Đang tải... (xem toàn văn)
Bài viết trình bày cơ chế gây bệnh của P. gingivalis thông qua việc sản xuất một số độc tố và nhất là các men phân hủy protein như Arg- và Lys-cystein protease, được gọi là gingipains. Khác với những liệu pháp điều trị hiện có để kiểm soát P. gingivalis, các nghiên cứu mới hướng vào việc phát triển các chất ức chế gingipains để có thể sử dụng trong điều trị viêm nha chu hiệu quả hơn.
THƠNG TIN CẬP NHẬT PORPHYROMONAS GINGIVALIS - VAI TRỊ TRONG CƠ CHẾ BỆNH SINH VIÊM NHA CHU VÀ XU HƯỚNG MỚI TRONG ĐIỀU TRỊ Võ Chí Hùng* TĨM TẮT Trong năm gần vai trò vi khuẩn đặc hiệu bệnh căn, bệnh sinh bệnh nha chu làm rõ đặc biệt số nhiều nghiên cứu tập trung vào Porphyromonas gingivalis Bài trình bày chế gây bệnh P gingivalis thông qua việc sản xuất số độc tố men phân hủy protein Arg- Lys-cystein protease, gọi gingipains Khác với liệu pháp điều trị có để kiểm sốt P gingivalis, nghiên cứu hướng vào việc phát triển chất ức chế gingipains để sử dụng điều trị viêm nha chu hiệu ABSTRACT In recent years, many research studies have explored the role of specific pathogens in the etiology and pathogenesis of periodontal diseases among them Porphiromonas gingivalis This article presents the pathogenicity of P gingivalis via the release of toxic products and strong proteolytic enzymes such as Arg- and Lys-cystein proteases, called gingipains Beside conventional therapies, the development of gingipains inhibitors may lead the way to more effective control of periodontal disease Theo nhà khoa học, bệnh viêm nha chu khởi phát tiến triển nhóm vi khuẩn kị khí, gram âm khu trú vùng nướu Cho tới năm cuối kỷ 20, vai trò vi khuẩn đặc hiệu bệnh căn, bệnh sinh bệnh nha chu tương đối rõ ràng nhờ nghiên cứu không ngừng nhà khoa học tiến vượt bậc kỹ thuật công nghệ sinh học hay sinh học phân tử Có 500 lồi vi khuẩn xác định túi nha chu Tuy nhiên có số lồi vi khuẩn có liên quan rõ rệt với bệnh viêm nha chu Tại Hội nghị quốc tế lâm sàng bệnh nha chu năm 1996 đưa tới kết luận: nguyên nhân bệnh viêm nha chu người số loài vi khuẩn, có Porphyromonas gingivalis, Bacteroides forsythus Acinobacillus actinomycetemcomitans P GINGIVALIS – CƠ CHẾ GÂY BỆNH VIÊM NHA CHU P gingivalis trực khuẩn Gram âm, kị khí, hình thoi, khơng di động, khơng có khả phân *Khoa Răng hàm Mặt ĐH Y Dược TP HCM, drchihung@gmail.com THỜI SỰ Y HỌC 11/2016 hủy saccharid Nhiều nghiên cứu cho thấy số lượng vi khuẩn P gingivalis tăng cao tổn thương viêm nha chu Sự có mặt P gingivalis nguy tiêu xương ổ bám dính nha chu P gingivalis có khả xâm nhập sâu vào tổ chức liên kết vùng mơ nha chu nên có khả gây tái phát bệnh cao P gingivalis gây bệnh cách sản xuất độc tố polysaccharide, fimbriae, hemaglutinin, chất gây tan huyết men phân hủy protein Arg- Lys-cystein protease (còn gọi gingipains) men phân hủy peptid quan trọng P gingivalis tạo Trong số yếu tố gây bệnh P gingivalis, Gingipains đóng vai trò then chốt trình tiến triển bệnh viêm nha chu người, đặc biệt làm tăng tích tụ vi khuẩn, ức chế đáp ứng bảo vệ thể mang vi khuẩn, phá hủy mô làm thay đổi hệ thống miễn dịch thể Gingipains có khả phân hủy protein thể protein gian bào, tế bào miễn dịch cytokine, phân hủy hệ thống sợi fibrin fibrinogen dẫn tới tình trạng chảy máu nướu, gây phá hủy mơ nha chu Gingipains giúp P gingivalis xâm nhập sâu vào mô nha chu ngấm vào máu gây biến chứng tồn thân Hình 1: Porphyromonas gingivalis(5) P gingivalis chủng khơng có hoạt tính ly giải saccharide mà lấy lượng carbon