Hội chứng buồng trứng đa nang polycystic ovary syndrome (PCOS)

Hội chứng buồng trứng đa nang (HCBTĐN) là bệnh lý nội tiết hay gặp nhất ở phụ nữ trong độ tuổi sinh sản (7-10%) và là nguyên nhân chính của vô sinh. Hội chứng buồng trứng đa nang được mô tả lần đầu tiên vào năm 1935 bởi Stein và Levinthal như một hội chứng bao gồm các triệu chứng kinh nguyệt thưa, rậm lông, tăng kích thước buồng trứng và béo phì, với mức độ nặng khác nhau ở từng cá thể. Các đặc điểm sinh lý bệnh của hội chứng vẫn còn chưa rõ ràng và định nghĩa hội chứng này tiếp tục là vấn đề tranh cãi.

Chương 20 HỘI CHỨNG BUỒNG TRỨNG ĐA NANG Polycystic Ovary Syndrome (PCOS) Paraskevi Mentzelopoulos GIỚI THIỆU Hội chứng buồng trứng đa nang (HCBTĐN) bệnh lý nội tiết hay gặp phụ nữ độ tuổi sinh sản (7-10%) ngun nhân vơ sinh Hội chứng buồng trứng đa nang mô tả lần vào năm 1935 Stein Levinthal hội chứng bao gồm triệu chứng kinh nguyệt thưa, rậm lơng, tăng kích thước buồng trứng béo phì, với mức độ nặng khác cá thể Các đặc điểm sinh lý bệnh hội chứng chưa rõ ràng định nghĩa hội chứng tiếp tục vấn đề tranh cãi Định nghĩa Năm 1990, hội thảo hội chứng buồng trứng đa nang Học viện Sức khỏe Quốc gia (NIH) đề xuất tiêu chuẩn chẩn đốn sau đây: • Khơng rụng trứng mạn tính • Biểu lâm sàng (mụn trứng cá, rậm lông) sinh hóa (tăng nồng độ androgen) cường androgen Cần hai đặc điểm để chẩn đoán HCBTĐN Gần đây, tiêu chuẩn sửa đổi đề xuất Hội thảo nhóm đồng thuận HCBTĐN Rotterdam năm 2003 Theo tiêu chuẩn sửa đổi này, cần có tiêu chuẩn đủ để chẩn đốn HCBTĐN: • Ít khơng rụng trứng • Bằng chứng lâm sàng sinh hóa cường androgen • Buồng trứng có nhiều nang Tiêu chuẩn siêu âm đảm bảo độ nhạy độ đặc hiệu đưa (xem phần Chẩn đoán) 217 NỘI TIẾT HỌC TRONG THỰC HÀNH LÂM SÀNG Loại trừ nguyên nhân khác gây cường androgen nữ u tiết androgen, hội chứng Cushing, tăng sản thượng thận bẩm sinh khơng điển hình, điều để chẩn đoán hai tiêu chuẩn Chẩn đoán năm 1990 2003 Sinh lý bệnh Nguyên nhân gây HCBTĐN chưa biết Các đặc điểm bật hội chứng bệnh lý sinh sản (tăng adrogen máu, không rụng trứng) có rối loạn chuyển hóa (kháng insulin, béo phì) đến mức khơng rõ đâu bệnh có trước Khơng có yếu tố bệnh nguyên đơn lẻ giải thích cho tất bất thường gặp HCBTĐN Tăng tần suất giải phóng GnRH (gonadotropin-releasing hormone) từ vùng đồi tìm thấy phụ nữ có HCBTĐN Tuy nhiên, cịn chưa rõ sai sót phát sinh nhịp GnRH bất thường tiên phát hay thứ phát Tăng tần suất GnRH có lợi cho tiết LH (luteinizing hormone) FSH (follicle-stimulating hormone) từ thùy trước tuyến yên nên nhịp tiết LH tăng tần suất biên độ Tăng tỉ số LH / FSH thấy hầu hết phụ nữ có HCBTĐN Buồng trứng HCBTĐN đáp ứng với kích thích LH với tăng ưu sản xuất androgen so với estrogen Nồng độ progestin tuần hoàn thấp (kết rụng trứng) nồng độ androgen tăng tạo nên feedback, sau gây