Đặt vấn đề: Giảm nặng bạch cầu hạt trung tính (BCHTT) do đột biển di truyền là một dạng suy giảm miễn dịch bẩm sinh được đặc trưng bằng giảm số lượng tuyệt đối bạch cầu hạt trung t[r]
(1)điều trị gánh nặng bệnh tật cùa bệnh nhi u não Nên áp dụng thang đo CLS dành cho u não việc đánh giá CLS sống trẻ bị u não Có thể sử dụng đánh giá cua cha mẹ íhay trường hợp tre trả lời (quá nhỏ bệnh nặng)
TAI LIỆU THAM KHẢO _
1 Pollack I.F (1994) Brain Tumors in Children The New England Journal of Medicine, 331(22), 1500- 1507
2 Cohen M E and Duffner p K (2006) Tumors of the brain and spinal cord, including leukemic involvement Pediatric Neurology principles and practice, 2, 687 -1757
3 Nguyễn Văn Thắng (2013) Khổi u năo trè em, giảng sau đại học, Thần kinh học Nhi khoa, Bộ môn Nhi, Đại học Y Hà Nội
4 Kaatsch p, Rickert C.H, Kũhl J et al (2001) Population-based epidemiologic data on brain tumors in German children American Cancer Society, 92(12), 3155-64
5.Varni J.w , Burwinkle T.M, and Lane M.M (2005) Health-related quality o f life measurement in pediatric clinical practice: an appraisal and precept for future research and application Health Qua! Life Outcomes, 3, 34
6 Pollack I.F (1999) Pediatric brain tumors Semin Surg Oncol, 16(2), 73-9.
7 An K.J, Song M s, Sung K w and Joung Y.s
(2011) Health-related quality o f life, activities o f daily living and parenting stress in children with brain tumors Psychiatry Investig, 8(3), 250-5.
8 Bhat S.R, Goodwin T L, Burwinkle T M et al (2005) Profile of daily life in children with brain tumors: an assessment of health-related quality of life J Clin Oncol, 23(24), -5 a _
9 Meeske K, Katz E.R, Paimer S.N et (2004) Parent Proxy-Reported Health-Related Quality of Life and Fatigue in Pediatric Patients Diagnosed with Brain Tumors and Acute Lymphoblastic Leukemia American Cancer Society, 1,2116-25.
10 Sun T, Plutynski A, Ward s et al (2015) An integrative view on sex differences in brain tumors Cell Mol Life Sci, 72(17), 3323-42.
11 Trần Văn Học, Nguyễn Thị Blch Vân, Ninh Thị ứng cộng (2009) Đặc điềm lâm sàng phân loại u não trẻ em năm (2003- 2008) bệnh viện Nhi Trung ương Y học Việt Nam, 356 (2), 46-52
12 Piscione P.J, Bouffet E, Mabbott D.J et al (2014) Physical functioning in pediatric survivors of childhood posterior fossa brain tumors Neuro Oncol, 16(1), 147-55
13 Zhou ES, Manley PE, Marcus KJ, et al (2015) Medical and Psychosocial Correlates of Insomnia Symptoms in Adult Survivors of Pediatric Brain Tumors J Pediatr Psychol, pit: jsv071.
