Bài giảng Dược lý học: Thuốc điều trị sốt rét

39 176 0
Bài giảng Dược lý học: Thuốc điều trị sốt rét

Đang tải... (xem toàn văn)

Tài liệu hạn chế xem trước, để xem đầy đủ mời bạn chọn Tải xuống

Thông tin tài liệu

Bài giảng trình bày những nội dung chính như: Phương thức truyền bệnh sốt rét, chu kỳ sinh học của ký sinh trùng sốt rét, phân loại thuốc chống sốt rét, các thuốc điều trị sốt rét thường dùng,... Mời các bạn cùng tham khảo.

Thuốc điều trị sốt rét 1. Đại cương Bệnh sốt rét đã được  Hypocrate  mô tả cách đây hơn 2000 năm, là  bệnh truyền nhiễm, do Plasmodium  gây ra. Bốn loại KST sốt rét gây  bệnh cho ngưười là: P.falciparum,  P.vivax, P. malariae  và P. ovale Ở Việt Nam sốt rét do P.  Falciparum chiếm khoảng 70 ­ 80%,  do P.Vivax 20 ­ 30%, P.Malariae 1 ­  2%, còn P.Ovale hầu nhưư khơng  có.  1.1. Phương thức truyền bệnh sốt rét:  ­ Do muỗi truyền: đây là phưương  thức nhiễm chủ yếu và quan trọng  nhất.  ­  Do truyền máu  ­ Truyền qua rau thai: phụ nữ có  thai bị sốt rét có thể truyền ký sinh  trùng sốt rét cho bào thai trong  trường hợp rau thai bị tổn thương 1.2. Chu kỳ sinh học của KST sốt rét  Chu kỳ phát triển vơ tính trong cơ thể  người ­ Muỗi Anophen đốt, thoa trùng  chui qua mạch máu, vào gan rồi  phát triển thành thể phân liệt, phá  vỡ, giải phóng ra các mảnh trùng ­  giai đoạn tiền hồng cầu ­ Các mảnh trùng vào máu, vào  hồng cầu, thực hiện chu kỳ sinh  sản vơ tính, rồi phá vỡ hồng cầu  gây ra cơn sốt và rét, có chu kỳ, tần  xuất tùy thuộc từng loại KST ­ Một số KST tiếp tục sinh sản vơ  tính trong gan ở thể ngủ, để tiếp tế  dần cho máu ­ đó là ngun nhân  làm cho bệnh sốt rét kéo dài.  ­ Khi phá vỡ hồng cầu, một số KST  non biệt hóa thành các thể hữu tính  là các giao bào đực và giao bào cái Chu kỳ phát triển hữu tính trong cơ  thể muỗi   Giao bào đực và giao bào cái (của  người mang bệnh) được muỗi hút  vào dạ dạy, sẽ phát triển thành các  giao tử, sinh sản hữu tính ra các  thoa trùng. Thoa trùng lên tuyến  nưước bọt muỗi và tiếp tục truyền  bệnh cho ngưười khác 1.3. Phân loại thuốc chống sốt rét 1.3.1. Phân loại theo nguồn gốc và cấu  trúc hóa học: * Các thuốc có nguồn gốc thực vật: a­ Các alcaloid của cây Quinquina:  quinin b­ Các alcaloid của cây Thanh hao hoa  vàng : artemisinin, artemether,   dihydro artemisinin, artesunat natri •Các thuốc tổng hợp c– Nhóm 4­aminquinolein :  cloroquin, hydroxycloroquin,  amodiaquin d – Nhóm aryl­amino­alcool :  mefloquin, halofatrin, lumefatrin e – Nhóm antifolic, antifolinic :  2.1.4.Tác dụng khác :  Kích thích tại chỗ : Uống kích thích  dạ dày, tiêm dưưới da có thể gây  apxe vơ khuẩn ( nên tiêm vào mơng) Tim mạch:Liều cao  gây giãn  mạch , ức chế cơ tim , hạ huyết áp Cơ trơn : Co bóp cơ tử cung : ở 3  tháng đầu và 3 tháng cuối 2.1.5.Tai biến:  Đặc ứng : Đỏ da, phát ban, ngứa,  đau dạ dày, ù tai , rối loạn thị giác Tiêm : Gây đau. Có thể gây áp xe vơ  khuẩn ( do co thắt mạch máu quanh  vùng tiêm) Q liều có thể nhiễm độc: sốt  ,nơn, ù tai, nhìn mờ, rối loạn màu  sắc  truỵ hơ hấp , truỵ tim mạch 2.2. Clroquin ( Nivaquin. Delagil, Amodiaquin) ­ Là thuốc tổng hợp, dẫn xuất của 4 ­ amino­  quinolein 2.2.1.  Dược động học:  Hấp thu tốt qua đưường uống 1 ­ 6 giờ  Tiêm sau 5­ 10 phút đạt nồng độ cao ở hồng cầu  và huyết tương, ở gan, lách thận, phổi. Khi sốt  rét thuốc tập trung vào hồng cầu có KST Chuyển hố chậm ở gan cho Desetohyl­  Cloroquin vẫn diệt đưược P. plasmodium Thải chậm 10% qua phân, 60% qua nưước tiểu   từ 5­10 ngày 2.2.2. Tác dụng: Là thuốc diệt thể phân liệt trong máu  cả 4 loại KST sốt rét Cắt cơn sốt trong 24­ 48 giờ . Sau 2­3  ngày hết KST trong máu ngoại vi Đối với P.falciparum sẽ khỏi hẳn sau 1  đợt điều trị Cloroquin khơng tác dụng diệt KST sốt  rét ở  thể phân liệt tổ chức do P. vivax,  P. malariae,  nên vẫn bị tái phát ­ Cloroquin khơng có tác dụng diệt  giao bào và thoa trùng của P .  falciparum Cloroquin dễ bị ký sinh trùng sốt  rét kháng, giảm tác dụng. Nếu điều  trị sau 12 giờ, khơng thấy giảm  KST trong máu thì coi là kháng  thuốc, phải thay thuốc bằng  Quinin 2.2.3. Chỉ định:  Thuốc cắt cơn sốt rét thể nhẹ và trung  bình do P.falciparum, P.vivax,  P.malariae Uống 2 đợt, cách nhau 7 ngày       + Đợt 1. Uống 4 ngày: Ngày đầu 4  viên ( 0,25 )      + Đợt 2 . Uống 3 ngày , mỗi ngày 2  viên Liều: Uống 2 viên /24giờ   4 ­ 5 ngày ­ Các chỉ định khác: + Điều trị sán gan và sán phổi + Liều uống 0,25/ lần  3 lần/  ngày  6­8 tuần + Bệnh Lupud ban đỏ mãn     + Bệnh viêm khớp nhưưng độc  nên không dùng 2.2.4.Tai biến :  Mắt : Rối loạn thị giác  Tim : Rối loạn nhịp tim  Thiếu máu tan máu, giảm bạch  cầu Rối loạn chuyển hố melanin, giảm  thị lực Thần kinh: Gây kích thích, chóng  mặ t Thay đổi sắc tố: Xạm da, bạc tóc ,  viêm da ban đỏ 2.2.5. Chống chỉ đinh:    + Bệnh gan   + Bệnh máu và thần kinh trung  ưương   + Bệnh mắt 2.3. Quinacrin ( atabrin) viên 0,1 g  ( vàng ) Là thuốc diệt thể phân liệt của 4  loại KST sốt rét  Khơng có tác dụng trên các thể phân  liệt ngồi hồng cầu Ngồi ra còn tác dụng điều trị sán.  Uống 0,3g / ngày 

