân Kappa B Hội Tim New York Yếu tố ức chế hoạt hoá plasminogen loại Hormon cận giáp Hệ renin – angiotensin – aldosterone Thử nghiệm ngẫu nhiên có chứng Nghiên cứu ngẫu nhiên đánh giá canxi, vitamin D Thử nghiệm miễn dịch phóng xạ Gốc tự oxy hoá Độ lệch chuẩn Các yếu tố ức chế tín hiệu cytokine SPF TF Sun Protection Factor Tissue Factor TGF Transforming Growth Factor TIMP TLR TM TNF UVB VDBP, DBP VDR VDR - RXR VEGF VINDICATE Tissue Inhibitor of Matrix Metalloproteinase Toll Like Receptor Thrombomodulin Tumor Necrosis Factors UltraViolet B Vitamin D Binding Protein Vitamin D Receptor Vitamin D Receptor - Retinoid X Receptor Vascular Endothelial Growth Factor Vitamin D Treating patients with Chronic heart failure Yếu tố bảo vệ ánh nắng Yếu tố mô Yếu tố tăng trƣởng chuyển dạng Yếu tố ức chế mô Matrix Metalloproteinase Thụ thể giống Toll Yếu tố hoại tử u Tia cực tím loại B Protein gắn vitamin D Thụ thể vitamin D Thụ thể retinoid gắn kết vitamin D Yếu tố tăng trƣởng nội mạc mạch máu Nghiên cứu vitamin D điều trị bệnh nhân suy tim mạn DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng Tác động vitamin D lên tế bào ảnh hƣởng tim mạch 17 Bảng Phân độ thiếu vitamin D 26 Bảng Tiền nhóm suy tim 38 Bảng Đặc điểm triệu chứng lâm sàng suy tim 39 Bảng Phân độ NYHA nhóm suy tim .39 Bảng Đặc điểm lâm sàng nhóm suy tim .40 Bảng Đặc điểm cận lâm sàng nhóm suy tim 40 Bảng Đặc điểm siêu âm tim nhóm suy tim 41 Bảng Tiền nhóm khơng suy tim .43 Bảng 10 Đặc điểm lâm sàng nhóm khơng suy tim 44 Bảng 11 Đặc điểm cận lâm sàng nhóm khơng suy tim 44 Bảng 12 Đặc điểm siêu âm tim nhóm khơng suy tim 45 Bảng 13 Tỉ lệ thiếu vitamin D nhóm suy tim theo giới 46 Bảng 14 Mức độ thiếu vitamin D nhóm suy tim 46 Bảng 15 Mức độ thiếu vitamin D nhóm suy tim theo giới 47 Bảng 16 Nồng độ vitamin D nhóm suy tim theo giới 47 Bảng 17 Tỉ lệ thiếu vitamin D nhóm khơng suy tim theo giới 48 Bảng 18 Mức độ thiếu vitamin D nhóm khơng suy tim 48 Bảng 19 Mức độ thiếu vitamin D nhóm khơng suy tim theo giới 49 Bảng 20 Nồng độ vitamin D nhóm không suy tim theo giới 49 Bảng 21 So sánh biến số định tính nhóm suy tim không suy tim 50 Bảng 22 So sánh biến số định lƣợng nhóm suy tim không suy tim 51 Bảng 23 So sánh tỉ lệ mức độ thiếu vitamin D nhóm suy tim không suy tim 52 Bảng 24 So sánh nồng độ vitamin D nhóm suy tim khơng suy tim 52 Bảng 25 So sánh đặc điểm nhóm suy tim thiếu khơng thiếu vitamin D .53 Bảng 26 Mối liên quan mức độ thiếu vitamin D số tim 54 Bảng 27 Mối liên quan mức độ thiếu vitamin D phân độ NYHA 54 Bảng 28 Mối liên quan nồng độ vitamin D số chức tim 55 Bảng 29 Mối liên quan nồng độ vitamin D phân độ NYHA 55 Bảng 30 Nguyên nhân (Bệnh lý tiền căn) suy tim 58 89 Reddy Vanga S., Good M., Howard P A., et al (2010), "Role of vitamin D in cardiovascular health", Am J Cardiol, volume 106 (6), pp 798 - 805 90 Resnick L M., Muller F B., Laragh J H (1986), "Calcium-regulating hormones in essential hypertension Relation to plasma renin activity and sodium metabolism", Ann Intern Med, volume 105 (5), pp 649 - 654 91 Robinson-Cohen C., Hoofnagle A N., Ix J H., et al (2013), "Racial differences in the association