tiết không hợp lý hormon sinh dục vùng đồi - tuyến yên dẫn tới chu kỳ sai Nồng độ estrogen điển hình bình thường thấp, nồng độ estrone tăng lên đáng kể Điều chuyển hóa từ androstenedione thành estrone mơ mỡ - làm kích thích LH ức chế FSH Quan sát cho tăng insulin máu đặc điểm HCBTĐN đưa năm 1980 Trước đó, người ta cho phụ nữ có hội chứng kháng insulin cực độ có tăng androgen máu không rụng trứng Insulin IGF-1 (insulin-like growth factor 1) tác động đến vài đường góp phần vào sinh bệnh học HCBTĐN Chúng kích hoạt tế bào mơ vỏ tổng hợp androgen thơng qua kích thích LH Insulin làm giảm tổng hợp globulin gắn hormon sinh dục (SHBG), hậu làm tăng hoạt tính sinh học androgen Vai trò trực tiếp insulin sản xuất androgen thượng thận bệnh lý trục đồi - tuyến yên - sinh dục đề cập tới Các chứng gợi ý HCBTĐN có tính chất di truyền với rối loạn nhiều gene sinh bệnh học hội chứng nhiều điểm phức tạp Các gene có khả gây biến đổi buồng trứng, vùng đồi chức receptor insulin trọng tâm nghiên cứu bệnh-chứng nghiên cứu liên 218 Hội chứng buồng trứng đa nang kết gene Các nghiên cứu gợi ý androgen hóa thai nữ trước sinh yếu tố gene môi trường, tương tác hai, đặt chương trình cho biệt hóa mơ đích phát triển kiểu hình HCBTĐN trưởng thành BIỂU HIỆN Biểu lâm sàng HCBTĐN đặc trưng triệu chứng cường androgen lâm sàng và/hoặc xét nghiệm sinh hóa khơng rụng trứng mạn tính Hầu hết đặc điểm hội chứng phát triển bắt đầu thời kỳ dậy mức độ nặng khác biệt từ rậm lông nhẹ tới vô kinh vơ sinh Vơ sinh triệu chứng khiến bệnh nhân phải khám Thừa androgen Thừa androgen gây rậm lơng, mụn trứng cá, tăng tiết bã nhờn, rụng tóc androgen (hói trán kiểu nam) Rậm lông đặc trưng thừa lông vĩnh viễn vùng phân bố giống nam, thường thấy cằm, môi trên, quanh quầng vú bụng Đánh giá rậm lông phụ thuộc vào loạt yếu tố bao gồm người quan sát, chủng tộc bệnh nhân có sử dụng thuốc tẩy lơng thẩm mỹ hay khơng Rụng tóc gặp HCBTĐN Các dấu hiệu nam hóa giọng trầm, tăng khối lượng phì đại âm vật gặp HCBTĐN, có cần đánh giá xem có u tiết androgen hay khơng Rối loạn kinh nguyệt Bất thường chu kỳ kinh tiêu chuẩn xác định HCBTĐN biểu nhiều dạng khác Bất thường chu kỳ kinh thường liên quan tới khơng rụng trứng mạn tính Phụ nữ có HCBTĐN thường có đủ estrogen thiếu progesterone Điều gây tăng sản nội mạc tử cung máu tử cung bất thường kích thích estrogen mạn tính – làm tăng nguy ung thư nội mạc tử cung Ít gặp hơn, phụ nữ có HCBTĐN có biểu vơ kinh thứ phát (~24%), phụ nữ có nồng độ estrogen thấp hơn, nồng độ testosterone androgen tự cao đáp ứng với điều trị Vơ sinh Phụ nữ có HCBTĐN rụng trứng khơng liên tục khó thụ thai Nếu có thai, phụ nữ có tăng nguy tăng huyết áp thai nghén, tiền sản giật, đái tháo đường thai kỳ, sảy thai đẻ non Một nhóm phụ nữ có HCBTĐN liên tục khơng rụng trứng vô sinh 219 NỘI TIẾT HỌC TRONG THỰC