khảo sát mối liên quan giữa nồng độ il 31 huyết thanh với mức độ ngứa và độ nặng ở bệnh nhân chàm thể tạng

BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH -oOo - BÁO CÁO TỔNG KẾT ĐỀ TÀI KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ CẤP TRƯỜNG KHẢO SÁT MỐI LIÊN QUAN GIỮA NỒNG ĐỘ IL-31 HUYẾT THANH VỚI MỨC ĐỘ NGỨA VÀ ĐỘ NẶNG Ở BỆNH NHÂN CHÀM THỂ TẠNG Mã số: Chủ nhiệm đề tài: PGS.TS VĂN THẾ TRUNG Tp Hồ Chí Minh, 04/2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH -oOo - NGUYỄN NGỌC TRAI NỒNG ĐỘ INTERLEUKIN-31 HUYẾT THANH VÀ MỐI LIÊN QUAN VỚI MỨC ĐỘ NGỨA VÀ CÁC ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG KHÁC Ở BỆNH NHÂN CHÀM THỂ TẠNG CHUYÊN NGÀNH: DA LIỄU LUẬN VĂN BÁC SĨ NỘI TRÚ MÃ SỐ: NT 62 72 35 01 Người hướng dẫn khoa học: TS BS VĂN THẾ TRUNG THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - NĂM 2017 DANH SÁCH NHỮNG THÀNH VIÊN THAM GIA NGHIÊN CỨU ĐỀ TÀI VÀ ĐƠN VỊ PHỐI HỢP CHÍNH PGS.TS.Văn Thế Trung ThS.BS Nguyễn Ngọc Trai MỤC LỤC MỤC LỤC BẢNG ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ ANH-VIỆT i DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT ii DANH MỤC BẢNG iii DANH MỤC BIỂU ĐỒ v DANH MỤC HÌNH vi ĐẶT VẤN ĐỀ MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 TỔNG QUAN VỀ BỆNH CHÀM THỂ TẠNG 1.1.1 Đại cương 1.1.2 Sinh bệnh học 1.1.3 Lâm sàng .9 1.1.4 Tiêu chuẩn chẩn đoán 10 1.1.5 Đánh giá mức độ nặng bệnh .15 1.1.6 Đánh giá mức độ ngứa theo thang điểm 5-D itch scale 17 1.1.7 Biến chứng 18 1.1.8 Tiên lượng diễn tiến lâm sàng 19 1.1.9 Điều trị 19 1.2 INTERLEUKIN-31 25 1.2.1 Đại cương 25 1.2.2 Cấu tạo, nguồn gốc, chế hoạt động 26 1.2.3 Thụ thể IL-31 .26 1.2.4 Hoạt động sinh học IL-31 28 1.2.5 Vai trò IL-31 bệnh lý 29 1.2.6 IL-31 chế gây ngứa chàm thể tạng: 31 1.2.7 Các quan điểm 33 1.3 MỘT SỐ CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU VỀ VAI TRÒ CỦA IL-31 Ở BỆNH NHÂN CHÀM THỂ TẠNG .34 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 37 2.1 Thiết kế nghiên cứu 37 2.2 Đối tượng nghiên cứu 37 2.2.1 Dân số mục tiêu 37 2.2.2 Dân số chọn mẫu 37 2.3 Tiêu chuẩn chọn mẫu 37 2.3.1 Tiêu chuẩn nhận vào 37 2.3.2 Tiêu chuẩn loại trừ 38 2.3.3 Các biến số nghiên cứu .38 2.4 Cỡ mẫu: 40 2.5 Phương pháp chọn mẫu .40 2.6 Thu thập số liệu 40 2.6.1 Công cụ nghiên cứu 40 2.6.2 Các bước thực .40 2.6.3 Kỹ thuật định lượng IL-31 huyết bệnh nhân 42 2.7 Phân tích số liệu 47 2.7.1 Nhập xử lý số liệu 47 2.8 Vấn đề y đức 48 2.9 Lợi ích mong đợi 48 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 50 3.1 ĐẶC ĐIỂM CHUNG CỦA ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU Ở NHÓM BỆNH VÀ NHÓM CHỨNG 50 3.2 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG CỦA NHÓM BỆNH NHÂN CHÀM THỂ TẠNG .51 3.2.1 Đặc điểm tiền 51 3.2.2 Các triệu chứng tiêu chuẩn chẩn đoán AAD 2014 52 3.3 Thang điểm đánh giá độ nặng chàm thể tạng theo SCORAD 53 3.3.1 Tổng điểm SCORAD 53 3.3.2 Phân độ bệnh nhân chàm thể tạng theo SCORAD .54 3.3.3 Tổng điểm 5D-itch scale .55 3.3.4 Phân độ ngứa theo 5D-itch scale 55 3.4 NỒNG ĐỘ IL-31 TRONG HUYẾT THANH BỆNH NHÂN CHÀM THỂ TẠNG 56 3.4.1 Nồng độ IL-31 nhóm bệnh nhân chàm thể tạng nhóm chứng 56 3.4.2 Nồng độ IL-31 theo giới nhóm .57 3.4.3 Tương quan nồng độ IL-31 huyết với tuổi bệnh nhân thời gian mắc bệnh 58 3.4.4 Nồng độ IL-31 mối liên quan với số triệu chứng lâm sàng 58 3.4.5 Nồng độ IL-31 huyết triệu chứng thang điểm SCORAD 58 3.4.6 Nồng độ IL-31 huyết diện tích tổn thương da (BSA) 59 3.4.7 Nồng độ IL-31 huyết mức độ tổn thương (phần B SCORAD) 60 3.4.8 Nồng độ IL-31 huyết tổng điểm SCORAD 61 3.4.9 Nồng độ IL-31 huyết nhóm theo