LIỆU PHÁP KHÁNG SINH (nội KHOA) (chữ biến dạng do slide dùng font VNI times, tải về xem bình thường)

LIỆU PHÁP KHÁNG SINH I ÂËNH NGHÉA KHAÏNG SINH ( KS )  tạc nhán khạng khøn cọ ngưn gäúc tỉì vi sinh váût, hỉỵu hiãûu åí näưng âäü tháúp  l nhỉỵng håüp cháút họa hc khạng khøn hồûc diãût khøn tạc âäüng åí mỉïc phán tỉí, hỉỵu hiãûu våïi liãưu lỉåüng tháúp  sỉí dủng âãø âiãưu trë bãûnh nhiãùm trng TÍNH CHẤT CHÍNH Hoà tan Do vi sinh vật tiết Ức chế tăng trưởng vi khuẩn khác PHỔ KHÁNG KHUẨN Không có loại KS tác dụng chống lại tất loại VK Phổ hẹp – Hiệu trường hợp nhiễm loại VK Phổ rộng – Hiệu trường hợp nhiễm nhiều loại VK PHÂN LOẠI HOẠT TÍNH KHÁNG SINH Kiềm khuẩn – ức chế tăng trưởng sinh sản vi khuẩn Cơ chế đề kháng thể xem tác dụng kiềm khuẩn Diệt khuẩn – Tiêu diệt vi khuẩn Kiềm diệt khuẩn – vài loại kháng NGUYÊN TẮC ĐIỀU TRỊ KHÁNG SINH Nguyên tắc điều trị kháng sinh  Nồng độ ức chế tối thiểu (MIC) nồng độ kháng sinh mức thấp cần thiết để ức chế phát triền 90% quần thể vi khuẩn riêng biệt – Kết phòng xét nghiệm (vitro) không luôn tương quan với hiệu qủa thể sống (vivo) Tính chất dược động học kháng sinh  Tính chất thuốc – Tính mỡ (lipophilic) quinolones giúp thuốc xuyên qua màng tế bào dễ dàng – Tính nước (hydrophilic) aminoglycosides giữ thuốc khoang ngoại bào  Đường – – – dùng Tại chỗ: ruột, da, mắt v.v Toàn thân Xuyên qua hàng rào máu-não để vào dịch não tuỷ  Tính chất dược động học kháng sinh Hấp thu – Các chất kháng acid, chất sắt … làm giảm hấp thu số kháng sinh quinolones, tetracyclines etc  Gắn kết với protein – nh hưởng đến độ khả dụng sinh học tương tác với thuốc khác  Thời gian bán hủy (T½) – Xác định thời điểm dùng thuốc  Đường đào thải – Đào thải qua gan hay thận – Hạn chế bệnh nhân suy gan, suy thận v.v… Hiệu sau kháng sinh (PAE)    Là hiệu kháng sinh kéo dài khả ức chế phát triển vi khuẩn sau nồng độ kháng sinh huyết tương đạt mức MIC – Aminoglycosides – Macrolides Giúp điều chỉnh giảm lần sử dụng thuốc ngày Sự sử dụng nhiều kháng sinh lúc ức chế tác dụng kháng sinh nhạy cảm MIC (inoculum) hiệu ứng thành lập vỏ bọc sinh học (biofilm) kết dính quần thể vi khuẩn lại với Cơ chế đề kháng βlactamase Sulbactam clavulanic Sulbactam clavulanic + Amoxicillin Amoxicillin Làm chậm thuỷ phân + Trifamox (amoxicillin+sulbactam), β -lactam “tự sát” gắn vào enzyme β -lactamase giúp cho hoạt chất (amoxicillin) kết hợp với enzyme transpeptidase (PBP) màng tế bào Đề kháng Aminoglycosides (formerly a protein kinase?) Sự đề kháng xảy enzyme vi khuẩn tiết làm thay đổi cấu trúc hoá học kháng sinh làm giảm lực gắn kết với RNA ribosome  không ức chế tổng hợp protein Cơ chế kháng đa thuốc Qua