HÀNH LÂM SÀNG Béo phì Béo tạng trung tâm (béo bụng) ảnh hưởng 40% đến 50% phụ nữ có HCBTĐN Điều thú vị là, BMI (body mass index - số khối thể) trung bình phụ nữ có HCBTĐN Mỹ 35 đến 40 Tuy nhiên châu Âu nước khác 25 đến 28 thấp Béo phì khơng chắn yếu tố khởi phát phát triển hội chứng lại yếu tố nguy độc lập biến chứng sinh sản chuyển hố Kiểu hình thể béo bụng (tăng tỉ số eo-hơng) có liên quan đến nguy kháng insulin cao tiến triển thành đái tháo đường type ghi nhận phụ nữ có HCBTĐN béo phì gầy Tăng insulin máu/kháng insulin Tăng insulin máu kháng insulin xuất chí người khơng béo phì, tình trạng xuất làm trầm trọng thêm bệnh Kháng insulin nặng thường nhận rõ lâm sàng xuất gai đen (acanthosis nigricans), nhiều phụ nữ biểu thể nhẹ tăng nhẹ nồng độ insulin máu đói Giảm kháng insulin giảm cân thuốc (metformin [Glucophage], thiazolidinedione) làm tăng rụng trứng làm giảm nồng độ androgen Do gợi ý đến vai trị quan trọng kháng insulin sinh bệnh học hội chứng XỬ TRÍ Chẩn đốn HCBTĐN thuộc nhóm bệnh đặc trưng hormon sinh dục bình thường, khơng rụng trứng nồng độ androgen cao nồng độ estrogen bình thường, bệnh chẩn đốn loại trừ bệnh khác Tất phụ nữ đủ tiêu chuẩn chẩn đoán HCBTĐN nên sàng lọc để loại trừ nguyên nhân thường gặp khác không rụng trứng tăng prolactin máu suy giáp, để loại trừ nguyên nhân khác cường androgen nữ, bao gồm u tiết androgen (thượng thận buồng trứng), tăng sản thượng thận bẩm sinh không điển hình hội chứng Cushing Sử dụng androgen ngoại sinh thuốc, thuốc tâm thần, gây bệnh cảnh tương tự nên cần loại trừ cách hỏi rõ tiền sử HCBTĐN chẩn đoán theo tiêu chuẩn lâm sàng (Bảng 20-1) Đánh giá xét nghiệm Mục tiêu thăm dò xét nghiệm để loại trừ rối loạn khác Có thể nghi ngờ ung thư tiết androgen có khởi phát đột ngột triệu chứng nam hố, rậm lơng vơ kinh Các bệnh nhân có u thượng thận 220 Hội chứng buồng trứng đa nang tăng đáng kể nồng độ testosterone (>200 ng/dL) dehydroepiandrosterone sulfate (DHEA-S) (>600 mcg/dL) LH huyết thường bị ức chế Nồng độ 17-hydroxyprogesterone 2 thường gặp, giá trị hormon sinh dục không giúp xác định chẩn đốn Nồng độ LH coi thông số thứ hai, đặc biệt phụ nữ gầy bị vô kinh 221 NỘI TIẾT HỌC TRONG THỰC HÀNH LÂM SÀNG • Nồng độ estrone máu tăng (với nồng độ estradiol máu bình thường) • Có thể gặp tăng nhẹ prolactin phụ nữ có HCBTĐN • Rối loạn dung nạp glucose (và chí đái tháo đường thật sự) thấy 30% đến 40% phụ nữ sau làm nghiệm pháp dung nạp glucose Nồng độ glucose máu đói bình thường Guideline năm 2003 gợi ý sàng lọc phụ nữ béo phì (BMI >27 kg/m2) có HCBTĐN nghiệm pháp dung nạp glucose (OGTT) • Rối loạn lipid máu Tỉ lệ mắc rối loạn thành phần lipid gây xơ vữa mạch [tăng lipoprotein tỷ trọng thấp (VLDL), tăng lipoprotein tỉ trọng thấp (LDL), giảm lipoprotein tỷ trọng cao (HDL)] tăng phụ nữ có HCBTĐN sau hiệu chỉnh theo