phân độ SCORAD 62 3.4.10 So sánh IL-31 nhóm phân độ SCORAD với .63 3.4.11 So sánh IL-31 huyết nhóm phân độ SCORAD với nhóm chứng .64 3.4.12 Nồng độ IL-31 huyết điểm ngứa 5D-itch scale 64 3.4.13 Nồng độ Il-31 huyết phân độ ngứa theo 5D-itch scale 64 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 66 4.1 ĐẶC ĐIỂM CHUNG CỦA ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 66 4.1.1 Tuổi trung bình đối tượng tham gia nghiên cứu 66 4.1.2 Phân bố giới tính đối tượng tham gia nghiên cứu .67 4.1.3 Tiền cá nhân 68 4.1.4 Tiền gia đình .69 4.1.5 Triệu chứng lâm sàng 70 4.2 NỒNG ĐỘ IL-31 TRONG HUYẾT THANH BỆNH NHÂN CHÀM THỂ TẠNG 71 4.2.1 Nồng độ IL-31 nhóm bệnh nhân chàm thể tạng nhóm chứng 71 4.2.2 Nồng độ IL-31 huyết bệnh nhân mối liên quan với triệu chứng lâm sàng 72 4.2.3 Nồng độ IL-31 huyết điểm SCORAD 74 4.2.4 Nồng độ IL-31 huyết điểm ngứa theo thang điểm 5D-itch scale 76 KẾT LUẬN 81 KIẾN NGHỊ 82 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC i BẢNG ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ ANH-VIỆT TÊN TIẾNG ANH TÊN TIẾNG VIỆT 5D-itch scale Thang điểm đo độ ngứa 5D Coated Phủ, gắn cố định Incubation Gắn kết Keratoconus Giác mạc hình chóp Recombinant Tái tổ hợp Scoring atopic dermatitis Thang điểm đánh giá chàm thể tạng Substrate Chất Dorsal root ganglia Hạch rễ lưng ii DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT TÊN VIẾT TẮT TÊN ĐẦY ĐỦ AAD American Academy of Dermatology BSA Body surface area CNVC Công nhân viên chức EASI Eczema area and severity index GRO-a Growth-related oncogene-a HPQ Hen phế quản HSSV Học sinh sinh viên IL-31 Interleukin-31 LBT Lòng bàn tay LĐCT Lao động chân tay LPS Lipopolysaccharide MAPKs Mitogen-activated protein kinases MCP-3 Monocyte chemoattractant protein-3 OSMR Oncostatin M receptor SCORAD Scoring atopic dermatitis STAT3 Signal transducer and activator of transcription TRPA1 Transient receptor channel potential cation channel ankyrin subtype TRPV1 Transient receptor potential cation channel vanilloid subtype epithelial cell migration", American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology, 290 (4), pp G827-G838 14 Brand S., Dambacher J., Beigel F., et al (2005), "CXCR4 and CXCL12 are inversely expressed in colorectal cancer cells and modulate cancer cell migration, invasion and MMP-9 activation", Experimental cell research, 310 (1), pp 117-130 15 Brand S., Olszak T., Beigel F., et al (2006), "Cell differentiation dependent expressed CCR6 mediates ERK‐1/2, SAPK/JNK, and Akt signaling resulting in proliferation and migration of colorectal cancer cells", Journal of cellular biochemistry, 97 (4), pp 709-723 16 Brand S., Sakaguchi T., Gu X., et al (2002), "Fractalkine-mediated signals regulate cell-survival and immune-modulatory responses in intestinal epithelial cells", Gastroenterology, 122 (1), pp 166-177 17 Briot A., Deraison C., Lacroix M., et al (2009), "Kallikrein induces atopic dermatitis–like lesions through PAR2-mediated thymic stromal lymphopoietin expression in Netherton syndrome", The Journal of experimental medicine, 206 (5), pp 1135-1147 18 Broxmeyer H E., Li J., Hangoc G., et al (2007), "Regulation of myeloid progenitor cell proliferation/survival by IL-31 receptor and IL-31", Experimental hematology, 35 (4), pp 78-86 19 Bunikowski R., Mielke M., Skarabis H., et al (1999), "Prevalence and role of serum IgE antibodies to the Staphylococcus aureus–derived superantigens SEA and SEB in children with atopic dermatitis", Journal of Allergy and Clinical Immunology, 103 (1), pp 119-124 20 Cardona I D., Cho S H., Leung