THUỐC ĐIỀU TRỊ SỐT RÉT docx

THUỐC ĐIỀU TRỊ SỐT RÉT * Bệnh sốt rét - Ký sinh trùng (KST) gây bệnh: Plasmodium (P.): P. falciparum, P. vivax, P. malariae và P. ovale (P. ovale phổ biến ở châu Phi). - Vật trung gian truyền bệnh: muỗi Anophens. Việt Nam, sau khoảng thời gian dài đã gần thanh toán được bệnh, sốt rét đã tái phát. Phòng và chống sốt rét vẫn là mục tiêu quốc gia. Chu kỳ gây bệnh: Vòng đời của Plasmodium gồm 2 giai đoạn: vô tính trong cơ thể người và hữu tính trong muỗi Anophen truyền bệnh, theo sơ đồ 26.6 : Sơ đồ 26.1. Vòng đời của KST sốt rét MUỖI NGƯỜI Thể ngủ Nước bọt muỗi Máu người Gan Hồng cầu (Thoa trùng) (Thoa trùng) (s.s. vô tính) (s.s. vô tính) (Thể hoa cúc) (Thể phân liệt) Vỡ hồng cầu (Thể phân liệt) (S.S. hữu tính) Dạ dày muỗi (Giao tử) Muỗi đốt người Hồng cầu lành (Giao tử đực, cái) Miêu tả tóm tắt sơ đồ: a/ Sinh sản vô tính: * Giai đoạn tiền hồng cầu: - P. falciparum:: Không có thể ẩn/gan; không tái phát sau chữa khỏi. - P.vivax và malariae: Có thể ẩn ở gan; tái phát dai dẳng. Bảng 2-KST/dh * Giai đoạn hồng cầu: Xảy ra trong hồng cầu. KST phát triển  thể phân liệt (vô tính) > phá vỡ hàng loạt hồng cầu; Giải phóng KST phân liệt, gây cơn sốt. Thời gian giai đoạn hồng cầu: 48 giờ với P. falciparum, vivax (sốt cách nhật); 72 giờ với P. malariae (sốt cách 2 ngày). KST phân liệt xâm nhập hồng cầu lành, phát triển thành giao bào (giao tử đực và cái). Muỗi đốt, hút theo giao bào; KST sinh sản hữu tính. b/ Sinh sản hữu tính trong cơ thể muỗi: Giao tử đực kết hợp giao tử cái, phát triển thành thoa trùng ở dạ dày; Thoa trùng di chuyển về tuyến nước bọt của muỗi. Khi muỗi đốt, thoa trùng vào máu người và bắt đầu chu kỳ gây bệnh mới. Đó là cách lây truyền bệnh sốt rét. Triệu chứng sốt rét: - Cơn sốt: với 3 triệu chứng điển hình: Rét run, đắp chăn không hết rét > sốt cao 40-41 o > ra mồ hôi đầm đìa; thiếu máu. Mỗi cơn sốt kéo dài hàng giờ, thường về chiều, trùng với các đợt hồng cầu bị phá vỡ hàng loạt. - Tái phát: Cơn tái phát gần (dưới 1 tháng); tái phát xa (sau 6 tháng). - Sốt rét ác tính (thể não): thường do P. falciparum, làm tắc các mao mạch ở não. Bệnh nhân khi sốt lâm vào tình trạng hôn mê, dễ tử vong. * Phòng sốt rét: - Diệt muỗi và tránh muỗi đốt; - Nâng cao sức đề kháng của cơ thể; - Uống thuốc phòng: Thường áp dụng khi chuẩn bị đi vào vùng sốt rét. Cần uống theo đúng chỉ định. * Thuốc điều trị sốt rét Danh mục và phân loại: Theo tác dụng chia ra 4 nhóm thuốc: 1. Thuốc cắt cơn: Diệt thể phân liệt 2. Thuốc chống lan truyền: Diệt giao bào và thoa trùng 3. Thuốc phòng cơn sốt: Diệt thể tiền hồng cầu 4. Thuốc ngừa tái phát: Diệt tiểu thể hoa cúc (thể ẩn ở gan) P. vivax và P. malariae. Bảng 3-Sot ret/dh Bảng 26.1. Thuốc chống sốt rét và tác dụng Tên thuốc Thể KST sốt rét bị diệt Hoa cúc (merozoite) Phân liệt (schizonte) Thể ẩn/gan (hypnozoite) Giao tử + (gametocyte) Artemisinine + D/c + Cloroquine + + Halofantrine + Lumefantrine + Mefloquine + Primaquine + + Proguanil + + Pyrimethamine (Pyri) + + + Quinine + + Sulfadoxine (Suldo) + Pyri + Suldo + + + Clindamycin + Dapsone + Ghi chú: Giao tử + : giao tử / thoa trùng. CLOROQUIN PHOSPHAT Biệt dược: Aralen, Resochin. Công thức: N Me Et Et Cl NH CH NCH 2 CH 2 CH 2 . H 3 PO 4 2 Tên KH: 7-Cloro-4-[(4-diethylamino-1-methylbutyl)amino] quinolin phosphat Điều chế: Ngưng tụ 4,7-dicloroquinolein với N,N-diethylamonopentylamin (Xem HD II, trang 297) Tính chất: Bột kết tinh trắng, không mùi, vị đắng. Dễ tan trong nước, không tan trong ethanol. Định tính: Phổ IR hoặc sắc ký, so với cloroquin phosphat chuẩn; Hấp thụ UV:  MAX 220; 235; 256; 329 và 342nm (nước); Dung dịch nước cho kết tủa vàng với amoni molypdat (PO 4 3- ). Định lượng: Acid-base/acid acetic khan; HClO 4 0,1M; đo điện thế. Bảng 4-Sot ret/dh Cloroquin-tiếp Tác dụng: Diệt thể phân liệt P. falciparum, P. vivax; giao tử P. vivax. Uống, hấp thu nhanh và gần như hoàn toàn. t 1/2 khoảng 4 tuần. Chỉ định: Liều dùng tính ra cloroquin base - Dự phòng: Uống trước 1-2 tuần + trong vùng + 6 tuần sau ra khỏi. NL, uống 300mg/lần/tuần. TE, uống 5-8 mg/kg/lần/tuần. - Cắt cơn sốt: 3 ngày: NL, uống ngày đầu 600 mg/6-8 h > 300 mg; ngày thứ hai và thứ ba: 300 mg/lần/24 h. TE, uống 10 mg/kg/6 h; tiếp sau rút đi một nửa; Cấp: tiêm IM 200-250 mg/6 h (d.d. cloroquin hydroclorid). Phối hợp với các thuốc trị sốt rét khác (trừ với quinin). Tác dụng KMM: Giảm thị lực, thính lực; loạn công thức máu. Theo dõi thị lực suốt thời gian điều trị bằng cloroquin. [...]... kháng và chưa kháng; Dễ vào TKTW, hiệu qủa với sốt rét ác tính (thể não) Cắt cơn nhanh và tái phát nhanh Thời hạn tác dụng ngắn Thường phối hợp với thuốc chống sốt rét khác để tránh tái phát Hấp thu khi uống hoặc đặt trực tràng Chỉ định: - Cắt cơn P falciparum và P vivax, kể cả thể não: Đợt 4-5 ngày NL, uống ngày đầu 1 g/lần  2 lần /24 h; ngày sau 500 mg/lần; Thuốc đạn: ngày đầu 1,25 g; tiếp sau 0,75 g/ngày;... dụng nhất định với thể giao tử KST Cơ chế t/d: Ức chế dihydrofolate reductase (enzym cần thiết cho sinh tổng hợp acid nucleic), diệt KST sốt rét Hấp thu khi uống; tập trung ở gan, phổi, lá lách; Thuốc vào được bào thai và sữa mẹ t1/2  4 ngày Chỉ định: - Cắt cơn sốt do P falciparum đã kháng cloroquin: Phối hợp với quinin / mefloquin và sulfadoxin; đợt 3-7 ngày: NL, uống: Pyrimethamin 25 mg/lần  2... primaquin phosphat tương ứng 7,5mg primaquin base) Tác dụng không mong muốn: Độc tính của thuốc thấp; tác dụng phụ có thể gặp: buồn nôn, đau bụng; thiếu máu nhẹ, methemoglobin, giảm hoặc mất bạch cầu hạt Thận trọng: Người bệnh thiếu hụt G6DP; định kỳ kiểm tra công thức máu trong thời gian dùng thuốc Ngừng uống thuốc khi thất dấu hiệu chảy máu Chống chỉ định: Người mẫn cảm với primaquin; suy tủy và... định: (Liều uống tính theo mefloquin base) - Phòng P falciparum và P vivax : NL, uống 250 mg/lần/tuần; - Cắt cơn sốt P falciparum và P.vivax, kể cả đã kháng cloroquin: NL, uống 250 mg/lần/24 h; đợt 7 ngày Trong 6 tháng tiếp theo uống liều phòng bệnh Trẻ em, uống 4-6 mg/kg cho phòng và điều trị Phối hợp với pyrimethamin và sulfadoxin, ví dụ viên phối