Bài giảng Dược lý học: Thuốc giảm đau

Bài giảng trình bày những nội dung chính như: Đại cương về đau và thuốc giảm đau, phân loại thuốc giảm đau, thuốc giảm đau loại opiat: Morphin, tương tác thuốc, các thuốc có tác dụng đối lập (Antagonist) với opiat, vấn đề quen thuốc - nghiện thuốc - hội chứng cai thuốc, thuốc giảm đau trung ương thứ yếu.

Trang 1

Thu c Gi m Thu c Gi m ố ố ả ả đau

I. Đ i cạ

I. Đ i cạ ương :

1.1 Đau : là m t c m giác là m t c m giác ộ ả ộ ả đ ặ ặ c bi t, c bi t, ệ ệ đau

th ư ờ ờ ng liên quan ng liên quan đ ế ự ổ ế ự ổ n s t n th n s t n thương th c ng th c ự ự

th và làm t ể

th và làm t ể ăng s ti n tri n c a quá trình ng s ti n tri n c a quá trình ự ế ự ế ể ể ủ ủ

b nh lý. ệ

* Nguyên nhân gây đau là do các ng n dây au là do các ng n dây ọ ọ

th n kinh c m giác b kích thích quá ầ ả ị

th n kinh c m giác b kích thích quá ầ ả ị đ ộ ộ

Trang 2

D ư ớ ả ớ ả i nh h i nh hưở ở ng c a các kích thích ng c a các kích thích ủ ủ đau, trong c ơ th s gi i phóng ra m t ho c th s gi i phóng ra m t ho c ể ẽ ả ể ẽ ả ộ ộ ặ ặ

nhi u ch t gây ề ấ

nhi u ch t gây ề ấ đau nh ư Histamin, ch t p Histamin, ch t p ấ ấ ( Pain ), các Kinin huy t t ế

Trang 3

1.2. Phân lo i thu c gi m ạ ố ả

1.2. Phân lo i thu c gi m ạ ố ả đau.

1.2.1. Thu c gi m ố ả

1.2.1. Thu c gi m ố ả đau trung ươ ng :

Thu c gi m Thu c gi m ố ố ả ả đau r t m nh, tác d ng au r t m nh, tác d ng ấ ấ ạ ạ ụ ụ

v i m i ch ng ớ ọ ứ

v i m i ch ng ớ ọ ứ đau .

Đ c Đ c ặ ặ đi m i m ể ể : gây ng và : gây ng và ủ ủ đ ặ ặ c bi t gây c bi t gây ệ ệ

nghi n. ệ

G m có : ồ

Thu c phi n và d n ch t Morphin ố ệ ẫ ấ

( Opiat ) …

Thu c t ng h p t ố ổ ợ

Thu c t ng h p t ố ổ ợ ương t Morphin ng t Morphin ự ự

( Opioid )

Trang 5

1.2.3. Thu c gi m ố ả

1.2.3. Thu c gi m ố ả đau do ch ng au do ch ng ố ố

viêm : đi u tr i u tr ềề ịị đau do viêm

Thu c kháng viêm Steroid : các lo i ố ạ

Trang 6

1.2.4. Thu c gi m ố ả

1.2.4. Thu c gi m ố ả đau do ch ng co au do ch ng co ố ố

th t ắ

th t ắ : gi m gi m ảả đau do làm giãn cơ trơn

Lo i ch ng ti t Cholin : Atropiin, ạ ố ế

Trang 7

1.2.5. Thu c gi m ố ả

1.2.5. Thu c gi m ố ả đau tâm th n au tâm th n ầ ầ :

Đượợc dùng nhc dùng như thu c b tr trong thu c b tr trong ốố ổ ợổ ợ

đi u tr lo âu và tr m c m dính li n i u tr lo âu và tr m c m dính li n ềề ịị ầầ ảả ềề

v i s ớ ự

v i s ớ ự đau mãn tính ( ung thư ).