of serum 25-hydroxyvitamin D concentration with coronary heart disease events", Jama, volume 310 (2), pp 179 - 188 92 Rocchiccioli S., Andreassi M G., Cecchettini A., et al (2012), "Correlation between vitamin D binding protein expression and angiographic-proven coronary artery disease", Coron Artery Dis, volume 23 (7), pp 426 - 431 93 Rosen Clifford J (2011), "Vitamin D Insufficiency", New England Journal of Medicine, volume 364 (3), pp 248 - 254 94 Ryu O H., Chung W., Lee S., et al (2014), "The effect of high-dose vitamin D supplementation on insulin resistance and arterial stiffness in patients with type diabetes", Korean J Intern Med, volume 29 (5), pp 620 - 629 95 Schierbeck L L., Jensen T S., Bang U., et al (2011), "Parathyroid hormone and vitamin D markers for cardiovascular and all cause mortality in heart failure", Eur J Heart Fail, volume 13 (6), pp 626 - 632 96 Schleithoff S S., Zittermann A., Tenderich G., et al (2006), "Vitamin D supplementation improves cytokine profiles in patients with congestive heart failure: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial", Am J Clin Nutr, volume 83 (4), pp 754 - 759 97 Tamez H., Kalim S., Thadhani R I (2013), "Does vitamin D modulate blood pressure?", Curr Opin Nephrol Hypertens, volume 22 (2), pp 204 - 209 98 van Ballegooijen A J., Visser M., Cotch M F., et al (2013), "Serum vitamin D and parathyroid hormone in relation to cardiac structure and function: the ICELAND-MI substudy of AGES-Reykjavik", J Clin Endocrinol Metab, volume 98 (6), pp 2544 - 2552 99 van de Luijtgaarden K M., Voute M T., Hoeks S E., et al (2012), "Vitamin D deficiency may be an independent risk factor for arterial disease", Eur J Vasc Endovasc Surg, volume 44 (3), pp 301 - 306 100 Wahl D A., Cooper C., Ebeling P R., et al (2012), "A global representation of vitamin D status in healthy populations", Arch Osteoporos, volume 7, pp 155 - 172 101 Wallis D E., Penckofer S., Sizemore G W (2008), "The "sunshine deficit" and cardiovascular disease", Circulation, volume 118 (14), pp 1476 - 1485 102 Wang C (2013), "Role of vitamin d in cardiometabolic diseases", J Diabetes Res, volume 2013, pp 243934 103 Wang L., Ma J., Manson J E., et al (2013), "A prospective study of plasma vitamin D metabolites, vitamin D receptor gene polymorphisms, and risk of hypertension in men", Eur J Nutr, volume 52 (7), pp 1771 - 1779 104 Wang T J., Pencina M J., Booth S L., et al (2008), "Vitamin D deficiency and risk of cardiovascular disease", Circulation, volume 117 (4), pp 503 - 511 105 Wang Thomas J., Wells Quinn S (2015), "Vitamin D Deficiency and Heart Failure Risk Not so Black and White?", JACC: Heart Failure, volume (5), pp 357 - 359 106 Witham M D., Crighton L J., Gillespie N D., et al (2010), "The effects of vitamin D supplementation on physical function and quality of life in older patients with heart failure: a randomized controlled trial", Circ Heart Fail, volume (2), pp 195 - 201 107 Witte Klaus K., Byrom Rowena, Gierula John, et al (2016), "Effects of Vitamin D on Cardiac Function in Patients With Chronic HF: The VINDICATE Study", Journal