Bai 29
THUGC DIEU TRI SOT RET
MUC TIEU
1 Nêu được cách phân loại các thuốc điều trị sốt rét
2 Trình bày được tính chất, tác dụng, chỉ dịnh, chống chỉ định, cách dùng, liều
dùng, bảo quản các thuốc và biệt dược điểu trị sốt rét đã học
4 ĐẠI CƯƠNG
1.1 Sơ lược về chu kì phát triển của kí sinh trùng sốt rét trong cơ thể người
Muỗi Anopheles mang kí sinh trùng sốt rét truyền cho người lành dưới đạng thoa
trùng Thoa trùng theo máu tới gan, tiến hành chu kì sinh sản vơ tính thành nhiều ký
sinh trùng Đây là giai đoạn tiền hồng cầu Với lồi ƒalciparum, tất cả kí sinh trùng
này xâm nhập vào máu Với loai vivax va loai zmalariae, một số kí sinh trùng vào máu,
một phần lại xâm nhập vào tế bào gan khác và sinh sản tiếp (thể ngoài hồng cầu) giai đoạn này có thể kéo dài nhiều tháng hoặc nhiều năm, đó là nguyên nhân gây ra sốt rét
tái phát & ngudi bénh nhiém P vivax hoac P malariae
Từ gan, kí sinh trùng sốt rét vào máu, chúng xâm nhập vào hồng cầu để sinh sản
vô tính và phá vỡ hồng cầu Khi tế bào hồng cầu bị vỡ hàng loạt sẽ giải phóng rất
nhiều kí sinh trùng sốt rét cùng với những độc tố của chúng tiết ra, đó là nguyên nhân gây ra cơn sốt rét ở người bệnh Trong máu người bệnh ở thời điểm này kí sinh trùng
sốt rét tồn tại ở hai thể: vơ tính và hữu tính
Kí sinh trùng thể vơ tính lại tiếp tục xam nhập vào hồng cầu mới Quá trình sinh
sản vơ tính trong hồng cầu của ký sinh trùng cứ liên tiếp gây nên hiện tượng phá vỡ hồng cầu hàng loạt tạo ra cơn sốt rét, Quá trình phát triển vơ tính trong hồng cầu của
kí sinh trùng sốt rét có tính chu kỳ tuỳ theo loại kí sinh trùng gây bệnh Chu kỳ sinh san trong héng céu cha P falciparum la 24 - 48 gid, P vivax 1a 48 giờ, P malariae là 72 giờ Vì vậy mới tạo ra các cơn sốt hàng ngày, cách ngày hay cách 2 ngày
1.2 Phân loại thuốc chống sốt rét
Dựa vào vị trí tác dụng của thuốc trên quá trình phát triển vơ tính của
Trang 21.2.1 Thuốc cắt cơn sốt rét
Tác dụng: Diệt thể vơ tính của KST sốt rét trong hồng cầu, do đó ngăn chặn được
các cơn sốt rét, khơng có tác dụng với sốt rét ở các thời kỳ khác Thuốc điển hình:
Quinin, Cloroquin, Artemisinin
1.2.2 Thuốc chống tái phát
Tác dụng: Diệt KST sốt rét ở thời kỳ ngoại hồng cầu và tiêu diệt các giao tử còn
lại nên còn gọi là thuốc điều trị tiệt căn
Độc tính cao, gây thiếu máu, tan huyết, giảm bạch cầu Thuốc điển hình: Primaquin, Plasmoquin
1.2.3 Thuốc phòng sốt rét (dự phòng)
Tac dụng: Ngăn cần và tiêu điệt KST sốt rét ở thời kỳ tiền hồng cầu
Tac dụng của thuốc sẽ được tăng cường khi phối hợp với Sufamid
Thuốc điển hình: Pyrimethamin, Cloguanid, Fancidar 1.2.4 Thuốc chống lan truyền bệnh sốt rét
Tác dụng: Diệt giao tử hoặc làm ung giao tử của KST sốt rét (làm mất khả năng giao phối của giao tử trong cơ thể muỗi)
Độc tính giống nhóm thuốc chống tái phát
Thuốc điển hình: Primaquin, Plasmoquin, Plasmocid
2 CAC THUGC CHONG SOT RET THONG DUNG
QUININ HYDROCLORID
1 Nguồn gốc, tính chất
Là alcaloid của vỏ cây Canhkina (Chincon¿sp.) thường dưới dạng muối hydroclorid
Tinh thể hình kim mảnh, dai, óng, khơng mầu hay bột kết tỉnh mầu trắng, không
