THUỐC điều TRỊ sốt rét (dược lý SLIDE)

THUỐC ĐIỀU TRỊ SỐT RÉT Đại cương Bệnh sốt rét Hypocrate mô tả cách 2000 năm, bệnh truyền nhiễm, Plasmodium gây Bốn loại KST sốt rét gây bệnh cho ngưười là: P.falciparum, P.vivax, P malariae P ovale Việt Nam sốt rét P falciparum chiếm khoảng 70 - 80%, P.vivax 20 30%, P.malariae - 2%, P.Ovale hầu nhưư khơng có 1.1 Phương thức truyền bệnh sốt rét: - Do muỗi truyền: phưương thức nhiễm chủ yếu quan trọng - Do truyền máu - Truyền qua rau thai: phụ nữ có thai bị sốt rét truyền ký sinh trùng sốt rét cho bào thai trường hợp rau thai bị tổn thương 1.2 Chu kỳ sinh học KST sốt rét Chu kỳ phát triển vơ tính thể người - Muỗi Anophen đốt, thoa trùng chui qua mạch máu, vào gan phát triển thành thể phân liệt, phá vỡ, giải phóng mảnh trùng - giai on tin hng cu - Các mảnh trùng vào máu, vào hồng cầu, thực chu kỳ sinh sản vô tính, phá vỡ hồng cầu gây sốt rét, có chu kỳ, tần xuất tùy thc tõng lo¹i KST - Mét sè KST tiÕp tơc sinh sản vô tính gan thể ngủ, để tiÕp tÕ dÇn cho - Khi phá vỡ hồng cầu, số KST non biệt hóa thành thể hữu tính giao bào đực giao bào Chu kỳ phát triển hữu tính thể muỗi Giao bào đực giao bào (của người mang bệnh) muỗi hút vào dạy, phát triển thành giao tử, sinh sản hữu tính thoa trùng Thoa trùng lên tuyến nưước bọt muỗi tiếp tục truyền bệnh cho ngưười khác 1.3 Phân loại thuốc chống sốt rét 1.3.1 Phân loại theo nguồn gốc cấu trúc hóa học: * Các thuốc có nguồn gốc thực vật: a- Các alcaloid Quinquina: quinin b- Các alcaloid Thanh hao hoa vàng : artemisinin, artemether, dihydro artemisinin, artesunat natri •Các thuốc tổng hợp c– Nhóm 4-aminquinolein : cloroquin, hydroxycloroquin, amodiaquin d – Nhóm aryl-amino-alcool : mefloquin, halofatrin, lumefatrin e – Nhóm antifolic, antifolinic : 2.1.4.Tác dụng khác : Kích thích chỗ : Uống kích thích dày, tiêm dưưới da gây apxe vơ khuẩn ( nên tiêm vào mông) Tim mạch:Liều cao gây giãn mạch , ức chế tim , hạ huyết áp Cơ trơn : Co bóp tử cung : tháng đầu tháng cuối 2.1.5.Tai biến: Đặc ứng : Đỏ da, phát ban, ngứa, đau dày, ù tai , rối loạn thị giác Tiêm : Gây đau Có thể gây áp xe vô khuẩn ( co thắt mạch máu quanh vùng tiêm) Quá liều nhiễm độc: sốt ,nơn, ù tai, nhìn mờ, rối loạn màu sắc truỵ hô hấp , truỵ tim mạch 2.2 Clroquin ( Nivaquin Delagil, Amodiaquin) - Lµ thc tỉng hợp, dẫn xuất amino- quinolein 2.2.1 Dợc động häc: HÊp thu tèt qua ®êng uèng - Tiêm sau 5- 10 phút đạt nồng độ cao hồng cầu huyết tơng, gan, lách thận, phổi Khi sốt rét thuốc tập trung vào hồng cầu cã KST Chun ho¸ chËm ë gan cho Desetohyl- Cloroquin diệt đợc P plasmodium Thải chậm 10% qua phân, 60% qua níc 2.2.2 Tác dụng: Là thuốc diệt thể phân liệt máu loại KST sốt rét Cắt sốt 24- 48 Sau 2-3 ngày hết KST máu ngoại vi Đối với P.falciparum khỏi hẳn sau đợt điều trị Cloroquin không tác