Biến đổi tim mạch ở bệnh nhân β thalassemia tại bệnh viện trẻ em hải phòng năm 2016

1 ĐẶT VẤN ĐỀ Thuật ngữ “thalassemia” liên quan đến nhóm bệnh lý huyết học đặc trưng giảm tổng hợp hai chuỗi polypeptide (α β) cấu tạo nên phân tử hemoglobin người lớn bình thường (HbA, α2 β2 ), gây hậu giảm hemoglobin hồng cầu Sự thiếu hụt hình thành tế bào hồng cầu có hình dạng bất thường nên dễ bị vỡ dẫn đến tình trạng thiếu máu mạn tính.[1]Error: Reference source not found Bệnh hemoglobin xem xuất phát từ quốc gia từ lâu xem vùng dịch tễ sốt rét ─ khu vực mà từ xưa xác nhận nguồn gốc bệnh Vùng cận sa mạc Sahara Phi Châu có 70% trẻ sinh bị bệnh hồng cầu hình liềm năm, tỉ lệ thay đổi vùng khác giới (từ thấp đến cao) Thalassemia HbE có tần suất cao vùng Địa Trung Hải, Trung Đông, Đông Nam Á, Nam Thái Bình Dương, miền Nam Trung Quốc, với tỉ lệ người mang bệnh từ 2% đến 25% Một bệnh Thalasemia thường gặp trẻ em βThalassemia Đây bệnh huyết sắc tố phổ biến phân bố rộng khắp giới Ở Việt Nam, theo Nguyễn Công Khanh, bệnh βThalassemia nguyên nhân hàng đầu gây thiếu máu, tan máu nặng trẻ em[4] Theo công bố Hội Tan máu bẩm sinh Việt Nam (VITA) năm 2014, Thalassemia bùng nổ Việt Nam với khoảng 10 triệu người mang gen bệnh, bao gồm khoảng 20.000 bệnh nhân Trong năm gần tỷ lệ sống thời gian sống bệnh nhân Thalassemia cải thiện nhiều truyền máu thải sắt định kỳ tốt Tuy nhiên tình trạng tan máu kéo dài truyền máu nhiều lần bệnh nhân dẫn đến nhiều sắt huyết người bệnh Sắt huyết tăng cao thâm nhiễm vào nhiều quan như: tim, tuyến giáp,tuyến tụy,…gây rối loạn chức quan Các khảo sát cấu trúc chức tim siêu âm Doppler cho thấy bất thường tùy thuộc vào mức độ nặng tình trạng điều trị người bệnh.Error: Reference source not foundError: Reference source not found Siêu âm tim Doppler phát rối loạn chức tâm trương tim đặc biệt giai đoạn đầu tổn thương Các nghiên cứu biến đổi tim mạch bệnh nhân thalassemia Việt Nam ít, chưa ghi nhận nghiên cứu vấn đề Hải Phòng Vì tiến hành đề tài: Biến đổi tim mạch bệnh nhân βthalassemia Bệnh viện Trẻ em Hải Phòng năm 2016” nhằm mục tiêu sau: Đặc điểm lâm sàng tim mạch bệnh nhân β-thalassemia điều trị khoa Thận Máu Nội tiết bệnh viện Trẻ em Hải Phòng năm 2016 Mô tả biến đổi tim mạch điện tâm đồ, XQ tim phổi siêu âm tim Doppler bệnh nhân Chương TỔNG QUAN 1.1 Đại cương bênh Thalassemia 1.1.1 Lịch sử nghiên cứu bệnh thalassemia: Lần vào năm 1925 Cooley Lee mô tả trẻ bị beta Thalassemia biểu thiếu máu, kèm theo có lách to gan to, có nguồn gốc từ Hy lạp Italy Hai năm sau (1927), Cooley phát lại thêm trường hợp khác, triệu chứng thiếu máu, lách to, gan to, thấy da bị nhiễm sắc tố, xương sọ dày lên,có biến đổi sức bền hồng cầu Sau gọi bệnh thiếu máu Cooley Tiếp phát lâm sàng Cooley, nhiều nghiên cứu lâm sàng công bố Rietti(1925), Greppi(1928), Michcheli (1935)… Năm 1936 Whipple Bradford đề nghi từ “Thalassemia” để gọi bệnh mà Cooley miêu tả Trong bệnh beta-thalassemia phát tương đối sớm, bệnh α Thalassemia phát chậm nhiều.Năm 1954 Minich cộng có bước nghiên cứu α Thalassemia Đó bệnh thiếu máu người Thái Lan với đặc điểm có nhiều thể vùi hồng cầu Ngoài đặc điểm Minich phát bệnh nhân có hồng cầu biến dạng kiểu thalassemia, nhiều hồng cầu hình bia số hồng cầu mảnh Năm 1955 Rigar Gouttas tìm HbH thành phần Hb bệnh nhi Tuy nhiên lúc tác giả gọi bệnh HbH bệnh