D Y (2006), "Role of bacterial superantigens in atopic dermatitis", American journal of clinical dermatology, (5), pp 273-279 21 Cevikbas F., Wang X., Akiyama T., et al (2014), "A sensory neuron– expressed IL-31 receptor mediates T helper cell–dependent itch: Involvement of TRPV1 and TRPA1", Journal of Allergy and Clinical Immunology, 133 (2), pp 448460 e7 22 Chattopadhyay S., Tracy E., Liang P., et al (2007), "Interleukin-31 and oncostatin-M mediate distinct signaling reactions and response patterns in lung epithelial cells", Journal of Biological Chemistry, 282 (5), pp 3014-3026 23 Cork M J., Robinson D A., Vasilopoulos Y., et al (2006), "New perspectives on epidermal barrier dysfunction in atopic dermatitis: gene–environment interactions", Journal of Allergy and Clinical Immunology, 118 (1), pp 3-21 24 Cousins M J (1984), "Intrathecal and epidural administration of opioids", Anesthesiology, 61, pp 276-310 25 Dambacher J., Beigel F., Seiderer J., et al (2007), "Interleukin 31 mediates MAP kinase and STAT1/3 activation in intestinal epithelial cells and its expression is upregulated in inflammatory bowel disease", Gut, 56 (9), pp 1257-1265 26 Derouet D., Rousseau F., Alfonsi F., et al (2004), "Neuropoietin, a new IL-6related cytokine signaling through the ciliary neurotrophic factor receptor", Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 101 (14), pp 4827-4832 27 Dhar S., Malakar R., Chattopadhyay S., et al (2005), "Correlation of the severity of atopic dermatitis with absolute eosinophil counts in peripheral blood and serum IgE levels", Indian Journal of Dermatology, Venereology, and Leprology, 71 (4), pp 246 28 Dillon S R., Sprecher C., Hammond A., et al (2004), "Interleukin 31, a cytokine produced by activated T cells, induces dermatitis in mice", Nature immunology, (7), pp 752-760 29 Diveu C., Lelièvre E., Perret D., et al (2003), "GPL, a novel cytokine receptor related to GP130 and leukemia inhibitory factor receptor", Journal of Biological Chemistry, 278 (50), pp 49850-49859 30 Dreuw A., Radtke S., Pflanz S., et al (2004), "Characterization of the signaling capacities of the novel gp130-like cytokine receptor", Journal of Biological Chemistry, 279 (34), pp 36112-36120 31 Eichenfield L F., Hanifin J M., Luger T A., et al (2003), "Consensus conference on pediatric atopic dermatitis", Journal of the American Academy of Dermatology, 49 (6), pp 1088-1095 32 Eichenfield L F., Tom W L., Chamlin S L., et al (2014), "GUIDELINES OF CARE FOR THE MANAGEMENT OF ATOPIC DERMATITIS: Part 1: Diagnosis and Assessment of Atopic Dermatitis", Journal of the American Academy of Dermatology, 70 (2), pp 338-351 33 Eisenbarth S C., Piggott D A., Huleatt J W., et al (2002), "Lipopolysaccharide-enhanced, toll-like receptor 4–dependent T helper cell type responses to inhaled antigen", The Journal of experimental medicine, 196 (12), pp 1645-1651 34 El Taieb M A., Fayed H M., Aly S S., et al (2013), "Assessment of serum 25-hydroxyvitamin d levels in children with atopic dermatitis: correlation with SCORAD index", Dermatitis, 24 (6), pp 296-301 35 Elman S., Hynan L S., Gabriel V., et al (2010), "The 5-D itch scale: a new measure of pruritus", Br J Dermatol, 162 (3), pp 587-93 36 Elson G C., Lelièvre E., Guillet C., et al (2000), "CLF associates with CLC to form a functional heteromeric ligand for the CNTF receptor complex", Nature neuroscience, (9), pp 867-872 37 Ezzat M H., Hasan Z E., Shaheen K Y (2011), "Serum measurement of interleukin-31 (IL-31) in paediatric atopic dermatitis: elevated levels correlate with severity scoring", J Eur Acad Dermatol Venereol, 25 (3), pp 334-9 38 Gan T J., Ginsberg B., Glass P S., et al (1997), "Opioid-sparing effects of a low-dose infusion of naloxone in patient-administered morphine sulfate", Anesthesiology: The Journal of the American Society of Anesthesiologists, 87 (5), pp 1075-1081 39 Ghilardi N., Li J., Hongo J.