mùi, vị rất đắng, để ngoài ánh sáng dễ bị phân huỷ chuyển thành mầu vàng, dễ tan
trong nước nóng, ethanol, tan được trong nước mát, rất ít tan trong ether 2 Dược động học
—_ Thuốc hấp thu nhanh và hoàn toàn khi uống, đạt nồng độ tối đa trong máu sau
Trang 3— Chuyén hod cha yéu ở gan
~ Thai trừ chủ yếu qua thận, tốc độ thải trừ phụ thuộc vào pH nước tiểu (khi pH
nước tiểu thấp thì tốc độ bài xuất tăng), thuốc còn thải trừ qua rau thai và sữa mẹ
3 Tác dụng
Diệt kí sinh trùng sốt rét (KSTSR) trong hồng cầu với cả 4 loài Plasmodium, khơng có tác dụng với thể vơ tính ở thời kỳ ngoài hồng cầu Tác dụng yếu hơn Cloroquin nếu Cloroquin chưa bị kháng, nếu Cloroquin đã bị kháng thì Quinin vẫn có
tác dụng Chế phẩm cịn có tác dụng hạ nhiệt, kích thích tiêu hoá
4 Chỉ định
Điều trị sốt rét cơn Š Chống chỉ định
Người bị suy gan, thận nặng, bệnh lý ở mắt, tai, tìm mạch
6 Tác dụng không mong muốn
Sử dụng kéo dài có thể gặp triệu chứng nhiễm độc như ù tai, đau đầu, buồn nơn, chóng mật, đau bụng, tiêu chảy chảy, rối loạn thị giác, gây chậm nhịp tim, hạ huyết áp, thiểu năng tuần hoàn, phụ nữ có thai có thể bị sẩy thai
7 Cách dùng, liều lượng
— Điều trị sốt rết cho người lớn:
+ Uống: Quinin sulfat 30mg/kg thể trọng/24 giờ với sốt rét thường, không quá 2,5g8/24 giờ với sốt rết ác tính, chia làm 2 — 3 lần Tổng đợt điều trị 7 ngày không quá l5g
+ Tiém bap: Quinin hydroclorid 30mg/kg thé trong/24 gid Tổng đợt điều trị 7 ngày
+ Tiêm tinh mach that cham, 0,10g 0,50g/24 giờ, dạng thuốc tiêm Quinoserum
— Điều trị sốt rét cho trẻ em: + Uống viên 250 mg theo tuổi:
Dưới I tuổi uống | viên chia làm 2 lần/ngày x 7 ngày
Trang 4+ Tiém bap: Quinin hydroclorid 0,5g/2ml theo tuổi:
Dưới Ì tuổi tiêm 1/8 — 1/2 ống/lần x 2 lần/ngày
Từ 1 tuổi — dưới 5 tuổi tiêm 1/2 ống/lần x 2 lần/ngày Từ 5 tuổi —- dưới 12 tuổi tiêm2/3 ống/lần x 2 lần/ngày Từ 12 tuổi — 15 tuổi tiêm 1 ống/lần x 2 lần/ngày Trên 15 tuổi tiêm 1 ống/lần x 3 lần/ngày
Đạng thuốc: Viên nén: 0,15g và 0,25g; ống tiêm: 0,25g/2 ml ; 0,50g/2 mÌ, ống
tiêm; Thuốc tiêm Quinoserum 0,05g/5ml hoặc 0, g/10m1
8 Bao quan
Dung trong chai lọ kín, để nơi khơ ráo, tránh ánh sáng
CLOROQUIN
“Tên khác: Nivaquin, Delagil
1 Tính chất
Bột kết tỉnh màu trắng, không mùi, vị đắng, chế phẩm dễ bị biến màu ngoài ánh
sáng, để tan trong nước, khó tan trong ethanol, không tan trong cloroform và ether 2 Dược động học
— Hấp thu nhanh qua đường tiêu hoá, nồng độ đạt tối đa trong máu khi dùng đường uống từ 30 phút đến 2 giờ
— Chuyển hoá chủ yếu ở gan
~ Thải trừ chủ yếu qua nước tiểu phụ thuộc vào độ pH, nếu độ pH nước tiểu
thấp thì thuốc thải trừ nhanh
3 Tác dụng
Diệt được cả 4 loài Plasmodium trong hồng cầu, diệt được amip ở gan (thường
phối hợp với Dehydrocmetin); không tác dụng trên ly amip ở ruột, có thể dùng điều trị
lupus ban đỏ, viêm khớp dạng thấp
4 Chỉ định
Cát và phòng cơn sốt rét 5 Chong chỉ định
Trang 56 Tac dung khong mong muén
it gặp nhưng có thể gây đau đầu, rối loạn tiêu hoá, rối loạn thị giác (nhìn đơi, nhìn mờ, loạn sắc), rối loạn tâm thần (chóng mặt, bồn chồn)
Pham vi an toàn của Cloroquin rất hẹp, phải cẩn thận khi cho liều
