Hiệu quả phá thai nội khoa bằng mifepristone kết hợp misoprostol trong chấm dứt thai kỳ ở tuổi thai từ 10 đến 12 tuần

Xác định tỉ lệ thành công và tác dụng không mong muốn khi phá thai nội khoa theo phác đồ 200mg Mifepristone + 800mcg Misoprostol ĐDL 36 – 48 giờ sau ở tuổi thai từ 10 – 12 tuần tại BVPSNBD từ tháng 8/2014 – 8/2015.

PHỤ KHOA – NỘI TIẾT, VÔ SINH TRƯƠNG THỊ KIM HOÀN HIỆU QUẢ PHÁ THAI NỘI KHOA BẰNG MIFEPRISTONE KẾT HỢP MISOPROSTOL TRONG CHẤM DỨT THAI KỲ Ở TUỔI THAI TỪ 10 ĐẾN 12 TUẦN Trương Thị Kim Hoàn Bệnh viện Phụ Sản Nhi Bình Dương Từ khố: Phá thai nội khoa, mô tả dọc tiến cứu Keywords: Abortion medical, a prospective, descriptive cohort study Tóm tắt Đặt vấn đề: Phá thai nội khoa thay phá thai ngoại khoa tuổi thai ≤ tuần, nhiên phá thai tuổi thai 10-12 tuần thực phương pháp ngoại khoa nên không tránh khỏi tai biến,biến chứng thủ thuật gây Với mong muốn khách hàng phá thai tuổi thai 10-12 tuần có thêm chọn lựa, chúng tơi tiến hành nghiên cứu phác đồ phá thai nội khoa 200mg Mifepristone + 800mcg Misoprostol đặt lưỡi(ĐDL) 36-48 sau tuổi thai từ 10-12 tuần Mục tiêu nghiên cứu: Xác định tỉ lệ thành công tác dụng không mong muốn phá thai nội khoa theo phác đồ 200mg Mifepristone + 800mcg Misoprostol ĐDL 36 – 48 sau tuổi thai từ 10 – 12 tuần BVPSNBD từ tháng 8/2014 – 8/2015 Phương pháp nghiên cứu: Mô tả dọc tiến cứu 100 khách hàng có tuổi thai từ 10 – 12 tuần có nhu cầu bỏ thai thuốc Kết quả: Thời gian đánh giá tối đa tuần, tỉ lệ thành công 96%, tác dụng không mong muốn buồn nôn 46%, nôn 26%, tiêu chảy 49%, rét run/ớn lạnh 42% không cần điều trị, khơng có trường hợp phải truyền máu Tuổi thai trung bình nghiên cứu 10,4 ± 0.7 tuần, thời gian huyết trung bình 11,2 ± 5,3 ngày Kết luận: Phác đồ 200mg Mifepristone + 800mcg Misoprostol ĐDL 36 - 48 sau tuổi thai 10 – 12 tuần triển vọng đưa vào phác đồ phá thai nội khoa, bổ sung lựa chọn cho khách hàng Từ khóa: Phá thai nội khoa, mơ tả dọc tiến cứu Tập 14, số 01 Tháng 05-2016 Abstract 152 Tác giả liên hệ (Corresponding author): Trương Thị Kim Hoàn, email: bvpsbinhduong@yahoo.com Ngày nhận (received): 15/03/2016 Ngày phản biện đánh giá báo (revised): 10/04/2016 Ngày báo chấp nhận đăng (accepted):20/04/2016 MIFEPRISTONE AND MISOPROSTOL ADMINISTRATION FOR MEDICAL ABORTION IN WOMEN BETWEEN 10 AND 12 WEEKS OF GESTATION Background: Medical abortion has gradually been replacing surgical abortion (vacuum aspiration abortion) for termination of up to week Ở Việt Nam phá thai phương pháp hút nạo thực từ thập kỷ 60, nhiên phương pháp phá thai ngoại khoa nên có biến chứng nguy hiểm.Hơn 10 năm qua BYT cho phép thực phá thai nội khoa với phác đồ phối hợp Mifepristone với Misoprostol thay phương pháp phá thai ngoại khoa đạt tỉ lệ thành công cao khoảng 95% [3] cho tuổi thai đến tuần vô kinh.Tuy nhiên tuổi thai 10- 12 tuần phá thai nội khoa dè dặt, đa số thực phương pháp ngoại khoa chưa có phác đồ chuẩn, điều nầy làm ảnh hưởng đến tâm lý người cung cấp dịch vụ không tránh khỏi biến chứng hút nạo gây Theo thống kê BVPSNBD năm 2013 có 192 trường hợp đến hút nạo tuổi thai từ 10 – 12 tuần chiếm tỷ lệ phá thai 9,4%, số nhỏ Với mong