NHẬN xét kết QUẢ điều TRỊ và độc TÍNH của PHÁC đồ COG a9961 ở BỆNH NHÂN u NGUYÊN tủy bào từ 3 đến 18 TUỔI

BỘ GIÁO DỤC ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI -*** - PHẠM THỊ HỒNG NHẬN XÉT KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ VÀ ĐỘC TÍNH CỦA PHÁC ĐỒ COG A9961 Ở BỆNH NHÂN U NGUYÊN TỦY BÀO TỪ ĐẾN 18 TUỔI LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2019 BỘ GIÁO DỤC ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI -*** - PHẠM THỊ HỒNG NHẬN XÉT KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ VÀ ĐỘC TÍNH CỦA PHÁC ĐỒ COG A9961 Ở BỆNH NHÂN U NGUYÊN TỦY BÀO TỪ ĐẾN 18 TUỔI Chuyên ngành: Nhi khoa Mã số : 60720135 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học TS Trần Đức Hậu HÀ NỘI - 2019 LỜI CẢM ƠN Với tất tình cảm kính trọng, tơi xin bày tỏ lịng biết ơn tới: Ts.Bs Trần Đức Hậu - Giảng viên Bộ môn Sinh lí học Trường Đại học Y Hà Nội, người trực tiếp bảo tận tình từ bước đầu trình nghiên cứu khoa học, đồng thời ln nhiệt tình hướng dẫn, động viên, khuyến khích tạo điều kiện thuận lợi cho trình học tập, nghiên cứu PGS.TS Nguyễn Thị Diệu Thúy - Trưởng Bộ môn Nhi Trường Đại học Y Hà Nộ, PGS.TS Nguyễn Thị Việt Hà - Phó trưởng Bộ môn Nhi, TS.Nguyễn Thúy Hống - Giáo vụ môn Nhi thầy cô giáo Bộ môn tạo điều kiện tốt nhất, giúp đỡ, động viên, cho tơi đóng góp q báu nghiên cứu TS.BS Bùi Ngọc Lan – Trung tâm ung thư huyết học Nhi khoa Bệnh viện Nhi Trung Ương Bác sĩ khoa hướng dẫn, giúp đỡ, tạo điều kiện cho tơi hồn thành khóa luận Tơi xin cảm ơn Ban Giám hiệu, Phòng Đào tạo Đại học Trường Đại học Y Hà Nội tạo điều kiện thuận lợi suốt trình học tập hồn thành khóa luận Xin bày tỏ lịng kính yêu sâu sắc đến bố mẹ, người thân gia đình, bạn bè ln bên hỗ trợ, cổ vũ động viên tơi hồn thành khóa luận Hà Nội, ngày 10 tháng 09 năm 2019 Học viên Phạm Thị Hồng LỜI CAM ĐOAN Tôi Phạm Thị Hồng, học viên lớp nội trú khóa 26, chuyên ngành Nhi khoa, Trường Đại Học Y Hà Nội, xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn TS Trần Đức Hậu Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tôi xin hoàn toàn chịu trách nghiệm cam kết Hà Nội, ngày 20 tháng 08 năm 2019 Tác giả luận văn Phạm Thị Hồng MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG DANH MỤC BIỂU ĐỒ DANH MỤC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ U nguyên tủy bào u ác tính phổ biến hệ thần kinh trung ương, chiếm tới 20% u não trẻ em 30 - 40% u não vùng hố sau Bệnh ảnh hưởng đến nhiều lứa tuổi, thường gặp trẻ từ - tuổi U xuất phát từ vùng tiểu não hay hố sau Nguồn gốc coi loại u thần kinh đệm, thuộc nhóm u thần kinh bì ngun thủy (PNET - primary neuroepidermal tumor) [1] Bệnh có xu hướng di sớm, lên đến 40% số trường hợp lan rộng khoang nhện não thất Nếu chẩn đoán điều trị sớm, bệnh có tiên lượng tốt Phương pháp điều trị phụ thuộc vào lứa tuổi, chia thành hai nhóm nhóm trẻ ≥ tuổi nhóm trẻ < tuổi Ở trẻ ≥ tuổi điều trị bao gồm kết hợp phẫu thuật, hóa trị xạ trị Nhóm bệnh nhân phân loại nguy dựa vào khối lượng khối u lại sau phẫu thuật diện vắng mặt di thành nguy trung bình nguy cao với tỷ lệ sống lâu dài tương ứng khoảng 85% 70% Nhóm trẻ < tuổi điều trị bao gồm phẫu thuật hóa trị, có tiên lượng nghèo nàn [2] Trước đây, sau trẻ mắc bệnh u não chẩn đoán bệnh viện, đa số gia đình xin đưa bệnh nhân để sau tử vong nhà Từ năm 2008, bệnh viện Nhi Trung ương có đủ điều kiện để chẩn đoán điều trị cho trẻ em mắc bệnh u não, số bệnh nhân điều trị ngày tăng lên Từ đến nay, có vài đề tài nghiên cứu đánh giá đặc điểm lâm sàng, kết điều trị u não nói chung số u não cụ thể Như nghiên cứu Trần Văn Học, Nguyễn Văn Thắng, Nguyễn Thanh Liêm cộng năm 2012 [3] Hay nghiên cứu Trần Văn Học 2016 nghiên cứu lâm sàng, mô bệnh học kết điều trị u tiểu não [4] Tuy nhiên chưa có đề tài nghiên cứu đánh giá tác dụng không mong muốn trình 10 điều trị Vì tiến hành đề tài nghiên cứu: “Nhận xét kết điều trị độc tính phác đồ COG A9961 bệnh nhân u nguyên tủy bào từ đến 18 tuổi” với hai mục tiêu: Nhận xét kết điều trị theo phác đồ COG A9961 regimen B bệnh nhân u nguyên tủy bào từ đến 18 tuổi Nhận xét số độc tính trình điều trị theo phác đồ COG A9961 regimen B bệnh nhân u nguyên tủy bào từ đến 18 tuổi Conventional Radiation Therapy in Comparison to Chemo Radiation Therapy in The Post-operative Treatment of High-Risk Patients Journal of the Egyptian Nat Cancer Inst, 17(4): 301 - 307 31 Abdelaziz Z., Elsabe B., Farhod A et al (2018) Outcome and toxity of medulloblasma in Alexandria, Egypt: 10 years exoerience Neuro Oncol, 20(2), i47 - i47 32 George I Jallo and Alvin Marcovic Medulloblastoma: [Print] eMedicine [online] Available at: http://emedicine.medscape.com/article/1181219-print [Accessed 13 August 2010] 33 Lannering B., Rutkowski S., Doz F et al (2012) Hyperfractionated versus conventional radiotherapy followed by chemotherapy in standardrisk medulloblastoma: results from the randomized multicenter HITSIOP PNET trial J Clin Oncol, 30(26), 3187 - 3193 34 Nesreen Ali1, Ahmed Moustafa1, Remm Emad et al (2019) Treatment Outcome and Prognostic Factors in Children with Medulloblastoma: A Retrospective Study of 53 Children in a Developing Country, Egypt International Journal of Hematology and Oncology, 29(2): 022 - 030 35 Rajagopal R., Abd-Ghafar S., Ganesan D et al (2017) Challenges of Treating Childhood Medulloblastoma in a Country With Limited Resources: 20 Years of Experience at a Single Tertiary Center in Malaysia J Glob Oncol, 3(2), 143 - 156 36 Rutkowski S, Bode U, Deinlein F et al (2005) Treatment of early childhood medulloblastoma by postoperative chemotherapy alone New England Journal of Medicine, 352(10): 978-86 37 Abd El-Aal H.H., Mokhtar M.M., Habib E.E et al (2005) Medulloblastoma: conventional