NHẬN xét kết QUẢ điều TRỊ BỆNH MAPLE SYRUP URINE tại BỆNH VIỆN NHI TRUNG ƯƠNG

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI PHAN NGỌC NHËN XÐT KÕT QUả ĐIềU TRị BệNH MAPLE SYRUP URINE TạI BệNH VIệN NHI TRUNG ƯƠNG LUN VN THC S Y HC H NỘI – 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI PHAN NGỌC NHậN XéT KếT QUả ĐIềU TRị BệNH MAPLE SYRUP URINE TạI BệNH VIệN NHI TRUNG ƯƠNG Chuyờn ngnh: Nhi khoa Mã số: 6270135 LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Nguyễn Phú Đạt TS Nguyễn Ngọc Khánh HÀ NỘI – 2019 LỜI CẢM ƠN Với tất lịng kính trọng biết ơn, xin chân thành cảm ơn: PGS.TS Nguyễn Phú Đạt, giảng viên Bộ môn Nhi - Trường Đại học Y Hà Nội, thầy gương sang học tập làm việc, nghiêm khắc đầy trách nhiệm, thầy dạy bảo, hướng dẫn tạo điều kiện tốt giúp tơi hồn thành luận văn TS Nguyễn Ngọc Khánh, khoa Nội tiết - Chuyển hóa - Di truyền người thầy hướng dẫn, bảo tận tình cho tơi q trình thực luận văn Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc tới: Tập thể cán bộ, nhân viên khoa Nội tiết – Chuyển hóa – Di truyền, Bệnh viện Nhi Trung ương giúp đỡ, động viên suốt q trình hồn thiện luận văn Đảng ủy, Ban Giám hiệu, Phòng Đào tạo Sau đại học Bộ môn Nhi, Trường Đại học Y Hà Nội giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi suốt q trình học tập nghiên cứu tơi Các gia đình bệnh nhân MSUD điều trị Bệnh viện Nhi Trung ương nhiệt tình tham gia nghiên cứu, ủng hộ, khuyến khích tơi cố gắng hồn thành luận văn Gia đình, người thân ln bên cạnh tơi chia sẻ khó khăn, động viên, khích lệ hết lịng giúp đỡ tơi hồn thành luận văn Hà Nội, ngày 25 tháng năm 2019 Phan Ngọc LỜI CAM ĐOAN Tôi Phan Ngọc, học viên lớp Bác sĩ nội trú khóa 42, chuyên ngành Nhi khoa, Trường Đại học Y Hà Nội xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn PGS.TS Nguyễn Phú Đạt TS Nguyễn Ngọc Khánh Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày 25 tháng năm 2019 Phan Ngọc DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT aKIC Alpha-ketoisocaproic axit BCAA Branched-chain aminoaxits (Các axit amin phân nhánh) BCKAD Branched-chain α-ketoaxit dehydrogenase complex (phức hợp alpha ketoaxit dehyrogenase phân nhánh) BCKAs Branched-chain ketoaxits (ketoaxits phân nhánh) GABA Gamma Aminobutyric axit GC/MS Gas Chromatography Mass Spectrometry (phương pháp sắc ký khí phổ khối) DNPH Dinitrophenylhydrazine MS/MS Tandem Mass Spectrometry (phương pháp quang phổ kế) MSUD Maple syrup urine disease (Bệnh nước tiểu mùi đường cháy) RlCHBS Rối loạn chuyển hóa bẩm sinh SLSS Sàng lọc sơ sinh SLNCC Sàng lọc nguy cao UPLC Ultra Performance Liquid Chromatography ( sắc ký lỏng siêu hiệu năng) MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Lịch sử phát bệnh MSUD 1.2 Dịch tễ học 1.3 Cơ chế bệnh sinh 1.4 Các thể lâm sàng 1.4.1 MSUD cổ điển 1.4.2 MSUD trung gian 1.4.3 MSUD gián đoạn .10 1.4.4 MSUD đáp ứng với Thiamine 10 1.4.5 Thể thiếu hụt enzym E3 11 1.5 Cận lâm sàng .12 1.5.1 Định lượng axit amin máu: 12 1.5.2 Định lượng axit hữu niệu: 12 1.5.3 Hoạt tính enzym BCKD 12 1.5.4 Xét