-A., et al (2002), "A novel type I cytokine receptor is expressed on monocytes, signals proliferation, and activates STAT-3 and STAT5", Journal of Biological Chemistry, 277 (19), pp 16831-16836 40 Greaves M W., Khalifa N (2004), "Itch: more than skin deep", International archives of allergy and immunology, 135 (2), pp 166-172 41 Habif T (2010), "Atopic Dermatitis", Clinical Dermatology, Mosby Elsevier, pp 154-172 42 Hermann G., Holmes G., Rogers R (2005), "TNFα modulation of visceral and spinal sensory processing", Current pharmaceutical design, 11 (11), pp 1391- 1409 43 Horejs-Hoeck J., Schwarz H., Lamprecht S., et al (2012), "Dendritic cells activated by IFN-γ/STAT1 express IL-31 receptor and release proinflammatory mediators upon IL-31 treatment", The Journal of Immunology, 188 (11), pp 53195326 44 Howell M D., Kim B E., Gao P., et al (2007), "Cytokine modulation of atopic dermatitis filaggrin skin expression", Journal of Allergy and Clinical Immunology, 120 (1), pp 150-155 45 Hwang C.-Y., Chen Y.-J., Lin M.-W., et al (2010), "Prevalence of atopic dermatitis, allergic rhinitis and asthma in Taiwan: a national study 2000 to 2007", Acta dermato-venereologica, 90 (6), pp 589-594 46 Ip W K., Wong C K., Li M L., et al (2007), "Interleukin‐31 induces cytokine and chemokine production from human bronchial epithelial cells through activation of mitogen‐activated protein kinase signalling pathways: implications for the allergic response", Immunology, 122 (4), pp 532-541 47 Jawa R S., Chattopadhyay S., Tracy E., et al (2008), "Regulated expression of the IL-31 receptor in bronchial and alveolar epithelial cells, pulmonary fibroblasts, and pulmonary macrophages", Journal of Interferon & Cytokine Research, 28 (4), pp 207-219 48 Kasutani K., Fujii E., Ohyama S., et al (2014), "Anti-IL-31 receptor antibody is shown to be a potential therapeutic option for treating itch and dermatitis in mice", Br J Pharmacol, 171 (22), pp 5049-58 49 Kato A., Fujii E., Watanabe T., et al (2014), "Distribution of IL-31 and its receptor expressing cells in skin of atopic dermatitis", J Dermatol Sci, 74 (3), pp 22935 50 Kaujalgi R., Handa S., Jain A., et al (2009), "Ocular abnormalities in atopic dermatitis in Indian patients", Indian Journal of Dermatology, Venereology, and Leprology, 75 (2), pp 148 51 Kim S., Kim H J., Yang H S., et al (2011), "IL-31 Serum Protein and Tissue mRNA Levels in Patients with Atopic Dermatitis", Ann Dermatol, 23 (4), pp 46873 52 Klein P A., Clark R A (1999), "An evidence-based review of the efficacy of antihistamines in relieving pruritus in atopic dermatitis", Archives of dermatology, 135 (12), pp 1522-1525 53 Kroeze W K., Hufeisen S J., Popadak B A., et al (2003), "H1-histamine receptor affinity predicts short-term weight gain for typical and atypical antipsychotic drugs", Neuropsychopharmacology, 28 (3), pp 519-526 54 Lee C H., Chuang H Y., Shih C C., et al (2006), "Transepidermal water loss, serum IgE and β‐endorphin as important and independent biological markers for development of itch intensity in atopic dermatitis", British Journal of Dermatology, 154 (6), pp 1100-1107 55 Lee C H., Hong C H., Yu W T., et al (2012), "Mechanistic correlations between two itch biomarkers, cytokine interleukin‐31 and neuropeptide β‐endorphin, via STAT3/calcium axis in atopic dermatitis", British Journal of Dermatology, 167 (4), pp 794-803 56 Lee H.