BMI Nồng độ HDL thấp có liên quan với béo phì nồng độ LDL cao có liên quan đến tăng androgen máu Tiêu chuẩn siêu âm Đặc điểm siêu âm đặc hiệu đề xuất đồng thuận năm 2003 (a) có ≥ 12 nang buồng trứng có đường kính từ đến mm (b) tăng thể tích buồng trứng (> 10 mL) mơ đệm Chỉ buồng trứng có tiêu chuẩn đủ Biểu chủ quan buồng trứng nhiều nang không nên thay cho định nghĩa Tiêu chuẩn siêu âm không áp dụng cho phụ nữ sử dụng viên uống tránh thai (OCP) Nếu có chứng nang ưu (>10 mm), nên làm siêu âm lại ĐIỀU TRỊ Điều trị phụ nữ có HCBTĐN nên cá nhân hóa cho bệnh nhân bao gồm tiếp cận điều trị dùng thuốc khơng dùng thuốc Có nhiều lựa chọn điều trị cho biểu HCBTĐN Hầu hết biểu đảo ngược thơng qua cải thiện kháng insulin, giảm cân dùng thuốc Điển hình, đáp ứng với điều trị thường chậm, với triệu chứng lâm sàng thay đổi sau tiến triển xét nghiệm sinh hóa hàng tháng Nên loại trừ có thai trước khởi đầu điều trị thuốc với viên uống tránh thai thuốc kháng androgen Bảng 20-2 liệt kê lựa chọn điều trị khác cho triệu chứng gây khó chịu phụ nữ có HCBTĐN Điều trị khơng dùng thuốc Giảm cân/ Điều chỉnh lối sống Giảm cân nên liệu pháp lựa chọn đầu tay tất phụ nữ thừa cân béo phì chẩn đốn có HCBTĐN Giảm cân >5% trọng lượng thể nhận thấy làm giảm nồng độ testosterone, cải thiện rậm lông, tăng globulin gắn hormon sinh dục, cải thiện chu kỳ kinh rụng trứng, tăng tỷ lệ có thai trì 12 tháng 222 Hội chứng buồng trứng đa nang Rậm lơng Rậm lơng điều trị tẩy lông, cạo lông, điện phân chiếu tia laser Bảng 20-2 Lựa chọn điều trị cho triệu chứng thường gặp hội chứng buồng trứng đa nang ÍT HOẶC VƠ KINH A Bệnh nhân q cân béo phì • Thay đổi lối sống để đạt mục tiêu giảm cân tháng lựa chọn đầu tay • Nếu thất bại, sử dụng thuốc viên tránh thai với estrogen liều thấp thuốc kháng androgen progestin hoạt tính androgen thấp với metformin B Bệnh nhân gầy • Thuốc viên tránh thai dừng progesterone định kỳ +/- metformin (nếu có dấu hiệu lâm sàng kháng insulin) RẬM LÔNG A Điều trị triệu chứng/tại chỗ • Nhổ, cạo lông, chiếu laser • Eflornithine hydrochloride 13.9% (kem Vaniqa) B Giảm sản xuất testosterone • Nếu thừa cân, béo phì: thay đổi lối sống/giảm cân • Nếu gầy: thuốc viên tránh thai với progestin kháng androgen • Metformin (gián tiếp, thơng qua giảm nồng độ insulin) C Giảm hoạt động testosterone • Spironolactone • Tăng globulin gắn hormon sinh dục (luyện tập, giảm nồng độ insulin giảm cân sử dụng thuốc tăng nhạy cảm insulin) VÔ SINH A Bệnh nhân cân béo phì: thay đổi lối sống giảm cân B Metformin C Clomiphene citrate +/- metformin 6-9 chu kỳ D (D) Tiêm hormon sinh dục thụ tinh ống nghiệm 223 NỘI TIẾT HỌC TRONG THỰC HÀNH LÂM SÀNG Điều trị thuốc Thuốc viên tránh thai Viên uống tránh thai liệu pháp chuẩn cho bệnh nhân có HCBTĐN khơng có mong muốn mang thai Thuốc viên tránh thai phương pháp điều