* Lo i ch ng co gi t : ạ ố ậ

Carbamazepin, Phenytoin…

Trang 10

đau : chườờm l nh, xoa.m l nh, xoa.ạạ

+ Làm gi m d n truy n c m giác ả ẫ ề ả

đau : Thu c têau : Thu c têốố

Trang 11

+ Tác độộng lên các receptor ng lên các receptor đặặc hi u c hi u ệệ

c a ủ

c a ủ đau : Các Opiat

+ Kích thích gi i phóng Morphin n i ả ộ

sinh Endorphin : châm c u.ứ

Trang 12

V m t ề ặ

V m t ề ặ đi u tr , m i receptor i u tr , m i receptor ề ề ị ị ỗ ỗ đư ợ ợ c coi c coi

nh ư có ch c ph n riêng; có ch c ph n riêng; ứ ứ ậ ậ

Receptor muy : gi m ả

Receptor muy : gi m ả đau, gi m hô h p, co au, gi m hô h p, co ả ả ấ ấ

đ ồ ồ ng t , thay ng t , thay ử ử đ ổ ả ổ ả i c m xúc, i c m xúc,

Trang 13

Receptor sigma : còn bi t ít liên quan Receptor sigma : còn bi t ít liên quan ế ế đ

đ ế ế n n đi u tr Có quan h gián i u tr Có quan h gián ề ề ị ị ệ ệ

Trang 14

g i là thu c gi m ọ ố ả đau gây ngủ

( Narcotic analgesics ) đềều có chung u có chung

m t ộ

m t ộ đặặc tính là gây nghi n, và vì v y c tính là gây nghi n, và vì v y ệệ ậậ

đềều thu c thu c u thu c thu c ộộ ốố độộc b ng A gây c b ng A gây ảả

nghi n. Không kê ệ

nghi n. Không kê ệ đơn quá 7 ngày

Trang 15

Ngoài ra còn c n phân bi t 2 t :ầ ệ ừ

Opioat : là các d n xu t c a thu c ẫ ấ ủ ố

phi n ( opium ), có tính ch t gi ng ệ ấ ố

Trang 16

ti p v i t bào th n kinh trung ế ớ ế ầ

ti p v i t bào th n kinh trung ế ớ ế ầ ương,

Trang 17

2.1.1. Tác d ng gi m ụ ả

2.1.1. Tác d ng gi m ụ ả đau :

Morphin c ch v não và nh ng ứ ế ỏ ữ

trung tâm gian não, c ch c m giác ở ứ ế ả

đau r t au r t ấấ đặặc hi u. c hi u. ệệ

Tác d ng gi m ụ ả

Tác d ng gi m ụ ả đau này đượợc tc tăng

cườờng b i thu c an th n kinh. ng b i thu c an th n kinh. ởở ốố ầầ

Morphin làm tăng tác d ng c a thu c ng tác d ng c a thu c ụụ ủủ ốốtê

Trang 19

Tăng cườờng c m giác dng c m giác dảả ương tính :

tr ng thái l c quan, nhìn màu s c th y ạ ạ ắ ấ

đẹẹp, nghe ti ng p, nghe ti ng ếế độộng th y d ch u.ng th y d ch u.ấấ ễễ ịị

Trang 20

2.1.4. Tác d ng trên hô h p : ụ ấ

Li u th p kích thích hô h p, li u ề ấ ấ ề

cao hơn thì c ch trung tâm này. n thì c ch trung tâm này. ứứ ếế

Ngay v i li u ớ ề

Ngay v i li u ớ ề đi u tr , trung tâm hô i u tr , trung tâm hô ềề ịị

Trang 22

Morphin qua đư ợ ợ c hàng rào rau thai, c hàng rào rau thai,

hàng rào máu não. Vì lý do trên, ng ư ờ ờ i i

có thai ho c tr em, tuy t ặ ẻ ế

có thai ho c tr em, tuy t ặ ẻ ế đ ố ấ ố ấ i c m dùng i c m dùng Morphin và các opiat khác.

Do thu c gây r i lo n tr c d ố ố ạ ụ

Do thu c gây r i lo n tr c d ố ố ạ ụ ướ ớ i i đ ồ ồ i i tuy n yên. Làm gi m ti t hormon ế ả ế

tuy n yên. Làm gi m ti t hormon ế ả ế

Trang 23

Trung tâm ho cũng b c ch , nhị ứ ế

Trung tâm ho cũng b c ch , nhị ứ ế ưng

d n xu t khác làm gi m ho m nh ẫ ấ ả ạ

hơn

( Codein, Codethylin, Pholcodin,

Dextromethorphan…). Tác d ng làm ụ

co ph qu n c a Morphin ế ả ủ

co ph qu n c a Morphin ế ả ủ đượợc tc tăng

cườờng b i thu c phong to beta ( nhng b i thu c phong to beta ( nhởở ốố ảả ư propranolol )

