PHÂN TÍCH TÍNH đa HÌNH (TG)mTn và một số đột BIẾN của GEN CFTR ở NAM GIỚI bất sản ỐNG dẫn TINH

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI *** DƯƠNG THỊ HẢI VÂN PHÂN TÍCH TÍNH ĐA HÌNH (TG)mTn VÀ MỘT SỐ ĐỘT BIẾN CỦA GEN CFTR Ở NAM GIỚI BẤT SẢN ỐNG DẪN TINH LUẬN VĂN BÁC SỸ NỘI TRÚ HÀ NỘI - 2017 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI *** DƯƠNG THỊ HẢI VÂN PHÂN TÍCH TÍNH ĐA HÌNH (TG)mTn VÀ MỘT SỐ ĐỘT BIẾN CỦA GEN CFTR Ở NAM GIỚI BẤT SẢN ỐNG DẪN TINH Chuyên ngành: Y Sinh học - Di truyền Mã số: 62726201 LUẬN VĂN BÁC SỸ NỘI TRÚ Người hướng dẫn khoa học: TS BS Lương Thị Lan Anh HÀ NỘI - 2017 LỜI CẢM ƠN Trước hết, tơi xin bày tỏ lịng biết ơn tới TS BS Lương Thị Lan Anh, phụ trách Bộ môn Y Sinh học - Di truyền, Trường Đại học Y Hà Nội đồng thời phụ trách Trung tâm Tư vấn Di truyền, bệnh viện Đại học Y Hà Nội, người dành cho quan tâm, trực tiếp bảo tận tình từ bước đầu trình nghiên cứu đến hồn thiện khóa luận, đặt viên gạch làm móng cho đường nghiên cứu khoa học Tôi xin gửi lời cảm ơn sâu sắc đến PGS TS Trần Đức Phấn, nguyên Trưởng môn Y Sinh học - Di truyền, TS Nguyễn Thị Trang, Bộ môn Y Sinh học - Di truyền, trường Đại học Y Hà Nội nhiệt tình hướng dẫn giúp đỡ hết lịng q trình học tập thực đề tài Tơi xin gửi lời cảm ơn: Tồn thể Thầy Cô, anh chị kỹ thuật viên Bộ môn Y Sinh học - Di truyền Trường Đại học Y Hà Nội gần gũi, động viên, giúp đỡ cho lời khuyên quý báu Tôi xin cảm ơn Ban Giám hiệu nhà trường, Phòng Đào tạo Sau đại học Trường Đại học Y Hà Nội tạo điều kiện thuận lợi suốt trình học tập, hồn thành khóa luận Xin bày tỏ lịng kính u sâu sắc đến bố mẹ người thân gia đình, bạn bè, ln bên hỗ trợ, cổ vũ động viên hồn thành khóa luận Hà Nội, ngày tháng năm 2017 Bác sỹ nội trú Dương Thị Hải Vân DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT ACMG American College Medical Genetics - Đại học Y khoa Di CBAVD truyền Hoa Kỳ Congenital bilateral aplasia of the vas deferens - Bất sản ống CFTR dẫn tinh hai bên Cystic fibrosis transmembrane conductance regular - Điều CFTR- RDs hòa vận chuyển màng bệnh xơ nang Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator related DNA mPCR disorder - Rối loạn liên quan tới gen CFTR Deoxyribonucleic acid Mutilplex polymerase chain reaction - Phản ứng khuếch đại WHO chuỗi World heath organization - Tổ chức Y tế giới MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN .3 1.1 Bất sản ống dẫn tinh 1.1.1 Khái niệm 1.1.2 Dịch tễ học 3 1.1.3 Đặc điểm lâm sàng bất sản ống dẫn tinh 1.1.4 Nguyên nhân 1.1.5 Chẩn đoán bất sản ống dẫn tinh 1.2 Gen CFTR gây bất sản ống dẫn tinh 1.2.1 Đặc điểm gen CFTR 1.2.2 Những đột biến gen CFTR liên quan đến bệnh