Hb riêng biệt Qua nhiều công trình nghiên cứu bệnh Rigar cộng (1955), Gouttas (1956), Ramot (1959), Huehns (1960)… đặc biệt Dance cộng phát chế tạo thành HbH gồm chuỗi β chuỗi β chuỗi β thừa dư (trong chuỗi α bị giảm) chuỗi β thừa dư kết hợp với nhau, tạo thành phần Globin HbH 1.1.2 Đặc diểm dịch tễ học Thalassemia Sự phân bố bệnh tần số có liên quan đến nguồn gốc dân tộc, di cư tập quán kết hôn, Bệnh phát nhiều nước giới, chủ yếu vùng Địa Trung Hải, Trung Đông, Cận Đông, Viễn Đông, Bắc Phi, Đông Nam Á Theo ước tính WHO hàng năm có khoảng 97.800 trẻ đẻ bị thể nặng Thalassemia Các nước khu vực Đông Nam Á có tỷ lệ mắc bệnh thay đổi từ đến 10%[2][1] Theo ước tính WHO (1981) Châu Á có khoảng 60,231,000 người mang gen beta Thalassemia, Châu Âu 4,800,000 người, Bắc Phi khoảng 2,577,000 người Bảng 1.1 Uớc tính số người mang gen bệnh giới WHO (1981) Khu vực HbS β-thal α-thal HbE Cộng (106) (106) (106) (106) (106) Châu Phi 50 50 Mỹ Nam Mỹ Trung Đông 10 10 Châu Á 60.231 Bắc Phi 2.577 2.6 Châu Âu Tổng cộng 4.800 67.608 4.8 241 60 29.381 29.381 84.293 84.293 174 βThalassemia gặp nhiều người dân tộc người miền Bắc, người Mường 25%, người Thái 16,6%; người Nùng 7,1% Một nghiên cứu gần Dương Bá Trực cộng (2009) khảo sát bệnh Thalassemia nhóm người dân tộc Mường huyện Kim Bôi tỉnh Hoà Bình cho thấy bệnh beta Thalassemia phổ biến dân tộc Mường, Kim Bôi - Hòa Bình với tần suất 10.67[8] Theo Bùi Văn Viên (2000), tần suất người mang gen bệnh β Thalassemia dân tộc Mường - Hoà Bình 20,6%Error: Reference source not found 1.1.3 Cơ chế bệnh sinh Thalassemia Năm 1944 Valentin Neel cho Thalassemia bệnh di truyền gen lặn nhiễm sắc thể thường Những thay đổi gen kiểm soát tổng hợp hemoglobin đột biến điểm, đứt đoạn, trao đổi đoạn dẫn đến thay đổi số lượng chất lượng chuỗi polypeptid globin Trong hội chứng Thalassemia có tượng chung thiếu hụt loại chuỗi polypeptid phần Globin, gây dư thừa tương đối loại chuỗi kia[1][4] Nếu thiếu hụt xảy chuỗi β gọi bệnh beta Thalassemia Còn thiếu hụt xảy chuỗi α gọi bệnh alpha Thalassemia Hiện tượng xảy mức độ khác phụ thuộc vào thể bệnh, song hậu trình sau: - Giảm tổng hợp Hb thiếu phần Globin - Mất cân chuỗi α chuỗi không α * Hiện tượng thứ nhất: giảm tổng hợp Hb Quá trình bệnh lý thứ hậu trực tiếp việc thiếu hụt tổng hợp phần globin.Vì thiếu loại chuỗi polypeptid mà việc tổng hợp globin bị giảm Biểu việc giảm tổng hợp Hb hồng cầu nhược sắc tăng sinh hồng cầu non tủy Ở thể nhẹ cân chuỗi alpha beta không nặng nề hậu giảm tổng hợp Hb biểu rõ rệt Thalassemia Ở người dị hợp tử biểu chủ yếu hồng cầu nhỏ nhược sắc tăng sinh hồng cầu non tủy Ở thể dị hợp tử biểu máu ngoại vi không thấy có khác biệt alpha beta thalassemia: hồng cầu nhỏ, nhược sắc, thiếu máu nhẹ Còn biểu tăng sinh hồng cầu non tủy thường nhẹ ý nghĩa lâm sàng * Hiện tượng thứ hai: cân hai loại chuỗi globin Hiện tượng hậu thứ hai việc thiếu hụt loại chuỗi globin Việc thiếu hụt loại chuỗi globin gây dư thừa tương đối loại Trong β thalassemia thiếu hụt chuỗi β gây dư thừa chuỗi alpha Trong alpha Thalassemia thiếu chuỗi alpha gây dư thừa chuỗi gamma, beta, delta Do tính chất lý hóa chuỗi alpha không alpha khác nên rối loạn chuỗi thừa dư gây khác Các chuỗi alpha thừa dư tạo thành hạt tủa xuống màng hồng cầu, nguyên sinh chất hồng cầu trưởng thành hồng cầu non tủy Đối với hồng