Liểu diéu tri: 10 mg/kg thé trong Liéu doc: 20 mg/kg thé trong Liéu chét: 30 mg/kg thé trong 7 Cách dùng, liều lượng
— Uống: Ngày đầu 10mg Cloroquin base/kg thé trong/24 gid, chia lam 2 lần; ngay thứ 2 và thứ 3 uống 5mg Cloroquin base/kg thé trọng/24 giờ, chia làm 2 lần — Tiêm bắp: 200 - 300 mg/lần, sau 6 giờ tiêm nhắc lại
— Tiêm truyền tĩnh mạch: 200 - 300 mg pha trong 250 - 500 ml dung dịch Glucose 5%
Dang thuée:
— Vién nén: 0,10g; 0.15g; 0,25g
—_ Ống tiêm: I00mg/5 ml; 200mg/5 ml; 300mg/5 ml
9 Bảo quản
Là thuốc độc bảng B Bảo quản tránh ánh sáng
ARTEMISININ VÀ DẪN CHẤT
Qinghaosu
1 Nguồn gốc, tác dụng
Artemisinin được phân lập từ cây Thanh hao hoa vang (Artemisia annua), ho
Cúc (Arrerace)
Diệt KST sốt rét trong hồng cầu nhanh và mạnh; tác đụng với tất cả các loài Plasmodium gây bệnh sốt rét hiệu lực, nhất với sốt rét thể não và kể cả Piasmodium
falciparum đã nhờn với Quinin 2 Dược động học
— Hap thu tốt khi uống,
Trang 63 Chi dinh
Cắt cơn sốt rét (thường phối hợp với Cloroquin, Primaquin)
4 Cách dùng, liều lượng
—_ Uống ngày đầu lg những ngày sau 0,5g; mỗi đợt 5 ngày
—_ Tiêm Artesunat 2mg/kg thể trọng/ngày
Đạng thuốc:
— Viên Artemisinin 25mg; viên Artesunat 50mg
— Lọ thuốc bột Artesunat tiêm 60mg kèm ống dung môi (0,6 ml dung dịch Natri
hydrocarbonat 5%)
5 Bảo quản
Đựng chai lọ kín, bảo quản tránh ánh sáng MEFLOQUIN
Tên khác: Mefloquine, Lariam
1 Tác dụng
Diệt thể vô tính của KST sốt rét trong hồng cầu với Plaxmodium falciparum và Plasmodium vivax d4 nhờn với Cloroquin
2 Chỉ định
Phòng và điều trị các chủng Plasmodium đã nhờn với các thuốc khác 3 Chống chỉ định
Phụ nữ có thai, người bị suy gan, suy thận, trẻ em dưới 3 tháng tuổi, phối hợp với
Quinin
4 Tác dụng không mong muốn
Chóng mặt nhưng sẽ hết ngay sau vài ngày
5 Cách dùng, liều lượng
—_ Cất cơn sốt rét:
+ Người lớn: Uống 25mg/kg thé trong/24 gid voi Plasmodium falciparum, uống 20mg/kg thé trong/24 giờ với Plasmodium vivax chia làm 2 - 3 lần, uống vào
bữa ăn, nuốt viên thuốc với nhiều nước
Trang 7— Phòng sốt rét:
+ Người lớn: Tuần thứ nhất uống 3lần/tuần mỗi lần 250mg, các tuần sau uống
250mg/lần/tuần
+ Trẻ em: Tuần thứ nhất uống một liều điều trị chia làm 3 lần/tuần, các tuần sau uống liều tuỳ theo tuổi
Đạng thuốc: Viên 250mg 6 Bao quan
La thuéc déc bang B Bao quan noi khé, chéng am PROGUANIL
Tên khác: Diguanid, Proguanid 1 Tác dụng
Ứ chế sự phát triển của KST sốt rét ở thời kỳ tiền hồng cầu; có tác dụng với KST sốt rét trong máu nhưng yếu
2 Dược động học
— Hap thu tốt khi uống, nồng độ tối đa trong máu sau khi uống khoảng 3 giờ
—_ Liên kết với protein huyết tương cao (75%)
Chuyển hoá ở gan
Thải trừ nhanh, ít độc
3 Chỉ định
Phòng bệnh sốt rét
4 Tác dụng không mong muốn
Dùng liễu cao có thể gây rối loạn tiêu hoá 5, Cách dùng, liều lượng
— Người lớn: Uống mỗi ngày 100 - 200mg liên tục I tuần, cả trước và sau khi
rời vùng sốt rét
— Trẻ em: Dưới 1 tuổi: uống 25 - 30mg/ngày; từ I - 5 tuổi: uống 50 - 100
mg/ngày: từ 6 - 12 tuổi: uống 100 - 150 mg/ngày Đạng thuốc: Viên nén 100mg, 150mg
6 Bảo quản
Trang 8PRIMAQUIN
