BỆNH học hệ TIÊU hóa (THUỐC TRỊ VIÊM LOÉT dạ dày tá TRÀNG)

THUỐC TRỊ VIÊM LOÉT DẠ DÀY – TÁ TRÀNG Nguyên nhân bệnh VLDDTT • Nguyên nhân “cần”: tăng acid dịch vị • Nguyên nhân “đủ”: cân trình hủy họai & trình bảo vệ niêm mạc DDTT  Hủy họai: yếu tố “ăn mòn” – HCl & pepsin, nhiễm VK Helicobacter pylori  Bảo vệ: chất nhầy & NaHCO3, prostaglandin Nguyên nhân bệnh VLDDTT (tt)  Yếu tố “hủy họai ngọai sinh”: thuốc NSAID, rượu, xung đột tâm lý, stress, … • Loét týp 1: kg tăng tiết acid dịch vị, kg tiết đủ chất nhầy bảo vệ Chủ yếu lóet DD • Loét týp 2: tăng tiết acid dịch vị > tiết chất nhầy Chủ yếu lóet TT H.Pylori • • 50-80% TG nhiễm HP, 70% lóet DD, 90% lóet TT có HP HP “độc” tiết độc tố tế bào gây viêm, loét & dẫn đến ung thư Thuốc ↓ tiết acid dịch vị • Tác động vào tiết acid dịch vị (HCl tiết tế bào viền gồm thụ thể H2, M1, thụ thể gastrin cho chất sinh học tương ứng histamin, acetylcholin, gastrin gắn vào) • Thuốc chống tiết dịch vị: kháng histamin thụ thể H2, thuốc ức chế kênh H+, thuốc trung hòa dịch vị Thuốc kháng histamin thụ thể H • Gồm: Cimetidin (Tagamet, Gastromet, Peptol, Histodil), Ranitidin (Zantac, Ratidin, Raniplex), Famotidin (Pepcid, Pepdine, Servipep 40), Nizatidin (Nizaxid, dùng cho trẻ em) • Cơ chế: Đối kháng tương tranh với histamin thụ thể H2 nằm màng tế bào viền  ↓ tiết acid Liều dùng thông thường  Cimetidin 300-400mgx2/ngày 600(800)mg ngủ  Ranitidin 150mgx2/ngày 300mg ngủ  Famotidin 20mgx2/ngày 40mg ngủ • TDP: hoa mắt, chóng mặt, đau đầu, chậm nhịp tim, (đơi khi) tụt huyết áp, (có thể có) độc với gan • Giảm liều ng suy gan, thận Thuốc kháng acetylcholin thụ thể M • • Gồm: Atropin, cồn Belladon, Buscopan, … lực yếu với M1  chống tiết acid yếu  chủ yếu dùng phối hợp với thuốc chống tăng tiết acid khác để chống co thắt giảm đau • thuốc khác pirenzepin (Gastrozepine, dùng), & prolumid (promide) kg thấy dùng rộng rãi Thuốc trung hòa acid dịch vị • Gồm: Al(OH)3, Mg(OH)2 hoặc muối Mg, Al dạng phosphat (Phosphalugel), carbonat, trisilicat  Al(OH)3 + Mg(OH)2  (Maalox, Stomafar) • Dạng thuốc: Lỏng ( gel, dịch treo), bột: hòa với nước uống Viên nén, thuốc cốm: nên nhai kỹ Thuốc trung hòa acid phối hợp  chống đầy hơi simethicon (Maalox plus, Mylanta II, Kremil-S, Simelox)  chống co thắt: Dicyclomine (Kremil-S)  Lưu ý với BN • Có nhiều mức độ bệnh:  Rối loạn tiêu hóa giống loét (Non-ulcer dyspepsia)  Viêm (Gastritis, Duodenitis)  Loét (Peptic ulcer)  Cần khám bệnh để chẩn đoán xác định Lưu ý với BN (tt) • Thuốc: kiên trì dùng đủ, thuốc • Chế độ sinh họat: điều độ, nghỉ ngơi thích hợp, tránh xúc động, căng thẳng thái quá, không thức khuya, tránh stress • Dinh dưỡng: đầy đủ chất, tránh  NO QUÁ ĐÓI QUÁ, tránh chất tăng tiết acid Kg ăn cay, nóng Tránh dùng chất kích thích cà phê bia rượu Phác đồ cho số trường hợp đb • + Loét hoạt động (actve ulcer): Kháng thụ thể H2 kháng kênh H  Điều trị trì:  Kháng thụ thể H2 (liều phân nửa) PPI  Ngừa loét NSAID: misoprotol PPI  Loét biến chứng (xuất huyết cấp, acute gastrointestnal bleeding): IV với kháng thụ thể H2 (nay có thêm pantoprazol) THUỐC KHÁNG HISTAMIN (AUTACOID) Autacoid • Là gọi khác hormon, đặc 9diểm khác: thời gian tồn ngắn hơn, nơi tác động gần nơi tổng hợp • • Gồm: histamin, PGs, serotonin, bradikynin, … Histamin: trữ tế bào mast (mô), & bạch cầu ưa kiềm (basophil, máu)  có nhìêu da, niêm mạc phế quản, niêm