trị HCBTĐN, phần làm gián đoạn chu kỳ sai sót tăng androgen máu kinh nguyệt thưa Các thuốc cho phép bắt đầu lại chu kỳ kinh bình thường ngăn chặn kích thích estrogen mạn tính khơng có đối kháng nội mạc tử cung Chúng làm giảm nồng độ androgen đến 50 - 60% Rậm lông mụn trứng cá đáp ứng tốt với liệu pháp estrogen Nên loại trừ có thai trước bắt đầu điều trị Điều trị điển hình nên khởi đầu thuốc kết hợp ethinyl estradiol progestin có hoạt tính androgen thấp norgestimate progestin có hoạt tính kháng androgen drospirenone cyproterone acetate (thuốc sau khơng có Mỹ) Sử dụng thuốc viên tránh thai lâu dài nhóm phụ nữ cịn nhiều tranh cãi làm tăng nguy tiến triển biến chứng tim mạch chuyển hoá Rối loạn dung nạp carbonhydrate estrogen androgen progestin với hoạt tính androgen cao hơn, đối tượng phụ thuộc liều Lựa chọn thuốc viên tránh thai nên cá nhân hoá bệnh nhân theo mức độ kháng insulin, mức độ cường androgen, đặc điểm nhân trắc học có mặt yếu tố nguy biến chứng chuyển hoá tim mạch khác Phụ nữ nên dừng hút thuốc trước bắt đầu sử dụng thuốc viên tránh thai tăng nguy bệnh lý tắc mạch Cần hỏi kỹ tiền sử để loại trừ chống định thuốc viên tránh thai Ở phụ nữ không muốn (hoặc không thể) dùng thuốc viên tránh thai, liệu pháp uống progestin cách quãng sử dụng medroxyprogesterone acetate (Provera) đợt đến 10 ngày đến tháng cân nhắc Mặc dù liệu pháp bảo vệ nội mạc tử cung, không làm giảm hậu cường androgen mụn trứng cá rậm lơng Kháng androgen Các thuốc kháng androgen sử dụng kết hợp với viên uống tránh thai để đạt hiệu lớn rậm lơng triệu chứng gây khó chịu Spironolactone (Aldactone) (50-100 mg hai lần/ngày) làm giảm tác động androgen phong toả receptor androgen Thuốc có tác động nhỏ đến nồng độ testosterone tự sử dụng đơn độc Khi dùng kết hợp với viên uống tránh thai, nồng độ androgen (thông qua estrogen) hoạt tính androgen (thơng qua spironolactone) giảm Finasteride (Propecia) dùng để điều trị rậm lông ngăn chặn chuyển testosterone thành dihydrotestosterone Do thuốc kháng androgen có khả gây quái thai, sử dụng bệnh nhân dùng thuốc tránh thai đạt hiệu 224 Hội chứng buồng trứng đa nang Kem enflornithine hyđrochloride (Vaniqa) 13.9% làm giảm mọc lơng nên dùng để điều trị rậm lông mặt Thuốc thường không bảo hiểm chi trả Minoxidil sử dụng chỗ dùng để điều trị rụng tóc trán kiểu nam Tăng nhạy cảm insulin Sử dụng thuốc làm tăng nhạy cảm insulin khởi đầu dựa quan sát thấy rằng, can thiệp để cải thiện kháng insulin, giảm cân, làm giảm nồng độ androgen gây rụng trứng Đáp ứng lâm sàng với liệu pháp làm giảm nồng độ insulin máu dường khơng có liên quan đến mức độ kháng insulin Mặc dù không Cơ quan quản lý thuốc dược phẩm Mỹ (FDA) công nhận điều trị HCBTĐN, metformin điều trị hiệu quả, đặc biệt phụ nữ không rụng trứng muốn có Metformin làm giảm nồng độ testosterone, insulin