chế hoạt động bơm ATP, vi khuẩn có khả bơm phân tử protein mỡ khỏi tế bào Cơ chế thường gặp vi khuẩn có khả tiết kháng sinh Đây chế kháng thuốc mạnh vi khuẩn nhiều kháng sinh chịu tác dụng tính chất Cơ chế đề kháng Erythromycin Ngoài chế bơm tống xuất kháng sinh ngoài, vi khuẩn đề kháng erythromycin cách tái lập trình mã gene qua phản ứng methyl hoá adenin chuyên biệt vị trí 23S rRNA ribosome, đó: - giảm lực kết nối erythromycin - tổng hợp protein không bị ức chế Các yếu tố làm tăng đề kháng Sử dụng kháng sinh không Điều trị không đủ liều Sử dụng kháng sinh nhiều chăn nuôi tạo nên nhiều chủng vi khuẩn kháng thuốc Khả chuyển gene vi khuẩn: đột biến tự nhiên di truyền chuyển tính kháng thuốc cho chủng khác  Cå chãú khạng thúc khạng sinh ca vi khøn  Tàng phạ hy hồûc biãún âäøi cáúu trục ca thúc khạng sinh men (qua trung gian ca Plasmid ); men betalactamaza âãư khạng nhọm beta lactamine; men cephalosporinaza âãư khạng cephalosporine; men phosphorylaza, adeylaza, acetylaza báút hoaût aminoside; men acetylaza báút hoaût chloramphenicol  Biãún âäøi Receptor ca thúc Lm biãún âäøi protein âàûc hiãûu våïi thúc åí Ribosome lm thay âäøi sỉû gàõn vaỡo thuỷ thóứ cuớa thuọỳc, vỗ thóỳ VK trồớ nón âãư khạng våïi khạng sinh (khạng aminoside, Erythromycine, rifampicin, Bactrime ) Gim tháúm åí mng ngun tỉång Do máút (khạng aminoside) hồûc lm thay âäøi hãû thäúng váûn chuøn åí mng ngun tỉång (khạng Beta lactamine, chloramphenicol, quinolone, tetracycline, bactrime ) khạng sinh khäng tháúm vo näüi bo Tàng sỉû tảo thnh mäüt men måïi  Mäüt säú VK cọ mang plasmid khạng thúc, cọ kh nàng tảo nãn mäüt men måïi cọ ại lỉûc mảnh hån (khạng sulfonamide)    Cạc loải âãư khạng  2.1.Âãư khạng gi  - Hãû thäúng miãùn dëch ca cå thãø suy gim (dng corticoide, tia xả )  - Vi khøn ngoan cäú åí trảng thại nghé (khäng nhán lãn, khäng phán baìo thiãúu oxy, pH täø chỉïc bë thay âäøi)  - Váût cn (do tưn hon bë ỉï trãû) khạng sinh khäng tháúm tåïi äø viãm  2.2 Âãư khạng tháût sỉû:  2.2.1 Âãư khạng tỉû nhiãn:  Do mäüt säú vi khøn bn cháút khäng chëu tạc dủng ca mäüt säú khạng sinh (E.Coli âãư khạng Erythromycin, Pseudomonas âãư khạng Penicillin ) Vi khøn khäng cọ vạch Mycoplasma khäng chởu taùc duỷng cuớa khaùng sinh ổùc chóỳ quaù trỗnh täøng håüp vạch (penicillin, cephalosporin, vancomycin)  2.