từ việc lên men peptid acid amin Điều có nghĩa để xâm nhập vào vật chủ, vi khuẩn cần 63 CHUN ĐỀ RĂNG HÀM MẶT Hình 2: Vai trò gingipains chế bệnh sinh viêm nha chu(4) phải cạnh tranh khai thác peptides sẵn có để tăng trưởng phân giải protein vật chủ để lấy peptides Hoạt tính phân hủy protein mạnh gingipains môi trường giàu protein khoang miệng điều kiện thuận lợi cho sống vi khuẩn so với vi khuẩn khác Trên bề mặt màng tế bào vi khuẩn, men gingipains tạo thành phức hợp đa chức thủy phân protein, thu nạp Hem, hoạt hóa tiểu cầu, kết dính hồng cầu, gây tan máu, bám dính vào chất ngồi tế bào Chính khả gây bệnh P gingivalis bị giảm sút trầm trọng chủng có đột biến gingipain gây nhiễm động vật thực nghiệm Các nghiên cứu cho thấy gingipain đích tác dụng hứa hẹn cho phát triển chất ức chế sử dụng điều trị viêm nha chu P GINGIVALIS – CÁC LIỆU PHÁP ĐIỀU TRỊ HIỆN CÓ Liệu pháp điều trị viêm nha chu hữu hiệu phụ thuộc trình chống nhiễm trùng nhằm loại bỏ tác nhân vi khuẩn gây bệnh có mảng bám khoang miệng Điều trị chống nhiễm khuẩn bao gồm điều trị học điều trị hóa học sử dụng kháng sinh - Điều trị học gồm nạo chân tay máy để lấy bỏ mảng bám, cao răng, độc tố tổ chức viêm hoại tử Thuật ngữ điều trị học bao gồm làm nướu 64 làm nhẵn mặt gốc - Điều trị kháng sinh bao gồm đường toàn thân chỗ việc đặt chất kháng khuẩn chỗ chất giải phóng kháng sinh từ từ chỗ nhằm làm hạn chế tích tụ mảng bám răng, diệt khuẩn bề mặt chân tổ chức nha chu lân cận Tuy nhiên biện pháp học loại bỏ số vi khuẩn gây bệnh P gingivalis chúng có khả xâm nhập vào tổ chức nha chu, ống ngà tích tụ nơi mà dụng cụ điều trị không tới (vùng chẻ chân răng, chỗ cong lồi chân răng, chỗ có khiếm khuyết men ngà răng, sâu chân răng…) Hơn việc tái nhiễm xảy vi khuẩn tồn tổ chức khác khoang miệng Mặc dù kháng sinh sử dụng thường xuyên việc kiểm soát viêm nha chu hiệu điều trị lại không rõ ràng lâu dài làm tăng nguy tình trạng kháng thuốc cộng đồng đa số bệnh nhân sử dụng thuốc không đủ thời gian không đủ liều HƯỚNG MỚI TRONG ĐIỀU TRỊ VIÊM NHA CHU- LIỆU PHÁP MIỄN DỊCH ỨC CHẾ GINGIPAINS Gingipains có vai trò quan trọng chế bệnh sinh viêm nha chu ức chế gingipains chủng ngừa vaccine làm giảm viêm nha chu P gingivalis gây ra.(1,2,6) Khi coi sử THỜI SỰ Y HỌC 11/2016 THÔNG TIN CẬP NHẬT dụng Gingipains kháng nguyên, nhà khoa học phát triển liệu pháp miễn dịch chủ động thụ động để chống lại bệnh viêm nha chu.(4) Điều giúp điều trị số rối loạn toàn thân liên quan tới viêm nha chu bệnh tim mạch, viêm khớp dạng thấp, viêm phổi, sinh non sinh nhẹ cân LIỆU PHÁP VACCIN SỬ DỤNG KHÁNG NGUYÊN LÀ GINGIPAIN Genco cộng (1998) cho thấy gây miễn dịch cho chuột đoạn peptid gồm acid amin vùng có tác dụng xúc tác gingipains R mang lại tác dụng bảo vệ chuột khỏi xâm nhập P gingivalis Gibson cs (2001) cho thấy gây miễn dịch với RgpA kích thích sản xuất kháng thể đặc hiệu với vùng hemaglutinin, góp phần ngăn ngừa xương vi khuẩn P gingivalis gây Tuy nhiên, theo số đánh giá tổng quan nghiên cứu tiền lâm sàng cho thấy số lượng chất lượng không đủ nghiên cứu động vật, chưa có đủ chứng hiệu miễn dịch chủ động chống lại tác nhân gây viêm nha chu LIỆU PHÁP MIỄN DỊCH THỤ ĐỘNG SỬ DỤNG KHÁNG THỂ IGY Nếu sử dụng vaccine có kháng nguyên gingipain gọi miễn dịch chủ động việc sử dụng kháng thể IgY trực tiếp chống lại men gingipain bổ sung chỗ vào khoang miệng liệu pháp miễn dịch thụ động Kháng thể IgY thu cách: sử dụng gingipain làm kháng nguyên gây miễn dịch cho gà mái, kháng thể đặc