Bài viết trình bày đại cương, cơ chế bệnh sinh của ngứa, sợi thần kinh dẫn truyền cảm giác ngứa, các trung gian hóa học. Mời các bạn cùng tham khảo bài viết để nắm chi tiết hơn nội dung kiến thức.
DIỄN ĐÀN CƠ CHẾ BỆNH SINH CỦA NGỨA BSNT Nguyễn Thị Tuyến, PGS.TS Trần Hậu Khang ĐẠI CƯƠNG Ngứa (pruritus hay itching) triệu chứng phổ biến bệnh lý da, cảm giác làm cho người thấy khó chịu muốn gãi Tất người biết cảm giác Nó tượng đa chiều phức hợp cảm giác, cảm xúc nhận thức Ngứa không gặp bệnh lý da mà nhiều bệnh lý khác suy thận mạn Ngứa bệnh lý thần kinh bệnh lý vị trí đường dẫn dây thần kinh sau herpes zoster, bệnh thần kinh… Ngứa tâm lý chứng ám ảnh sợ ký sinh trùng, trầm cảm… Tuy nhiên, hai nhiều loại ngứa tồn nhiều trường hợp nguyên nhân ngứa cịn chưa biết rõ đặc biệt khơng có tổn thương da bệnh lý hệ thống quan khác Cơ chế bệnh sinh ngứa phức tạp với thể (gan, thận, máu, nội tiết), bệnh lý thần kinh tham gia sợi thần kinh tiếp nhận dẫn truyền hay rối loạn tâm lý Ngứa bao gồm thể cấp cảm giác, trung gian hóa học gây ngứa tính mạn tính (kéo dài tuần), với ngứa cấp yếu tố liên quan khác tính vai trị kích thích chủ yếu histamin, ngược lại ngứa mạn tính chế phức tạp Ngứa Sợi thần kinh dẫn truyền cảm giác ngứa bắt nguồn từ da từ hệ thần kinh trung Vai trị tiếp nhận kích thích dẫn truyền cảm ương thơng qua trung gian hóa học máu giác ngứa tế bào/sợi thần kinh C đảm thần kinh với chế phức tạp nhận sợi thần kinh myelin hóa bao gồm CƠ CHẾ BỆNH SINH sợi không nhạy cảm với cảm giác xúc giác, sợi nhạy cảm với xúc giác-nhiệt độ sợi không phân Ngứa bệnh lý da khởi đầu thường loại Các sợi phân bố thượng bì viêm da, khơ da hay tổn thương khác nhú trung bì Tiếp theo tế bào thần kinh truyền sợi thần kinh C (C nerve fibers) viêm da địa, ghẻ, phản ứng côn trùng đốt Ngứa hậu chất trung gian hóa học đặc biệt kích thích vật lý kích thích từ sợi len Ngứa sinh từ da có nguồn gốc từ đơn vị Re khơng đặc hiệu vùng thượng bì vùng lân cận thượng trung bì Ngứa bệnh lý hệ thống kết cảm giác hạch cạnh sống đến tế bào thần kinh đặc hiệu nhận biết cảm giác ngứa tủy sống, bó gai đồi thị não Trên tế bào thần kinh vị trí đường dẫn truyền có receptor trung gian hóa học gây ngứa histamin, protease, IL 31, neurokinin 1… Các trung gian hóa học cân hệ thống µ- κ-opioid Cả chất trung gian ngoại vi trung thay đổi nồng độ interleukin ương có vai trò quan trọng ngứa (IL) neuropeptid ngứa bệnh gan mạn Các chất trung gian ngoại vi gây ngứa bao gồm Số 17 (Tháng 09/2014) DA LIỄU HỌC 65 DIỄN ĐÀN histamine, proteinase, chất P (substance P), tụ cầu - hai yếu tố biết có yếu tố phát triển thần kinh (nerve growth factor– vai trò làm nặng bệnh viêm da địa ngứa NGF), ilterleukin prostanoid Các trung gian hóa học trung ương bao gồm opiate neuroadrenaline Chất P neuropeptide phân bố rộng khắp thần kinh ngoại vi trung ương cho làm tăng cường cảm nhận ngứa Chất P Histamine trung gian viêm, tổng tổng hợp thân tế bào sợi thần kinh C hợp tế bào mast da dự trữ nguyên gây giãn mạch, tăng tính thấm hạt tế bào Nó giải phóng mạch Vài nghiên cứu thấy chất P tăng tế bào đáp ứng với kích thích