-L., Lee K.-M., Son S.-J., et al (2004), "Temporal expression of cytokines and their receptors mRNAs in a neuropathic pain model", Neuroreport, 15 (18), pp 2807-2811 57 Lei Z., Liu G., Huang Q., et al (2008), "SCF and IL‐31 rather than IL‐17 and BAFF are potential indicators in patients with allergic asthma", Allergy, 63 (3), pp 327-332 58 Leung D Y., Bieber T (2003), "Atopic dermatitis", Lancet, 361 (9352), pp 151-60 59 Leung D Y., Eichenfield L F (2012), "Atopic Dermatitis", Fitzpatrick's Dermatology in general medicine, McGraw-Hill Companies, pp 168-169 60 Mevorah B., Frenk E., Wietlisbach V., et al (1988), "Minor clinical features of atopic dermatitis", Dermatology, 177 (6), pp 360-364 61 Muto T., Hsieh S., Sakurai Y., et al (2003), "Prevalence of atopic dermatitis in Japanese adults", British Journal of Dermatology, 148 (1), pp 117-121 62 Neis M M., Peters B., Dreuw A., et al (2006), "Enhanced expression levels of IL-31 correlate with IL-4 and IL-13 in atopic and allergic contact dermatitis", Journal of Allergy and Clinical Immunology, 118 (4), pp 930-937 63 Nemoto O., Furue M., Nakagawa H., et al (2016), "The first trial of CIM331, a humanized antihuman interleukin-31 receptor A antibody, in healthy volunteers and patients with atopic dermatitis to evaluate safety, tolerability and pharmacokinetics of a single dose in a randomized, double-blind, placebo-controlled study", Br J Dermatol, 174 (2), pp 296-304 64 Novak N., Bieber T (2005), "The role of dendritic cell subtypes in the pathophysiology of atopic dermatitis", Journal of the American Academy of Dermatology, 53 (2), pp S171-S176 65 Otsuka A., Tanioka M., Nakagawa Y., et al (2011), "Effects of cyclosporine on pruritus and serum IL-31 levels in patients with atopic dermatitis", European Journal of Dermatology, 21 (5), pp 816-817 66 Ozkaya E (2005), "Adult-onset atopic dermatitis", Journal of the American Academy of Dermatology, 52 (4), pp 579-582 67 Perrigoue J G., Li J., Zaph C., et al (2007), "IL-31–IL-31R interactions negatively regulate type inflammation in the lung", The Journal of experimental medicine, 204 (3), pp 481-487 68 Pflanz S., Hibbert L., Mattson J., et al (2004), "WSX-1 and glycoprotein 130 constitute a signal-transducing receptor for IL-27", The Journal of Immunology, 172 (4), pp 2225-2231 69 Raap U., Wichmann K., Bruder M., et al (2008), "Correlation of IL-31 serum levels with severity of atopic dermatitis", J Allergy Clin Immunol, 122 (2), pp 4213 70 Radenhausen M., Michelsen S., Plewig G., et al (2004), "Bicentre experience in the treatment of severe generalised atopic dermatitis with extracorporeal photochemotherapy", The Journal of dermatology, 31 (12), pp 961-970 71 Rehal B., Armstrong A (2011), "Health outcome measures in atopic dermatitis: a systematic review of trends in disease severity and quality-of-life instruments 1985–2010", PloS one, (4), pp e17520 72 Reinholz M., Schauber J (2012), "Vitamin D and innate immunity of the skin", Deutsche medizinische Wochenschrift (1946), 137 (46), pp 2385-2389 73 Rudzki E., Samochocki Z., Rebandel P., et al (1994), "Frequency and significance of the major and minor features of Hanifin and Rajka among patients with atopic dermatitis", Dermatology, 189 (1), pp 41-46 74 Sarkar R., Kanwar A J (2004), "Clinico-Epidemiological Profile And Factors Affecting Severity Of Atopic Dermatitis In North Indian