muốn tương lai khách hàng có tuổi thai 10-12 tuần muốn bỏ thai có thêm dịch vụ để chọn lựa,chúng tiến hành nghiên cứu cách mô theo phác đồ phá thai nội khoa kết hợp 200mg Mifepristone kết hợp 800mcg Misoprostol ĐDL tuổi thai đến tuần BYT cho phép thực từ năm 2009 [1] lên tuổi thai từ 10 – 12 tuần để bước đầu chia kinh nghiệm Mục tiêu nghiên cứu: Xác định tỉ lệ thành công tác dụng không mong muốn phác đồ phá thai nội khoa 800mcg Misoprostol đặt lưỡi (ĐDL) sau 36 – 48 uống 200mg Mifepristone để chấm dứt thai kỳ từ 10 – 12 tuần BVPSNBD Đối tượng phương pháp nghiên cứu 2.1 Đối tượng nghiên cứu Thai phụ có thai ngồi ý muốn có tuổi thai từ 10 - 12 tuần muốn chấm dứt thai kỳ phương pháp phá thai nội khoa BVPSNBD từ tháng 8/2014 –8/2015 2.2 Phương pháp chọn mẫu Chọn mẫu toàn theo thời gian khám, khách hàng đồng ý tham gia nghiên cứu, thỏa tiêu chí nhận vào đủ số lượng mẫu cần thiết Tập 14, số 01 Tháng 05-2016 Đặt vấn đề TẠP CHÍ PHỤ SẢN - 14(01), 152 - 156, 2016 pregnancy However, regarding 10-12 weeks of gestation, the surgical abortion technique normally performed may include vacuum aspiration and dilatation & curettage As a result, many complications have occurred such as hemorrhage, infection or incomplete abortion To find alternative method for 10-12 week pregnancy termination, we designed a study in which a new regimen including 200mg Mifepristone orally and 800mcg Misoprostol sublingually 36-48 hours after was used Objective: To determine the complete abortion rate of regimen and undesirable effects: 200 mg Mifepristone orally and Misoprostole 800 mcg sublingually used 36-48 hours after in women between 10 and 12 weeks of gestation at Binh Duong OBGYN hospital from 8/2014 -8/2015 Methods: A prospective, descriptive cohort study was conducted on 100 unwanted pregnant women with gestational age between 10 and 12 weeks Results: Between August 2014 and August 2015, 100 subjects were enrolled Follow- up and evaluation time was up to weeks The mean of gestational age was 10.4 ± 0.7 weeks and the average days of bleeding was 11,2 ± 5.3.The complete abortion rate of the study was 96% Adversed effects included nausea 46 %, vomiting 26%, diarrhea 49%, rigors and chills 42%, dizziness 13%, headache 11%, and fever 5% Fortunately, no serious adversed effects occurred and no further treatment or blood transfusion was needed Conclusion: Mifepristone 200mg orally followed by misoprostol 800mcg sublingually 36-48 hours later is very effective for abortion in women between 10-12 week gestation This regimen should be considerd applying to many other women who seek medical abortion Keywords: Abortion medical, a prospective, descriptive cohort study 153 PHỤ KHOA – NỘI TIẾT, VÔ SINH TRƯƠNG THỊ KIM HOÀN 2.3 Tiêu chuẩn chọn vào nghiên cứu - Thai phụ ≥ 18 tuổi - Siêu âm chẩn đốn tuổi thai từ 10 – 12 tuần - Khơng có chống định Mfepristone Misoprostol - Có ký chứng nhận lòng tham gia nghiên cứu sau tư vấn - Có điện thoại địa rõ ràng, cư ngụ cách bệnh viện không 60 phút di chuyển xe 2.4 Tiêu chuẩn thành công nghiên cứu Phá thai nội khoa thành công sẩy thai trọn, nghĩa kết thúc nghiên cứu mà không