mạc ruột Tổng qt histamin • Phóng thích: pư dị ứng – tê bào mast & basophil nhạy cảm hóa IgE gặp antigen vỡ phóng histamin • Theo chế feedback, histamin điều chỉnh lại phóng thích  hạn chế dị ứng Cơ chế tác động • • Histamin phóng thích gắn với thụ thể bề mặt tế bào: H1, H2 Thụ thể H1: chủ yếu trơn  co phế quản, giãn mạch (giãn mạch EDFR nội mơ) • Thụ thể H2: tế bào thành DD tiết acid dịch vị, kích thích tim, ↓ phóng histamin tế bào mast Tác dụng dược lực histamin • Trên tim: giãn tiểu đ/mạch, …  ↓ HA tòan thân (H1 nhanh ngắn, H2 chậm dài), ↑ thấm mao mạch (quá liều gây phù, đỏ, sock, làm co thắt tim) • Trên trơn: liều cao gây tiêu chảy, ng hen suyễn gây co thắt khí quản Tác dụng dược lực histamin (tt) • • Trên tk: t/d mạnh lên tk cảm giác, đb đau & ngứa (H1), tăng tỉnh táo Trên mô tiết: ↑ tiết acid dịch vị (H2) & pepsin Liều cao gây tiết tuyến thượng thận • Trước dùng để chuẩn đóan khả tiết d5ch vị, thay pentagastrin (ít TDP) Thuốc kháng histamin H1 • Hấp thu đg uống tốt, Cmax 1-2g, chuyển hóa gan, t/d 4-6g liều (trừ meclizin 12-24g) • Lọai terfenadin, loratadin, astemizol, mequitazin t/d dài, lần/ngày, kg qua TKTƯ, chuyển hóa thành chất họat tính • Cơ chế: đối khág thuận nghịch với histamin receptor Thúơc kháng H1 (tt) • TD: kháng histamin trơn = giãn khí quản Kháng phần histamin tim, ↓ tính thấm mao mạch, kg ức chế tiết dịch vị • • • • Td kích thích TK TE, ức chế tùy BN (trừ lọai mới) Chống ói mửa: diphenhydramin, promethazin ngăn say tàu xe Doxylamin chống ói Kháng muscarin (Ach): lọai cũ có td trị sung huyết mũi (TDP bí tiểu, RL thị giác) Kháng adrenergic: hạ HA BN nhạy cảm Chỉ định thuốc kháng H1 • Dị ứng thức thời: viêm mũi, mề đay, viêm kết mạc, ↓ chảy mũi, hắt hơi, ngứa họng, (kg t/d lên hen) • • ! Dị ứng tòan thân dùng adrenalin Say tàu xe, RL tiền đình: Scopolamin hiệu cao nhất, kháng histamin ưa dùng TDP Thường dùng piperazin (meclizin) Phối hợp với ephedrin chống say tàu xe Độc tính thuốc kháng H1 • • • • • • Ngưng thuốc hết TK: an thần, buồn ngủ Tiêu hóa: chán ăn, táo bón/ tiêu chảy Nên dùng thuốc bữa ăn Kháng muscarin: khô miệng & đg hơ hấp, RL thị giác, tiểu khó Dị ứng: phù, viêm, sock TTT: astemizol, terfenadin gây lọan nhịp tâm thất, torsade de pointes (đã bị rút) Thận trọng thuốc kháng H1 • • • • Buồn ngủ  kg dùng sử dụng máy móc, làm việc, … Glaucom, bí tiểu, u tuyến tiền liệt Tổn thương gan, thận CCĐ: Trẻ SS, trẻ nhỏ Liều dùng (NL/ Thời gian t/ ngày) động 25 - 50 mg 4–6 An thần, chống say tàu xe Cetirizin, HCl – 10 mg 12 - 24 An thần cao, chống dị ứng Promethazin 10 – 25 mg 4–6 An thần, kháng muscarin, Diphenhydramin Chú thích (Benardyl) (Phenergan) chống nơn, nhạy sáng Loratadin (Claritin) 10 mg Fexofenadin (Telfast) 120 mg 24 Chất chuyển hóa terfenadin ... omeprazol Lưu ý với BN • Có nhiều mức độ bệnh:  Rối loạn tiêu hóa giống loét (Non-ulcer dyspepsia)  Viêm (Gastritis, Duodenitis)  Loét (Peptic ulcer)  Cần khám bệnh để chẩn đốn xác định Lưu ý với... thuốc hết TK: an thần, buồn ngủ Tiêu hóa: chán ăn, táo bón/ tiêu chảy Nên dùng thuốc bữa ăn Kháng muscarin: khô miệng & đg hơ hấp, RL thị giác, tiểu khó Dị ứng: phù, viêm, sock TTT: astemizol, terfenadin... số trường hợp đb • + Loét hoạt động (actve ulcer): Kháng thụ thể H2 kháng kênh H  Điều trị trì:  Kháng thụ thể H2 (liều phân nửa) PPI  Ngừa loét NSAID: misoprotol PPI  Loét biến chứng (xuất