Chilldren", Indian Journal of Dermatology, 49 (3), pp 117 75 Scaria S (2016), "Epidemiology and treatment pattern of atopic dermatitis in patients attending a tertiary care teaching hospital", International Journal of Research in Pharmaceutical Sciences, (1), pp 38-44 76 Schauber J., Dorschner R A., Yamasaki K., et al (2006), "Control of the innate epithelial antimicrobial response is cell‐type specific and dependent on relevant microenvironmental stimuli", Immunology, 118 (4), pp 509-519 77 Schnare M., Barton G M., Holt A C., et al (2001), "Toll-like receptors control activation of adaptive immune responses", Nature immunology, (10), pp 947-950 78 Senaldi G., Varnum B C., Sarmiento U., et al (1999), "Novel neurotrophin1/B cell-stimulating factor-3: a cytokine of the IL-6 family", Proceedings of the National Academy of Sciences, 96 (20), pp 11458-11463 79 Shi Y., Wang W., Yourey P., et al (1999), "Computational EST database analysis identifies a novel member of the neuropoietic cytokine family", Biochemical and biophysical research communications, 262 (1), pp 132-138 80 Sidbury R., Sullivan A., Thadhani R., et al (2008), "Randomized controlled trial of vitamin D supplementation for winter‐related atopic dermatitis in Boston: a pilot study", British Journal of Dermatology, 159 (1), pp 245-247 81 Siniewicz-Luzenczyk K., Stanczyk-Przyluska A., Zeman K (2013), "Correlation between serum interleukin-31 level and the severity of disease in children with atopic dermatitis", Postepy Dermatol Alergol, 30 (5), pp 282-5 82 Sonkoly E., Muller A., Lauerma A I., et al (2006), "IL-31: a new link between T cells and pruritus in atopic skin inflammation", J Allergy Clin Immunol, 117 (2), pp 411-7 83 Ständer S., Steinhoff M (2002), "Pathophysiology of pruritus in atopic dermatitis: an overview", Experimental dermatology, 11 (1), pp 12-24 84 Steinhoff M., Bienenstock J., Schmelz M., et al (2006), "Neurophysiological, neuroimmunological, and neuroendocrine basis of pruritus", Journal of Investigative Dermatology, 126 (8), pp 1705-1718 85 Szegedi K., Kremer A E., Kezic S., et al (2012), "Increased frequencies of IL‐31‐producing T cells are found in chronic atopic dermatitis skin", Experimental dermatology, 21 (6), pp 431-436 86 Taga T., Kishimoto T (1997), "Gp130 and the interleukin-6 family of cytokines", Annual review of immunology, 15 (1), pp 797-819 87 Takaoka A., Arai I., Sugimoto M., et al (2006), "Involvement of IL-31 on scratching behavior in NC/Nga mice with atopic-like dermatitis", Exp Dermatol, 15 (3), pp 161-7 88 Takaoka A., Arai I., Sugimoto M., et al (2005), "Expression of IL-31 gene transcripts in NC/Nga mice with atopic dermatitis", European journal of pharmacology, 516 (2), pp 180-181 89 Tanei R (2009), "Atopic dermatitis in the elderly", Inflammation & AllergyDrug Targets (Formerly Current Drug Targets-Inflammation & Allergy), (5), pp 398-404 90 Tay Y K., Kong K H., Khoo L., et al (2002), "The prevalence and descriptive epidemiology of atopic dermatitis in Singapore school children", British Journal of Dermatology, 146 (1), pp 101-106 91 Thyssen J P., Johansen J D., Zachariae C., et al (2013), "Xerosis is associated with atopic dermatitis, hand eczema and contact sensitization independent of filaggrin gene mutations", Acta Derm Venereol, 93 (4), pp 406-10 92 Tominaga M., Ogawa H., Takamori K (2007), "Possible roles of epidermal opioid systems in pruritus of atopic dermatitis", Journal of investigative dermatology, 127 (9), pp 2228-2235 93 Trautmann A., Akdis M., Bröcker E.