Phân tích kinh tế dược của nintedanib trong điều trị xơ phổi vô căn một trường hợp thuốc hiếm

BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI ĐỖ THỊ NGÁT PHÂN TÍCH KINH TẾ DƯỢC CỦA NINTEDANIB TRONG ĐIỀU TRỊ XƠ PHỔI VÔ CĂN: MỘT TRƯỜNG HỢP THUỐC HIẾM KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ HÀ NỘI - 2020 BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI ĐỖ THỊ NGÁT 1501347 PHÂN TÍCH KINH TẾ DƯỢC CỦA NINTEDANIB TRONG ĐIỀU TRỊ XƠ PHỔI VÔ CĂN: MỘT TRƯỜNG HỢP THUỐC HIẾM KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ Người hướng dẫn: TS Phạm Nữ Hạnh Vân Nơi thực hiện: Bộ môn Quản lý Kinh tế Dược HÀ NỘI - 2020 LỜI CẢM ƠN Lời đầu tiên, em xin chân thành cảm ơn TS Phạm Nữ Hạnh Vân giảng viên thuộc môn Quản lý Kinh tế Dược, người đưa định hướng tận tình hướng dẫn em q trình thực khóa luận Cảm ơn cô dành nhiều thời gian, tâm sức bảo, động viên em gặp khó khăn cho em lời khuyên quý báu Được thực khóa luận hướng dẫn cô, môn Quản lý Kinh tế Dược điều may mắn mà em trân trọng Em xin cảm ơn ThS.BS Phạm Thị Lệ Quyên, Trung tâm Hô hấp - Bệnh viện Bạch Mai tư vấn chuyên môn đưa chỉnh sửa kịp thời trình em thực đề tài Cuối cùng, cảm ơn gia đình bạn bè ln bên cạnh, điểm tựa niềm tin, vật chất, tinh thần để em vững bước đường mà em chọn Hà Nội, ngày 20 tháng năm 2020 SINH VIÊN Đỗ Thị Ngát MỤC LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT vi DANH MỤC CÁC BẢNG vii DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, SƠ ĐỒ, ĐỒ THỊ viii ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Bối cảnh nghiên cứu 1.1.1 Khái niệm 1.1.2 Dịch tễ học bệnh lý XPVC 1.1.3 Đặc điểm lâm sàng bệnh 1.1.4 Thực trạng điều trị/dự phòng 1.2 Giới thiệu, mô tả công nghệ đánh giá .5 1.3 Về vai trị phân tích CP-HQ (CEA) 1.4 Về vai trò phân tích tác động ngân sách (BIA) .8 1.5 Tổng quan hiệu lực-an toàn CP-HQ nintedanib 1.6 Tổng quan chi trả thuốc giới 15 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 17 2.1 Đối tượng nghiên cứu 17 2.2 Phương pháp nghiên cứu 17 2.2.1 Mục tiêu 1: Phân tích CP-HQ nintedanib so với CSCB 17 2.2.2 Mục tiêu 2: Phân tích tác động ngân sách đưa nintedanib vào chi trả .24 CHƯƠNG KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 27 3.1 Kết .27 3.1.1 Kết phân tích CP-HQ nitedanib so với CSCB 27 3.1.2 Kết phân tích tác động ngân sách đưa nintedanib vào chi trả 34 3.2 Bàn luận 45 3.2.1 Về xây dựng chạy thử nghiệm mơ hình CP-HQ nintedanib so với CSCB 45 3.2.2 Về xây dựng chạy thử nghiệm mơ hình phân tích tác động ngân sách nintedanib đưa vào chi trả 50 3.2.3 Ưu điểm hạn chế nghiên cứu .52 3.2.4 Bàn luận gánh nặng bệnh tật việc chi trả nintedanib-một thuốc 55 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 58 TÀI LIỆU THAM KHẢO 61 PHỤ LỤC 65 PHỤ LỤC 69 PHỤ LỤC 72 PHỤ LỤC 74 PHỤ LỤC 76 DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT Ký hiệu Tiếng Anh Tiếng Việt BIA Budget impact analysis Phân tích tác động ngân sách Bảo hiểm y tế BHYT CADTH CADTH common drug Ban đánh giá thuốc thuộc quan CDR review đánh giá dược phẩm Canada CI 95% Confident interval Khoảng tin cậy 95% Chi phí - hiệu CP-HQ Diffusing Capacity of the Khuếch tán khí CO qua màng phế Lung for Carbon Monoxide nang mao mạch FVC Forced Vital Capacity % Dung tích sống gắng sức (%) %pred predicted GDP Gross domestic product Tổng sản phẩm quốc nội HRCT High-resolution computed Chụp cắt lớp vi tính ngực phân giải tomography cao Incremental cost- Tỷ số chi phí - hiệu tăng thêm DLCO ICER effectiveness ratio National Institute for Health Viện Y tế Quốc gia Chất