nghiệm di truyền phân tử 13 1.5.5 Xét nghiệm khác 14 1.6 Chẩn đoán 14 1.6.1 Các phương pháp chẩn đoán 14 1.6.2 Chẩn đoán xác định 17 1.6.3 Chẩn đoán phân biệt 17 1.7 Điều trị .18 1.7.1 Nguyên tắc điều trị 18 1.7.2 Điều trị cấp bù 18 1.7.3 Phòng ngừa đợt cấp tái phát 22 1.7.4 Ghép gan 24 1.8 Kết điều trị 25 1.9 Các yếu tố ảnh hưởng đến kết điều trị 25 1.9.1 Tuổi chẩn đoán 25 1.9.2 Thể lâm sàng .25 1.9.3 Chăm sóc theo dõi 26 1.9.4 Thiếu hụt axit amin thiết yếu cấp mạn tính .26 1.10 Tình hình nghiên cứu Maple syrup urine disease 26 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 28 2.1 Đối tượng nghiên cứu .28 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân 28 2.1.2 Tiêu chuẩn chẩn đoán bệnh MSUD 28 2.1.3 Tiêu chuẩn loại trừ 29 2.1.4 Thời gian địa điểm nghiên cứu 29 2.2 Phương pháp nghiên cứu 29 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 29 2.2.2 Cỡ mẫu nghiên cứu 29 2.2.3 Các biến số, số nghiên cứu 29 2.2.4 Phương pháp công cụ thu thập số liệu .31 2.2.5 Xử lý số liệu 36 2.2.6 Đạo đức nghiên cứu 36 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 37 3.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu .37 3.2 Kết điều trị 41 3.2.1 Kết điều trị đợt cấp 41 3.2.2 Kết điều trị lâu dài .43 3.3 Một số yếu tố liên quan đến kết điều trị 46 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 52 4.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu .52 4.2 Kết điều trị 57 4.2.1 Kết điều trị đợt cấp 57 4.2.2 Kết điều trị lâu dài .60 4.3 Một số yếu tố liên quan tới kết điều trị 63 KẾT LUẬN 69 KHUYẾN NGHỊ 70 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG BẢNG 1.1: TÓM TẮT CÁC THỂ LÂM SÀNG CỦA MSUD .11 BẢNG 1.2 CÁC LOẠI ĐỘT BIẾN GEN CỦA MSUD 13 BẢNG 1.3 NHU CẦU PROTEIN, AXIT AMIN CHUỖI NHÁNH TRONG MSUD .23 BẢNG 3.1 TỶ LỆ BỆNH NHÂN THEO PHÂN LOẠI THỂ BỆNH MSUD 37 BẢNG 3.2 TUỔI XUẤT HIỆN TRIỆU CHỨNG VÀ THỜI GIAN CHẨN ĐOÁN MSUD 37 BẢNG 3.3 TIỀN SỬ TRẺ VÀ GIA ĐÌNH .38 BẢNG 3.4 TRIỆU CHỨNG LÂM SÀNG CỦA TRẺ THỜI ĐIỂM NHẬP VIỆN 39 BẢNG 3.5 CÁC XÉT NGHIỆM CẬN LÂM SÀNG KHÁC 40 BẢNG 3.6 CÁC PHƯƠNG PHÁP ĐIỀU TRỊ TRONG ĐỢT CẤP 41 BẢNG 3.7 KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ LỌC MÁU Ở NHÓM BỆNH NHÂN THỂ CỔ ĐIỂN 42 BẢNG 3.8 CÁC PHƯƠNG PHÁP ĐIỀU TRỊ SAU ĐỢT CẤP 43 BẢNG 3.9 ĐÁNH GIÁ TÌNH TRẠNG PHÁT TRIỂN CÂN NẶNG TẠI THỜI ĐIỂM KẾT THÚC THEO DÕI 44 BẢNG 3.10 ĐÁNH GIÁ TÌNH TRẠNG PHÁT TRIỂN CHIỀU CAO TẠI THỜI ĐIỂM KẾT THÚC THEO DÕI .44 BẢNG 3.11 ĐÁNH GIÁ TÌNH TRẠNG PHÁT TRIỂN TÂM THẦN VẬN ĐỘNG TẠI THỜI ĐIỂM KẾT THÚC THEO DÕI 45 BẢNG 3.12 SỐ CƠN CẤP TÁI PHÁT TẠI THỜI ĐIỂM KẾT THÚC THEO DÕI .45 BẢNG 3.13 ĐẶC ĐIỂM THỂ MSUD LIÊN QUAN ĐẾN CHỈ SỐ DQ/IQ .46 BẢNG 3.14 ĐẶC ĐIỂM GIỚI LIÊN QUAN ĐẾN CHỈ SỐ DQ/IQ .46 BẢNG 3.15 TUỔI XUẤT HIỆN CƠN CẤP VÀ TUỔI CHẨN ĐOÁN LIÊN QUAN ĐẾN CHỈ SỐ DQ/IQ .47 BẢNG 3.16 TIỀN SỬ GIA ĐÌNH LIÊN QUAN ĐẾN CHỈ SỐ DQ/IQ .47 BẢNG 3.17 SỐ CƠN CẤP LIÊN QUAN ĐẾN CHỈ SỐ DQ/IQ 48 BẢNG 3.18 MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG TRONG ĐỢT CẤP LIÊN QUAN ĐẾN CHỈ SỐ DQ/IQ .48 BẢNG 3.19 NỒNG ĐỘ LEUCINE TRONG ĐỢT CẤP