NHÂN MỘT TRƯỜNG HỢP GIẢM NẶNG BẠCH CẦU HẠT TRUNG TÍNH DỌ ĐỘT BIẾN GEN EĨ.ANE
TẠI BỆNH VIỆN TRẺ EM HẢI PHỊNG
Nhóm nghiên cứu: Trần Thị Thắm (Thạc sĩ, Bộ mơn Nhi trường Đại học YDược Hải Phịng),
Ngô Ngọc Đức (Bác s ĩ n ộ i trú, Khoa N h i bệnh viện Quốc tế Green). N g i h n g dẫn: TS Vũ Văn Quang (Bộ m ôn N h i trư n g Đ ại họ c Y D ợ c Hải Phịng) TĨM TẤT
Đặt vấn đề: Giảm nặng bạch cầu hạt trung tính (BCHTT) đột biển di truyền dạng suy giảm miễn dịch bẩm sinh đặc trưng giảm số lượng tuyệt đối bạch cầu hạt trung tính mầu ngoại vi, thường xuyên nhiễm trùng nặng có nguy mắc bệnh bạch cầu cắp Gen ELANE mã hóa neutrophil elasíase Đột biến dị hợp tử gen ELANE gây giàm nặng BCHTT M ục tiêu: Mô tả trường hợp giảm nặng BCHTT do đột biển gen ELANE Đ ố i tư ợ n g p h n g pháp: Mô tấ trẻ nam, tuổi, có giấm nặng bạch cầu hạt trung tính mạn tính kèm theo nhiễm trùng tái diễn từ tháng tuồi K ế t quả: Phát đột biển điểm exon của gen ELANE 2, vị trí R81P, G thay thể c dẫn tới thay đồi Arginin thành Proìin K ế t luận: Nghiên cứu cung cấp thêm chứng vê vai trò gen ELANE gây giảm nặng bạch cầu hạt trung tính.
Từ khóa: Giảm nặng bạch cầu hạt trung tính, ELANE 2, giảm bạch cầu hật tự miễn.
SEVERE CONGENITAL NEUTROPENIA CAUSED BY ELANE MUTATION IN HAIPHONG CHILDREN HOSPITAL: A CASE REPORT
Tran Thi Tham, Ngo Ngoc Due, Vu Van Quang
SUMMARY
B ackground: Severe congenital neutropenia (SCN) is an immunodeficiency disease characterized low blood neutrophil counts, early bacterial infections, and risk o f leukaemia development Heterozygous mutations in the ELANE gene coding neutrophil elastase are associated with SCN O bjectives: describe a SCN case caused by ELANE mutation Materials a n d m ethods: A six- year• old boy with severe neutropenia and recurrent bacterial infections, a case report R esults: In direct DNA sequencing analysis, we found an ELANE gene mutation (R81P), which had been confirmed to cause SCN Conclusion: Our results indicate further evidence for the role o f ELANE in S C N
K eyw ord: Severe congenital neutropenia, ELANE 2, autoimmune neutropenia.
(2)-ĐẬT VÁN ĐẺ V À MỤC TIÊU Giảm nặng bạch cầủ hạt trung tính (BCHTT) mạn tính di íruyền nhóm khơng đồng rối loạn gặp (tĩ lệ mắc khoảng 1/200 000 trẻ sống [2]), ảnh hưởng íới q trình biệt hoá trường thành BCHTT xương [1], Bệnh đặc trưng giảm nặng BCHTT kéo dài dẫn tới thường xuyên nhiêm trùng nặng vi khuẩn ngoại bào nhiễm nấm Candida, Chẩn đốn dựa vào tuỷ đồ phân tích đột biến gen Có nhiều gen liên quan đến giảm BCHTT, đột biến gen mã hố elastăse (EL4A/E 2) có tần suất cao [4] Đột biến gen ELANE có thề gây lên hai bệnh cảnh giảm nặng BCHTT theo chu kỳ, chu kỳ Khoảng ĩuần giảm nặng BCHTT di truyền, gọi họi chứng Kosmann [5] Có íí nghiên cứu giảm nặng BCHTT di truyền từ nước phát triển Hơn nữa, dấu hiệu lâm sàng dạng bệnh gặp rấí dễ bị lẫn lộn với bệnh nhiềm trùng khác khiến cho chẩn đoán nhầm chẩn đoán muộn Xuấỉ phát từ thực tế chủng tơi tiến hành nghiên cứu nhắm mục tiêu:
Mô tả m ột trư n g hợp giảm nặng bạch cầu hạt trung tính đột biên gen ELANE 2
ĐÓI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN u Đối tượng nghiên cứu
- Trẻ nam, tuổi, có giảm nặng bạch cầu hạt trung tính mạn tính kèm theo thường xuyên bị nhiễm ỉrùng nặng
2 Phương pháp nghiên cứu - Thiết kế nghiên cứu: Mô tả ca bệnh
- Địa điểm thời gian nghiên cứu: Bệnh viện trẻ em Hải Phòng năm 2014
KẾT QUÀ
Trẻ nam tuổi vào điều trị Bệnh viện Trẻ em Hải Phịng (BVT vi viêm tấy sau ìai phải Khám thấy: trẻ tỉnh, da tái, sốt 40°c, sưng tấy lan toả vùng mang tai phải Ngồi ra, trẻ cịn có nhiều mụn mủ da, nấm vùng ban chân, viêm lợi tổn thứơng lợi (Hình 1C,D)
- Cốc kết xét nghiệm:
+ CTM: BC: 6.9G/I; BCTT 0,2 G/i; Lympho: 2.67G/I; Mono: 3.38G/1
+ Cấy mủ: ỉụ cầu vàng nhạy cảm với vacomycin amikacin
+ HIV, HbsAgB, anti HCV, EBV, CMV: âm tính + Tủy đồ: số lượng tế bào tùy bình thường, giảm tế bào dịng bạch cầu hạt khơng có tế bào ác tính
+ IgM, IgA, IgG binh thường
Bệnh nhân điều trị kháng sinh theo kháng sinh đồ, trích rạch dẫn lưu mủ vùng mang tai, leukocim để tăng bạch cầu
Tiền sử: thứ 2, đẻ thường, sau đẻ phát triền thể chất tinh thần bỉnh thường Từ tháng tuổi trẻ bị nhiều đợt nhiễm trùng dai dẳng: viêm phổi tụ cầu nhiễm trùng huyết tụ cầu 10 15 tháng tuổi Ngoài ra, trẻ bị nhiều đợt áp-xe da nhiễm trùng hô hấp khác Do tinh trạng nhiễm trùng dai dẳng, từ 23 tháng tuổi írẻ điểu trị liệu pháp kháng lao írong thang khơng tỉm chứng nhiễm lao Khi 41 tháng tuổi, trẻ bị viêm phổi hoại tử
phải mổ cắí thùy phổi phải (Hình 1B); thời điểm trẻ đưực chẩn đoán mắc bệnh giam bạch cầu hặt tự miễn (A!N, Autoimune Neutropenia ỉn Infancy) điều trị solumedrol, prednisone, kháng sinh dự phòng Tuy nhiên, điều trị steroid thi bạch cầu hạt giam nặng tình trạng nhiễm trùng nặng nề Cùng với nhiễm trùng, tre có nhiều đựt giấm nặng bạch cầu hạt trung tính
Hlnh số hình ảnh tổn thương nhiễm trùng: (A), viêm mủ mang tai phải íụ cầu vàng; (B), vết mổ cắt thùý phổi phải viêm phổi hoại tử; (C), viêm nấm da nấm
Candida hai bàn chân; (D), biến dạng
Bảng Thay đổi số số bạch cầu theo tuổi
Tuối (tháng)
Tông số bạch cầu
(G/l)
Bạch cầu đa nhân trung tính
(G/I)
Bạch cầu lympho
(G/I)
Bạch cầu mono (G/l)
10 20,1 0,6 12,4 6,6
17 10,2 0,58 4,8 5,08
18 9,2 0,01 5,9 2,67
23 13,2 3,43 6,6 3,17
41a 6,48 1,6 2,6 1,9
41b 7,09 0,21 2,26 3,55
42 7,98 0,95 3,19 3,43