máu đói đường máu Tỉ lệ cải thiện chu kỳ kinh/rụng trứng dao động từ 40% đến 90% nghiên cứu khác Metformin sử dụng thai kỳ (mức độ B) Liều metformin có hiệu từ 1500 đến 2000 mg/ngày, chưa có nghiên cứu ngẫu nhiên thực Thiazolidinedione nhóm thuốc tăng nhạy cảm insulin khác Tất nghiên cứu ban đầu phụ nữ có HCBTĐN với troglitazone hoàn thành cho thấy tỉ lệ rụng trứng >40% Troglitazone từ đến bị rút khỏi thị trường gây nhiễm độc gan nặng Các thuốc (rosiglitazone, pioglitazone) sử dụng nghiên cứu cho thấy tác dụng tương tự tăng nhạy cảm insulin, giảm nồng độ testosterone gây rụng trứng Các thuốc không nên sử dụng phụ nữ muốn có thai chống định thai kỳ (mức độ C) Thêm vào đó, liệu gần gợi ý đến tăng tỷ lệ tử vong tim mạch với rosiglitazone, lưu ý quan trọng với bệnh nhân - vốn có tăng nguy mắc bệnh lý tim mạch Các thuốc giảm cân Gần đây, nghiên cứu phụ nữ có HCBTĐN sử dụng thuốc Orlistat để giảm cân cho thấy có giảm nồng độ testosterone kèm theo tác dụng giảm cân Vô sinh Nếu bệnh nhân muốn có thai, khơng thể sử dụng viên uống tránh thai thuốc kháng androgen Đánh giá vô sinh hồn chỉnh, bao gồm phân tích mẫu tinh dịch nam để loại trừ yếu tố góp phần khác quan trọng Giảm cân dùng thuốc làm tăng nhạy cảm insulin, 225 NỘI TIẾT HỌC TRONG THỰC HÀNH LÂM SÀNG metformin, tạo chu kỳ rụng trứng có thai Clomiphene citrate (Clomid) thuốc nonsteroid nguồn gốc triphenylethylene giả thiết tác dụng vào vùng đồi thuốc kháng androgen để phục hồi tiết hormon sinh dục Nó hiệu metformin đạt khả thụ thai, có tỉ lệ tương đối cao gặp đa thai Kết hợp clomiphene với metformin làm tăng tỉ lệ có thai Nếu khơng có thai sau đến tháng sử dụng clomiphene kèm không kèm metformin, bệnh nhân nên tham khảo ý kiến chuyên gia thụ thai để xét điều trị tiêm hormon sinh dục thụ tinh ống nghiệm Tăng tỷ lệ mắc sảy thai tự phát có liên quan đến HCBTĐN Điều trị với metformin giảm tỷ lệ sảy thai Phụ nữ có HCBTĐN có tỉ suất mắc bệnh lý sinh sản đáng kể, nói CÁC LƯU Ý ĐẶC BIỆT Các nguy lâu dài Nguy lâu dài mắc bệnh tim mạch chuyển hoá có liên quan đến HCBTĐN làm cho việc chẩn đốn xác trở nên quan trọng Tỷ lệ mắc rối loạn dung nạp glucose đái tháo đường type tăng lên phụ nữ có HCBTĐN (tăng 3-7 lần nguy tiến triển thành đái tháo đường) Mối liên quan nhận thấy phụ nữ gầy béo phì có HCBTĐN Phụ nữ có tiền sử gia đình có người mắc đái tháo đường type chí có nguy tiến triển thành đái tháo đường cao Tăng huyết áp gặp phụ nữ trẻ có HCBTĐN, nghiên cứu cho thấy chu kỳ kinh khơng kéo dài dẫn tới tăng gấp đôi nguy tăng huyết áp phụ nữ có HCBTĐN Tỉ lệ mắc tăng huyết áp tăng đột ngột thời kỳ quanh giai đoạn mãn kinh Phụ nữ có HCBTĐN tăng nguy rối loạn lipid máu thấy có bất thường chức mạch máu, tăng tỉ lệ bệnh lý đông máu tăng marker phản ứng viêm Liệu phụ nữ có HCBTĐN hội chứng chuyển hố có tăng nguy tim mạch