-B., et al (2001), "New insights into the role of T cells in atopic dermatitis and allergic contact dermatitis", TRENDS in Immunology, 22 (10), pp 530-532 94 Uehara M., Kimura C (1993), "Descendant family history of atopic dermatitis", Acta dermato-venereologica, 73 (1), pp 62-63 95 Vasilopoulos Y., Cork M., Murphy R., et al (2004), "Genetic association between an AACC insertion in the 3′ UTR of the stratum corneum chymotryptic enzyme gene and atopic dermatitis", Journal of Investigative Dermatology, 123 (1), pp 62-66 96 Williams H., Jburney P., Hay R., et al (1994), "The UK Working Party's Diagnostic Criteria for Atopic Dermatitis", British journal of dermatology, 131 (3), pp 383-396 97 Williams H C (2005), "Atopic dermatitis", New England Journal of Medicine, 352 (22), pp 2314-2324 98 Wolkewitz M., Rothenbacher D., Löw M., et al (2007), "Lifetime prevalence of self‐reported atopic diseases in a population‐based sample of elderly subjects: results of the ESTHER study", British Journal of Dermatology, 156 (4), pp 693- 697 99 Wollenberg A., Wagner M., Günther S., et al (2002), "Plasmacytoid dendritic cells: a new cutaneous dendritic cell subset with distinct role in inflammatory skin diseases", Journal of Investigative Dermatology, 119 (5), pp 1096-1102 100 Woodhouse A., Hobbes A F., Mather L E., et al (1996), "A comparison of morphine, pethidine and fentanyl in the postsurgical patient-controlled analgesia environment", Pain, 64 (1), pp 115-121 101 Woodward A L., Spergel J M., Alenius H., et al (2001), "An obligate role for T-cell receptor αβ+ T cells but not T-cell receptor γδ+ T cells, B cells, or CD40/CD40L interactions in a mouse model of atopic dermatitis", Journal of allergy and clinical immunology, 107 (2), pp 359-366 102 Wuthrich B., Cozzio A., Roll A., et al (2007), "Atopic eczema: genetics or environment?", Annals of Agricultural and Environmental Medicine, 14 (2), pp 195 103 Yagi Y., Andoh A., Nishida A., et al (2007), "Interleukin-31 stimulates production of inflammatory mediators from human colonic subepithelial myofibroblasts", International journal of molecular medicine, 19 (6), pp 941 104 Yosipovitch G., Greaves M W., Schmelz M (2003), "Itch", The Lancet, 361 (9358), pp 690-694 105 Zanello S B., Jackson D M., Holick M F (1999), "An Immunocytochemical Approach to the Study of β‐Endorphin Production in Human Keratinocytes using Confocal Microscopy", Annals of the New York Academy of Sciences, 885 (1), pp 85-99 106 Zhang N., Inan S., Cowan A., et al (2005), "A proinflammatory chemokine, CCL3, sensitizes the heat-and capsaicin-gated ion channel TRPV1", Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 102 (12), pp 45364541 107 Zhang Q., Putheti P., Zhou Q., et al (2008), "Structures and biological functions of IL-31 and IL-31 receptors", Cytokine Growth Factor Rev, 19 (5-6), pp 347-56 PHỤ LỤC Bảng thu thập số liệu PHẦN 1: THÔNG TIN CHUNG Họ tên (chữ in hoa):………………………………………, Tuổi:…… Giới tính: O nam O nữ Nghề nghiệp: O CNVC O LĐCT O HSSV O khác Địa chỉ:……………………………………………………… PHẦN 2: CHẨN ĐOÁN CHÀM THỂ TẠNG: Thời gian mắc bệnh:………………tháng Yếu tố khởi phát: O dị ứng nguyên O hóa chất O khí hậu O thức ăn O khơng rõ Tiền Chàm thể tạng Hen phế quản Viêm mũi dị ứng Bản thân Gia đình Chẩn đốn: Tiêu chuẩn bắt buộc: cần phải có Ngứa Sang thương chàm (cấp, bán cấp, mạn tính) Có hình thái điển hình dạng chàm phù hợp với lứa tuổi Tiền sử bệnh mãn tính tái phát Có Khơng Tiêu chuẩn quan trọng: thường thấy hầu hết trường hợp, hỗ trợ cho chẩn đoán Khởi phát sớm lứa tuổi nhỏ Có yếu tố địa: Tiền sử thân gia đình IgE huyết tăng Khơ da