xơ nang 1.2.3 Một số đột biến gen CFTR liên quan đến bất sản ống dẫn tinh 10 1.2.4 Đa hình (TG)mTn 12 1.3 Các kỹ thuật di truyền phân tử xác định đột biến gen CFTR 13 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 20 2.1 Thời gian nghiên cứu 20 2.2 Tiêu chuẩn chọn đối tượng 20 2.3 Phương pháp nghiên cứu 20 2.3.1 Các bước nghiên cứu 21 2.3.2 Quy trình tách chiết tách DNA 22 2.3.3 Kiểm tra độ tinh DNA 23 2.3.4 Sử dụng kỹ thuật Real-time PCR 23 2.3.5 Giải trình tự gen 2.4 Phân tích số liệu 28 25 2.5 Đạo đức nghiên cứu 28 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 29 3.1 Đặc điểm chung nam giới bất sản ống dẫn tinh 29 3.1.1 Phân bố theo tuổi 29 3.1.2 Đặc điểm tinh dịch nam giới bất sản ống dẫn tinh 29 3.2 Mơ tả đặc điểm đa hình (TG)mTn số đột biến gen CFTR khác bệnh nhân bất sản ống dẫn tinh 31 3.2.1 Đặc điểm đa hình (TG)mTn bệnh nhân bất sản ống dẫn tinh 32 3.2.2 Mô tả đặc điểm loại đột biến gen CFTR khác 35 3.3 Đặc điểm kết hợp đa hình (TG)mTn với 20 đột biến gen CFTR 39 Chương 4: BÀN LUẬN 43 4.1 Đặc điểm chung bệnh nhân bất sản ống dẫn tinh 43 4.2 Đặc điểm đa hình (TG)mTn số đột biến gen CFTR 4.2.1 Đặc điểm đa hình (TG)mTn 46 46 4.2.2 Đặc điểm số đột biến gen CFTR khác 48 4.3 Mối tương quan đa hình (TG)mTn đột biến gen CFTR 52 KẾT LUẬN 57 KIẾN NGHỊ 59 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1: Danh sách 23 đột biến gen CFTR phổ biến theo ACMG 2008 10 Bảng 1.2: Những kỹ thuật phát đột biến gen CFTR thường sử dụng châu Âu 15 Bảng 2.1: Chu kì luân nhiệt chạy Real-time PCR .24 Bảng 2.2: Trình tự mồi nhân đoạn đặc hiệu intron 26 Bảng 2.3: Thành phần phản ứng PCR nhân đoạn intron 26 Bảng 2.4: Chu trình luân nhiệt mPCR intron 26 Bảng 2.5: Thành phần phản ứng PCR intron để giải trình tự .27 Bảng 3.1: Phân bố tuổi bệnh nhân bất sản ống dẫn tinh 29 Bảng 3.2: pH tinh dịch nam giới bất sản ống dẫn tinh .30 Bảng 3.3: Đặc điểm fructose tinh dịch bệnh nhân bất sản ống dẫn tinh 31 Bảng 3.4: Những kiểu gen (TG)mTn bệnh nhân bất sản ống dẫn tinh33 Bảng 3.5: Phân bố kiểu alen (TG)mTn .34 Bảng 3.6: Phân bố số lượng đột biến gen CFTR phát 37 Bảng 3.7: Phân bố giá trị Chi-square đánh giá kết hợp 20 đột biến với nhóm poly TG khác .39 Bảng 3.8: Phân bố kết hợp đa hình T5 19 đột biến gen CFTR 40 Bảng 3.9: Phân bố kết hợp T5 – Đột biến kiểu đa hình (TG)m .41 Bảng 3.10: Phân bố kết hợp 470V đột biến gen T5 42 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1: Phân bố thể tích tinh dịch nam giới bất sản ống dẫn tinh 30 Biểu đồ 3.2: Phân bố đa hình vùng poly T .32 Biểu đồ 3.3: Phân bố đa hình vùng poly TG 33 Biểu đồ 3.4: Phân bố tính đa hình M470V 36 Biểu đồ 3.5: Phân bố loại đột biến 19 