cầu máu ngoại vi tủa làm cho màng hồng cầu độ mềm dẻo, hồng cầu trở thành tế bào cứng đờ nên khó vượt qua “màng lọc” lách Mặt khác hạt tủa màng hồng cầu làm cho màng tăng diện tích tiếp xúc dễ bị tác nhân oxy hóa, phá hủy màng hồng cầu Các hạt tủa làm cho tính thấm màng hồng cầu thay đổi gây nên kali bên tế bào huyết tương Những tác hại hạt tủa làm cho hồng cầu có hạt chuỗi dư thừa bị vỡ sớm gây nên tượng tan máu Còn tủy xương, hạt tủa gắn lên nguyên sinh chất, màng hồng cầu non, làm cho hồng non bị chết trước trưởng thành Điều làm tăng sinh mạnh hồng cầu non tủy, gây lên biến dạng xương, tăng hấp thu sắt gây nhiễm sắt cho thể Hiện tượng hồng cầu non bị chết sớm không đến giai đoạn trưởng thành gọi tượng sinh hồng cầu không hiệu Hiện tượng sinh hồng cầu không hiệu chế chủ yếu gây biến đổi lâm sàng huyết học bệnh nhi β Thalassemia thể nặng Lách to có vai trò quan trọng để loại trừ hồng cầu mang thể bám Nhiễm sắt vừa hậu tình trạng tăng hấp thu sắt ruột kết hợp với ứ đọng sắt truyền máu Khi thiếu máu nặng mô tổ chức thiếu oxy, thể trẻ chậm phát triển thể chất với hậu việc nhiễm sắt gây nhiều biến chứng đe dọa tính mạng bệnh nhi 1.1.4 Phân loại Tuỳ theo thiếu hụt tổng hợp chuỗi alpha, beta hay thiếu hụt chuỗi beta delta mà gọi alpha-thalassemia, beta-thalassemia, delta-betathalassemia * α -thalassemia: Gồm thể: - α thalassemia thể ẩn hay dị hợp tử α-thalassemia 2: gen alpha, biểu lâm sàng huyết học - α thalassemia thể nhẹ hay dị hợp tử α-thalassemia 1: gen alpha, biểu lâm sàng huyết học nhẹ nhẹ - Bệnh HbH hay gọi thể dị hợp tử kép α-thalassemia 1/αthalassemia 2: gen alpha biểu lâm sàng huyết học thalassemia trung gian - Bệnh Hb Bart′s, thể phù bào thai, hay gọi thể đồng hợp tử αthalasemia1/α-thalassemia 1: gen alpha, biểu bệnh nặng, thường gây tử vong từ thời kỳ thai nhi sau đẻ * Beta-thalassemia: - β-thalassemia thể ẩn (Thalasemia minima): gọi thể SilvestroniBianco gen beta Thalassemia ẩn - β-thalassemia thể nhẹ hay thể dị hợp tử (Thalassemia minor): Là thể dị hợp tử, gọi bệnh Rietti –Greppi –Micheli + Dị hợp tử βo-thalassemia + Dị hợp tử β+-thalassemia β-thalassemia thể nặng hay bệnh Cooley hay β-thalassemia đồng hợp tử (Thalassemia major): + Đồng hợp tử βo-thalassemia + Đồng hợp tử β+-thalassemia - δβ-thalassemia dị hợp tử (Thalassemia intermedia ): + (δβ)+-thalassemia dị hợp tử + (δβ)o-thalassemia dị hợp tử - δβ-thalassemia đồng hợp tử: + (δβ)+-thalassemia đồng hợp tử + (δβ)o-thalassemia đồng hợp tử Tồn Hb bào thai 1.1.5 Bệnh β-Thalassemia 1.1.5.1 Cơ sở di truyền β-Thal Những đột biến đoạn ADN làm giảm chức tổng hợp chuỗi β-globulin gen β-globulin gây nên hội chứng α-Thal Các đột biến gen β thường đột biến điểm: vài gốc bazơ, thêm gốc bazơ vào điểm thay gốc bazơ gốc khác 1.1.5.2 Lâm sàng Bệnh β-Thal biểu lâm sàng chia thành thể * Thể nặng (major): gọi bệnh Cooley, thể đồng hợp tử Bệnh thường xuất sớm năm đầu sống tiến triển nặng dần lên Bệnh nhân có thiếu máu, tan máu mạn tính mức độ nặng (Hb < 60 g/l) với triệu chứng thiếu máu, lách to, gan to, da bị nhiễm sắc tố, biến dạng xương, chậm phát triển thể chất * Thể nhẹ (minor): gọi thể dị hợp tử Là thể bệnh tương đối nhẹ, nói chung biểu lâm sàng, thể phát triển bình thường biến dạng xương, thiếu máu thường nhẹ (90 - 110 g/l) * Thể trung gian (intermedia): Có thể đồng hợp tử, dị hợp tử