Trang 24

+ Kích thích trung tâm th i nhi t vùng ả ệ ở

d

d ư ớ ớ i i đ ồ ồ i : Gây gi m nhi t i : Gây gi m nhi t ả ả ệ ệ

+ Giúp tăng th i ADH ( hormon kháng ng th i ADH ( hormon kháng ả ả

ni u ), A.C.T.H, F.S.H,T.S.H,L.H.L.T ệ

Trang 25

2.2. Các tác d ng ngo i biên:ụ ạ

* Trên c ơ tr ơ n :

Ru t : trên thành ru t và ộ ộ

Ru t : trên thành ru t và ộ ộ đám r i ám r i ốố

th n kinh, có nhi u receptor v i ầ ề ớ

Morphin n i sinh. Opioid làm gi m ộ ả

nhu độộng ru t do cng ru t do cộộ ườờng phó giao c m ng phó giao c m ảảtrung ương và ngo i biên.ng và ngo i biên.ạạ

Trang 26

Trên các cơ trơn khác, gây co th t cn khác, gây co th t cắắ ơ oddi, Opioid làm tăng trương l c, tng l c, tựự ăng

co bóp nên có th làm xu t hi n cể ấ ệ

co bóp nên có th làm xu t hi n cể ấ ệ ơn hen trên ngườời có hen ( do co khí qu n i có hen ( do co khí qu n ảả), bí đái ( có th t cái ( có th t cắắ ơ trơn bàng

quang )

Trang 27

2.3. Ch ỉđ ị ịnh nh đi u tr c a morphin i u tr c a morphin ề ề ị ủ ị ủ

Morphin làm m t tri u ch ng ấ ệ ứ

Morphin làm m t tri u ch ng ấ ệ ứ đau nên khó theo dõi b nh… Đ gi m ệ ể ả

khó theo dõi b nh… Đ gi m ệ ể ả đau au ởở

nh ng b nh không ch a kh i ữ ệ ữ ỏ

nh ng b nh không ch a kh i ữ ệ ữ ỏ đượợc c

( như ung thư th i k cu i ), có th th i k cu i ), có th ờ ỳờ ỳ ốố ểể

dùng Morphin quá 7 ngày

Trang 28

Ch ng s c ( do ch n thố ố ấ

Ch ng s c ( do ch n thố ố ấ ương, sau khi

đẻẻ, ho c do ph n ng sau tiêm , ho c do ph n ng sau tiêm ặặ ả ứả ứ

mao qu n, nên ch ng kh c ra máu.ả ố ạ

Trang 29

R i lo n th n kinh : v t vã, mê ố ạ ầ ậ

s ng.ả

Gi m ho : Codein ( Metyl morphin, ả

alcaloid c a thu c phi n, gi m ủ ố ệ ả

alcaloid c a thu c phi n, gi m ủ ố ệ ả đau kém, ít c ch hô h p, c ch trung ứ ế ấ ứ ế

ph m c a thu c phi n ) : cao thu c ẩ ủ ố ệ ố

phi n toàn ph n ( Omnoponum, ệ ầ

pantoponum )

Trang 30

thũng ph i, ngổ ườời gù v o …)i gù v o …)ẹẹ

Thương t n ng t n ổ ởổ ở đầầu và m s u và m s ổ ọổ ọ

Trang 32

Thu c phi n toàn ph n (Omnoponum, ố ệ ầ

Pantoponum ).

Ch a a ch y. Trong thu c phi n, thì tác ữ ỉ ả ố ệ

d ng Morphin ụ

d ng Morphin ụ đư ợ ợ c hi p c hi p ệ ệ đ ồ ồ ng v ng vượ ợ t t

m c b i Alcaloid nhân Ben zyl ứ ở

isoquinolein nh ư Papaverin, làm gi m Papaverin, làm gi m ả ả

c ư ờ ờ ng ki n ru t, làm giãn c ng ki n ru t, làm giãn c ệ ệ ộ ộ ơ tr ơ n ng n ng ố ố tiêu hoá. Còn dùng đđể ả ể ả gi m gi m đau.

Ch ng ch ố ỉ

Ch ng ch ố ỉ đ ị ị nh : nh : gi ng nh gi ng nh ố ố ư Morphin Morphin ở ở

Trang 34

Các OPiat t ng h pổ ợ

3.1. Pethidin ( Meperidin, Dolosal, Dolantin, Dolargan )

G m ả

G m ả đau kém Morphin 6 10 l n, ít au kém Morphin 6 10 l n, ít ầầgây nôn, ít gây táo bón. Không gi m ả

gây nôn, ít gây táo bón. Không gi m ả

ho. Ba l n ít ầ

ho. Ba l n ít ầ độộc hc hơn Morphin.

