THUỐC TRỊ sốt rét ppt _ DƯỢC LÝ

THUỐC TRỊ SỐT RÉT Bài giảng pptx môn chuyên ngành Y dược hay có “tài liệu ngành dược hay nhất”; https://123doc.net/users/home/user_home.php? use_id=7046916 CHU TRÌNH PHÁT TRIỂN CỦA KÝ SINH TRÙNG SỐT RÉT • Mặc dù có 100 lồi plasmodium có loại ký sinh trừng sốt rét gây bệnh cho người: Plasmodium vivax, P ovale, P falciparum, P Malariae • Thường gặp lồi p falciparum p Vivax • Sự truyền bệnh muỗi Anopheles •: • Ký sinh trùng sốt rét ký sinh phát triển thể người qua thời kỳ • Giai đoạn ngồi hồng cầu • Giai đoạn hồng cầu Giai đoạn hồng cầu • Muỗi Anopheles bị nhiễm chích người lành truyền thoa trùng (sporozoit) từ tuyến nước bọt qua người Thoa trùng vào tế bào gan sinh sản thành thể phân liệt mô (tissue schizont), giai đoạn gọi giai đoạn hồng cầu hay tiền hồng cầu kéo dài 5-16 ngày tùy loài Plasmodium Giai đoạn hồng cầu • Đối với lồi P falciparum P malariae phát triển tế bào gan đến hết cần diệt ký sinh trùng máu khỏi hẳn bệnh Đối với P vivax, sau giai đoạn tiền hồng cầu dạng ký sinh trùng tiếp tục sinh sản nhiều tháng hay nhiều năm tế bào gan gọi hypnozoit gây tái phát bệnh sau Do đó, P vivax P ovale cách diệt ký sinh trùng máu phải diệt tế bào gan chữa tận gốc Giai đoạn hồng cầu • Thể vơ tính: ký sinh trùng qua sinh sản vơ tính thành lập thể tự dưỡng sau thành thể phân liệt máu (blood schizonts) Các hồng cầu chứa thể phân liệt bể tạo thành tiểu thể hoa thị (merozoties), tượng gây sốt Các tiểu thể hoa thị lại tiếp tục gây nhiễm hồng cầu khác Mỗi sốt tương ứng với chu kỳ vô tính hồng cầu Đối với P vivax, P falciparum, P ovale: chu kỳ 48 giờ, P malariae: 72 Vì vậy, tùy loại ký sinh trùng mắc phải mà có sốt cách ngày cách hai ngày Giai đoạn hồng cầu • Thể hữu tính: Thể không gây sốt gây lan truyền bệnh sốt rét Một số tự dưỡng chuyển thành giao tử bào đực cái, nằm hồng cầu không phân chia, muỗi Anopheles hút thực sinh sản hữu tính ruột muỗi thành thoa trùng, chu kỳ bào tử sinh (sporogony) Thoa trùng đến cư trú tuyến nước bọt muỗi, tiếp tục truyền bệnh Nhóm thuốc chủ yếu diệt thể phân liệt hồng cầu • Chloroquin • Quinin Quinidin • Mefloquin Chloroquin Tác động dược lực •Chống thể phân liệt hồng cầu tốt (trừ loài Palciparum kháng chloroquin) tập trung hồng cầu •Chống giao tử bào P.vivax, P.ovale P.malaria trung bình •Khơng có hiệu lực với plasmodium giai đoạn gan (dạng hypnozoit) Cơ chế tác động: chloroquin tập trung lysosom, ngăn trùng hợp heme (sản phẩm thối hóa hemoglobin) thành hemozoin dẫn đến tích tụ heme nên gây độc cho Plasmodium Quinin Quinidin Tác động dược lực •Diệt thể phân liệt máu loài Plasmodium nhanh hiệu •Diệt giao tử bào P.vivax, P.malariae, P.ovale (trừ P.falciparum) •Khơng tác dụng hypnozoit gan Mefloquin • Diệt thể phân liệt máu P.falciparum P.virax • Khơng tác động giai đoạn gan giao tử bào • Ít gặp kháng mefloquin trừ vùng Đơng Nam Á (đặc biệt biên giới Thái Lan) Nhóm chủ yếu diệt giao tử bào: primaquin • Primaquin dẫn xuất 8-aminoquinolein Chất chuyển hoá primaquin quinolin-quinon ức chế chuỗi hô hấp thông qua coenzym Q ký sinh trùng ngồi hồng cầu Nhóm chủ yếu diệt giao tử bào: primaquin • Có tác dụng giai đoạn gan loài Plasmodium Là thuốc diệt hyponozit P.vivax P.ovale • Diệt giao tử bào loại Plasmodium • Muốn tiêu diệt dạng ký sinh trùng gan dạng kháng primaquin (ở New Guinea, Đơng Nam Á, có lẽ Trung Mỹ Nam Mỹ) dùng liều điều trị thông thường mà phải tăng liều dùng nhiều lần (ví dụ 30 mg base 14 ngày) Thuốc ức chế tổng hợp acid folic • Nhóm cạnh tranh