LIÊN QUAN ĐẾN ĐẾN CHỈ SỐ DQ/IQ 49 BẢNG 3.20 LỌC MÁU TRONG ĐỢT CẤP LIÊN QUAN ĐẾN KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ TẠI THỜI ĐIỂM KẾT THÚC THEO DÕI 49 BẢNG 3.21 MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM ĐIỀU TRỊ LÂU DÀI LIÊN QUAN ĐẾN ĐẾN CHỈ SỐ DQ/IQ 50 Bảng 3.22 Tần suất tái khám liên quan đến số DQ/IQ .51 TÀI LIỆU THAM KHẢO Blackburn P.R., Gass J.M., Vairo F.P et al (2017) Maple syrup urine disease: mechanisms and management Appl Clin Genet, 10, 57–66 Menkes J.H., Hurst P.L., Craig J.M (1954) A new syndrome: progressive familial infantile cerebral dysfunction associated with an unusual urinary substance Pediatrics, 14(5), 462–467 Nellis M.M., Kasinski A., Carlson M et al (2003) Relationship of causative genetic mutations in maple syrup urine disease with their clinical expression Molecular Genetics and Metabolism, 80(1), 189– 195 Strauss K.A., Puffenberger E.G., Morton D.H (1993) Maple Syrup Urine Disease GeneReviews® University of Washington, Seattle, Seattle (WA) Trần Tuấn Anh (2012) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng nhận xét kết điều trị bệnh Maple syrup urine Bệnh viện Nhi Trung ương Luận văn BS CKII Dancis J., Levitz M., Westall R.G (1960) Maple Syrup Urine Disease: Branched-Chain Keto-Aciduria Pediatrics, 25(1), 72–79 Snyderman S.E., Norton P.M., Roitman E et al (1964) Maple Syrup Urine Disease, with Particular Reference to Dietotherapy Pediatrics, 34(4), 454–472 Naylor E.W and Guthrie R (1978) Newborn Screening for Maple Syrup Urine Disease (Branched-Chain Ketoaciduria) Pediatrics, 61(2), 262– 266 Scriver C.R., Clow C.L., Mackenzie S et al (1971) Thiamine responsive maple syrup urine disease The Lancet, 297(7694), 310–312 10 Chuang D.T (1998) Maple syrup urine disease: it has come a long way J Pediatr, 132(3 Pt 2), S17-23 11 Zhang B., Kuntz M.J., Goodwin G.W et al (1989) cDNA cloning of the E1 alpha subunit of the branched-chain alpha-keto acid dehydrogenase and elucidation of a molecular basis for maple syrup urine disease Ann N Y Acad Sci, 573, 130–136 12 Therrell B.L., Padilla C.D., Loeber J.G et al (2015) Current status of newborn screening worldwide: 2015 Semin Perinatol, 39(3), 171–187 13 De Castro-Hamoy L.G., Chiong M.A.D., Estrada S.C et al (2017) Challenges in the management of patients with maple syrup urine disease diagnosed by newborn screening in a developing country J Community Genet, 8(1), 9–15 14 Puffenberger E.G (2003) Genetic heritage of the Old Order Mennonites of southeastern Pennsylvania Am J Med Genet C Semin Med Genet, 121C(1), 18–31 15 Strauss K.A., Puffenberger E.G., Morton D.H (2012) One Community’s Effort to Control Genetic Disease Am J Public Health, 102(7), 1300– 1306 16 Muelly E.R., Moore G.J., Bunce S.C et al (2013) Biochemical correlates of neuropsychiatric illness in maple syrup urine disease J Clin Invest, 123(4), 1809–1820 17 Morton D.H., Strauss K.A., Robinson D.L et al (2002) Diagnosis and treatment of maple syrup disease: a study of 36 patients Pediatrics, 109(6), 