cần can thiệp thủ thuật hút nạo buồng tử cung 2.5 Xử lý số liệu: Nhập xử lý theo phần mềm Stata 10 Quy trình nghiên cứu Ngày BV Khám sàng lọc + chứng nhận lòng uống 200 mg Mifepristone Ngày 2-3 (sau 36 → 48 giờ) BV ĐDL 800 mcg Misoprostol theo dõi bệnh viện tối đa giờ, siêu âm kiểm tra sau sẩy thai, thêm 400 mcg Misoprostol ĐDL siêu âm khối echo hỗn hợp Sau tuần, tuần, tuần Tái khám theo dõi Kết nghiên cứu Bảng Đặc điểm dân số xã hội nghiên cứu Tần suất n= 100 Tỷ lệ (%) Tuổi thai phụ (TB ± ĐLC) 26,5 ± 0,7(95% CI 25,1- 27,9) Nhỏ 18 tuổi Cao 44 tuổi ≤ 20 tuổi 13 13 20 – 24 tuổi 36 36 25-29 tuổi 18 18 30-34 tuổi 18 18 ≥ 35 tuổi 15 18 Nghề nghiệp Công nhân 45 45 Nội trợ 13 13 SV- HS 10 10 Cơng chức 08 08 Khác 14 14 Trình độ văn hóa ≤ Tiểu học 10 10 THCS 41 41 THPT 40 40 CĐ- ĐH 09 09 Tình trạng hôn nhân Chưa kết hôn 40 40 Đã kết hôn 60 60 Tập 14, số 01 Tháng 05-2016 Đặc điểm 154 Nhận xét: Khách hàng đến phá thai tập trung độ tuổi 20-24 tuổi chiếm 36%, 45% cơng nhân, hầu hết 81% có trình độ THCS THPT, có 60% kết Bảng Đặc điểm thai kỳ lần nầy Đặc điểm Tuổi thai trung bình 10,4 ± 0,7 tuần (± ĐLC) Nhóm tuổi thai 10 tuần 11 tuần 12 tuần Lý bỏ thai Hoang thai Đủ Kinh tế khó khăn n= 100 Tần suất Tỷ lệ (%) 49 34 17 49 34 17 40 16 44 40 16 44 Nhận xét: Tuổi thai trung bình nghiên cứu 10,4 ± 0,7 tuần, 49% khách hàng có tuổi thai 10 tuần, 44% bỏ thai kinh tế khó khăn, 40% hoang thai Bảng Kết sử dụng phác đồ 200mg Mifepristone + 800mcg Misoprostol(ĐDL) Tần suất Đặc điểm n= 100 Tỷ lệ (%) Thời gian trung bình tống suất thai(± ĐLC) 3,7 ± 1,1 giờ, Ngắn giờ, Dài Nhóm thời gian thai ≤ 67 67 > giờ-8 33 33 Mức độ đau bụng Đau vừa 1 Đau nhiều 43 43 Đau nhiều 56 56 Mức độ huyết Tương đương kinh 01 01 Nhiều kinh 49 49 Rất nhiều kinh 50 50 Thời gian trung bình huyết( SD) 11,2 ± 5,3 ngày, Ngắn ngày, Dài 30 ngày Tác dụng không mong muốn Buồn nôn 46 46 Nôn 26 26 Tiêu chảy 49 49 Rét run/ ớn lạnh 42 42 Chóng mặt 13 13 Nhức đầu 11 11 05 05 Sốt > 380c Kết Thành cơng 96 96 Thất bại 04( sót nhau) 04 Nhận xét: Tỉ lệ thành công 96%, thất bại 4% sót nhau, khơng có trường hợp sót thai Có đến 99% khách hàng đánh giá mức độ đau bụng, huyết nhiều nhiều.Tác dụng không mong muốn chủ yếu đường tiêu hóa Các nghiên cứu trước cho thấy Misoprostol thường tan khơng hồn tồn sau vài đặt âm đạo nên hiệu khác khách hàng, nhiên, Misoprostol dễ hòa tan nước dễ tan vòng 15- 20 phút sau ĐDL, nghiên cứu dược động học Misoprostol qua đường dùng uống, âm đạo, lưỡi Tang cho thấy đường lưỡi đạt nồng độ đỉnh (Tmax) cao mà sinh khả dụng Misoprostol ĐDL lớn đường dùng khác [9] Bên cạnh đó, Misoprostol ĐDL nhiều phụ nữ lựa chọn cảm thấy thoải mái hơn, tránh bất tiện đặt âm đạo ghi nhận tác dụng phụ đường tiêu hóa nhiều chấp nhận Phá thai nội khoa với Mifepristone Misoprostol đánh giá có hiệu cao tháng đầu thai kỳ Anh Hiệp hội Sản Phụ Khoa Hoàng gia (RCOG) khuyến cáo Nghiên cứu ghi nhận tỉ lệ thành công tuổi thai sau tuần tương đương với tuổi thai sớm cách thay đổi liều Misoprostol, đường dùng khoảng cách sử dụng Tuy nhiên nghiên cứu so sánh trực tiếp kết phá thai sớm với phá thai muộn tháng đầu thai kỳ với phương pháp thay đổi chưa