với PABA: Sulfamid sulfon • Nhóm ức chế DHFR: Pyrimethamin proguanil Nhóm cạnh tranh với PABA: Sulfamid sulfon • Do cấu trúc tương tự PABA nên sulfamid sulfson cạnh tranh với PABA trình tổng hợp acid folic, ức chế dihydropteroat synthetase • Các sulfamid thường dùng: Sulfadiazin, sulfadoxin (t1/2=170giờ) • Các sulfon thường dùng: Dapson (DDS), acedapson • Chống thể phân liệt hồng cầu yếu • Khơng tác dụng thể gan giao tử bào • Trị sốt rét khơng dừng sulfamid sulfon riêng lẻ, luôn phối hợp với thuốc khác Nhóm ức chế DHFR: Pyrimethamin proguanil • Diệt thể phân liệt hồng cầu loài Plasmodium Tác dụng chậm chloroquin quinindin Vì dùng riêng lẽ để phòng ngừa, muốn chữa trị phải phối hợp với thuốc khác • Proguanil có hoạt tính với thể gan • Cả thuốc không diệt giao tử bào thể hypnozoit p.vivax p.ovale • Kháng thuốc thường gặp với p.falciparum, với p.vivax Các kháng sinh trị sốt rét: tetracyclin doxycyclin • Diệt thể phân liệt lồi Plasmodium, khơng có hiệu lực với Plasmodium giai đoạn gan • Trị sốt rét cấp p.falciparum kháng đa thuốc Thường phối hợp với quinin quinidin • Doxycyclin thuốc tiêu chuẩn để hố phịng ngừa vùng kháng thuốc cao Các kháng sinh trị sốt rét: Clindamycin • Tác dụng thể phân liệt hồng cầu Thuốc thay có chống định với doxycyclin (trẻ em tuổi, phụ nữ mang thai) để phối hợp với quinin quinidin Clindamycin phối hợp với thuốc khác để trị nhiễm Toxoplasma, Pneumocystis Babesia Atovaquon • Cơ chế: ức chế hệ thống vận chuyển electron ty thể ký sinh trùng nên ngăn tổng hợp pyrimidin Thuốc chống thể phân liệt mô hồng cầu • Điều trị phịng ngừa sốt rét p.falciparum: • Malarone = Atovaquon 250mg + proguanil l00mg để giảm kháng thuốc, dùng atovaquon gây tái phát 30% • Để phịng ngừa, uống Malarone hàng ngày, lúc bụng no • So với mefloquin doxycyclin, Malarone làm giảm thời gian điều trị đắt tiền Chẳng hạn để phòng ngừa, ngừng malaron tuần sau rời vùng có sốt rét Mefloquin, doxycyclin cần tuần diệt thể phân liệt hồng cầu Halofantrin lumefantrin • Diệt thể phân liệt hồng cầu loài Plasmodium, đặc biệt diệt nhanh chống hầu hết p.falciparum kháng chloroquin • Trị sốt rét p.falciparum kháng chloroquin với liều PO 500mg với người không miễn dịch, lập lại chế độ liều tuần Sử dụng halofantrin trị sốt rét bị hạn chế hấp thu khơng độc tim Khơng dừng halofantrin để phịng ngừa Artemisinin • Artemisinin dẫn xuất diệt thể phân liệt hồng cầu loài Plasmodium với tác động nhanh thuốc khác, không tác dụng Plasmodium giai đoạn gan Diệt ký sinh trùng sốt rét nhanh, mạnh, độc tính thấp Giới hạn trị liệu artemisinin t1/2 ngắn nên không dùng để pḥng ngừa, tổi phát cao, đắt tiền • Để trị sốt rét p.falciparum không biến chứng phối hợp với artemisinin với thuốc khác có t1/2 dài artemisinin có t1/2 ngắn WHO khun chế phẩm phối hợp với artemisinin để trị nhiễm P.fsalciparum không biến chứng • Trị sốt rét falciparum có biến chứng nặng  ... Các kháng sinh trị sốt rét: tetracyclin doxycyclin • Diệt thể phân liệt lồi Plasmodium, khơng có hiệu lực với Plasmodium giai đoạn gan • Trị sốt rét cấp p.falciparum kháng đa thuốc Thường phối... với quinin quinidin • Doxycyclin thuốc tiêu chuẩn để hố phịng ngừa vùng kháng thuốc cao Các kháng sinh trị sốt rét: Clindamycin • Tác dụng thể phân liệt hồng cầu Thuốc thay có chống định với doxycyclin... p.falciparum kháng chloroquin • Trị sốt rét p.falciparum kháng chloroquin với liều PO 500mg với người không miễn dịch, lập lại chế độ liều tuần Sử dụng halofantrin trị sốt rét bị hạn chế hấp thu không