hay thể phối hợp Thể có thiếu máu vừa nhẹ (Hb 70 - 80 g/l), bệnh tiến triển chậm nhẹ, thường kèm theo vàng da gan, lách to Bệnh nhân thay đổi thể trạng, bị thiếu máu mức độ trung bình cần truyền máu không cần truyền 1.1.5.3 Chẩn đoán bệnh β-Thalassemia Cách phân loại D.J Weatherall, Franklin, Suthat Fucharoen and Winichagoon sử dụng rộng rãi giới Tiêu chuẩn chẩn đoán sau - β-Thal nặng (major): Thiếu máu tan máu mạn tính, xảy sớm, Hb thường thấp 60g/l, cần phải truyền máu nhiều lần Lâm sàng có thiếu máu, vàng da lách to, bilirubin gián tiếp tăng, có nhiều hồng cầu lưới nguyên hồng cầu máu ngoại vi + β-Thal đồng hợp tử: HbF tăng cao từ 10 - 90% Hb toàn phần, MCV giảm, hồng cầu nhược sắc, hồng cầu có nhân, hồng cầu hình bia, hồng cầu biến dạng Cả bố mẹ mang gen β-Thal + β-Thal phối hợp với HbE hay thể dị hợp tử kép (β-thal/HbE): biểu giống β-Thal đồng hợp tử nhẹ Trên điện di thấy HbF tăng cao, kèm theo có nhiều HbE Trong bố mẹ mang gen β-Thal, mang gen HbE + β-Thal nhẹ (minor): biểu thiếu máu tan máu rõ lâm sàng, nồng độ Hb bình thường gần bình thường, phát nghiên cứu phả hệ nghiên cứu sàng lọc cộng đồng + β-Thal dị hợp tử: HbA2 tăng 3,5% Hb toàn phần đơn thuần, phối hợp HbF HbF không vượt 10% Hb toàn phần, MCV giảm, có 10 bố mẹ mang gen β-Thal 1.1.6.Hiện tượng nhiễm sắt Hiện tượng tải sắt mô tả lần vào năm 1865.Von Recklinghausen người phát chế bệnh, lắng đọng sắt tổ chức.Tuy đến đầu năm 70 kỷ 20 người ta tìm phương pháp chẩn đoán bệnh cách dựa vào tình trạng tăng lượng sắt dự trữ gan, tăng mức bão hòa transferin huyết tăng ferritin huyết Ferrtin sắt dự trữ dạng sắt hòa tan nước gọi sắt hydroxyt có gắn oxy bên giá tạo nên apoferritin Mỗi hạt nhỏ có chứa 4000 nguyên tử sắt Vì đại thực bào bắt sắt dạng cô đặc, nên đại thực bào vận chuyển sắt hấp thu nội bào (endocytocis), để mang sắt gắn với transferin đến tế bào tiền thân dòng hồng cầu thuận lợi Vì Ferrtin huyết xét nghiệm điểm để đánh giá tình trạng thừa sắt Biểu lâm sàng tượng nhiễm sắt bệnh nhân Thalassemia thường biểu dấu hiệu nhiễm sắc tố da niêm mạc, da bệnh nhi sạm lợi thâm Nhiễm sắt làm tim to, rối loạn dẫn truyền tim, bệnh nhân chết suy tim loạn nhịp, gan to, chức gan rối loạn, đái đường phụ thuộc insulin, chậm lớn nhiễm sắt tuyến giáp, thượng thận, tuyến yên sinh dục Về phương diện điều trị trước năm 60 kỷ 20thì phương pháp để giảm bớt lượng sắt thừa thể trích máu tĩnh mạch Đến đầu năm 70, Desferoxamine áp dụng lâm sàng đặt mốc quan trọng việc điều trị tải sắt Từ đến nghiên cứu nhiều loại thuốc có tính vượt trội Desferoxamine.trong có Deferiprone (1984) ICL 670 (deferasirox) (2004) [25] Chelat hóa tên 24 - Lấy máu làm xét nghiệm phương pháp 2.3.3 Quy trình xử lý số liệu khống chế sai số - Tập huấn cho cán tham gia nghiên cứu - Chuẩn hoá máy móc sinh phẩm, máy siêu âm - Giám sát trình thu thập xử lý số liệu 2.3.4 Xử lý số liệu Số liệu xử lý thống kê phần mềm SPSS 16.0 -Tính giá trị trung bình độ lệch chuẩn giá trị định lượng - Tính tỷ lệ với số định tính - So sánh khác biệt hai tỷ lệ test bình phương - So sánh khác biệt hai giá trị trung bình dựa vào t test 2.4 Vấn đề đạo đức nghiên cứu Đề cương nghiên cứu thông qua đồng ý hội đồng khoa học trường Đại học Y dược Hải Phòng Nghiên cứu đồng ý ban lãnh đạo Bệnh viện trẻ em Hải Phòng Những thông tin bệnh viện cung cấp giữ bí mật Tên