Pethidin ch ng co th t ru t nhố ắ ộ

Pethidin ch ng co th t ru t nhố ắ ộ ư

Atropin

Trang 35

Hu phó giao c m : làm tê li t vagus ỷ ả ệ

Trang 36

áp d ng ụ

áp d ng ụ đi u tr nhi u tr nhềề ịị ư Morphin, ngoài

ra còn gi m ả

ra còn gi m ả đau khi đẻẻ, vì c ch , vì c ch ứứ ếếcác s i cợ

các s i cợ ơ t cung. R t hay dùng t cung. R t hay dùng ửử ấấ

nguy hi m : hôn mê, tể ăng huy t áp, ng huy t áp, ếế

s t cao xanh tím do làm tố

s t cao xanh tím do làm tố ăng lượợng ng Serotonin trong não

Trang 37

An th n, gi m ho, gi m ầ ả ả

An th n, gi m ho, gi m ầ ả ả đau ( m nh au ( m nh ạạ

hơn Phethidin ), ít gây táo bón, d gây n Phethidin ), ít gây táo bón, d gây ễễ

bu n nôn ( hay dùng cùng v i ồ ớ

Atropin . Dùng “ ch a ng ữ ộ

Atropin . Dùng “ ch a ng ữ ộ độộc” c”

Heroin, vì n u nghi n Methadon, s ít ế ệ ẽ

b ràng bu c hị ộ

b ràng bu c hị ộ ơn Morphin, Heroin

Trang 39

g Fentanyl có tác d ng gi m ụ ả đau

t ươ ng t 10 mg Morphin ng t 10 mg Morphin ự ự

Trang 40

3.7. Alfentanyl. ( Alfenta )

Tác d ng nhanh h ụ

Tác d ng nhanh h ụ ơn Sufentanyl; th ư ờ ờ ng ng tiêm tĩnh m ch. ạ

Ti n mê, duy trì gây mê v i thu c mê ề ớ ố

lo i Barbiturat, Dinit ạ

lo i Barbiturat, Dinit ạ ơ oxyd.

Trang 41

Gi m ả

Gi m ả đau nh ư Morphin; Nh ư ng c u ng c u ấ ấ trúc có thay đ ổ ổ i nên không gây s ng khoái. i nên không gây s ng khoái. ả ả Tác d ng t ụ

Tác d ng t ụ ương t nh ng t nh ự ự ư Nalorphin, không gây nghi n. Đây là m t ti n b l n trong ệ ộ ế ộ ớ

gây nghi n. Đây là m t ti n b l n trong ệ ộ ế ộ ớ quá trình tìm thu c t ng h p thay th ố ổ ợ ế

Trang 42

Li u nh Babiturat + Opiat : tề ỏ

Li u nh Babiturat + Opiat : tề ỏ ăng tác

d ng êm d u, gây ng ụ ị ủ

+ Thu c an th n ch y u :ố ầ ủ ế

Chlorpromazin, Droperidol : làm tăng tác d ng gi m ụ ả

tác d ng gi m ụ ả đau c a opiat (do au c a opiat (do ủủ đó

gi m ả

gi m ả đượợc li u thu c mê ).c li u thu c mê ).ềề ốố

Thu c an th n, thu c mê + Opiat làm ố ầ ố

tr m tr ng thêm s suy gi m m ch, ầ ọ ự ả ạ

tai bi n h huy t áp và c ch hô h p ế ạ ế ứ ế ấ

do Opiat

Trang 44

4.2. V i thu c tác d ng trên th n ớ ố ụ ầ

kinh th c v t : ự ậ

+ Thu c c ch giao c m + Opiat gây ố ứ ế ả

gi m huy t áp n ng.ả ế ặ

+ Scopolamin + Opiat làm tăng tác

d ng êm d u th n kinh nhụ ị ầ

d ng êm d u th n kinh nhụ ị ầ ưng cũng

tăng s suy gi m hô h p do Opiat gây ng s suy gi m hô h p do Opiat gây ựự ảả ấấra

Trang 45

V. V n ấ

V. V n ấ đề ề quen thu c nghi n quen thu c nghi n ố ố ệ ệ

thu c h i ch ng cai thu c.ố ộ ứ ố

th ụ độộng hoàn toàn qua ng tiêu hoá. ng hoàn toàn qua ng tiêu hoá. ốố

U ng Morphin, sau khi t ru t qua h ố ừ ộ ệ

Trang 46

M t s thu c nhộ ố ố

M t s thu c nhộ ố ố ư Dextromoramid,

Dextroproxyphen ít chuy n hoá gan, ể ở

nên u ng có tác d ng n ố ụ ổ

nên u ng có tác d ng n ố ụ ổ địịnh hnh hơn

Morphin

Trang 47

* Phân ph i : ố

Sau khi vào máu, các Opiat t p trung ậ

nhi u não, gan, th n, ph i, lách, tim. ề ở ậ ổ

v t phát huy tác d ng trên th n kinh ậ ụ ầ

trung ương .