999–1008 18 Carecchio M., Schneider S.A., Chan H et al (2011) Movement Disorders in Adult Surviving Patients with Maple Syrup Urine Disease Mov Disord, 26(7), 1324–1328 19 Chuang D.T., Chuang J.L., and Wynn R.M (2006) Lessons from genetic disorders of branched-chain amino acid metabolism J Nutr, 136(1 Suppl), 243S–9S 20 Quinonez S.C., Leber S.M., Martin D.M et al (2013) Leigh syndrome in a girl with a novel DLD mutation causing E3 deficiency Pediatr Neurol, 48(1), 67–72 21 Strauss K.A and Morton D.H (2003) Branched-chain Ketoacyl Dehydrogenase Deficiency: Maple Syrup Disease Curr Treat Options Neurol, 5(4), 329–341 22 Strauss K.A., Wardley B., Robinson D et al (2010) Classical maple syrup urine disease and brain development: Principles of management and formula design Mol Genet Metab, 99(4), 333–345 23 Schadewaldt P., Bodner-Leidecker A., Hammen H.W et al (1999) Significance of L-alloisoleucine in plasma for diagnosis of maple syrup urine disease Clin Chem, 45(10), 1734–1740 24 Tajima G., Yofune H., Bahagia Febriani A.D et al (2004) A simple and rapid enzymatic assay for the branched-chain alpha-ketoacid dehydrogenase complex using high-performance liquid chromatography J Inherit Metab Dis, 27(5), 633–639 25 Nellis M.M and Danner D.J (2001) Gene Preference in Maple Syrup Urine Disease Am J Hum Genet, 68(1), 232–237 26 Manoli I and Venditti C.P Disorders of branched chain amino acid metabolism Transl Sci Rare Dis, 1(2), 91–110 27 Huang X., Zhang Y., Hong F et al (2017) [Screening for amino acid metabolic disorders of newborns in Zhejiang province:prevalence, outcome and follow-up] Zhejiang Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban, 46(3), 233–239 28 Shibata N., Hasegawa Y., Yamada K et al (2018) Diversity in the incidence and spectrum of organic acidemias, fatty acid oxidation disorders, and amino acid disorders in Asian countries: Selective screening vs expanded newborn screening Mol Genet Metab Rep, 16, 5–10 29 Kuhara T (2014) Present status of expanded newborn screening project for inborn errors of metabolism by tandem mass spectrometry Nihon Eiseigaku Zasshi, 69(1), 60–74 30 Yunus Z.M., Rahman S.A., Choy Y.S et al (2016) Pilot study of newborn screening of inborn error of metabolism using tandem mass spectrometry in Malaysia: outcome and challenges J Pediatr Endocrinol Metab, 29(9), 1031–1039 31 Viall S., Jain S., Chapman K et al (2015) Short-term follow-up systems for positive newborn screens in the Washington Metropolitan Area and the United States Mol Genet Metab, 116(4), 226–230 32 Mak C.M., Lee H.-C.H., Chan A.Y.-W et al (2013) Inborn errors of metabolism and expanded newborn screening: review and update Crit Rev Clin Lab Sci, 50(6), 142–162 33 Podebrad F., Heil M., Reichert S et al (1999) 4,5-dimethyl-3-hydroxy2[5H]-furanone (sotolone) the odour of maple syrup urine disease J Inherit Metab Dis, 22(2), 107–114 34 Korman S.H., Cohen E., Preminger A (2001) Pseudo-maple syrup urine disease due to maternal prenatal ingestion of fenugreek J Paediatr Child Health, 37(4), 403–404 35 Saudubray J.