hợp: Mefloquin 250 mg Sulfadoxin 500 mg Pyrimethamin... loãng; tan/dm hữu cơ Định tính, định lượng: Chung như các sulfamid khác Tác dụng: Sulfamid tác dụng kéo dài, nhạy cảm với P falciparum Bảng 9-Sot ret/dh Sulfadoxin-tiếp Chỉ định: Phối hợp phòng và trị sốt rét do P falciparum Tỷ lệ phối hợp tối ưu: Pyrimethamin/sulfadoxin 1/20 Bảo quản: Tránh ánh sáng ARTEMISININ Nguồn gốc: Chiết từ cây Thanh cao (hao) hoa vàng (Artemisia annua L , họ Hoa cúc-Asteriaceae)... Tác dụng: Diệt thể ngoại hồng cầu của P vivax và P ovale; thể giao tử của P falciparum Thuốc hấp thu tốt ở đường tiêu hoá t1/2 3-6 h; thải trừ dạng chuyển hóa Chỉ định, cách dùng và liều lượng: Liều dùng tính ra primaquin base 13,2 mg primaquin phosphat tương ứng 7,5 mg primaquin base - Dự phòng và cắt cơn sốt rét do P.vivax và P.ovale: Người lớn, uống 15 mg/lần/24 h; đợt 14-21 ngày Trẻ em , uống... người lái xe, vận hành máy móc) - Uống có thể buồn nôn, nôn, rối loạn tiêu hóa - Có thể suy chức năng gan, thị giác Thận trọng: Không dùng thuốc quá 1 năm Chỉ dùng cho phụ nữ mang thai khi thật cần thiết Chống CĐ: Tâm thần, động kinh; suy gan, thận; bệnh tim Tương tác thuốc: Nguy cơ gây ngừng tim và hô hấp khi dùng cùng propranolol Mefloquin có thể phối hợp với artemisinin; nhưng với quinin sẽ làm tăng... cảm với primaquin; suy tủy và các bệnh về máu Bảo quản: Tránh ánh sáng PYRIMETHAMINE Biệt dược: Daraprim; Pirimecidan Công thức: N Et Cl H2N N NH2 Tên KH: 2,4-Diamino-5-(4-clorophenyl)-6-ethylpyrimidin Điều chế: Xem HD II Tính chất: Bột kết tinh màu trắng, không mùi Biến màu/AS Không tan/nước; tan nhẹ/ethanol; dễ tan/ether Định tính: Phổ IR hoặc sắc ký, so với pyrimethamin chuẩn Bảng 8-Sot ret/dh pyrimethamin-tiếp... uống t1/2 9-13 h; Chỉ định: Uống sau ăn Phối hợp với sulfadoxine + pyrimethamine - Cắt cơn P falciparum: NL, uống 600 mg/lần  3 lần/ngày; đợt 7 ngày TE, uống 10 mg/kg/8 h; đợt 7 ngày Cấp: Tiêm bắp sâu thuốc tiêm quinin hydroclorid 0,25 g/2 ml hoặc Tiêm IV rất chậm 0,05 g/5 ml glucose đẳng trương Trở lại uống khi tình trạng bệnh hết trầm trọng - Phòng chuột rút đêm: uống lúc đi ngủ 200-300 mg Dạng bào... 1,25 g; tiếp sau 0,75 g/ngày; đợt 2-3 ngày Phối hợp với mefloquin, pyrimethamin và sulfadoxin để làm sạch nhanh KST và tránh tái phát Bảng 10-Sot ret/dh Artemisinin-tiếp Dạng bào chế: Viên nang 250 mg; thuốc đạn 0,75 g Tác dụng KMM: Kích ứng đường tiêu hoá: buồn nôn, nôn, đau bụng, tiêu chảy; nhức đầu, chóng mặt, hoa mắt Thường nhẹ và thoáng qua Bảo quản: Tránh ánh sáng, không khí Để chỗ mát * Các dẫn . Uống thuốc phòng: Thường áp dụng khi chuẩn bị đi vào vùng sốt rét. Cần uống theo đúng chỉ định. * Thuốc điều trị sốt rét Danh mục và phân loại: Theo tác dụng chia ra 4 nhóm thuốc: 1. Thuốc. truyền bệnh sốt rét. Triệu chứng sốt rét: - Cơn sốt: với 3 triệu chứng điển hình: Rét run, đắp chăn không hết rét > sốt cao 40-41 o > ra mồ hôi đầm đìa; thiếu máu. Mỗi cơn sốt kéo dài. THUỐC ĐIỀU TRỊ SỐT RÉT * Bệnh sốt rét - Ký sinh trùng (KST) gây bệnh: Plasmodium (P.): P. falciparum, P. vivax,