đột biến gen CFTR 38 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1: Sơ đồ chẩn đoán nam giới CBAVD CFTR- RDs theo Khuyến cáo Hội Di truyền học châu Âu 2008 Hình 1.2: Mơ tả gen CFTR nhiễm sắc thể số Hình 1.3 Mơ tả cấu trúc protein CFTR .8 Hình 1.4: Sơ đồ hệ thống máy giải trình tự tự động 19 Hình 2.1: Phiên giải kết Realtime- PCR .25 Hình 2.2: Máy giải trình tự tự động Biosystems 3500 .27 Hình 3.1: Mơ tả số hình ảnh giải trình tự (TG)mTn bệnh nhân .35 ĐẶT VẤN ĐỀ Bất sản ống dẫn tinh (CVAD) tình trạng ống dẫn tinh khơng hình thành đầy đủ từ trước sinh Bệnh lý xuất bên hai bên ống dẫn tinh , Bất sản ống dẫn tinh chiếm khoảng ÷ 2% vô sinh nam chiếm 6% số nam giới vơ sinh khơng có tinh trùng , theo Rapour cộng sự, bất sản ống dẫn tinh chiếm tới 10% nam giới khơng có tinh trùng Nguyên nhân gây bệnh phần lớn bệnh nhân bất sản ống dẫn tinh có liên quan đến đột biến gen điều hòa vận chuyển màng CFTR bệnh xơ nang -một bệnh di truyền gen lặn nhiễm sắc thể , Hơn 95% trường hợp bệnh nhân xơ nang có kèm bất sản ống dẫn tinh Bất sản ống dẫn tinh xếp vào nhóm rối loạn có liên quan đến gen CFTR (CFTR- RDs) Nghiên cứu đột biến kiểu gen đa hình gen CFTR bệnh nhân bất sản ống dẫn tinh thực nhiều nước phương Tây Tuy nhiên, Đông Nam Á, nghiên cứu bệnh lý cịn Điều tỉ lệ mang gen bệnh cộng đồng khu vực thấp hạn chế điều kiện, khả thực Theo thống kê Đại học Di truyền Y học Hoa Kỳ (ACMG), người Mỹ gốc Á, tỉ lệ người mang gen bệnh xơ nang CFTR 1/8780 tỉ lệ sinh trẻ bị bệnh 1/35100 Có 2.000 đột biến gen CFTR gây CVAD, đột biến hay gây bệnh thay đổi theo chủng tộc, khu vực địa lý Theo khuyến cáo Hội Di truyền học Châu Âu 2008, (TG)mTn đột biến gen CFTR số tiêu chuẩn chẩn đoán bất sản ống dẫn tinh Trong đó, thống kê nghiên cứu đa hình (TG)mTn đột biến gen CFTR châu Á, đặc biệt Việt Nam cịn chưa nhiều Để góp phần tìm hiểu đột biến gen CFTR bệnh nhân bất 25 Hantash F.M., Redman J.B., Starn K et al (2006) Novel and recurrent rearrangements in the CFTR gene: clinical and laboratory implications for cystic fibrosis screening Human Genetic, 17(1- 2), 126– 136 26 Niel F., Martin J., Dastot- Le Moal F et al (2004) Rapid detection of CFTR gene rearrangements impacts on genetic counselling in cystic fibrosis Journal of Medical Genetics, 41(11), 118 27 Bombieri C., Bonizzato A., Castellani C et al (2005) Frequency of large CFTR gene rearrangements in Italian CF patients Eur J Hum Genet, 13(5), 687–689 28 Férec C., Casals T., Chuzhanova N et al (2006) Gross genomic rearrangements involving deletions in the CFTR gene: characterization of six new events from a large cohort of hitherto unidentified cystic fibrosis chromosomes and