43 7,7 0,6 4,46 2,77
45 6,79 0,33 3,87 2,77
48a 9,54 1,33 7,5 0,57
48° 8,8 5,34 3,69 0,9
49 9,34 0,09 7,65 1,12
57 6,64 0,03 2,98 3,09
58 5,18 0,28 3,26 1,21
70 6,76 0,02 2,88 2,94
Ghi chú: 41a, thời điem trẻ định solumedroi; 41b, sau tuần đ ề u trị solumedrol prednison; 48a, íhời điểm trẻ định ỉeucocim; 48b, sau hai ngày điều trị ỉeucocim
(3)Ala Va! A r g Vai Val
I ỵ* ‘""ì I I— ■_
C C O S I O c õ T Ị T c 'o_T_c
Đ ố i chứng
A rg! A la Val P ro V al Val t—^—n r - n r*—•"•"ì I 1 : a c'aa Toc|c'ijVS OT c
G /C
Bệnh nhân R81P
(h e te ro ) Hình Đột biến điểm íại exon vị trí 81 gen EU\N2, G
được thay thể c dẫn tớí thay đổi Arginin thành Prolin
BÀN LUẬN _
Giảm nặng BCĐNTT di truyền ià rối loạn tạo tế bào tủy đặc trưng suy giảm biệt hóa trưởng thành giai đoạn tiền tciy bào Tống số BCHTT bỉnh thường 4x109/L, 0.5G/L (giảm nặng); từ 0,5 đến G/L (giầm vừa); từ đến 1,5 G/L (giam nhẹ) [93110] Các dẩu iâm sàng kỉnh điển bệnh nhân giảm nặng bạch cầu hạt tinh trạng nhiễm vi khuẩn sĩnh mu viêm miệng, viêm lợi, viêm quanh răng, chín mé, viêm phổi, viêm tuỷ xương, viêm tai [5] Mội sổ đột biến gen công bố gây giảm bạch cẩu hạt ELANE 2, HAX1, GFI1, MAPBPÌP, AP3BPÌ, WAS [1][3][5][7][9] chúng tơi mô tả trường hợp giam nạng BCHTT đọt biến gen ELANE Bệnh nhân có biểu nhiễm trùng nặng nề từ tháng tMồir cho nhiễm íao giảm bạch cầu hạt íự miễn; trẻ chẩn đoán xác đính phânlteh gen tuổi Nguyên nhân chẩn đốn nhầm muộn Việt Nam đất nước khí hậu nhiệt đới, nơi mà bệnh nhiễm trùng phổ biến trẻ có hệ miễn dịch bình thường Ngồi ra, bệnh gặp nêrí nhận thức cùa cán y íế bệnh giảm nặng BCHTT di truyền cỏ thể hạn chế Hơn nữa, mội so bệnh nhiễm trùna gây giảm B Ò H ÌT sốt xuất huyet, ỉao, sởi, EV71, EBV, HIV, CMV Do đó, giảm BCHTT trẻ em thực ià thách thức đổi với nhà nhí khoa Việt Nam, đặc biệt lần thăm khám đậu tiên Trẻ chấn ổốn mắc íao mà khơng cỏ chứng nhiễm lao !à tần suất mắc lao ở
Việt Nam cịn cao bệnh nhân khơng đáp ứng tốt với điều trị kháng sinh thông thường Điều phần phản ốnh bế tắc điều trị bệnh nhiễm trùng bệnh nhân có kèm theo rối ỉóạn miễn dịch
Việc chẩn đốn phân biệt giảm nặng BCHTT di truyền tự miễn dịch (AIN) qn trọng địi hỏi phải có thời gian theo dõi kỹ dẩu hiệu lâm sàng [6j[8] Đề chẩn đốn xác định, chúng tơi định phấn tích gen ELANE trước tần suat đột biến gen chiếm tới 60% trường hợp giảm nặng BCHTT di truyền Ị1 p ] Trên tồn giới có khoẩng 100 báo đột biến gen ELANE Tại exon 3, chúng íơỉ phát đột biến điểm vị trí R81P
(Hỉnh 2), dạng đột biến chứng minh gây giảm nặng BCHTT [1] Điều ngạc nhiên BCHTT cùa bệnh nhân iại tăng; rầt khó để lý giải xác ngoại íệ tình trạng nhiễm trùng thời điềm lấy máu xét nghiệm kích thích thề sản xuất bạch cầu Hơn