đối tượng nghiên cứu không công bố báo cáo Kết thu thập dùng vào mục đích nghiên cứu mà không dùng cho mục đích khác 25 Chương DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu 3.1.1 Đặc điểm xã hội học nhóm bệnh nhóm chứng Bảng 3.1 Đặc điểm tuổi nhóm bệnh nhóm chứng Nhóm Nhóm bệnh n Tỷ lệ % Tuổi - tuổi 5- tuổi – 12 tuổi 13 – 18 tuổi Tuổi trung bình Nhận xét: Nhóm chứng n Tỷ lệ % p Bảng 3.2 Đặc điểm giới, địa dư nhóm bệnh nhóm chứng Nhóm Đặc điểm Giới Nam Nữ Địa dư Nông thôn Thành phố Nhận xét N Nhóm bệnh % Nhóm chứng N % p 26 3.1.2 Đặc điểm bệnh lý nhóm trẻ β- thalassemia Biểu đồ 3.1 Phân bố thể bệnh Thalassemia Nhận xét: Bảng 3.4.Đặc điểm chẩn đoán điều trị bệnh nhân Thalassemia Đặc điểm bệnh lý n % % cộng dồn Trung bình Tuổi chẩn đoán bệnh ≤ tuổi 2- tuổi ≥ tuổi Tuổi bắt đầu truyền máu ≤ 12 tháng 13 – 59 tháng ≥ 60 tháng Chưa truyền Thời gian bị bệnh < năm 1-5 năm >5 năm Nhận xét: Bảng 3.5 Đặc điểm truyền máu bệnh nhân Thalassemia 27 Đặc điểm Số lần truyền máu n % % cộng dồn < 10 lần 10 – 20 lần >20 lần Mật độ truyền máu < tuần 4- tuần >8 tuần Nhận xét: Bảng 3.6 Đặc điểm nồng độ Ferritin huyết trẻ Thalassemia Nồng độ Ferritin n % % cộng dồn (ng/dl) < 1000 1000 – 2000 >2000 Trung bình Nhận xét Bảng 3.7 Mối liên quan nồng độ Ferritin số lần truyền máu Ferritin Phân loại số lần truyền máu < 10 (%) >10(%) 2000 Tổng P Nhận xét Bảng 3.8:Phân loại điều trị thải sắt Thải sắt Thải theo phác đồ Thải truyền máu Thải N % 28 Không thải Tổng Nhận xét 3.2 Đặc điểm chức tuyến giáp trẻ Thalassemia Bảng 3.9 Đánh giá phát triển thể chất bệnh nhân thalassemia z-scores ≥ trung vị -1SD ÷ trung vị -2SD ÷ - 1SD -3SD ÷ -2SD < -3SD Tổng số Số bệnh nhân Tỷ lệ % 3.3 Đặc điểm số tim siêu âm tim Doppler trẻ Thal Bảng 3.16 Các số tim trẻ Thalassemia Các thông số Nhóm chứng Mean(SD) Phạm vi Nhóm bệnh Mean(SD) Phạm vi p Áp lực tâm thu Áp lực tâm trương Nhịp tim Ferritin Nhận xét Bảng 3.17 Các số tim siêu âm tim Doppler trẻ Thal Các thông số IVS LVEDD LVESD FS LVEF Nhận xét Nhóm chứng Mean(SD) Phạm vi Nhóm bệnh Mean(SD) Phạm vi p 29 DỰ KIẾN BÀN LUẬN Theo mục tiêu: Đặc điểm lâm sàng tim mạch bệnh nhân β-thalassemia điều trị khoa Thận Máu Nội tiết bệnh viện Trẻ em Hải Phòng năm 2016 Mô tả biến đổi tim mạch lâm sàng, điện tâm đồ, XQ tim phổi siêu âm tim bệnh nhân 30 DỰ KIẾN KẾT LUẬN DỰ KIẾN KIẾN NGHỊ 31 DỰ KIẾN TIẾN ĐỘ NGHIÊN CỨU Tháng 12/2015 – tháng 1/2016: Thông qua đề cương Tháng 2/2016 – tháng 10/2016: Thu thập xử lý số liệu Tháng 11/2016 – tháng 12/2016: Viết luận văn Tháng 12/2016: Bảo vệ luận văn tốt nghiệp 32 Mẫu bệnh án nghiên cứu BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Mã số bệnh án I.Hành chính: Họ tên: Tuổi: Giới: Địa chỉ: Số điện thoại: Dân tộc: Họ tên bố/mẹ: SĐT Trình độ VH: Nghề nghiệp 33 Ngày vào viện: Mã số bệnh án: Chẩn đoán: Số hồ sơ ngoại trú: II.Bệnh sử: Lý vào viện: Tuổi khởi phát bệnh: Tuổi chẩn đoán bệnh: Tuổi bắt đầu truyền máu: Tiền sử cắt lách: Tiền sử gia đình: III.Khám lâm sàng: Toàn trạng: Cân nặng Chiều cao: Chỉ số BMI: Biểu thiếu máu:Da xanh  Niêm mạc nhợt  Mạch… Đánh giá: Mức độ thiếu máu - Không - Nhẹ  - Vừa  - Nặng  Đánh giá tình trạng suy tim theo NYHA - Mệt khi: Gắng sức  lúc mệt  - Khó thở : Gắng sức  Lúc thấy khó thở  Tuần hoàn: Mạch: Huyết áp: Nhịp tim Tiếng thổi: Điện tâm đồ Tần số tim:… Trục: Trái  Phải  34 