Trang 48

Ví d : Morphin ít tan trong Lipit, khu ch ụ ế

Ví d : Morphin ít tan trong Lipit, khu ch ụ ế tán ch m qua hàng rào máu não, vì v y khi ậ ậ

tán ch m qua hàng rào máu não, vì v y khi ậ ậ tiêm Morphin qua tĩnh m ch ph i m t 5 ạ ả ấ

tiêm Morphin qua tĩnh m ch ph i m t 5 ạ ả ấ

phút sau m i xu t hi n tác d ng trên th n ớ ấ ệ ụ ầ

phút sau m i xu t hi n tác d ng trên th n ớ ấ ệ ụ ầ kinh trung ươ ng. Ng ư ợ ạ ợ ạ c l i, ch t “ ma c l i, ch t “ ma ấ ấ

tuý” Heroin vì có h s phân tán d u/ ệ ố ầ

n ư ớ ớ c, l n, tan trong Lipit h c, l n, tan trong Lipit h ớ ớ ơn Morphin

nhi u, nên tác d ng trên th n kinh trung ề ụ ầ

ươ ng x y ra r t nhanh : ng x y ra r t nhanh : ả ả ấ ấ

Trang 49

ngay sau khi chích, ngườời nghi n i nghi n ệệ

Heroin đã có khoái c m ã có khoái c m ảả đặặc bi t. c bi t. ệệ

Fentanyl , Phenophridin r t tan trong ấ

Lipit, có h s phân tán d u/ nệ ố ầ

Lipit, có h s phân tán d u/ nệ ố ầ ướớc c

Trang 50

Morphin d th m qua hàng rào ễ ấ

máu não c a tr , các Opiat ủ ẻ

máu não c a tr , các Opiat ủ ẻ đề ều qua u qua hàng rào nhau thai, cho nên ngư ờ ời i

Trang 51

* Chuy n hoá và th i tr : ể ả ừ

V i Opiat chuy n hoá gan t c là ớ ể ở ứ

gi i ả

gi i ả độộc. c.

Có chu ký ru t gan, tích lu thu cộ ỹ ố

Trang 52

* Quen thu cố

* Quen thu cố (Tolerance) : do

Morphin làm gi m AMP vòng ch t ả ấ

truy n tin th hai, nên cề ứ

truy n tin th hai, nên cề ứ ơ th th ểể đáp ng áp ng ứứ

Trang 53

* Nghi n thu c, ph thu c thu cệ ố ụ ộ ố

* Nghi n thu c, ph thu c thu cệ ố ụ ộ ố ( Dependentia, Addiction) :

Khi dùng Morphin ( ngoài đưa vào ),

cơ th ph n ng : gi m t ng h p th ph n ng : gi m t ng h p ểể ả ứả ứ ảả ổổ ợợ

Endorphin, gây thi u h t Endorphin. ế ụ

Đ ể

Đ ể đáp ng nhu c u, ph i áp ng nhu c u, ph i ứứ ầầ ảả đưa

Morphin t ngoài vào hi n từ ệ

Morphin t ngoài vào hi n từ ệ ượợng l ng l ệệthu c thu c.ộ ố

thu c thu c.ộ ố

Trang 55

Khi ng ng thu c ừ ố

Khi ng ng thu c ừ ố độột ng t ( t c là t ng t ( t c là ộộ ứứ

không còn Opiat trong cơ th ) nh th ) nhểể ưng các receptor đã quen đáp ng v i n ng áp ng v i n ng ứứ ớ ồớ ồ

độộ cao c a thu c. Lúc này Endorphin cao c a thu c. Lúc này Endorphin ủủ ốốthay th ế

thay th ế đượợc tc tăng t ng h p trong cng t ng h p trong cổổ ợợ ơ

th , nhể

th , nhể ưng không đáp ng áp ng ứứ đủủ thói thói

quen c a receptor; ủ

Định dạng
Số trang	61
Dung lượng	587,53 KB