radiation therapy in comparison to chemo radiation therapy in the post-operative treatment of high-risk patients J Egypt Natl Canc Inst, 17(4), 301 - 307 38 Tabori U., Sung L., Hukin J et al (2005) Medulloblastoma in the second decade of life: A specific group with respect to toxicity and management Cancer, 103(9), 1874 - 1880 39 Grinberg-Funes D.J., Sheldon C., and Weiss M (1990) The use of prostaglandin F2 alpha for the prophylaxis of cyclophosphamide induced cystitis in rats J Urol, 144(6), 1500 - 1504 40 Saito Y., Kumamoto T., Shiraiwa M et al (2018) Cyclophosphamideinduced hemorrhagic cystitis in young patients with solid tumors: A single institution study Asia Pac J Clin Oncol, 14(5), e460 - e464 41 Fossati P., Ricardi U., and Orecchia R (2009) Pediatric medulloblastoma: toxicity of current treatment and potential role of protontherapy Cancer Treat Rev, 35(1), 79 - 96 42 Taylor R.E., Bailey C.C., Robinson K et al (2003) Results of a randomized study of preradiation chemotherapy versus radiotherapy alone for nonmetastatic medulloblastoma: The International Society of Paediatric Oncology/United Kingdom Children’s Cancer Study Group PNET-3 Study J Clin Oncol, 21(8), 1581 - 1591 43 Evans A.E., Jenkin R.D., Sposto R et al (1990) The treatment of medulloblastoma Results of a prospective randomized trial of radiation therapy with and without CCNU, vincristine, and prednisone J Neurosurg, 72(4), 572 - 582 44 Krischer J.P., Ragab A.H., Kun L et al (1991) Nitrogen mustard, vincristine, procarbazine, and prednisone as adjuvant chemotherapy in the treatment of medulloblastoma A Pediatric Oncology Group study J Neurosurg, 74(6), 905 - 909 PHỤ LỤC I BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Hành I Họ tên:…………………………………………………………………… Mã số bệnh án:……………………………………………………………… Ngày sinh (dương lịch):……………………………………………………… Giới tính: Nam Nữ Dân tôc.:……………………………………………………………………… Địa chỉ:……………………………………………………………………… Ngày vào viện:………………………………………………………………… Ngày viện:………………………………………………………………… Điện thoại liên hệ :…………………………………………………………… II Một số đặc điểm lâm sàng đánh giá kết điều trị Tuổi mắc bệnh (được tính từ lúc sinh đến thời điểm chẩn đoán xác định bệnh): tuổi ( .tháng) ( năm) Thời gian từ khởi phát đến nhập viện lần đầu: ngày Các triệu chứng thời điểm chẩn đoán: Triệu chứng Triệu chứng Có Khơng Có Không Nôn Đau đầu Hội chứng tiểu não Phù gai thị Liệt dây thần kinh sọ Liệt chi Rối loạn tri giác Nhìn đơi Co giật Nghẹo cổ Đầu to Dấu hiệu Babinski Rung giật nhãn cầu Đường kính TB khối u: mm Giãn NT: Có Khơng Nếu có: 5a Mức độ giãn: Giãn nhẹ Giãn vừa 3.Giãn rộng 6.Xâm lấn thân não 1.Có 2.Khơng 3.Khơng xác định Khơng Khơng xác định Di tuỷ sống: Có Phẫu thuật đặt van NT – OB: Có Nếu có: Khơng 8a Thời gian từ nhập viện đến đặt van NT – OB:………………… 8b Thời điểm đặt van NT - OB: Trước PT cắt u Sau