Block nhánh trái  nhánh phải  Tăng gánh thất trái  phải XQuang tim phổi Chỉ số tim ngực:… Siêu âm tim Doppler: IV Xét nghiệm: Điện di Hb: Hb A1 Hb A2 Hb F Hb E 2.Công thức máu: HC: Hb: Ferritin huyết (ng/ml): V Điều trị Truyền máu Số lần truyền máu Chế phẩm Khoảng cách trung bình lần truyền Hb trung bình trước truyền Hb trung bình sau truyền Số ml trung bình HC/ Kg/ năm Thải sắt Tên thuốc Đường dùng Liều lượng Số ngày thải sắt/ tuần Số lần Hb H 35 36 Tài liệu tham khảo Tiếng việt [1] Nguyễn Công Khanh (1985), “Một số đặc điểm lâm sàng huyết học bệnh Bêta Thalassemia ngườiViệt Nam”, Luận án PTS Y học, Đại học Y Hà Nội [2] Nguyễn Công Khanh (1993), “Tần số bệnh hemoglobin Việt Nam”, Y học Việt Nam, tập 174, số 8, tr.11-16 [3] Nguyễn Công Khanh (2002), “Beta thalassemia”, Tạp chí Y dược số 2, tr.12 [4] Nguyễn Công Khanh (2008), “Thalassemia”, Huyết học lâm sàng nhi khoa, NXB Y học, tr 124-146 [5] Nguyễn Công Khanh, Bùi Văn Viên (2009), “Thiếu máu tan máu”, Bài giảng nhi khoa tập 2, Nguyễn Gia Khánh chủ biên, NXB Y học (2009), tr.97-102 [6] Lâm Thị Mỹ, Lê Bích Liên (2003), “Tình hình chẩn đoán điều trị bệnh Thalassemia bệnh viện Nhi Đồng 1”, Y Học TP Hồ Chí Minh Tập 7, tr.38 - 43 [7] Vũ Văn Quang, Nguyễn Ngọc Sáng (2004), Bệnh β- thalassemia đồng hợp tử dị hợp tử kép trẻ em: so sánh lâm sàng huyết học Tạp chí y học thực hành, 492,7-10 [8] Nguyễn Văn Sơn, Tạ Quốc Bản (2004), “Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng xét nghiệm bệnh huyết sắc tố trẻ em điều trị bệnh viện đa khoa trung ương thái nguyên”, Tạp chí Nhi khoa tập 2, tr 383-388 Tiếng Anh [9] Belhoul KM, Bakir ML, Kadhim AM, Dewedar HE, Eldin MS, Alkhaja FA (2013) Prevalence of iron overload complications among patients with b-thalassemia major treated at Dubai Thalassemia Centre Ann Saudi Med 33(1):18-21 doi:10.5144/0256-4947.2013.18 [10] De Sanctis V, De Sanctis E, Ricchieri P, Gubellini E, Gilli G, Gamberini MR (2008) Mild subclinical hypothyroidism in thalassaemia 37 major: prevalence, multigated radionuclide test, clinical and laboratory longterm follow-up study Pediatr Endocrinol Rev PER Suppl 1:174-180 [11] Eshragi P, Tamaddoni A, Zarifi K, Mohammadhasani A, Aminzadeh M (2011) Thyroid function in major thalassemia patients: Is it related to height and chelation therapy? Casp J Intern Med 2(1):189-193 [12] Garadah TS, Mahdi NA, Jaradat AM, Hasan ZA, Nagalla DS (2013) Thyroid function status and echocardiographic abnormalities in patients with Beta thalassemia major in bahrain Clin Med Insights Cardiol 7:21-27 doi:10.4137/CMC.S10702 [13] Garadah TS, Mahdi NA, Jaradat AM, Hasan ZA, Nagalla DS (2013) Thyroid Function Status and Echocardiographic Abnormalities in Patients with Beta Thalassemia Major in Bahrain Clin Med Insights Cardiol 7:21-27 doi:10.4137/CMC.S10702 [14] Gathwala G, Das K, Agrawal N (2009) Thyroid hormone profile in beta-thalassemia major children Bangladesh Med Res Counc Bull 35(2):71-72 [15] Gharzuddine WS, Kazma HK, Nuwayhid IA, et al (2002) Doppler characterization of left ventricular diastolic function in betathalassaemia major Evidence for an early stage of impaired relaxation Eur J Echocardiogr J Work Group Echocardiogr Eur Soc Cardiol 3(1):47-51 [16] Hahalis G, Manolis AS, Gerasimidou I, et al (2001) Right ventricular diastolic function in