Ngày đăng: 22/01/2020, 09:18

Từ khóa liên quan

Mục lục

  • Thuốc điều trị sốt rét

  • 1. Đại cương Bệnh sốt rét đã được Hypocrate mô tả cách đây hơn 2000 năm, là bệnh truyền nhiễm, do Plasmodium gây ra. Bốn loại KST sốt rét gây bệnh cho ngưười là: P.falciparum, P.vivax, P. malariae và P. ovale.

  • Ở Việt Nam sốt rét do P. Falciparum chiếm khoảng 70 - 80%, do P.Vivax 20 - 30%, P.Malariae 1 - 2%, còn P.Ovale hầu nhưư không có. 1.1. Phương thức truyền bệnh sốt rét: - Do muỗi truyền: đây là phưương thức nhiễm chủ yếu và quan trọng nhất.

  • - Do truyền máu - Truyền qua rau thai: phụ nữ có thai bị sốt rét có thể truyền ký sinh trùng sốt rét cho bào thai trong trường hợp rau thai bị tổn thương.

  • 1.2. Chu kỳ sinh học của KST sốt rét Chu kỳ phát triển vô tính trong cơ thể người - Muỗi Anophen đốt, thoa trùng chui qua mạch máu, vào gan rồi phát triển thành thể phân liệt, phá vỡ, giải phóng ra các mảnh trùng - giai đoạn tiền hồng cầu.

  • - Các mảnh trùng vào máu, vào hồng cầu, thực hiện chu kỳ sinh sản vô tính, rồi phá vỡ hồng cầu gây ra cơn sốt và rét, có chu kỳ, tần xuất tùy thuộc từng loại KST. - Một số KST tiếp tục sinh sản vô tính trong gan ở thể ngủ, để tiếp tế dần cho máu - đó là nguyên nhân làm cho bệnh sốt rét kéo dài.

  • - Khi phá vỡ hồng cầu, một số KST non biệt hóa thành các thể hữu tính là các giao bào đực và giao bào cái.

  • Chu kỳ phát triển hữu tính trong cơ thể muỗi Giao bào đực và giao bào cái (của người mang bệnh) được muỗi hút vào dạ dạy, sẽ phát triển thành các giao tử, sinh sản hữu tính ra các thoa trùng. Thoa trùng lên tuyến nưước bọt muỗi và tiếp tục truyền bệnh cho ngưười khác.