PT cắt u 8c Nhiễm trùng sau đặt van NT – OB: Có Khơng Phẫu thuật cắt u: Có Khơng Nếu có 9a Thời gian từ nhập viện đến phẫu thuật cắt u: …………………… 9b Số lần phẫu thuật cắt u: lần 9c Kết phẫu thuật: Hết u Cịn phần u 3.Như trước PT Khơng xác định Nếu không phẫu thuật: 9d Lý không phẫu thuật: Khơng thể phẫu thuật Gia đình xin không PT 10 Kết mô bệnh học: Có Lý khác Khơng Nếu có: 11a Xếp loại mô bệnh học Cổ điển Xơ nốt Tế bào lớn bất thục sản Thể nốt lan rộng 11 Phân nhóm nguy cơ: Nguy trung bình Nguy cao 12 Điều trị xạ: Có Khơng 12a Nếu có: Xạ dở dang Xạ hết liều 12b Nếu xạ dở dang: Do tai biến 12c Nếu không xạ: Do phác đồ Do tình trạng BN Do gia đình Do tình trạng BN 13 Điều trị hố chất: Có Do gia đình Khơng 13a Liệu trình Đủ liều Dở dang Nếu dở dang 13b Lý Tử vong Nặng lên GĐ 14 Thay đổi khối u sau trình xạ trị hóa trị: u cịn sau phẫu thuật hết sau xạ, hóa chất cịn nhỏ đi, không thay đổi, tiến triển lên (thất bại) 15 Tình trạng nay: Sống Tử vong Mất liên lạc Nếu tử vong: 15a Ngày tử vong: / ./ 20 (thời gian từ bắt đầu điều trị đến tử vong – tính ngày) 15b Thời điểm tử vong: Trước phẫu thuật Đang/sau phẫu thuật Đang điều trị xạ Đang điều trị hóa chất Sau điều trị 15c Nguyên nhân tử vong: Không điều trị Liên quan phẫu thuật Điều trị xạ Điều trị hóa chất U tái phát di Khác 16 Mức độ đáp ứng điều trị bệnh nhân cịn sống: Khơng thay đổi III Tốt lên Xấu Đánh giá mức độ độc tính theo bảng mức độ độc tính hiệp hội ung thư Hoa Kì : Tuần :…………………………………… .…………………… Mức độ độc tính Nơn khơng lần / 24h 2-5lần/ 6-10 lần/ >10 lần/ 24h 24h 24h, yêu cầu hỗ trợ cha mẹ Giá trị Ỉa chảy Không Tăng 2-3 Tăng lần/ ngày 4-6 7-9 lần/ ≥10 lần/ lần/ ngày/ ngày, phân ngày, đại / tiện toan/ đau phân máu/ đêm/ đau bụng cần hỗ trợ quặn bụng nhiều từ cha mẹ Giá trị Viêm loét không miệng Loét không ban đỏ Ban đỏ Đòi hỏi đau, đỏ da/ đau, phù đau, phù phải tiêm đau nhẹ loét nề/ loét truyền nề/ hỗ trợ ăn ăn đường ruột Giá trị Đái máu- không HC niệu Đái máu vi Đái máu Đái máu Yêu thể thể, đại thể+ phải truyền đại khơng cục vón cục cầu máu Giá trị Rụng tóc khơng Rụng tóc Rụng tóc - - nhiều/ tồn tóc Giá trị Khó thở khơng Khơng triệu Khó thở Khó thở Khó thở chứng, CNHH sức gắng hoạt động bình nghỉ ngơi bình thường thường Giá trị Tăng huyết không áp Không triệu HA tăng Tăng huyết Tăng huyết chứng,HA dẳng áp cần điều áp dai tăng thoáng 20 trị kịch phát qua 20 mmHg so mmHg so với GHBT với GHBT hoặc >150/100 >150/100, không cần không cần điều trị điều trị Giá trị Tăng cân - 10.0-19.9% 20.0% - - - 10.0-19.9% 20.0% - - không Ban da Mề đay, Bệnh thời, sốt < sốt ≥ huyết Giá trị Sụt cân Giá trị Dị ứng 38oC 38oC, thắt co thanh, phế thắt quản nhẹ Giá trị quản Sốc vệ co phế phản Mức độ 4.0 3.0-3.9 2.0-2.9 1.0-1.9 1.5- >3.0- 3.0×GHD 6.0×GHD độc tính Giá trị Bạch cầu Giá trị Giá trị Bạch cầu 2.0 lympho Giá trị Tiểu cầu GHBT 75.0GHBT Giá trị