meta-analysis of the underlying mechanisms Eur J Hum Genet, 14(5), 567–576 29 Ratbi I., Legendre M., Niel F et al (2007) Detection of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) gene rearrangements enriches the mutation spectrum in congenital bilateral absence of the vas deferens and impacts on genetic counseling Hum Reprod, 22(5), 1285– 1291 30 Trịnh Văn Bảo, Trần Thị Thanh Hương (2011), Di truyền Y học, Nhà xuất giáo dục Việt Nam 31 Chiang H.S., Lu J.F., Liu C.H et al (2009) CFTR (TG)m(T)n polymorphism in patients with CBAVD in a population expressing low incidence of cystic fibrosis Clinical genetics, 76 (3), 282- 286 32 Nguyễn Anh Tuấn, Lương Thị Lan Anh (2016) Ứng dụng kỹ thuật RealtimePCR phát số đột biến gen CFTR bệnh nhân bất sản ống dẫn tinh, Trường Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 33 Tổng điều tra Dân số Nhà Việt Nam năm 2009 (2011), Thanh niên Việt Nam: Tóm tắt số số thống kê, Hà Nội, 1-44 34 Elhanbly S., El-Saied M.A., Fawzy M et al (2015) Relationship of paternal age with outcome of percutaneous epididymal sperm aspirationintracytoplasmic sperm injection, in cases of congenital bilateral absence of the vas deferens Fertility and sterility, 104 (3), 602-6 35 Holsclaw D.S., Perlmutter A.D., Jockin H and Shwachman H (1971) Genital abnormalities in male patients with cystic fibrosis J Urol 106, 568-74 36 Oates R.D., Amos J.A (1994) The genetic basis of congenital bilateral absence of the vas deferens and cystic fibrosis J Androl, 15, 1- 37 Mak V Jarvi K.A (1996) The genetics of male infertility J Urol, 56, 1245-1256 38 Anzai C., Morokawa N., Okada H et al (2003) J Cyst Fibros, 2, 14-8 39 Thân Thị Thùy Linh, Nguyễn Thị Trang (2016) Đặc điểm nồng độ fructose, tinh dịch đồ nội tiết tố sinh dục bệnh nhân vô sinh, Trường Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 40 Mann T (1948) Fructose content and fructolysis in semen Practicalapplication in the evaluation of seme quanlity The Journal of Agricultural Science, 38(3), 323-333 41 WHO (2010) WHO laboratory manual for the Examination and processing of human semen 42 Coppens L (1997) Diagnosis and treatment of obstructive seminal vesicle pathology Acta Uro Belg, 65, 11- 19 43 Petrova, Nika ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ Valentinovna И (2009) МОЛЕКУЛЯРНО- КЛИНИКО-ГЕНОТИПИЧЕСКИЕ МУКОВИСЦИДОЗА В РОССИЙСКИХ ПОПУЛЯЦИЯХ, доктора биологических наук, РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК 44 A Nikolic, A Divac, M Stankovic et al (2006) Analysis of common CFTR polymorphisms 5T, M470V and R75Q in healthy Serbian population Russian Journal of Genetics, 42(7), 821-823 45 Anne de