beta-thalassemia major: echocardiographic and clinical correlates Am Heart J 141(3):428-434 doi:10.1067/mhj.2001.113077 [17]IndianJEndocrMetab1761090-1647803_043438.pdf http://www.ijem.in/temp/IndianJEndocrMetab1761090-1647803_043438.pdf Accessed January 15, 2016 38 [18] Kremastinos DT, Tsiapras DP, Tsetsos GA, Rentoukas EI, Vretou HP, Toutouzas PK (1993) Left ventricular diastolic Doppler characteristics in beta-thalassemia major Circulation 88(3):1127-1135 [19] Kurtoglu AU, Kurtoglu E, Temizkan AK (2012) Effect of iron overload on endocrinopathies in patients with beta-thalassaemia major and intermedia Endokrynol Pol 63(4):260-263 [20] Pirinççioğlu AG, Deniz T, Gökalp D, Beyazit N, Haspolat K, Söker M (2011) Assessment of thyroid function in children aged 1-13 years with Beta-thalassemia major Iran J Pediatr 21(1):77-82 [21]Pirinççioğlu AG, Deniz T, Gökalp D, Beyazit N, Haspolat K, Söker M (2011) Assessment of Thyroid Function in Children Aged 1-13 Years with Beta-Thalassemia Major Iran J Pediatr 21(1):77-82 [22] Thuret I, Pondarré C, Loundou A, et al (2010) Complications and treatment of patients with β-thalassemia in France: results of the National Registry Haematologica 95(5):724-729 doi:10.3324/haematol.2009.018051 [23] Thuret I, Pondarré C, Loundou A, et al (2010) Complications and treatment of patients with β-thalassemia in France: results of the National Registry Haematologica 95(5):724-729 doi:10.3324/haematol.2009.018051 [24]Toumba M, Sergis A, Kanaris C, Skordis N (2007) Endocrine complications in patients with Thalassaemia Major Pediatr Endocrinol Rev PER 5(2):642-648 [25] Zervas A, Katopodi A, Protonotariou A, et al(2002) Assessment of thyroid function in two hundred patients with beta-thalassemia major Thyroid Off J Am Thyroid Assoc 12(2):151-154 doi: 10.1089/105072502753522383 [...]... trương Nhịp tim Ferritin Nhận xét Bảng 3.17 Các chỉ số tim trên siêu âm tim Doppler của trẻ Thal Các thông số IVS LVEDD LVESD FS LVEF Nhận xét Nhóm chứng Mean(SD) Phạm vi Nhóm bệnh Mean(SD) Phạm vi p 29 DỰ KIẾN BÀN LUẬN Theo 2 mục tiêu: 1 Đặc điểm lâm sàng về tim mạch ở bệnh nhân β- thalassemia điều trị tại khoa Thận Máu Nội tiết bệnh viện Trẻ em Hải Phòng năm 2016 2 Mô tả các biến đổi tim mạch trên lâm... Nhịp tim Tăng gánh nhĩ trái, tăng gánh thất trái Phì đại 2 thất - XQ tim phổi thẳng: chỉ số tim ngực: bình thường ở trẻ em < 50 % - Siêu âm tim Doppler màu được thực hiện bới Bác sỹ chuyên khoa tim 21 mạch Bệnh viện Trẻ em Hải Phòng Mỗi bệnh nhân trong nghiên cứu đã kiểm tra siêu âm tim bằng đầu dò 2,5-5 MHz sử dụng máy vang HP E33 Các xét nghiệm siêu âm tim được thực hiện bởi một chuyên gia siêu âm tim. .. hiện sớm biến chứng tim mạch ở những bệnh nhân Thal, góp phần nâng cao chất lượng sống cho những bệnh nhân này 16 Chương 2 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng, địa điểm và thời gian nghiên cứu 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu: Đối tượng nghiên cứu gồm tất cả các bệnh nhân Thalassemia điều trị tại khoa Thận- Máu – Nội tiết bệnh viện Trẻ em Hải Phòng trong thời gian từ tháng 2 /2016 đến 10 /2016 *... khô.Liều được khuyến cáo với trẻ em 20 - 40 mg /kg cân nặng/24 giờ đảm bảo ít nhất 6 ngày trong tuần cho một đợt điều trị + Thải sắt khi truyền máu: Bệnh nhân được thải sắt trong mỗi lần truyền máu + Thải sắt rất ít: Bệnh nhân có được thải sắt nhưng không liên tục giữa mỗi lần truyền máu + Không thải sắt: Bệnh nhân không thải lần nào  Biến đổi tim mạch Trên lâm sàng - Phân loại suy tim theo NYHA: Độ I Độ... đồ 3.1 Phân bố các thể bệnh Thalassemia Nhận xét: Bảng 3.4.