Hemoglobin GHBT 10.0GHBT Giá trị Bilirubin GHBT GHBT Giá trị Transamine (GOT,GPT) GHBT >GHD2.5×GHD >20.0GHD Giá trị Creatinine GHBT >GHD1.5×GHD >6.0×GHD Giá trị Protein niệu khơng 10 g/l Hội chứng thận hư Giá trị fibrinogen GHBT 0.990.75×N 0.74- 0.49- 0.24×N 0.50×N 0.25×N Giá trị Prothrombin GHBT 1.2 1.26- 1.51- 5× 1.5×N 2.00×N PT (s) >2.00×N N Giá trị APTT GHBT 1.011.66×N 1.67- 2.34- >3.00×N 2.33×N 3.00×N Giá trị PHỤ LỤC II Bảng: Phân loại mức độ biến chứngvề lâm sàng theo bảng độc tính Hiệp hội ung thư Hoa Kì Mức độ độc tính Nơn Ỉa chảy khơng 1 lần / 24h 2-5lần/ 24h Không Tăng từ 2-3 Tăng từ 4-6 lần/ ngày lần/ ngày/ đại tiện đêm/ đau quặn bụng 6-10 24h lần/ >10 lần/ 24h, yêu cầu hỗ trợ cha mẹ Tăng từ 7- ≥10 lần/ lần/ ngày, / ngày, phân phân máu/ toan/ đau cần hỗ trợ bụng từ cha mẹ Viêm loét không miệng Loét không ban đỏ đau, đau, đỏ da/ phù nề/ loét đau nhẹ ăn Đái máu- không HC niệu Đái máu vi Đái máu đại thể thể, khơng cục Rụng tóc Rụng tóc nhiều/ tồn tóc Khơng triệu Khó thở chứng, gắng sức CNHH bình thường Khơng triệu HA tăng dai chứng,HA dẳng 20 tăng thoáng mmHg so qua 20 với GHBT mmHg so với GHBT >150/100 không cần >150/100, điều trị không cần điều trị 10.0-19.9% 20.0% 10.0-19.9% 20.0% Ban da Mề đay, sốt thời, sốt < ≥ 38oC, co 38oC thắt phế quản nhẹ Rụng tóc khơng Khó thở khơng Tăng huyết áp khơng Tăng cân Sụt cân Dị ứng không nhiều Ban đỏ đau, phù nề/ loét ăn Đái máu đại thể+ vón cục - Địi hỏi phải tiêm truyền hỗ trợ đường ruột Yêu cầu phải truyền máu - Khó thở hoạt động bình thường Tăng huyết áp cần điều trị Khó thở nghỉ ngơi Bệnh huyết thanh, co thắt phế quản Sốc vệ Tăng huyết áp kịch phát phản Bảng: Phân loại mức độ biến chứngvề xét nghiệm theo bảng độc tính Hiệp hội ung thư Hoa Kì Mức độ độc tính Bạch cầu Bạch cầu hạt Bạch cầu lympho Tiểu cầu 4.0 2.0 2.0 3.0-3.9 1.5-1.9 1.5-1.9 2.0-2.9 1.0-1.4 1.0-1.4 1.0-1.9 0.5-0.9 0.5-0.9 3.0GHD Transamine (GOT,GPT) Creatinine GHD1.5×GHD >2.55.0×GHD >1.53.0×GHD 3-10 g/l fibrinogen GHBT Prothrombin time: PT (s) APTT GHBT GHBT GHBT >GHD2.5×GHD >GHD1.5×GHD 20.0GHD >6.0×GH D Hội chứng thận hư 0.24×N >2.00×N >3.00×N Bảng: Bảng giá trị hemoglobin theo lứa tuổi áp dụng bệnh viện Nhi trung ương Hb (g/dl) TB -2SD Cuống rốn (mới sinh) 16,0 13,5 1-3 ngày 18,5 14,5 (máu mao mạch) tuần 17,5 13,5 tuần 16,5 12,5 tháng 14,0 10,0 tháng 11,5 9,0 3-6 tháng 11,5 9,5 0,5-2 tuổi 12,0 10,5 2-6 tuổi 12,5 11,5 6-12 tuổi 13,5 11,5 Nữ 14,0 12,0 Nam 14,5 13,0 12-18 tuổi Giá trị khoảng tham chiếu xét nghiệm sinh hóa bệnh viện Nhi trung ương: Bảng: Giá trị khoảng tham chiếu xét nghiệm sinh hóa bệnh viện Nhi trung ương: ST T Xét nghiệm Bilirubin trực tiếp AST (GOT) ALT (GPT) Creatinine Protein niệu Hồng câu niệu Tuổi – tuổi 10 – 19 tuổi Nam Nữ – tuổi 10 – 19 tuổi Nam Nữ Máu cuống rốn Trẻ sơ sinh tháng – 12 tháng Trẻ em Trẻ vị thành niên Người lớn Nam Nữ Giá trị bình thường