Meeus, Caroline Guittard, Marie Desgeorges el al (1998) Linkage disequilibrium between the M470V variant and the IVS8 polyT alleles of the CFTR gene in CBAVD J Med Genet, 35, 594-596 46 Boudaya M., Fredj S.H., Haj R.B et al (2012) Cystic fibrosis transmembrane regulductanceator mutations and polymorphisms associated with congenital bilateral absence of vas deferens in a restricted group of patients from North Africa Ann Hum Biol, 39(1), 7679 47 Grzegorczyk V., Rives N., Sibert L et al (2012) Management of male infertility due to congenital bilateral absence of vas deferens should not ignore the diagnosis of cystic fibrosis Andrologia, 44(5), 358-362 PHỤ LỤC BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Số thứ tự……………………………… Mã bênh án………………………… ngày xét nghiệm:…………………… I HÀNH CHÍNH: Họ tên:…………………………………….tuổi:…………Giới: Nam □ Nữ □ Địa chỉ:………………………………………………………………………… Nghề nghiệp:…………………………………………………… Số điện thoại:………………………………………………………………… II CHUYÊN MÔN: 2.1 Tiền sử: Gia đình:……………………………………………………………………… Phả hệ: Nội khoa Ngoại khoa Sinh sản: Chậm con:………… năm Điều trị can thiệp: Quai bị: có/ khơng Mấy tuổi: Người vợ: II.2 Thăm khám: Bìu : Mào tinh hoàn ống dẫn tinh: tinh hoàn: II.3 Xét nghiệm: II.3.1 Tinh dịch đồ: Chỉ số Thể tích pH Mật độ Tổng số tinh trùng Lần1(……./……./……….) Lần 2(…./… /…… ) [[[[[ơ II.3.2 Xét nghiệm fructose- kẽm: Chỉ số Lần Lần Fructose Kẽm II.3.3 Siêu âm bìu Chỉ số Tinh hồn trái Tinh hồn phải Có Thể tích Mào tinh hồn: ống dẫn tinh: Siêu âm ổ bụng: Bình thường/ bât thường Siêu âm qua trực tràng: Túi tinh: có/ khơng ống dẫn tinh: có/ không II.4 Xét nghiệm đột biến CF: II.5 Xét nghiệm NST: II.6 Xét nghiệm ZFY:………………….… PHỤ LỤC 2: KÍ HIỆU PHÂN TỬ ACID AMIN Tên acid amin Glycine Histidine Isoleucine Lysine Leucine Methionine Asparagine Proline Glutamine Arginine Serine Threonine Valine Tryptophan Tyrosine Mã chữ G H I K L M N P Q R S T V W Y Mã ba chữ Gly His Ile Lys Leu Met Asn Pro Gln Arg Ser Thr Val Trp Tyr Bộ ba mã hóa GGT, GGC, GGA, GGG CAT, CAC ATT, ATC, ATA AAA, AAG CCT, CTC, CTA, CTG ATG AAT, AAC CCT, CCC, CCA, CCG GAA, GAG AGA, AGG AGT, AGC ACT, ACC, ACA, ACG GTT, GTC, GTA, GTG TGG TAT, TAC PHỤ LỤC MỘT SỐ HÌNH ẢNH GIẢI TRÌNH TỰ (TG)mTn CỦA INTRON Hình 1: Mơ tả TG11T7/TG12T5 (bệnh nhân CF17.18) Hình 2: Mơ tả (TG)11T7/(TG)12T5/(TG)13T3 (bệnh nhân CF17.10) Hình 3: Mơ tả TG10T9/TG11T7/TG12T5 (bệnh nhân CF14.48) Hình 4: Mơ tả TG13T5 (bệnh nhân CF17.5) Hình Mơ tả TG11T7/TG12T5 (bênh nhân CF17.3) Hình 6: Mơ tả TG12T7 (bệnh nhân CF17.7) DANH SÁCH BỆNH NHÂN STT 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 Mã số CF14.1 CF14.2 CF14.3 CF14.4 CF14.6 CF14.7 CF14.8 CF14.9 