dụng diệt KST sốt rét thể phân liệt tổ chức P vivax, P malariae, nên bị tái phát - Cloroquin khơng có tác dụng diệt giao bào thoa trùng P falciparum Cloroquin dễ bị ký sinh trùng sốt rét kháng, giảm tác dụng Nếu điều trị sau 12 giờ, không thấy giảm KST máu coi kháng thuốc, phải thay thuốc Quinin 2.2.3 Chỉ định: Thuốc cắt sốt rét thể nhẹ trung bình P.falciparum, P.vivax, P.malariae Uống đợt, cách ngày + Đợt Uống ngày: Ngày đầu viên ( 0,25 ) + Đợt Uống ngày , ngày viên Liều: Uống viên /24giờ  - ngày - Các định khác: + Điều trị sán gan sán phổi + Liều uống 0,25/ lần lần/ ngày 68 tuần + Bệnh Lupud ban đỏ mãn + Bệnh viêm khớp nhưưng độc nên không dùng 2.2.4.Tai biến : Mắt : Rối loạn thị giác Tim : Rối loạn nhịp tim Thiếu máu tan máu, giảm bạch cầu Rối loạn chuyển hoá melanin, giảm thị lực Thần kinh: Gây kích thích, chóng mặt Thay đổi sắc tố: Xạm da, bạc tóc , viêm da ban đỏ 2.2.5 Chống đinh: + Bệnh gan + Bệnh máu thần kinh trung ưương + Bệnh mắt 2.3 Quinacrin ( atabrin) viên 0,1 g ( vàng ) Là thuốc diệt thể phân liệt loại KST sốt rét Khơng có tác dụng thể phân liệt ngồi hồng cầu Ngồi cịn tác dụng điều trị sán Uống 0,3g / ngày < 0,6g / ngày Để điều trị sốt rét thường chia làm đợt, cách ngày Đợt 1: Ngày đầu viên (0,1 g)/ sau : viên/ ngày Đợt 2: Mỗi ngày uống viên  ngày Tổng liều đợt 33 viên * Độc tính : Rối loạn tiêu hố, nhức đầu, vàng da, loạn thần Khơng tiêm tĩnh mạch 2.4.Thuốc kháng acid folic thoa trùng 2.4.1 Pyrimethamin ( dẫn xuất Piperidin ) Tác dụng: - Diệt thoa trùng - Ngăn cản sinh sản giao bào ruột muỗi - ức chế trình phân chia KST sốt rét thể tổ chức Vì Pyrimethamin thuốc dự phịng sốt rét có hiệu lực mạnh Khơng tác dụng thể phân liệt nên không dùng để cắt ( dùng phải phối hợp với Cloroquin Quinin) Liều Pyrimethamin 25 mg / tuần Trong viên Phòng sốt rét 2: 12,5 mg Pyrimethamin 50 mg Fanasil viên / tuần để dự phòng 2.4.2.Dẫn xuất Sulfanilamid Khác với ngưười động vật: Các KST sốt rét khơng dùng đưược acid folic có sẵn, mà phải tổng hợp từ acid paraaminobenzoic ( PABA) , nguyên liệu tạo acid folic Acid folic lại cần để tạo chất giúp cho KST sinh tồn Trong trình tổng hợp từ PABA đến acid folic, cần loại enzym xúc tác hai khâu khác ... theo mục tiêu điều trị * Thuốc diệt thể vơ tính hồng cầu : điều trị triệt P falciparum điều trị cắt P vivax P ovale * Thuốc diệt thể ngủ gan : điều trị triệt P.vivax P ovale * Thuốc diệt giao... Cloroquin dễ bị ký sinh trùng sốt rét kháng, giảm tác dụng Nếu điều trị sau 12 giờ, khơng thấy giảm KST máu coi kháng thuốc, phải thay thuốc Quinin 2.2.3 Chỉ định: Thuốc cắt sốt rét thể nhẹ trung bình... ( vàng ) Là thuốc diệt thể phân liệt loại KST sốt rét Khơng có tác dụng thể phân liệt ngồi hồng cầu Ngồi cịn tác dụng điều trị sán Uống 0,3g / ngày < 0,6g / ngày Để điều trị sốt rét thường chia