of the American College of Cardiology, volume 67, pp 2593 - 2603 108 Wong M S., Delansorne R., Man R Y., et al (2010), "Chronic treatment with vitamin D lowers arterial blood pressure and reduces endotheliumdependent contractions in the aorta of the spontaneously hypertensive rat", Am J Physiol Heart Circ Physiol, volume 299 (4), pp H1226 – H1234 109 Xiang Wei, Kong Juan, Chen Songcang, et al (2005), "Cardiac hypertrophy in vitamin D receptor knockout mice: role of the systemic and cardiac reninangiotensin systems", American Journal of Physiology - Endocrinology and Metabolism, volume 288 (1), pp E125 - E132 110 Yancy C W., Jessup M., Bozkurt B., et al (2013), "2013 ACCF/AHA guideline for the management of heart failure: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on practice guidelines", Circulation, volume 128 (16), pp e240 - e327 111 Zhou C., Lu F., Cao K., et al (2008), "Calcium-independent and 1,25(OH)2D3dependent regulation of the renin-angiotensin system in 1alpha-hydroxylase knockout mice", Kidney Int, volume 74 (2), pp 170 - 179 Nghiên c u: Tình hình thi u vitamin D Mã s h M U THU TH P S b nh nhân suy tim hiên c 200 LI U I Hành S nh p vi H tên (vi t t a ch Ngh nghi c: Ngoài tr i Th i gian nh p vi Th i gian xu t vi Lý nh p vi Trong nhà Ch Ch II Ti B nh lý B nh lý Th i gian m c Suy tim t áp B nh m ch vành B nh van tim R i lo n lipid máu ng B Liên t c u tr Không liên t c Ghi Thói quen Hút thu c U Nghiên c u viên: Bs Tr ng Nghiên c u: Tình hình thi u vitamin D Mã s h b nh nhân suy tim hiên c 200 T p luy n th l III Lâm sàng Cân n M Chi n/phút suy tim theo NYHA: NYHA I Tri u ch ng: c: Huy NYHA II Có M t, khó th g ng s c: Có Khó th k ch phát v Có Phù chân: Có Khó th n m: Gi m kh ng s c: ch c n i: Ph n h i b ng M m tim l Âm th i t i tim: Ti ng T3/Gallop T3: Ran t i ph i: Phù chân khám: IV.C n lâm sàng ch c : Có Có Có Có T: Có Có Có Có Có Công th c máu: H ng c u (T/L) Hct % Hgb (g/dL) NYHA III NYHA IV Không Không Không Không Không Không Không Không Không Không Không Không Không B ch c u (K/uL) Neu (K/uL) Neu % Nghiên c u viên: Bs Tr ng Nghiên c u: Tình hình thi u vitamin D Mã s h MCV (fL) MCH (pg) MCHC (pg/mL) b nh nhân suy tim hiên c 200 PLT (K/uL) % Retic Khác Cholesterol toàn ph Canxi tồn ph 25-hydroxy Siêu âm tim: ng kính th t trái: EDD Th tích th t trái: EF: Teichh R i lo n v ESD EDV ng vùng: Có ESV Khơng % Ghi Th Nghiên c u viên: Bs Tr ng Nghiên c u: Tình hình thi u vitamin D B NG NGHIÊN C U VÀ CH P THU N THAM GIA NGHIÊN C U Tên nghiên c u: TÌNH HÌNH THI U VITAMIN D Nghiên c u viên chính: TR ch trì: b nh nhân suy tim ih NG B NH NHÂN SUY TIM c Tp H Chí Minh I.THƠNG TIN V NGHIÊN C U M c M n hành nghiên c u Các nghiên c u cho th y vitamin D có vai trò nh nh b nh lý suy tim, tình tr ng thi u vitamin D dù nguyên nhân hay h u qu y suy tim khác T i Vi t Na c vùng nhi i, n nghiên c u ti n hành cho th y t l thi u vitamin D c t k m t nghiên c c ti n hành Vi u vitamin D b nh nhân tim m c bi t n hành nghiên c u vitamin D b c hi n nghiên c u mong mu n mang l i thông tin v th c tr ng thi u vitamin D b thi u vitamin D có khác bi t b nh nhân suy tim không