lượng and Care Excellence điều trị, Vương quốc Anh OR Odd ratio Tỉ số chênh OS Overall survival Tổng số năm sống lại QALY Quality adjusted life year Năm sống điều chỉnh theo chất NICE lượng Randomized controlled trial Thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên WHO World Health Organization có đối chứng Tổ chức Y tế giới WTP Willingness to pay Ngưỡng sẵn sàng chi trả RCT XPVC Xơ phổi vô DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng Hiệu quả-an toàn nintedanib điều trị XPVC 12 Bảng Kết tìm kiếm chi phí chu kì 27 Bảng Xác suất dịch chuyển 29 Bảng Các giá trị thỏa dụng .30 Bảng Tỉ số chi phí-hiệu tăng thêm (ICER) so sánh nintedanib với CSCB 31 Bảng Ước tính quần thể mục tiêu tỉ lệ bệnh nhân sử dụng nintedanib giả định năm 2020-2024 .35 Bảng Số liệu chi phí đầu vào mơ hình BIA 36 Bảng Tổng chi phí cho bệnh nhân/năm 36 Bảng Kết phân tích tác động ngân sách đưa nintedanib vào chi trả 38 DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, SƠ ĐỒ, ĐỒ THỊ Hình Mơ hình Makov mơ tiến triển bệnh lý xơ phổi vơ 19 Hình Mơ hình phân tích tác động ngân sách 26 Hình Biểu đồ Tornado: Mức độ ảnh hưởng yếu tố đến kết ICER .32 Hình Biểu đồ phân tán phân tích độ nhạy xác suất 33 Hình Đường cong chấp nhận chi phí-hiệu 34 Hình Tác động ngân sách hàng năm đưa nintedanib vào chi trả (1) 39 Hình Tác động ngân sách hàng năm đưa nintedanib vào chi trả (2) 40 ĐẶT VẤN ĐỀ Thuốc thuốc để phòng, chẩn đốn, điều trị bệnh có tỷ lệ ca bệnh lưu hành quần thể thời điểm thấp không 0,05% dân số [1] Xơ phổi vô (XPVC) bệnh tiến triển mạn tính tăng nhanh mức độ đe dọa tính mạng Tuổi thọ trung bình bệnh nhân sau chẩn đốn ngắn, từ đến năm Bên cạnh đó, đợt cấp làm tăng thêm gánh nặng bệnh tật, gánh nặng kinh tế cho bệnh nhân, gia đình hệ thống y tế [11] Trước năm 2010, XPVC coi bệnh hiểm nghèo toàn giới, khơng có thuốc cấp định [31] Gần đây, “Hướng dẫn chẩn đoán quản lý XPVC” hội Hô Hấp châu Âu năm 2016 [11] Nhật Bản năm 2018 [20] khuyến cáo nintedanib hai thuốc đầu tay với pirfenidone điều trị XPVC Nintedanib lưu hành thuốc điều trị bệnh thuộc danh sách thuốc đẩy nhanh thời gian phê duyệt nhiều nước châu Âu, Nhật Bản, Hoa Kỳ [40] Tại Việt Nam, nintedanib thuốc cấp phép cho định thuộc danh mục thuốc Bộ Y tế năm 2019 [1] Qua 03 thử nghiệm lâm sàng (RCT) so sánh với placebo, nintedanib chứng minh khả giúp cải thiện mức độ giảm chức phổi, thể qua số “Dung tích sống gắng sức”, khác biệt nhóm 109,94 mL sau năm điều trị [95% CI, 75,85 mL đến 144,03 mL; P < 0.0001]) đánh giá có ý nghĩa lâm sàng, dù chưa chứng minh việc cải thiện số năm sống lại Tuy nhiên, giống thuốc điều trị ung thư phần lớn thuốc điều trị bệnh khác, nintedanib có chi phí cao Theo ý kiến số chuyên gia, nguyên nhân hàng đầu khiến bệnh nhân khó tiếp cận điều trị [14] Trong bối cảnh giới hạn chi tiêu y tế, bên cạnh hiệu lâm sàng, hiệu mặt kinh tế yếu tố quan trọng để đưa định chi trả [17] Theo định số 5315 Bộ Y tế ban hành ngày 31/08/2018, việc cung cấp chứng khoa học kinh tế dược yêu cầu việc xem xét phê duyệt thuốc bảo hiểm y tế (BHYT) chi trả Vấn đề đặt liệu việc sử dụng nintedanib có thực chi phí-hiệu (CH-HQ) so với phác đồ chăm sóc (CSCB)? Và việc nintedanib quỹ BHYT chi trả tác động thể đến chi tiêu y tế năm tiếp theo? Hiện nay, Việt nam chưa có chứng trả lời cho câu hỏi Hướng dẫn chuẩn bị Hướng dẫn đánh giá báo cáo phân tích kinh tế dược theo dự thảo Vụ Bảo hiểm Y tế, Bộ Y tế năm 2019 yêu cầu “Báo cáo Kinh tế dược” đầy đủ phải bao gồm: tổng quan hiệu lực-an toàn, tổng quan nghiên cứu CP-HQ cơng bố giới, phân