hay khơng câu hỏi cho nghiên cứu tương lai, dự đoán bệnh lý làm tăng lần nguy tương đối mắc nhồi máu tim đưa Kích thích estrogen khơng có đối kháng tử cung làm tăng khả tăng sản nội mạc tử cung carcinoma nội mạc tử cung Ngừng thở ngủ xuất với tỉ lệ mắc cao phụ nữ có HCBTĐN 226 Hội chứng buồng trứng đa nang NHỮNG ĐIỂM QUAN TRỌNG CẦN GHI NHỚ yy Tiêu chuẩn tối thiểu để chẩn đoán HCBTĐN tiêu chuẩn sau đây: khơng rụng trứng, chứng lâm sàng sinh hoá cường androgen buồng trứng có nhiều nang HCBTĐN chẩn đốn sau loại trừ bệnh khác, bệnh điều trị có liên quan đến cường androgen cần loại trừ trước (u tiết androgen, tăng sản thượng thận bẩm sinh thể khơng điển hình, hội chứng Cushing) yy HCBTĐN bệnh lý nội tiết thường gặp phụ nữ độ tuổi sinh sản yy Các tình trạng khác có liên quan đến HCBTĐN bao gồm hội chứng chuyển hoá, rối loạn dung nạp glucose đái tháo đường type 2, rối loạn lipid máu, tăng huyết áp, ngừng thở ngủ vô sinh Béo phì làm tăng nguy mắc biến chứng lâu dài yy Kích thích estrogen mạn tính gặp HCBTĐN gây tăng sản nội mạc tử cung máu tử cung bất thường, dẫn tới carcinoma nội mạc tử cung yy Điều trị đầu tay cho bệnh nhân có HCBTĐN cân béo phì giảm cân thay đổi lối sống yy Cơ sở cho điều trị vơ kinh bao gồm thuốc viên tránh thai kết hợp ethinyl estradiol liều thấp với progestin có hoạt tính androgen thấp chí có hoạt tính kháng androgen yy Nên thêm thuốc kháng androgen để tăng lợi ích kiểm sốt rậm lơng triệu chứng gây khó chịu yy Các thuốc tăng nhạy cảm insulin làm giảm nồng độ insulin androgen làm tăng chu kỳ rụng trứng yy Clomiphene citrate cho thấy hiệu tốt metformin đạt khả thụ thai lại có nguy đa thai yy Phụ nữ có HCBTĐN có nguy cao mắc đái tháo đường thai kỳ, tăng huyết áp thai nghén, tiền sản giật đẻ non 227 NỘI TIẾT HỌC TRONG THỰC HÀNH LÂM SÀNG TÀI LIỆU THAM KHẢO Azziz R, Hincapie LA, Knochenhauer ES, et al Screening for 21-hydroxylase-deficient nonclassic adrenal hyperplasia among hyperandrogenic women: a prospective study Fertil Steril 1999; 72:915-925 Baillargeon JP, McClish DK, Essah PA, et al Association between the current use of lowdose oral contraceptives and cardiovascular arterial disease: a meta-analysis J Clin Endocrinol Metab, 2005; 90:3863-3870 Boomsma CM, Eijkemans MJ, Huges EG, et al A meta-analysis of pregnancy outcomes in women with polycystic ovary syndrome Hum Reprod Update, 2006; 12:673-83 Burghen GA, Givens JR, Kitabchi AE, et al Correlation of hyperandrogenism with hyperinsulinism in polycystic ovarian disease J Clin Endocrinol Metab, 1980; 50:113-116 Coulam CB, Annegers JF, Kranz JS Chronic anovulation syndrome and associated neoplasia Obstet Gynecol, 1983; 614:403-407 Dahlgren E, Janson PO, Johansson S, et al Polycystic ovary syndrome and risk for myocardial infarction Evaluated from a risk factor model based on a