suy tim, t ng s m nhi ng nghiên c v giá tr u tr b sung vitamin D b Quy trình th c hi n i tham gia nghiên c u (nhóm suy tim khơng suy tim) th a tiêu chu n ch n c nghe gi ng ý tham gia m us nghiên c u L y 4mL ch th c hi n xét nghi m 25-hydroxycholecalciferol, canxi, phospho, PTH vòng 24 gi sau nh p vi n, th c hi n lúc v i xét nghi c ch nh b u tr , t ng máu l y không 10 mL c g i v phòng xét nghi m s Thu th p thông tin v theo m u thu th p m nhân tr c, lâm sàng c n lâm sàng khác tl i Ông/Bà tham gia nghiên c u s t n th i gian 10 nghiên c u | Nghiên c u viên: BS Tr ng tr l i m t s câu h i Nghiên c u: Tình hình thi u vitamin D b nh nhân suy tim Ông/Bà tham gia nghiên c u s cl y ch th c hi n xét nghi m 25hydroxycholecalciferol, canxi, phospho, PTH vòng 24 gi sau nh p vi n, th c hi n lúc v i xét nghi c ch nh b u tr , t ng máu l y không 10 mL s c g i v phòng xét nghi m Các xét nghi m thêm quy u tr t i khoa N i Tim M ch s c tr chi phí b i nghiên c u viên Vi c l y máu có th Ngồi ra, Ơng/Bà khơng ph i ch u b t k m c a b nh nhân s không b ng th c hi b nh nhân khác B c ch c a b nh vi u tr có t n nghiên c u: Quy n l i tham gia nghiên c u: Ông/Bà s nghiên c u cho th u tr n v ch ng, t p luy n n u c n thi t t qu xét nghi m u c t ngang mơ t có phân tích, ch thu th p m xét nghi m chi phí xét nghi c chi tr b i nghiên c u viên Vi c l y m ck th p v i xét nghi c th c hi n trình ch u tr b nh theo quy trình n vi u tr c a b nh nhân, khơng có c a b nh vi n nên hồn tồn khơng t n nghiên c u i liên h Nghiên c u viên: BS TR NG n tho i liên l c: 01263826399 Email: trandaicuong@gmail.com S t nguy n tham gia c quy n t quy i tham gia có th rút lui n vi Tính b o m t u tr b t k th Các thông tin thu th c s ch cb om | Nghiên c u viên: BS Tr nh, không h b ép bu c tham gia m mà không b ng ng c dùng cho vi c nghiên c u, khơng b t k m c nh c a pháp lu t Ngày 28 ng Ch nhi tài Tr ng Nghiên c u: Tình hình thi u vitamin D II CH P THU N THAM GIA NGHIÊN C U ã c hi ã n n i dung nghiên c v i nghiên c c tr l i th c a B c u Tôi t nguy b nh nhân suy tim t câu h i v ã nói chuy n tr c ti p t c câu h i Tôi nh n m t b n ng nghiên c u ch p thu n tham gia nghiên ng ý tham gia Ch ký c i tham gia: H tên _ Ch ký _ Ch ký c i làm ch ng ho c c i di n h p pháp (n u áp d ng): H tên _ Ch ký _ Ngày tháng Ch ký c a Nghiên c gia nghiên c u ký b n ch p thu i l y ch p thu n: n r ng b c gi i thích c n k c tồn b b i tình nguy n tham i ích c a vi c Ông/Bà tham gia vào nghiên c u H tên _ | Nghiên c u viên: BS Tr u rõ b n ch t, Ch ký _ ng ... thể - Khảo sát tỉ lệ thiếu vitamin D bệnh nhân suy tim nhập viện - So sánh tỉ lệ thiếu vitamin D bệnh nhân suy tim không suy tim - Mối liên quan thiếu vitamin D suy tim Chúng thực nghiên cứu mong... hành Việt Nam để đánh giá tình hình thiếu vitamin D bệnh nhân tim mạch, đặc biệt suy tim Do đó, chúng tơi tiến hành nghiên cứu ? ?Tình hình thiếu vitamin D bệnh nhân suy tim? ?? để khảo sát vấn đề 6... cứu ? ?Tình hình thiếu vitamin D bệnh nhân suy tim? ??, với mục tiêu tổng quát khảo sát tình hình thiếu vitamin D yếu tố liên quan bệnh nhân suy tim nhập viện, ba mục tiêu cụ thể - Khảo sát tỉ lệ thiếu