I ** L ! Ỉ L 2_l_ KL.fi_— _ l_? ^
tương tác gen, dịch tễ, môi trường thời điểm cụ thể [6] Cho tới nay, trường hợp giảm nặng BCHTT di truyền tiên Việt Nam chẩn đốn xác định phân tích gen Với tần suất ước tính khoảng 1/200 000 trẻ sổng nhiều trẻ bệnh bị giảm nặng BCHTT di truyền khác Việt Nam không chẩn đoán, chẩn đoán sai Hiện nay, liệu pháp điều írị kích bạch cầu tố ghép tuỷ xương đa phổ biến hiệu tốt, việc chẩn đốn sớm giảm nặng BCHTT di truyền có ý nghĩa thực tiễn vô cùncị quan trọng Muốn chủng ta cần có quỵ trinh tiep cận chẩn đốn sớm phù hợp mạng lưới cán y tế tồn quốc tham gia Bởi bệnh nhân cua chúng tơi có người anh trai, chúng tơi có ý tường khảo sát hồ hợp kháng ngun bạch cầu (HLA) cua hai anh em để cổ thể điều trị bang ghép tuỷ xương
KẾT LUẬN
Chúng tơi mơ tả trẻ có biểu điển hình giảm nặng BCHTT di truyền bị chẩn đốn nhầm chẩn đốn muộn Đây cơng bố trường hợp giảm nặng BCHTT Việt Nam chẩn đốn xác đĩnh phân tích gen Sự chẩn đốn nhầm chẩn đốn muộn nhận thức hạn chế cùa cán y tế loại bệnh hiểm gặp bối cảnh bệnh nhiễm ỉrùng phổ biến Viết Nam, trẻ có hệ miễn dịch bình thường
TÀI LIỆU THAM KHẢO
1 Beilanné-Chantelot c, Cíauin s, Leblanc T, et al (2004) Mutations in the ELA2 gene correlate with more severe expression of neutropenia: a study of 81 patients from the French Neutropenia Register Blood 103(11):4119-4125
2 Germeshausen M, Deerberg s, Peter Y, Reimer c , Kratz CP, Baiimaier M (2013) The spectrum of ELANE mutations and their implications in severe congenita! and cyclic neutropenia Hum Muiat
34(6):905-914 _
3 Horwitz MS, Corey SJ, Grimes HL, Tidweil T (2013) ELANE Mutations in Cyclic and Severe Congenital Neutropenia-Genetics and Pathophysiology Hematol Oncol Clin North Am 27(1):19-41
4 Horwitz MS, Duan z , Korkmaz B, Lee H-H, Mealiffe ME, Saiipante SJ (2007).Neutrophil elastase in cyclic and severe congenital neutropenia Blood 109(5):1817“ 1824
5 Kurnikova M, Maschan M, Dinova E, et al (2011) Four novel ELANE mutations in patients with congenital neutropenia Pediatr Blood Cancer 57(2):332-335
(4)Identifying patients with neutrophil elastase (ELANE) mutations from paỉients with a presumptive diagnosis of autoimmune neutropenia Immunobiology 218(5):828-833
7 Mamishi s, Esfahani SA, Parvaneh N, Diestelhorst J, Rezaei N (2009) Severe congenital neutropenia in siblings of consanguineous parents The role of HAX1 deficiency J Investig Allergol Clin Immunol 19(6):500-503.
8. Taniuchi s, Masuda M, Hasui M, Tsuji s, Takahashi H, Kobayashi Y (2002) Differential diagnosis and clinical course of autoimmune
neutropenia in infancy: comparison with congenital neutropenia Acta Paediatr 91 (11): 1179-1182.