có.Tỉ lệ thành cơng chung nghiên cứu 96%( 95% CI: 92-99), phân theo nhóm tuổi thai 10 tuần, 11 tuần 12 tuần 95,9%, 97,0% 94,1%, khơng có khác biệt nhóm (p< 0.05); so sánh với Nguyễn Thị Bạch Nga[4] tỉ lệ thành cơng nhóm tuổi thai 11 tuần 94% tương tự với nghiên cứu chúng tơi, nhóm tuổi thai 12 tuần có 82,6% thấp kết chúng tơi, mẫu nghiên cứu nhóm tuổi thai 12 tuần nhỏ( 17 ca) Hamoda hồi cứu 1.076 trường hợp phá thai nội khoa tuổi thai từ 10- 13 tuần chứng minh hiệu giảm không đáng kể tuổi thai tăng với tỉ lệ thành công tuổi thai 10 tuần 97,3% đến 92% tuổi thai 13 tuần [7] Tỉ lệ sẩy thai ≤ nghiên cứu chúng tơi 67% có thấp Lê Hồng Cẩm 93,8%[2] Tập 14, số 01 Tháng 05-2016 Bàn luận tuổi thai lớn hơn, nhiên đầu sau ĐDL Misoprostol chúng tơi có 100% tống suất thai Mặc khác tỉ lệ thành công phá thai nội khoa không dựa vào hiệu phác đồ mà tùy thuộc vào kinh nghiệm Y,BS cung cấp dịch vụ Y,BS kinh nghiệm có khuynh hướng can thiệp hút buồng tử cung nhiều hơn, Y,BS tư vấn tốt giúp khách hàng yên tâm chờ đợi Thời gian trung bình tống suất thai (giờ) nghiên cứu 3,7 ± 1,1(95%CI: 3,5 – 3,9 ), tương đương với Gouk, Hamoda[5, 7] đến so với đến tuổi thai tuần Để tống xuất nhanh khối tồn lưu buồng tử cung sau vừa sẩy thai tiến hành siêu âm tử cung sau sẩy thai, có 81 trường hợp có khối echo hỗn hợp sau sẩy thai cho thêm 400mg Misoprostol ĐDL Thời gian huyết trung bình chúng tơi ghi nhận 11,2 ± 5,3 ngày (95% CI: 10,2-12,3), chủ yếu huyết kéo dài không gây ảnh hưởng đến tổng trạng Thời gian huyết trung bình Oi ShanTang [8] 17 ngày thực phác đồ tuổi thai đến tuần vơ kinh dài có lẽ chúng tơi có sử dụng thêm Misoprostol sau tống suất thai Nghiên cứu đánh giá mức độ huyết hồn tồn có tính chủ quan, so sánh mức độ huyết so với mức độ kinh nguyệt khách hàng,có 49% mức độ huyết nhiều kinh 50% huyết nhiều kinh so với Lê Hồng Cẩm 51,4% huyết giống kinh 40,3% huyết nhiều kinh[2], có lẽ tuổi thai nghiên cứu lớn Tuy nhiên khơng có trường hợp phải truyền dịch, truyền máu huyết âm đạo nhiều Đau bụng triệu chứng gây khó chịu cho khách hàng nhiều phá thai thuốc, khơng phải tác dụng phụ, dù mang tính chủ quan mức độ đau khách hàng cảm nhận đánh giá xác người khác Trong nghiên cứu mức độ đau đánh giá theo thang đo trực quan mức độ tăng dần từ đến 5, kết có 43% đánh giá đau nhiều 56% đánh giá đau nhiều, so với Lê Hồng Cẩm [2] nghiên cứu phác đồ tuổi thai 8-9 tuần có 68,3% trường hợp đau TẠP CHÍ PHỤ SẢN - 14(01), 152 - 156, 2016 buồn nôn 46%, nôn 26%, tiêu chảy 49%, rét run/ớn lạnh 42% 155 PHỤ KHOA – NỘI TIẾT, VƠ SINH TRƯƠNG THỊ KIM HỒN nhiều, 22,1% đau ít, đau nhiều chiếm 6,9%, nghiên cứu mức độ đau đánh giá có cao hơn, nhiên có 3% cần sử dụng thuốc giảm đau tương đương với nghiên cứu khác tuổi thai ≤ tuần Tác dụng không mong muốn nghiên cứu chúng tơi chủ yếu đường tiêu hóa buồn nôn 46%, nôn 26%, tiêu chảy 49%, rét run/ ớn lạnh 42% triệu chứng khác chóng mặt 13%, nhức đầu 11%, sốt có 5%, nhiên triệu chứng nầy thống qua khơng có trường hợp cần phải điều trị Kết nầy tương đương với nghiên cứu Hertzen [6] sử dụng liều đường dùng Misoprostol tuổi thai≤ tuần Tài liệu tham khảo Tập 14, số 01 Tháng 05-2016 Bộ, Y