CF14.10 CF14.11 CF14.12 CF14.13 CF14.14 CF14.15 CF14.16 CF14.17 CF14.18 CF14.19 CF14.20 CF14.21 CF14.26 CF14.25 CF14.27 CF14.28 CF14.29 CF14.31 CF14.33 CF14.34 CF14.36 CF14.37 CF14.38 CF14.39 CF14.46 CF14.43 CF14.44 CF14.45 Họ tên Bệnh Nhân Nguyễn Quang Đ Nguyễn Tiến D Nguyễn Công H Phạm Cao K Dương Việt H Đỗ Chí T Nguyễn Quang T Nguyễn Giang S Trần Văn T Lê Quang H Lưu Văn T Nguyễn Văn V Nguyễn Trung H Đặng Văn B Nguyễn Đức T Lê Hải M Vũ Tất T Nguyễn Đức C Nguyễn Thành T Hà Văn T Phạm Văn C Nguyễn Văn Đ Đỗ Đình Đ Nguyễn Huy V Nguyễn Trọng T Hoàng Duy H Nguyễn Văn B Nguyễn Bá T Nguyễn Trọng T Đoàn Văn T Đinh Duy C Lê Mạnh T Nguyễn Văn L Nguyễn Văn H Đặng Văn H Phạm Văn Q STT 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 Mã số CF14.47 CF14.48 CF14.50 CF15.1 CF15.2 CF15.3 CF15.4 CF15.5 CF15.6 CF15.8 CF15.9 CF15.10 CF15.11 CF15.12 CF15.13 CF15.14 CF15.15 CF15.17 CF15.18 CF15.19 CF15.20 CF15.21 CF15.22 CF15.23 CF15.25 CF15.26 CF15.27 CF15.28 CF15.29 CF15.30 CF15.31 CF35.32 CF15.34 CF35.35 CF15.36 CF15.37 CF15.38 CF15.39 Họ tên Bệnh Nhân Đỗ Văn H NGUYỄN Việt D Nguyễn Thanh N Dương Văn T HÀ Việt H Nguyễn Duy D Đào Văn K Kiều Hồng T Nguyễn Thanh T Trần Quyết T Lê Hồng Q Vũ Văn H Nguyễn Văn T Nguyễn Ngọc Đ Phạm Hạnh V Phạm Văn T Trương Ngọc H LÊ Tiến D Vũ Đức A Đoàn Hồng M Nguyễn Việt H Lê Văn T Nguyễn Văn Q Nguyễn Hy Q Trịnh Thế Đ Vũ Trung T Nguyễn Văn B Phạm Văn L Nguyễn Việt D Nguyễn Văn S Nguyễn Đức T Nguyễn Văn S Phạm Thành Đ Lê Văn V Thân Văn M Nguyễn Viết T Cao Văn L Đinh Đình T STT 75 76 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 Mã số CF15.40 CF15.41 CF15.43 CF15.44 CF15.45 CF15.46 CF15.47 CF15.48 CF15.49 CF15.50 CF15.51 CF15.53 CF15.59 CF15.60 CF15.61 CF16.62 CF16.63 CF16.64 CF16.65 CF16.66 CF16.67 CF16.68 CF15.69 CF15.70 CF15.71 CF15.72 CF15.73 CF15.74 CF15.75 CF15.76 CF15.77 CF15.78 CF15.79 CF15.80 CF15.81 CF15.82 CF15.83 CF15.84 Họ tên Bệnh Nhân Nguyễn Văn L Nguyễn Trọng M Nguyễn Như Đ Nguyễn Tuấn A Nguyễn Bá T Đặng Đình C Đỗ Sỹ M Nguyễn Văn T Nguyễn Bá T Nguyễn Trung K Lê Thế A Võ Minh C Trần Trọng Đ Khổng Văn T Đỗ Thế H Hoàng Văn C Vũ Xuân T Đỗ Văn B Nguyễn Thế T Trần Đức T Nguyễn Văn C Lê Văn T Trịnh Hữu Đ Dương Công P Nguyễn Trọng H Nguyễn Quốc S Nguyễn Thanh H Nguyễn Trần V Nguyễn Trọng H Vũ Hoàng V Phạm Văn B Nguyễn Thành T Nguyễn Bá T Lê Đức V Bùi Trọng N Nguyễn Xuân N Bùi Mạnh H Nguyễn Minh Đ STT 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 Mã số CF15.85 CF15.86 CF15.87 CF15.88 CF15.89 CF15.90 CF15.91 CF15.92 CF15.93 CF15.94 CF15.95 CF15.96 CF15.97 CF15.98 CF15.99 CF15.100 CF15.101 CF15.102 CF15.103 CF15.104 CF15.105 CF15.106 CF15.107 CF15.108 CF15.109 