hiệu chống gingipain sản xuất tích lũy lòng đỏ trứng gà, sau tách chiết làm tinh khiết Một thử nghiệm lâm sàng Yokoyama K (2007)(7) sử dụng kháng thể từ lòng đỏ trứng chống lại gingipain (IgY-PG) bệnh nhân bị viêm nha chu mãn tính có số lượng P gingivalis cao vùng nướu Dạng gel chứa IgY-PG đưa trực tiếp vào túi nha chu Trước sử dụng IgY-PG, làm mảng bám túi nha chu thử nghiệm Số lượng P gingivalis túi nha chu tất điều trị biểu đạt tỷ lệ %/tổng vi khuẩn xác định THỜI SỰ Y HỌC 11/2016 phương pháp real – time PCR Việc kết hợp làm mảng bám túi nha chu với IgYPG làm giảm độ sâu túi nha chu, chảy máu túi nha chu số lượng P gingivalis thời điểm tuần so với làm sach mảng bám túi nha chu đơn Một nghiên cứu khác Sugano N (2009)(3) đánh giá hiệu IgY-PG 42 bệnh nhân viêm nha chu sau làm mảng bám túi nha chu theo phương pháp chọn ngẫn nhiên có đối chứng Chia ngẫu nhiên bệnh nhân chưa điều trị viêm nha chu vào nhóm sử dụng làm mảng bám, túi nha chu dùng viên ngậm IgY-PG giả dược Các số lâm sàng ghi nhận thời điểm bắt đầu nghiên cứu, sau tuần 12 tuần điều trị Thu thập mẫu mảng bám nướu từ túi nha chu sâu để đánh giá số lượng vi khuẩn P gingivalis phương pháp real-time PCR Có cải thiện ý nghĩa độ sâu trung bình túi nha chu ghi nhận nhóm dùng IgY-PG sau 12 tuần điều trị Cùng với thay đổi lâm sàng, số lượng vi khuẩn P gingivalis mảng bám nướu từ túi nha chu sâu giảm đáng kể nhóm dùng IgY-PG Tóm lại, kết nghiên cứu cho thấy sử dụng IgY-PG hàng ngày kết hợp với làm mảng bám túi nha chu bệnh nhân viêm nha chu mang lại kết lâm sàng tốt đáng kể giảm số lượng vi khuẩn P gingivalis so với nhóm đối chứng Do vậy, miễn dịch thụ động sử dụng IgY-PG phưong pháp hiệu điều trị viêm nha chu TÀI LIỆU THAM KHẢO: Dhingra K, Vandana KL (2010) Prophylactic vaccination against periodontal disease: a systematic review of preclinical studies J Periodontol 81, 1529-46 Strategies for the inhibition of gingipains for the potential treatment of periodontitis and associated systemic diseases Ingar Olsen et al Journal of Oral Microbiology.18 August 2014 Sugano N (2009) Adjunctive effects of anti-Porphyromonas gingivalis egg yolk antibodywith scaling and root planning: a randomized,placebo-controlled clinical trial J Periodontol 80, 1901-1903 Takahisa Imamura et al (2003) The role of Gingipains in the pathogenesis of periodontal disease Journal of Periodontology Vol.74, No.1: 111-118 The gingipains: scissors and glue of the periodontal pathogen, Porphyromonas gingivalis Future Microbiol 2009 May; 4(4):471-87 Yongqing T et al (2011) The lysine-specific gingipain of Porphyromonas gingivalis: importance to pathogenicity and potential strategies for inhibition Adv Exp Med Biol.;712:15-29 Yokoyama K, Sugano N, et al (2007) Effects of egg yolk antibody against Porphyromonas gingivalis gingipains in periodontitis patients J Oral Sci 49, 201206 65 ... liều HƯỚNG MỚI TRONG ĐIỀU TRỊ VIÊM NHA CHU- LIỆU PHÁP MIỄN DỊCH ỨC CHẾ GINGIPAINS Gingipains có vai trò quan trọng chế bệnh sinh viêm nha chu ức chế gingipains chủng ngừa vaccine làm giảm viêm nha. .. chế sử dụng điều trị viêm nha chu P GINGIVALIS – CÁC LIỆU PHÁP ĐIỀU TRỊ HIỆN CÓ Liệu pháp điều trị viêm nha chu hữu hiệu phụ thuộc trình chống nhiễm trùng nhằm loại bỏ tác nhân vi khuẩn gây bệnh. .. thụ động để chống lại bệnh viêm nha chu. (4) Điều giúp điều trị số rối loạn toàn thân liên quan tới viêm nha chu bệnh tim mạch, viêm khớp dạng thấp, viêm phổi, sinh non sinh nhẹ cân LIỆU PHÁP VACCIN