Âãư khạng thu âỉåüc:  Do biãún cäú di truưn, vi khøn tỉì chäù khäng tråí thnh cọ gen âãư khạng Gen âãư khạng cọ thãø nàịm trãn nhiãùm sàõc thãø trãn plasmid hồûc Transposon  + Plasmid “l phán tỉì AND tỉû chẹp nh hiãûn diãûn ngun tỉång ca vi khøn Mäüt Plasmid cọ thãø chỉïa mäüt hồûc nhiãưu gen âãư khạng gi l R plasmid  Cạc plasmid ca vi khøn thỉåìng mang trãn cạc gen cho phẹp chụng gàõn vo bãư màût niãm mảc, tảo âäüc täú v xám nháûp Cạc plasmid khạng thúc cọ thãø truưn cho giỉỵa cạc vi khøn lm lan nhanh sỉû âãư khạng thúc + Transposon l nhỉỵng gen cọ kh nàng di chuùn, cn gi l gen nhy, l nhỉỵng âoản DNA chỉïa gen âãư khạng, cọ thãø nhy tỉì plasmid vo nhiãùm sàõc thãø v ngỉåüc lải hồûc tỉì plasmid ny sang plasmid khạc  + Âäüt biãún gen: xy trỉåïc hồûc sau tiãúp xục khạng sinh (phủ thüc vo viãûc cọ hay khäng tiãúp xục våïi khạng sinh)  Âäüt biãún mäüt bỉåïc: Mỉïc âäü âãư khạng khäng phủ thüc vo näưng âäü khạng sinh âỉåüc tiãúp tục, cọ thãø chè sau láưn âäüt biãún vi khøn âãư khạng ráút cao Näưng âäü ỉïc chãú täúi thiãøu cọ thãø lãn âãún 100µ g/ml (âãư khạng SM, Lincomycine, INH) Âäüt biãún nhiãưu bỉåïc:  Mỉïc âäü âãư khạng liãn quan âãún näưng âäü khạng sinh sau mäùi láưn âäüt biãún näưng âäü ỉïc chãú täúi thiãøu cao hån láưn trỉåïc (PNG, Cephalosporine, tetracycline, chloramphenicol, aminoside, sulfamide )  Gen âãư khạng sau xút hiãûn s lan truưn tỉì thãú hãû ny sang thãú hãû khạc, cng våïi sỉû phán chia ca tãú bo vi khøn     Nguy cå cho viãûc âiãưu trë vi khøn âãư khạng:  Gáy thnh dëch (thỉång hn);  Bãûnh mản (bãûnh âỉåìng tiãút niãûu, hä háúp);  Nhiãùm khøn bãûnh viãûn (liãn quan sỉí dủng khạng sinh ban âáưu, âiãưu trë dỉû phng, cäng tạc vä trng, dủng củ y tãú nhiãùm khøn )   DỈÛ PHNG ÂÃƯ KHẠNG KHẠNG SINH Khäng nãn lảm dủng khạng sinh, chè dng khạng sinh chàõc chàõc bë nhiãùm khøn  Tàng cỉåìng biãûn phạp vä trng  Cáưn cán nhàõc âiãưu trë dỉû phng hồûc phäúi håüp khạng sinh  Chn khạng sinh theo khạng sinh âäư, âàûc biãût khạng sinh cọ phäø hẻp v âàûc hiãûu  Chn khạng sinh khúch tạn täút vo âiãøm nhiãùm khøn, chụ âãún dỉåüc âäüng hc ca khạng sinh  Phäúi håüp khạng sinh håüp l  Tän trng thåìi gian dng thúc, cáưn cọ cå såí âãø ngỉng thúc (diãùn biãún täút trãn lỏm saỡng, sổỷ trồớ laỷi bỗnh thổồỡng cuớa cọng thổùc bảch cáưu, täúc âäü mạu làõng, CRP, X quang ) Theo doợi lión tuỷc tỗnh hỗnh õóử khaùng cuớa vi khøn âãø xỉí trê këp thåìi    ... KHÁNG SINH Kiềm khuẩn – ức chế tăng trưởng sinh sản vi khuẩn Cơ chế đề kháng thể xem tác dụng kiềm khuẩn Diệt khuẩn – Tiêu diệt vi khuẩn Kiềm diệt khuẩn – vài loại kháng NGUYÊN TẮC ĐIỀU TRỊ KHÁNG... dược động học kháng sinh Hấp thu – Các chất kháng acid, chất sắt … làm giảm hấp thu số kháng sinh quinolones, tetracyclines etc  Gắn kết với protein – nh hưởng đến độ khả dụng sinh học tương... khuẩn sau nồng độ kháng sinh huyết tương đạt mức MIC – Aminoglycosides – Macrolides Giúp điều chỉnh giảm lần sử dụng thuốc ngày Sự sử dụng nhiều kháng sinh lúc ức chế tác dụng kháng sinh nhạy cảm