Tế (2009) “Phá thai thuốc đến hết tuần thứ 9” Hướng dẫn Quốc gia dịch vụ chăm sóc sức khỏe sinh sản, tr 375-377 Lê Hồng Cẩm, Tơ Hồi Thu (2010) “Hiệu misoprostol đặt lưỡi sau uống mifepristone chấm dứt thai kỳ từ 50 đến 63 ngày vô kinh BV Từ Dũ” Y Học Thành Phố Hồ Chí Minh, 16 (1), 226-230 Phan Hồng Mai, Nguyễn Thị Như Ngọc (2009) “Cung cấp phá thai nội khoa sở có nguồn lực hạn chế” Nguyễn Thị Bạch Nga (2014) Sự chấp nhận phác đồ phá thai nội khoa ngoại trú dùng mifepristone 800mcg misoprostol áp má ngậm lưỡi tuổi thai 71-84 ngày: nghiên cứu thí điểm, 92-117 Gouk EV, K Lincoln, A Khair, Haslock,J.,, J Knight, Cruickshank DJ (1999) “Medical termination of pregnancy at 63-83 days gestation” British journal of Obstetrics & Gynaecology, 106, 535-539 H von Hertzen1, NTM Huong, G Piaggio1, M Bayalag, E Cabezas, AH Fang, K Gemzell-Danielsson, ND Hinh, S Mittal, EHY 156 Kết luận Nghiên cứu mô tả dọc tiến cứu xác định tỉ lệ thành công tác dụng không mong muốn phá thai nội khoa theo phác đồ 200mg Mifepristone + 800mcg Misoprostol ĐDL 36 – 48 sau tuổi thai từ 10 – 12 tuần BVPSNBD có tỉ lệ thành cơng 96%, thời gian trung bình tống suất thai, thời gian trung bình huyết tương tự phá thai nội khoa tuổi thai < tuần, đánh giá mức độ đau bụng, huyết có cao phá thai nội khoa tuổi thai < tuần khơng có trường hợp ảnh hưởng đến tổng trạng, tác dụng khơng mong muốn chủ yếu đường tiêu hóa chấp nhận Đây kinh nghiệm ban đầu giúp xây dựng phác đồ để khách hàng có thêm dịch vụ chọn lựa tuổi thai nầy Ng, K Chaturachinda, B Pinter, L Puscasiu, L Savardekar, S Shenoy, A Khomassuridge, HTD Tuyet, A Velasco, A Peregoudov and, for the WHO Research Group on Postovulatory Methods of Fertility Regulation (2010) “Misoprostol dose and route after mifepristone for early medical abortion: a randomised controlled noninferiority trial” World Health Organization Journal compilation © RCOG 2010 BJOG An International Journal of Obstetrics and Gynaecology, 117 (10), 1186-1196 H Hamoda, Ashok PW, G.M.M Flett, A Templeton (2005) “Medical abortion at 9-13 weeks gestation: a review of 1076 consecutive cases” Contraception, 71, 327-332 Tang, O.S, Chan CC, NgEH, LeesEW, HO PC (2003) “A prospective randomised placebo-controlled trial on the use of Mifepristone with sublingual or vaginal Misoprostol for medical abortion of less than weeks gestation” H um Reprod, 18, 2315-2318 Tang, O.S, Schweer H, Seyberth HW, Lee SW, Ho P.C (2002) “Pharmacokinetics of different routes of administration of misoprostol” Hum Reprod, 17 (2), 332-336  ... cứu cách mô theo phác đồ phá thai nội khoa kết hợp 200mg Mifepristone kết hợp 800mcg Misoprostol ĐDL tuổi thai đến tuần BYT cho phép thực từ năm 2009 [1] lên tuổi thai từ 10 – 12 tuần để bước đầu... trường hợp phá thai nội khoa tuổi thai từ 10- 13 tuần chứng minh hiệu giảm không đáng kể tuổi thai tăng với tỉ lệ thành công tuổi thai 10 tuần 97,3% đến 92% tuổi thai 13 tuần [7] Tỉ lệ sẩy thai ≤... phối hợp Mifepristone với Misoprostol thay phương pháp phá thai ngoại khoa đạt tỉ lệ thành công cao khoảng 95% [3] cho tuổi thai đến tuần vô kinh.Tuy nhiên tuổi thai 10- 12 tuần phá thai nội khoa