9 Vandenberghe p, Beei K (2011) Severe congenita! neutropenia, a genetically heterogeneous disease group with an increased risk of AML/MDS Pediatr Rep 3(Suppi 2) Available at: http://www.ncbi.nim.nih.gov/pmc/arti cles/PMC3206537 / Accessed March 16,2014-â
10 Van de Vosse E, Verhard EM, Tool AJT, et (2011) Severe congenital neutropenia in a multigenerational family with a novel neutrophil elastase (ELANE)
NGHIÊN c ứ u ĐẶC ĐIỀM DỊCH TỄ HỌC LÂM SÀNG
CƠN HEN PHÉ QUẢN CÁP NHẬP VIỆN NHI TRUNG ƯƠNG
Trinh Thị Ngọc
(Thạc sĩ, Bác s ỉ chuyên khoa I, Trường Cao đẳng Y tề Thanh Hóa)
TĨM TÁT Mục tiêu:
1 Mô tả đặc điểm dịch ỉễ học làm sàng hen phế quản cấp trẻ em diều trị nội trú Bệnh viện Nhi Trung Ương từ tháng 1/6/2014 - 31/5/2015.
2 Nhận xét so yếu tố nguy gày khởi phốỉ hen cấp
Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu tiến cứu mô tả, gồm 256 bệnh nhân chẩn đoán
xác định hen phế quản, theo tiêu chuẩn cùa GINA 2009 có đợt bùng phát hên phế quản điều trị khoa Miễn Dịch- D ị ứng thời gian 1/6/2014- 31/5/2015.
Kết nghiên cứu:
1 Đặc đĩem dịch tễ học lâm sàng bệnh nhi hen phế quản:
Hen phế quản gặp m ọi lứa tuồi, tuổi hay gặp nhắt 2-12 tuổi 86,7%, < tuổi: 6,3 % Tuổi trung b ìn h : 5,23 ± 3,28 tuỗi.Gần 68% trẻ chẩn đoán HPQ trước tuồi; Thời điểm nhập viện: mùa Thu Đông mùa Đông Xuân chiếm 70,7% Tháng cao điểm tháng 8, 9,10 Gần 70% bệnh nhi nhập viện đợt bùng phát cơn hen cấp mức độ trung bình nặng Mặc dù hen phế quản hay nhập viện nhắt vào mùa Thu Đông cơn hen cap nặng thường nhập viện vào mùa Đông Xuân 55% trẻ hen phế quàn có tăng bạch cầu máu Tăng bạch cầu trung tính chiếm tỷ lệ 63,7% tăng bạch cầu toan chiếm tỷ lẹ 29,3% IgE toàn phần mâu ngoại vi tăng chiếm 67,2% Nhiễm virus yểu tố khởi phát hen cấp đặc biệt nhiễm RSV nguyên nhân gây khởi phát hen cấp nặng.
2 Các ỵếu tố nauy gây khởi phát hen phế quản
Thay đoi thời tiet: chiếm 57,4%, nhiễm vims đường hô hấp chiếm 50,4% Nhiễm virus đường hơ hấp có nguy cơ KP hen cấp nặng: cao gấp 8,85 lần Nhiễm virus đường hô hấp, thay đỗi thời tiết yếu tố thuận lợi cho khởi phát hen cắp trẻ có địa dị ứng Mùa Thu mùa có tỉ lệ bệnh nhân KP hen cấp cáo nhât đồng thời mùa có t ỉ lệ nhiễm virus cao 51,9% Trẻ bùng phát hen cấp thường phối hợp cửa nhiễu yếu tố KP khốc nhau.
SUMMARY
STUDY OF THE CLINICAL EPIDEMIOLOGY CHARACTERISTIC OF BOUTS BRONCHIAL ASTHMA ENTER THE PEDIATRICS CENTRAL HOSPITAL
MM Trinh Thi Ngoc Thanh Hoa Medical College
Objectives:
1 Characterization o f clinical epidemiology o f bronchial asthma in children treatment at The Pediatrics Central Hospital from 01/06/2014 - 31/05/2015.
2 Reviews some risk factors trigger acute asthma.
Materials and research methods: study prospective described, including 256 patients diagnosed identified
as bronchial asthma, according to GINA 2009 criteria are outbreaks o f asthma and treatment at the Department of Immunology - Allergies during 1/6/2014- 31/5/2015.
Results:
http://www.ncbi.nim.nih.gov/pmc/arti