prospective population study of women Acta Obstet Gynecol Scand 1992; 71:599-604 DeLeo V, La Marca A, Petraglia F Insulin lowering agents in the management of PCOS Endocr Rev 2003; 24:633-667 Derksen J, Nagesser SK, Meinders AE Identification of virilizing adrenal tumors in hirsute women N Engl J Med 1994; 331:968-973 Ehrmann DA Polycystic ovary syndrome N Engl J Med 2005; 352:1223-1236 Jayagopal V, Kilpatrick ES, Holding S, et al Orlistat is as beneficial as metformin in the treatment of polycystic ovarian syndrome J Clin Endocrinol Metab 2005; 90:729-733 Legro RS, Barnhart HX, Achlaff WD, et al Clomiphene, metformin, or both for infertility in the polycystic ovary syndrome N Engl J Med 2007; 356: 551-566 Legro RS, Kunselmal AR, Dodson WC, et al Prevalence and predictors of risk for type diabetes mellitus and impaired glucose tolerance in polycystic ovary syndrome: a prospective, controlled study in 254 affected women J Clin Endocrinol Metab 1999; 84:165-169 Legro RS A 27-year-old woman with a diagnosis of polycystic ovary syndrome JAMA 2007; 297:509-519 Nader S, Diamanti-Kandarakis E Polycystic ovary syndrome, oral contraceptives and metabolic issues: new perspectives and a unifying hypothesis Hum Reprod 2007; 22:317-322 Nam Menke M, Strauss J Genetics of PCOS Clin Obstet Gynecol 2007; 50:188-204 Nestler JE, Jakubowicz DJ, Evans WS, et al Effects of metformin on spontaneous and clomiphene-induced ovulation in the polycystic ovary syndrome N Engl J Med 1998; 338:18761880 Pasquali R, Antenucci D, Casimirri F et al Clinical and hormonal characteristics of obese amenorrheic hyperandrogenic women before and after weight loss J Clin Endocrinol Metab 1989; 78:173 Srikanthan P, Korenman S, Davis S Polycystic ovarian syndrome: the next cardiovascular dilemma in women? Endocrinol Metab Clin North Am 2006; 35:611-631 Stein I, Leventhal M Amonorrhea associated with bilateral polucystic ovaries Am J Obstet Gynecol 1935; 29:181 The Rotterdam ESHRE/ASRM-sponsored PCOS consensus workshop group Revised 2003 consensus on diagnotic criteria ang long-term health risks related to polycystic ovary syndrome (PCOS) Hum reprod 2004; 19:41-47 Xita N, Tsatsoulis A Review: fetal programming of polycystic ovary syndrome by androgen excess: evidence from experimental, clinical, and genetic association studies J Clin Endocrinol Metab 2006; 91(5): 1660-1166 228 ... năm 2003 (a) có ≥ 12 nang buồng trứng có đường kính từ đến mm (b) tăng thể tích buồng trứng (> 10 mL) mô đệm Chỉ buồng trứng có tiêu chuẩn đủ Biểu chủ quan buồng trứng nhiều nang không nên thay... Hội chứng buồng trứng đa nang NHỮNG ĐIỂM QUAN TRỌNG CẦN GHI NHỚ yy Tiêu chuẩn tối thiểu để chẩn đoán HCBTĐN tiêu chuẩn sau đây: không rụng trứng, chứng lâm sàng sinh hố cường androgen buồng trứng. .. dexamethasone qua đêm