-M., Sedel F., Walter J.H (2006) Clinical approach to treatable inborn metabolic diseases: an introduction J Inherit Metab Dis, 29(2–3), 261–274 36 Frazier D.M., Allgeier C., Homer C et al (2014) Nutrition management guideline for maple syrup urine disease: An evidence- and consensusbased approach Molecular Genetics and Metabolism, 112(3), 210–217 37 Bodner-Leidecker A., Wendel U., Saudubray J.M et al (2000) Branched-chain L-amino acid metabolism in classical maple syrup urine disease after orthotopic liver transplantation J Inherit Metab Dis, 23(8), 805–818 38 Mazariegos G.V., Morton D.H., Sindhi R et al (2012) Liver Transplantation for Classical Maple Syrup Urine Disease: Long-Term Follow-Up in 37 Patients and Comparative United Network for Organ Sharing Experience The Journal of Pediatrics, 160(1), 116-121.e1 39 Feier F., Schwartz I.V.D., Benkert A.R et al (2016) Living related versus deceased donor liver transplantation for maple syrup urine disease Mol Genet Metab, 117(3), 336–343 40 Hoffmann B., Helbling C., Schadewaldt P et al (2006) Impact of longitudinal plasma leucine levels on the intellectual outcome in patients with classic MSUD Pediatr Res, 59(1), 17–20 41 Abi-Wardé M.-T., Roda C., Arnoux J.-B et al (2017) Long-term metabolic follow-up and clinical outcome of 35 patients with maple syrup urine disease J Inherit Metab Dis, 40(6), 783–792 42 Grünert S.C., Rosenbaum-Fabian S., Schumann A et al (2018) Successful pregnancy in maple syrup urine disease: a case report and review of the literature Nutr J, 17 43 Naughten E.R., Jenkins J., Francis D.E et al (1982) Outcome of maple syrup urine disease Arch Dis Child, 57(12), 918–921 44 Herber S., Schwartz I.V.D., Nalin T et al (2015) Maple syrup urine disease in Brazil: a panorama of the last two decades J Pediatr (Rio J), 91(3), 292–298 45 Lee J.Y., Chiong M.A., Estrada S.C et al (2008) Maple syrup urine disease (MSUD) clinical profile of 47 Filipino patients J Inherit Metab Dis, 31 Suppl 2, S281-285 46 Jouvet P., Jugie M., Rabier D et al (2001) Combined nutritional support and continuous extracorporeal removal therapy in the severe acute phase of maple syrup urine disease Intensive Care Med, 27(11), 1798–1806 47 Trần Thị Chi Mai (2017) Đặc điểm lâm sàng hóa sinh bệnh nhân mắc bệnh xirơ niệu Tạp chí nghiên cứu y học, 106(1), 9-16 48 Yunus Z.Md., Kamaludin D.A., Mamat M et al (2011) Clinical and Biochemical Profiles of Maple Syrup Urine Disease in Malaysian Children JIMD Rep, 5, 99–107 49 Gupta D., Bijarnia-Mahay S., Saxena R et al (2015) Identification of mutations, genotype–phenotype correlation and prenatal diagnosis of maple syrup urine disease in Indian patients European Journal of Medical Genetics, 58(9), 471–478 50 Cheng A., Han L., Feng Y et al (2017) MRI and clinical features of maple syrup urine disease: preliminary results in 10 cases Diagn Interv Radiol, 23(5), 398–402 51 Li X., Yang Y., Gao Q et al (2018) Clinical characteristics and mutation analysis of five