Tên khác: Avlon, Neo - quipenyl
Primaquin thường được dùng dưới đạng phosphat nên có tên là Primaquin phosphat 1 Tac dung
Diệt KST sốt rét thời kỳ ngoài hồng cầu, diệt giao tử của tất cả các loài Plasmodium,
2 Dược động học
— Dễ hấp thu khi uống
— Nồng độ tối đa trong máu sau khi uống 1 - 3 giờ — Chuyển hoá ở gan
— Thải trừ nhanh, chủ yếu qua nước tiểu 3 Chỉ định
Phòng và chống lan truyền sốt rét 4 Chống chỉ định
Phụ nữ có thai, trẻ em dưới 4 tuổi, phối hợp với Quinacrin
5 Tác dụng không mong muốn
Rối loạn tiêu hoá (đau bụng, buồn nôn ), rối loạn thị giác, đau đầu, mẩn ngứa,
thiếu máu, tan huyết
6 Cách dùng, liều lượng
— Chống tái phát (điều trị tiệt căn): Uống 15 mg/24 giờ; dùng trong 14 ngày Trẻ em 250 - 300 Hg/kg thể trọng/24 giờ (khoảng 7,5 mg/ngày); dùng trong 14 ngày —_ Diệt thể giao tử: 1ãmg/ngày; dùng trong 5 ngày
Đang thuốc: Viên nền chứa 7,5mg, 13,2 mg hoặc 26,4 mg 7 Bảo quản
Trang 9PYRIMETHAMIN
Tên khác: Tindurin, Daraprin
1 Tính chất
Pyrimethamin thường được dùng dưới dạng muối hydroclorid
„ Chế phẩm bột kết tỉnh màu trắng, không mùi, không vị, không tan trong nước
2 Tác dụng
chế KST sốt rét ở thời kỳ tiền hồng cầu Tác dụng được tăng cường khi phối
hợp với Sulfamid hoặc Sulfon 3 Dược động học
—_ Hấp thu tốt khi uống
— “Thuốc đạt nồng độ tối đa sau khi uống 2 giờ —_ Liên kết với protein huyết tương cao (85%)
Bài tiết qua nước tiểu chậm 4 Chỉ định
Phòng và điều trị sốt rét 5 Chống chỉ định
Bệnh gan, bệnh thận nặng
6 Tác dụng không mong muốn
Ứ chế sự tạo máu, giảm bạch cẩu, tiểu cầu, mất bạch cầu hạt, gây rối loạn hô
hấp và viêm đạ dày
7 Cách dùng, liều lượng
— Người lớn: Uống 25 mg/tuần
—_ Trẻ em dưới 16 tuổi: Uống 12,5 mg/tuần
Trang 108 Bao quan
Đựng chai lọ kín, bảo quản tránh ánh sáng LƯỢNG GIÁ
Trả lời ngắn các câu sau bằng cách dùng từ, cụm từ thích hợp vào chỗ
1 Artemisinin có tác dụng rất tốt với sốt rét thể (A) của (B) loai Plasmodium
“2 Proguanid hấp thu tốt khi (A) nồng độ tối đa trong máu sau khi dùng
là
3 Quinin hydroclorid thải trừ qua (A), tốc độ thải trừ phụ thuộc vào (B) 4 Tác dụng phụ của Quinin có thể làm chậm (A), thiểu năng (B)
Phân biệt đúng/sai các câu sau bằng cách đánh dấu vào chữ A (cho câu đúng) và chữ B (cho cau sai)
3 Primaquin khơng có tác dụng phòng tái phát sốt rét A-B
6 Falcidar có tác dụng phòng lan truyền sốt rét A-B
8 Plasmoquin có tác dụng phòng lan truyền sốt rét A-B
9 Artesunat tác dựng tốt với sốt rét thể não A-B 10 Pyrimethamin phối hợp với Sulfamid có tác dụng đảo ngược A-B
Chọn giải pháp đúng nhất cho các câu sau bằng cách đánh dấu vào giải
pháp mà bạn chọn
11 Thuốc vừa có tác dụng chống tái phát vừa chống lan truyền sốt rét? A Plasmoquin
B Pyrimethamin
€, Cloroquin D Primaquin
E Artesunat
12 Chọn cặp thuốc diệt thể vơ tính trong hồng cầu của KST sốt rét ?
A Cloguanid va Quinin B Plasmocid va Fancidar
Trang 11C Primaquin va Fancidar D Cloguanid va Artemisinin E Cloroquin va Artemisinin
Trả lời các câu hỏi sau
1 Trình bày cách phân loại thuốc chống sốt rét?
2 Trình bày: Tính chất, tác dụng, chỉ định, chống chỉ định, cách dùng, liều dùng, bảo