Đặc điểm về chẩn đoán và điều trị bệnh nhân Thalassemia Đặc điểm bệnh lý n % % cộng dồn Trung bình Tuổi chẩn đoán bệnh ≤ 2 tuổi 2- 5 tuổi ≥ 5 tuổi Tuổi bắt đầu truyền máu ≤ 12 tháng 13 – 59 tháng ≥ 60 tháng Chưa truyền Thời gian bị bệnh < 1 năm 1-5 năm >5 năm Nhận xét: Bảng 3.5 Đặc điểm về truyền máu ở bệnh nhân Thalassemia 27 Đặc điểm Số lần... thể 1.2 Ảnh hưởng của nhiễm sắt trên tim Biến chứng tim mạch là nguyên nhân chính gây tử vong ở bệnh nhân Thal[9] Nó được xác định bởi việc cả hai tâm thất phải duy trì một cung lượng tim cao thông qua một giường mạch máu cứng Tăng áp động mạch phổi và tăng dòng máu chảy ngược qua van 3 lá do tình trạng suy tim phải sẽ chi phối các hình ảnh lâm sàng Tâm thất trái phải duy trì cung lượng tim cao một cách... điểm về chức năng tuyến giáp trên trẻ Thalassemia Bảng 3.9 Đánh giá sự phát triển thể chất của bệnh nhân thalassemia z-scores ≥ trung vị -1SD ÷ trung vị -2SD ÷ - 1SD -3SD ÷ -2SD < -3SD Tổng số Số bệnh nhân Tỷ lệ % 3.3 Đặc điểm về chỉ số tim trên siêu âm tim Doppler của các trẻ Thal Bảng 3.16 Các chỉ số tim trên trẻ Thalassemia Các thông số Nhóm chứng Mean(SD) Phạm vi Nhóm bệnh Mean(SD) Phạm vi p Áp lực... làm bệnh án nghiên cứu 20 - Triệu chứng lâm sàng theo bệnh án nghiên cứu  Tình trạng thải sắt Căn cứ vào thực trạng thải sắt của bệnh viện Trẻ em Hải Phòng, trong nghiên cứu này, chúng tôi chia điều trị thải sắt thành những phân độ sau + Thải sắt đúng phác đồ: Khi bệnh nhân được thải sắt đúng theo tiêu chuẩn TIF:Chỉ định thải sắt là bắt buộc với bệnh nhi đã trải qua 10 – 20 lần truyền máu hoặc khi... Doppler của dòng chảy trong tim Đánh giá theo dõi dọc nên được thực hiện ở khoảng thời gian khi bệnh nhân đang trong chu kỳ truyền máu, mục đích để giảm thiểu biến đổi của các thông số lâm sàng Trong trường hợp bệnh nhân không điều trị thải sắt hoặc điều trị thải sắt không hiệu quả, nhiều bệnh nhân sẽ bị tổn hại cơ tim do sắt thâm nhiễm gây ra dẫn đến suy tim, loạn nhịp tim, suy tim sung huyết tiến triển... Trẻ đang điều trị các liệu pháp hormone - Trẻ có tiền sử gia đình bị tim bẩm sinh 2.1.2 Địa điểm nghiên cứu: Tại Bệnh viện Trẻ em Hải Phòng 2.1.3 Thời gian nghiên cứu: Từ tháng 2 /2016 – tháng 10 /2016 2.2 Phương pháp nghiên cứu: 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu: Mô tả cắt ngang có phân tích 2.2.2 Phương pháp chọn mẫu * Nhóm bệnh Mẫu thuận tiện là tất cả các bệnh nhân đang được điều trị nội trú, ngoại trú tại ... bệnh nhân thalassemia Bệnh viện Trẻ em Hải Phòng năm 2016 nhằm mục tiêu sau: Đặc điểm lâm sàng tim mạch bệnh nhân β- thalassemia điều trị khoa Thận Máu Nội tiết bệnh viện Trẻ em Hải Phòng năm 2016. .. lâm sàng tim mạch bệnh nhân β- thalassemia điều trị khoa Thận Máu Nội tiết bệnh viện Trẻ em Hải Phòng năm 2016 Mô tả biến đổi tim mạch lâm sàng, điện tâm đồ, XQ tim phổi siêu âm tim bệnh nhân 30... ( β) + -thalassemia dị hợp tử + ( β) o -thalassemia dị hợp tử - β- thalassemia đồng hợp tử: + ( β) + -thalassemia đồng hợp tử + ( β) o -thalassemia đồng hợp tử Tồn Hb bào thai 1.1.5 Bệnh β- Thalassemia