Chinese patients with maple syrup urine disease Metab Brain Dis, 33(3), 741–751 52 Kenneson A., Osara Y., Pringle T et al (2018) Natural history of children and adults with maple syrup urine disease in the NBS-MSUD Connect registry Molecular Genetics and Metabolism Reports, 15, 22 53 Chapman K.A., Gramer G., Viall S et al (2018) Incidence of maple syrup urine disease, propionic acidemia, and methylmalonic aciduria from newborn screening data Mol Genet Metab Rep, 15, 106–109 54 Simon E., Fingerhut R., Baumkötter J et al (2006) Maple syrup urine disease: Favourable effect of early diagnosis by newborn screening on the neonatal course of the disease J Inherit Metab Dis, 29(4), 532–537 55 Quental S., Vilarinho L., Martins E et al (2010) Incidence of maple syrup urine disease in Portugal Mol Genet Metab, 100(4), 385–387 56 Couce M.L., Ramos F., Bueno M.A et al (2015) Evolution of maple syrup urine disease in patients diagnosed by newborn screening versus late diagnosis Eur J Paediatr Neurol, 19(6), 652–659 57 Yoshino M., Aoki K., Akeda H et al (1999) Management of acute metabolic decompensation in maple syrup urine disease: a multi-center study Pediatr Int, 41(2), 132–137 58 Burrage L.C., Jain M., Gandolfo L et al (2014) Sodium phenylbutyrate decreases plasma branched-chain amino acids in patients with urea cycle disorders Mol Genet Metab, 113(1–2), 131–135 59 Demirkol D., Şık G., Topal N et al (2016) Continuous Venovenous Hemodiafiltration in the Treatment of Maple Syrup Urine Disease Blood Purif, 42(1), 27–32 60 Bouchereau J., Leduc-Leballeur J., Pichard S et al (2017) Neurocognitive profiles in MSUD school-age patients J Inherit Metab Dis, 40(3), 377–383 61 Grünert S.C., Rosenbaum-Fabian S., Schumann A et al (2018) Successful pregnancy in maple syrup urine disease: a case report and review of the literature Nutr J, 17(1), 51 PHỤ LỤC 1: Test Denver II PHỤ LỤC MẪU BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU A HÀNH CHÍNH Họ tên bệnh nhân: Ngày sinh: Ngày tháng năm Tuổi: Giới: Nam Nữ 1.Kinh Dân tộc khác Dân tộc Họ tên bố: Trình độ văn hóa: Nghề nghiệp: Họ tên mẹ: Trình độ văn hóa: Nghề nghiệp: Địa chỉ: Địa báo tin: SĐT: 10 Ngày vào viện: 11 Ngày viện: 12 Mã bệnh án: B CHUYÊN MÔN I TIỀN SỬ Sản khoa: Con thứ: Tuổi thai: Non tháng Đủ tháng Cách đẻ: Đẻ thường Đẻ mổ Can thiệp Cân nặng sơ sinh: Ngạt sơ sinh: Có Khơng Tiền sử phát triển triển tâm thần vận động Chậm phát triển tâm thần vận động Phát triển tâm thần vận động bình thường Gia đình: Anh chị em ruột có triệu chứng lâm sàng tương tự Có Khơng Anh chị em ruột tử vong khơng rõ ngun nhân Có Khơng Hơn nhân cận huyết Có Khơng Sơ đồ phả hệ II BỆNH SỬ Lý vào viện: Tuổi xuất triệu chứng đầu tiên: Thời gian diễn biến bệnh: Số lần nhập viện điều trị: III LÂM SÀNG Cân nặng: gram Bình thường (≤ -2SD – 2SD) Dưới mức bình thường ( < -2SD) Chiều cao: cm Bình thường(≤ -2SD – 2SD) Dưới bình thường( < -2SD) ngày tuổi Ý thức: Co giật Có Khơng Suy hơ hấp Có Khơng Suy tuần hồn Có Khơng Lọc máu liên tục : Có Khơng Khí máu : pH : HCO3- : BE : 10 NH3 : 11 Lactat : 12.Glucose : 13 Xeton niệu 14 Lecine1: µmol Isoleucine1 : µmol Valine1: µmol Allo-isoleucine1 : µmol Lecine2: Isoleucine2 : µmol Valine2: µmol Allo-isoleucine : µmol 15 Điều trị cấp Thở máy Có Khơng Thuốc vận mạch Có Khơng Sữa BCAD Có Khơng Isoleucine, Valine Có Khơng Vitamin B1 Có Khơng Sữa BCAD Có Khơng Isoleucine, Valine Có Khơng Vitamin B1 Có Không 16 Điều trị lâu dài 17 Tuân thủ điều trị : µmol Có Khơng 18 MRI : 19 Test Denver II : + Cá nhân xã hội : + Vận động tinh : + Vận động thơ + Ngơn ngữ : Nói : Hiểu : 20 Kết điều trị : Tử vong Sống PHỤ LỤC : PHÁC ĐỒ ĐIỀU TRỊ MSUD KHOA NỘI TIẾT – CHUYỂN HÓA - DI TRUYỀN , BỆNH VIỆN NHI TRUNG ƯƠNG III Điều trị Liệu pháp dự phịng: chế độ ăn • Mục đích giám sát chế độ ăn trẻ chẩn đoán: - Tăng cân, chiều cao, vịng đầu bình thường - Phát triển tinh thần vận động bình thường - Dung nạp với leucine, isoleucine & valine phù hợp với tuổi cho nồng độ tỷ lệ ổn định - Tránh thiếu axit amin cần thiết, axit béo yếu tố vi lượng - Nồng độ leucine máu: 150-300 µmol/l - Nồng độ isoleucine gần leucine - Nồng độ valine ít gấp đôi leucine - Các số canxi , magne, folate, kẽm, axit béo thiết yếu omega -3 bình thường • Đảm bảo lượng phù hợp với tuổi, cân nặng • Sử dụng sữa đặc biệt kết hợp sữa me - Axit amin cần thiết & không cần thiết 2-3 gram/ngày - Thể cổ điển: dung nạp leucine 150 Sơ sinh: 65-85 mg/kg/ngày Trẻ em: 20-40 mg/kg/ngày Người lớn: 10-15 mg/kg/ngày • Đảm bảo lượng phù hợp với tuổi, cân nặng • Axit amin cần thiết & khơng cần thiết 2-3 gram/ngày • Bổ xung valine & isoleucine: tỷ lệ máu leucine /valine ≤ 0,5; leucine/isoleucine = • Thiamine: chưa biết kiểu gen: thử tuần 50-100 mg/ngày, chia lần/ngày • Ghép gan Điều trị cấp cứu bù cấp: • Mục tiêu: - Giảm nồng độ leucine > 750 µmol/l 24 - Cung cấp đủ isoleucine & valine (400-600 µmol/l ngày ốm - Giữ nồng độ Na huyết 138-145 mmol/l tránh giao động - Tránh giao động ALTT máu mosm/l/ngày 0,25 mosm/l/giờ - Duy trì niệu 2-4 ml/kg/giờ ALTT niệu 300-400 mosm/L - Hạn chế sử dụng dịch nhược trương - Lưu ý tránh gây rối loạn điện giải kết hợp với truyền glucose insulin Phổ biến hạ kali photphat máu • Cách thức - Điều trị yếu tố thúc đẩy: nhiễm trùng, giảm đau, hạ sốt - Chống nôn - Đảm bảo 1,25 lần lượng so với tuổi cân nặng : 4050% lượng từ lipid 151 - Cung cấp axit amin đặc biệt thời gian ốm : isoleucin, valine, glutamine, alanine, tyrosine - Điều trị phù não - Lọc máu liên tục ... Tesla bệnh viện Nhi Trung ương, kết đọc bác sĩ khoa Chẩn đốn hình ảnh, bệnh viện Nhi Trung ương Mục tiêu 1: Nhận xét kết điều trị bệnh Maple syrup urine bệnh viện Nhi Trung ương - Các bệnh nhân điều. .. tiêu sau: Nhận xét kết điều trị bệnh Maple syrup urine bệnh viện Nhi Trung ương Tìm hiểu số yếu tố ảnh hưởng đến kết điều trị bệnh Maple syrup urine 3 Chương TỔNG QUAN 1.1 Lịch sử phát bệnh MSUD... niệu, MRI sọ não - Xét nghiệm đặc hiệu: Mục tiêu 1: Nhận xét kết điều trị bệnh Maple syrup urine bệnh viện Nhi Trung ương - Phương pháp điều trị cấp - Kết điều trị đợt cấp - Số bệnh nhân lọc máu