  • 1.3. Phân loại thuốc chống sốt rét. 1.3.1. Phân loại theo nguồn gốc và cấu trúc hóa học: * Các thuốc có nguồn gốc thực vật: a- Các alcaloid của cây Quinquina: quinin b- Các alcaloid của cây Thanh hao hoa vàng : artemisinin, artemether, dihydro artemisinin, artesunat natri.

  • Các thuốc tổng hợp. c– Nhóm 4-aminquinolein : cloroquin, hydroxycloroquin, amodiaquin. d – Nhóm aryl-amino-alcool : mefloquin, halofatrin, lumefatrin. e – Nhóm antifolic, antifolinic :

  • Các sulfamid, sulfon, pyrimethamin, proguanil, clorproguanil. f – Các kháng sinh: nhóm cyclin, macrolid, fluoroquinilon, linosamid. g – Nhóm 8-aminoquinolein : primaquin.

  • 1.3.2. Phân loại theo tác dụng diệt các thể KSTSR * Thuốc diệt thể vô tính trong hồng cầu các nhóm a,b,c,d,e,f (chủ yếu đối với P. falciparum). * Thuốc diệt thể hữu tính trong hồng cầu (diệt giao bào ). + Nhóm g . có tác dụng với cả 4 loài KSTSR. + Nhóm a, c: có tác dụng hạn chế với giao bào.

  • * Ức chế chu kỳ sinh sản hữu tính trong muỗi (diệt thoa trùng ) : nhóm e. * Thuốc diệt thể tiền hồng cầu (trong tế bào gan): + Nhóm g: tác dụng với cả P.vivax và P. falciparum. + Nhóm e : tác dụng chế đối với P. falciparum + Nhóm g: Diệt thể ngủ trong gan của P. vivax và P. ovale

  • 1.3.3.Phân loại theo mục tiêu điều trị * Thuốc diệt thể vô tính trong hồng cầu : điều trị triệt căn đối với P. falciparum và điều trị cắt cơn đối với P. vivax và P. ovale. * Thuốc diệt thể ngủ trong gan : điều trị triệt căn P.vivax và P. ovale. * Thuốc diệt giao bào hoặc ức chế chu kỳ sinh sản hữu tính trong cơ thể muỗi : cắt đường lan truyền qua muỗi (điều trị dự phòng cộng đồng).

  • 1.3.4. Phân loại theo thời gian tác dụng và thải trừ của thuốc * Thuốc tác dụng nhanh và thải trừ nhanh : nhóm a, b, c. * Thuốc có tác dụng và thải trừ trung bình : nhóm e. * Thuốc có thời gian tác dụng chậm, thải trừ rất chậm: nhóm g

  • 1.3.5. Phân loại theo cơ chế tác dụng * Thuốc cạnh tranh PABA (para amino benzoic acid ), ức chế tổng hợp DHFA (dihydrofolic acid ) sulfon, DDS… * Các thuốc ức chế enzym chuyển hóa acid folic thành folinic: pyrimethamin… * Các thuốc tác động vào FP-IX (ferriprotoporphyrin IX, còn

  • gọi là heme hay hemetin ) hoặc tập trung vào lysosom của KST (do gradien pH): cloroquin, quinin, mefloquin… * Các thuốc gây rối loạn chuyển hóa protein: quinin. * Các thuốc gây rối loạn tổng hợp protein : artemisinin, tetracyclin. * Các thuốc phong bế ty lạp thể : primaquin.

  • 2. Các thuốc điều trị sốt rét thường dùng 2.1. Quinin ( Chininum) Vỏ cây Quinquina ( Canh- ky - na) Chứa 20 alcaloid, quan trọng nhất là Quinin , Quinidin.

  • 2.1.1.Dược động học : - Hấp thu: Quinin hấp thu nhanh và hoàn toàn , đạt nồng độ cao khi uống từ 1-3 giờ. Kéo dài 8 giờ. 48 giờ sau còn thấy ở hồng cầu. Gắn mạnh vào Protein huyết tưương,qua đưược rau thai, sữa. Chuyển hoá ở gan. Thải trừ qua thận.

  • 2.1.2.Tác dụng đối với KST sốt rét ức chế sự phát triển của các KSTsốt rét. Chỉ tác dụng trên thể vô tính: Quinin có tác dụng mạnh trên các thể vô tính trong hồng cầu (thể phân liệt), mạnh nhất là P.falcifarum. Do đó Quinin là thuốc cắt cơn sốt rét mạnh. Vì vậy thưường được uống trưước cơn sốt. Còn có tác dụng diệt giao bào P. vivax và P. malariae trong máu, nhưưng yếu không tác dụng với các thể tiền và ngoài hồng cầu.

Tài liệu cùng người dùng

Tài liệu liên quan