CF15.110 CF15.111 CF15.112 CF15.113 CF15.114 CF15.115 CF15.116 CF15.117 CF15.118 CF15.119 CF16.1 CF16.2 CF16.3 Họ tên Bệnh Nhân Trần Phương Đ Nguyễn Hoàng L Trần Duy T Vũ Đức A Nguyễn Văn Q Nguyễn Văn L Vũ Thế L Đặng Tiến D Phạm Thanh T Bùi Văn V Chu Văn T Đỗ Văn T Phạm Tiến H Nguyễn Trí N Đinh Văn H Nguyễn Văn S Hoàng Phương N Nguyễn Văn P Trần Văn C Lê Văn T Nguyễn Thanh T Nguyễn Văn N Đỗ Văn H Vũ Văn N Trần Thế N Trần Quốc H Nguyễn Việt Đ Nguyễn Văn D Nguyễn Quốc H Vũ Văn G Lê Văn H Nguyễn Chí C Vũ Xuân H Vũ Minh T Đặng Mạn T Cao Văn L Trịnh Thế K Phạm Trung D STT 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 188 189 190 Mã số CF16.5 CF16.6 CF16.8 CF16.9 CF16.10 CF16.11 CF16.12 CF16.13 CF16.14 CF16.15 CF16.16 CF16.17 CF16.20 CF16.21 CF16.22 CF16.24 CF16.25 CF16.26 CF16.28 CF16.29 CF16.30 CF16.32 CF16.33 CF16.35 CF16.34 CF16.36 CF16.37 CF16.38 CF16.39 CF16.40 CF16.41 CF16.42 CF16.43 CF16.44 CF16.45 CF16.46 CF16.47 CF16.48 Họ tên Bệnh Nhân Trương Thanh H Đặng Xuân T Đỗ Vinh Q Tống Văn Q Nguyễn Quang H Hoàng Việt H Phạm Văn B Trịnh Văn Đ Trần Minh P Nguyễn Đức H Nguyễn Thế T Nguyễn Thanh T Đặng Mạnh S Nguyễn Tất N Phan Văn G Hà Thanh N Hoàng Anh Q Đồng Văn C Vũ Mạnh T Vũ Duy C Trường Thành T Tạ Quang H Phùn Văn M Lê Quốc V Hồ Văn H Nguyễn Thanh T Phan Bá G Đặng Văn L Phạm Văn H Phạm Văn Đ Đỗ Tuấn A Trần Quốc H Nguyễn Thảo N Nguyễn Đình C Nguyễn Văn N Vũ Văn Đ Nguyễn Văn H Đặng Đức P STT 191 192 193 194 195 196 197 198 199 200 201 202 203 204 205 206 207 208 209 210 211 212 213 Mã số CF16.49 CF16.50 CF16.51 CF16.52 CF16.53 CF17.1 CF17.2 CF17.3 CF17.4 CF17.5 CF17.6 CF17.7 CF17.8 CF17.9 CF17.10 CF17.11 CF17.13 CF17.14 CF17.12 CF17.15 CF17.16 CF17.17 CF17.18 XÁC NHẬN CỦA THẤY HƯỚNG DẪN Họ tên Bệnh Nhân Nguyễn Lý H Đoàn K Nguyễn Tiến Th Nguyễn Văn H Nguyễn Văn B Lê Thanh T Đoàn Nhật M Hà Văn B Triệu Văn A Phạm Văn V Phạm Văn T Bùi Đức H Lê Đình T Trần Văn T Nguyễn Văn L Bùi Hữu H Đặng Quốc Á Hà Hữu T Nguyễn Công T Nguyễn Quang Đ Vũ Thành Đ Phạm Văn D Vũ Thành Đ XÁC NHẬN CỦA BỘ MÔN Y SINH HỌC - DI TRUYỀN ... đa hình (TG)mTn intron số đột biến gen CFTR nam giới bất sản ống dẫn tinh Nhận xét kết hợp (TG)mTn số đột biến gen CFTR nam giới bất sản ống dẫn tinh 3 Chương TỔNG QUAN 1.1 Bất sản ống dẫn tinh. .. hiểu đột biến gen CFTR bệnh nhân bất sản ống dẫn tinh, chúng tơi thực đề tài: ? ?Phân tích tính đa hình (TG)mTn số đột biến gen CFTR nam giới bất sản ống dẫn tinh? ?? nhằm mục tiêu sau: Mơ tả tỷ lệ đa. .. 1.2.3 Một số đột biến gen CFTR liên quan đến bất sản ống dẫn tinh Đột biến gen CFTR gây bệnh nam giới bất sản ống dẫn tinh khác biệt so với đột biến gen CFTR tìm thấy bệnh nhân xơ nang Bệnh nhân bất