Tiêu chuẩn hỗ trợ: giúp gợi ý chẩn đoán, độ đặc hiệu khơng đủ để khẳng định chẩn đốn Đáp ứng mạch máu khơng điển hình (ví dụ: mặt tái, da vẽ màu trắng…) Dày sừng nang lông/ vảy phấn trắng alba/LBT nhiều đường kẽ/ da vảy cá Thay đổi quanh mắt Sang thương vùng khác (ví dụ: quanh miệng, tai…) Tăng sừng quanh nang lơng/ lichen hóa/ sang thương dạng sẩn ngứa Tiêu chuẩn loại trừ: bệnh lý cần loại trừ Ghẻ/ Viêm da tiết bã/ Viêm da tiếp xúc/ Da vảy cá/ Lymphoma tế bào T da/ Vảy nến/ Viêm da nhạy cảm ánh sáng/ Suy giảm miễn dịch/ Đỏ da toàn thân nguyên nhân khác Tổng cộng: Tiêu chuẩn bắt buộc:……./4 tiêu chuẩn Tiêu chuẩn quan trọng:………/4 tiêu chuẩn Tiêu chuẩn hỗ trợ:…… /5 tiêu chuẩn Tiêu chuẩn loại trừ:………tiêu chuẩn Đủ tiêu chuẩn chẩn đốn chàm thể tạng: O Có O Không PHẦN 3: ĐÁNH GIÁ ĐỘ NẶNG THEO THANG ĐIỂM SCORAD A (diện tích da tổn thương): Điểm số A tổng phần trăm diện tích vùng tổn thương tối đa 100 A=……………điểm B (mức độ thương tổn): Chọn vùng thương tổn đại diện nhất, đánh giá mức độ loại sang thương theo thang điểm từ đến 3: Mức độ Sang thương Hồng ban Phù/sẩn Trầy xước Khơng có Nhẹ Vừa Nặng (0 điểm) (1 điểm) (2 điểm) (3 điểm) Rỉ dịch/đóng mài Lichen hóa Khơ da B=……………điểm Điểm B tổng điểm sang thương cộng lại (tối đa 18 điểm) C (triệu chứng chủ quan): Mỗi triệu chứng đánh giá theo thước đo từ đến 10: Triệu chứng Điểm Ngứa 10 Mất ngủ 10 C=………… điểm Điểm SCORAD tính theo cơng thức: A/5 + 7B/2 + C Điểm SCORAD: ………………điểm Phần 4: Đánh giá mức độ ngứa theo thang điểm 5-D itch scale: Thời gian: vòng tuần qua, anh/chị bị ngứa ngày Ít tiếng/ngày 6-12 tiếng/ngày 12-18 tiếng/ngày 18-23 tiếng/ngày 24 tiếng/ ngày Mức độ: xin đánh giá mức độ ngứa anh/chị tuần qua Nhẹ Khơng có Nặng Trung bình Khơng thể chịu đựng Diễn tiến: tuần qua, mức độ ngứa anh/chị tăng lên hay giảm xuống so với tháng trước Hoàn tồn biến Khá nhiều, cịn Khá chút, cịn Khơng thay đổi Nặng nề Ảnh hưởng: đánh giá ảnh hưởng vấn đề ngứa hoạt động sau tuần qua Khơng ảnh hưởng Thỉnh thoảng gây khó ngủ Thường gây khó ngủ Gây khó ngủ làm tỉnh giấc ban đêm Không ảnh hưởng Hiếm Thỉnh thoảng Thường xuyên Gây khó ngủ thường xuyên làm tỉnh giấc ban đêm Luôn Giấc ngủ Ảnh hưởng sống Nghỉ ngơi/ hoạt động xã hội Việc nhà/ việc thường ngày Công việc/ học tập Phân bố: đánh dấu vào ô trống ngứa xuất vùng sau thể tuần qua Nếu vùng bị ngứa khơng có danh sách này, chọn vùng gần với vùng bị ngứa anh/chị Đầu/da đầu Lưng Lưng bàn chân/ ngón chân Cẳng tay Mặt Mơng Lịng bàn chân Cánh tay Ngực Đùi Lòng bàn tay Vùng tiếp xúc với quần áo Bụng Cẳng chân Lưng bàn tay/ Tiêu chí ngón tay Điểm Vùng bẹn Ghi Thời gian Mức độ Diễn tiến Ảnh hưởng Phân bố TỔNG ĐIỂM Phần 5: Nồng độ IL-31 huyết Nồng độ IL-31 huyết = ………………………….(pg/ml) PHỤ LỤC BIÊN BẢN ĐỒNG Ý THAM GIA NGHIÊN CỨU Tôi tên là:……………………………………………………………………… Sinh năm:……………………………………………………………………… Sau giải thích rõ ràng cặn kẽ mục đích nghiên cứu thực hiện, tơi hiểu đồng ý tham gia nghiên cứu cách tự nguyện Ngày…… tháng.……năm 20.… Ký tên ... trị IL- 31 bệnh chàm thể tạng Vì vậy, chúng tơi thực nghiên cứu nhằm khảo sát nồng độ IL- 31 huyết bệnh nhân chàm thể tạng đánh giá mối liên quan nồng độ IL- 31 với mức độ ngứa độ nặng lâm sàng bệnh. .. bệnh nhân chàm thể tạng nhóm chứng 71 4.2.2 Nồng độ IL- 31 huyết bệnh nhân mối liên quan với triệu chứng lâm sàng 72 4.2.3 Nồng độ IL- 31 huyết điểm SCORAD 74 4.2.4 Nồng độ IL- 31. .. huyết nhóm bệnh nhân chàm thể tạng nhóm chứng Xác định mối liên quan nồng độ IL- 31 huyết với mức độ ngứa đặc điểm lâm sàng khác bệnh nhân chàm thể tạng CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 TỔNG QUAN