có bệnh nhân viêm da địa so với nhóm chứng hại Histamine gây ngứa cách gắn vào liên quan có ý nghĩa với hoạt động bệnh Chất receptor H1 gây nên đáp ứng nhanh chóng P có vai trị gây giải phóng hạt từ tế bào dường khơng có vai trị trì đáp ứng mast nồng độ cao, nhiên, nồng độ thấp ngứa Phản ứng ngứa Histamine hoạt hóa receptor neurokinin tế tăng cường prostanoid E1 Histamine trung bào mast dẫn đến tăng tính nhạy cảm tế gian gây ngứa giới hạn bệnh da bào tăng cường sản xuất TNF-α mày đay cấp mạn, mastocytosis (mày đay Các petid opioid chất dẫn truyền sắc tố), phản ứng côn trùng đốt, phản ứng dị thần kinh chủ yếu có thần kinh trung ương ứng thuốc Thuốc kháng histamine H1 thường có ngoại vi có vai trị gây ngứa Opioid sinh ngứa hiệu bệnh thông qua hai đường: thứ nhất, Các proteinase tế bào mast cách làm tế bào mast da giải phóng hạt, thứ trung bì da sản xuất bao gồm loại tryptase hai cách trực tiếp ảnh hưởng đến sinh ngứa chymase Sự gần gũi không gian tế thần kinh trung ương ngoại vi thơng qua hoạt bào mast trung bì với sợi thần kinh hướng hóa receptor µ-opioid Morphine chất tâm C cho phép liên hệ chức gây ngứa chủ vận receptor µ-opioid nội ngoại sinh tryptase Tế bào mast hoạt hóa giải phóng tryptase hoạt hóa receptor PAR-2 (protease activated receptor 2) đầu tận sợi thần kinh C Sợi C hoạt hóa truyền tín hiệu hệ thần kinh trung ương gây cảm giác ngứa Thêm vào đó, hoạt hóa dẫn đến giải phóng chỗ neuropeptide bao gồm chất P với vai trò tăng cường ngứa Trong nghiên cứu dùng siêu thẩm biết nguyên gây ngứa phổ biến Sự cảm nhận ngứa thay đổi opiate nội sinh thông qua receptor opiod trung ương Ngứa nói chung kết cân hệ µ- κ-opioid: hoạt hóa receptor µ-opioid gây cảm giác ngứa, ngược lại receptor κ-opioid làm ức chế ngứa thần kinh trung ương ngoại vi tách da cho thấy mật độ tryptase receptor Yếu tố phát triển thần kinh (nerve growth (PAR-2) tăng cao gấp lần viêm da địa factor - NGF) tiền chất neurotrophin – Hơn nữa, hoạt động proteinase thấy yếu tố có vai trị điều hịa phát triển chức hầu hết chất dị ứng nhiễm trùng da tế bào thần kinh Tăng nồng độ NGF 66 DA LIỄU HỌC Số 17 (Tháng 09/2014) DIỄN ĐÀN thượng bì có liên quan với tăng sinh cấp mạn Khởi đầu, ngứa chế đầu mút tận thần kinh da điều hòa làm để loại bỏ vật ký sinh da, tóc Việc gãi tăng neuropeptide NGF không cần thiết gãi lại ngứa mạn tính viêm da cho sống tái sinh tế bào thần kinh địa hay vảy nến gây tổn thương da nguyên cảm giác mà kiểm soát đáp ứng tế nhân gây tiết neuropeptide opiate từ có bào với kích thích bên ngồi Có liên quan thể làm tăng thêm ngứa có ý nghĩa nồng độ NGF huyết tương với hoạt động bệnh viêm da địa Các prostanoid làm tăng cường tác dụng gây ngứa histamine da Chỉ tế vào thần kinh ngứa mà bị kích thích histamine bị tăng cường kéo dài tác dụng prostanoid Alloknesis tượng mà kích thích thường vô hại lại gây ngứa Alloknesis gần giống allodynia (đau kích thích mà bình thường không gây đau) Loại ngứa thông qua đơn vị thụ thể học hoạt động liên tục sợi thần kinh C hướng Các interleukin: vai trò ảnh hưởng tâm xem đáp ứng nhạy cảm hệ IL gây ngứa chưa nghiên cứu đầy đủ thần kinh trung ương Alloknesis phổ biến Trong viêm da địa, vài cytokine gây ngứa viêm da địa, đổ mồ kích thích IL-2 IL-6 Ức chế sản xuất IL-2 điều trị viêm da địa cyclosporine chất điều biến miễn dịch tacrolimus pimecrolimus giúp giảm ngứa Tăng nồng độ IL-31 bệnh nhân học nhẹ liên quan với mặc đồ len làm nặng ngứa Sự lan truyền ngứa da: có viêm da địa sẩn cục vai trị đặc biệt số mơ ngoại vi nơi mà ngứa xuất cytokine vài trò gây ngứa da, màng niêm mạc giác mạc Một điều thú vị thần kinh lớp sâu trung bì lưới mô mỡ da không truyền ngứa bệnh lý da viêm panniculitis gây đau lại không gây ngứa Người ta thấy đơn vị receptor ngứa nằm chủ yếu thượng bì Các tế bào keratin biểu lộ nhiều trung gian thần kinh, tất chúng xuất gây nên cảm giác ngứa Những chất bao gồm: opioid, protease, chất P, NGF, neurotrophin 4, receptor tương ứng Hình 1: Cơ chế gây ngứa da chúng Các tế bào keratin có kênh (Nguồn JDDD - Journal of the German Society of cổng điện áp adenosine triphosphate Dermatology 2011) receptor adenosine tương tự sợi thần kinh Các yếu tố khác Sự tác động qua lại gãi ngứa: ngứa gãi tương tác qua lại lẫn ngứa C nghiên cứu gần tế bào keratin hoạt động receptor ngứa Số 17 (Tháng 09/2014) DA LIỄU HỌC 67 DIỄN ĐÀN KẾT LUẬN Ngứa triệu chứng phổ biến bệnh lý da liễu, triệu chứng bệnh lý quan khác bệnh lý thần kinh hay tâm thần Ngứa, đặc biệt ngứa mạn tính ảnh hưởng lớn đến sống người bệnh Hiểu biết thêm chế bệnh sinh giúp mang lại cách tiếp cận điều trị quản lý ngứa TÀI LIỆU THAM KHẢO Sonja Ständer, Ulrike Raa, Elke Weisshaar et al Pathogenesis of pruritus JDDG 2011; 6: 456464 Gil Yosipovitch, Aerlyn G Dawn, Malcolm W Greaves Pathophysiology and Clinical Aspects of Pruritus In: Fitzpatrick’s Dermatology in General Medicine, 7th Edition 2008 Ständer S, Weisshaar E, Mettang T at al Clinical classification of itch: a position paper of the International Forum for the Study of Itch Acta Derm Venereol 2007; 87: 291–4 Greaves MW Pathogenesis and treatment 68 DA LIỄU HỌC Số 17 (Tháng 09/2014) of pruritus Curr Allergy Astham Rep 2010; 10: 236–42 Ständer S, Siepmann D, Herrgott I et al Targeting the neurokinin receptor with aprepitant: A novel antipruritic strategy PLOS one 2010; 5: e10968 Grimstad O, Sawanobori Y, Vestergaard C et al Anti-interleukin-31-antibodies ameliorate scratching behaviour in NC/Ngamice: a model of atopic dermatitis Exp Dermatol 2009; 18: 35–43 Raap U, Wedi B, Kaap A, Ständer S Pruritus and Urticaria Hautarzt 2010; 61: 737–42 ... chứng bệnh lý quan khác bệnh lý thần kinh hay tâm thần Ngứa, đặc biệt ngứa mạn tính ảnh hưởng lớn đến sống người bệnh Hiểu biết thêm chế bệnh sinh giúp mang lại cách tiếp cận điều trị quản lý ngứa. .. lại gãi ngứa: ngứa gãi tương tác qua lại lẫn ngứa C nghiên cứu gần tế bào keratin hoạt động receptor ngứa Số 17 (Tháng 09/2014) DA LIỄU HỌC 67 DIỄN ĐÀN KẾT LUẬN Ngứa triệu chứng phổ biến bệnh lý... pimecrolimus giúp giảm ngứa Tăng nồng độ IL-31 bệnh nhân học nhẹ liên quan với mặc đồ len làm nặng ngứa Sự lan truyền ngứa da: có viêm da địa sẩn cục vai trò đặc biệt số mô ngoại vi nơi mà ngứa xuất cytokine