tích CP-HQ phân tích đánh giá tác động ngân sách thuốc Việt Nam [6] Vì vậy, chúng tơi tiến hành thực đề tài: “Phân tích kinh tế dược nintedanib điều trị XPVC: trường hợp thuốc hiếm” với mục tiêu: Xây dựng chạy thử nghiệm mơ hình phân tích CP-HQ nintedanib so với phác đồ CSCB điều trị XPVC Việt Nam Xây dựng chạy thử nghiệm mơ hình phân tích đánh giá tác động ngân sách năm 2020-2024 nintedanib đưa vào chi trả BHYT Việt Nam Đây nghiên cứu Việt Nam áp dụng quy trình đánh giá cơng nghệ y tế (đánh giá kinh tế dược) với nintedanib, thuốc có chi phí cao cấp phép lưu hành Nghiên cứu mong muốn tổng quan, rà soát liệu có, xây dựng chạy thử nghiệm mơ hình, góp phần xây dựng phương pháp, tiến tới cung cấp chứng khoa học kinh tế y tế hạn chế Việt Nam 25 Loveman E., Copley V.R., Scott D.A cộng (2015) Comparing new treatments for idiopathic pulmonary fibrosis – a network meta-analysis BMC Pulm Med, 15(1), 37 26 Meyer K.C (2019), Idiopathic Pulmonary Fibrosis: A Comprehensive Clinical Guide, Springer International Publishing 27 Noble P.W., Albera C., Bradford W.Z cộng (2016) Pirfenidone for idiopathic pulmonary fibrosis: analysis of pooled data from three multinational phase trials Eur Respir J, 47(1), 243–253 28 Ohno S., Nakaya T., Bando M cộng (2008) Idiopathic pulmonary fibrosisresults from a Japanese nationwide epidemiological survey using individual clinical records Respirology, 13(6), 926–928 29 Picavet E., Soulard S., Druez C cộng (2017) Market Access of Nintedanib for Idiopathic Pulmonary Fibrosis: A Cross-Country Review of Access Conditions Value Health, 20(9), A566 30 Porte F., Cottin V., Catella L cộng (2018) Health economic evaluation in idiopathic pulmonary fibrosis in France Curr Med Res Opin, 34(10), 1731–1740 31 Raghu G., Collard H.R., Egan J.J cộng (2011) An Official ATS/ERS/JRS/ALAT Statement: Idiopathic Pulmonary Fibrosis: Evidencebased Guidelines for Diagnosis and Management Am J Respir Crit Care Med, 183(6), 788–824 32 Raimundo K cộng (2016) Clinical and economic burden of idiopathic pulmonary fibrosis: a retrospective cohort study BMC Pulm Med, 16(1), 33 Richeldi L., du Bois R.M., Raghu G cộng (2014) Efficacy and Safety of Nintedanib in Idiopathic Pulmonary Fibrosis N Engl J Med, 370(22), 2071–2082 34 Rinciog C., Diamantopoulos A., Gentilini A cộng (2020) CostEffectiveness Analysis of Nintedanib Versus Pirfenidone in Idiopathic Pulmonary Fibrosis in Belgium PharmacoEconomics - Open 35 Rinciog C., Watkins M., Chang S cộng (2017) A Cost-Effectiveness Analysis of Nintedanib in Idiopathic Pulmonary Fibrosis in the UK PharmacoEconomics, 35(4), 479–491 36 Song J.W cộng (2011) Acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis: incidence, risk factors and outcome Eur Respir J, 37(2), 356–363 37 Souliotis K Tritaki G Assessing the budget impact of nintedanib for the treatment of idiopathic pulmonary fibrosis in the Greek healthcare setting 38 Stawowczyk E., Malinowski K.P., Kawalec P cộng (2019) Reimbursement Status and Recommendations Related to Orphan Drugs in European Countries Front Pharmacol, 10, 1279 39 Sullivan S.D., Mauskopf J.A., Augustovski F cộng (2014) Budget Impact Analysis—Principles of Good Practice: Report of the ISPOR 2012 Budget Impact Analysis Good Practice II Task Force Value Health, 17(1), 5–14 40 Tepede A Yogaratnam D (2019) Nintedanib for Idiopathic Pulmonary Fibrosis J Pharm Pract, 32(2), 199–206 41 The Idiopathic Pulmonary Fibrosis Clinical Research Network (2012) Prednisone, Azathioprine, and N -Acetylcysteine for Pulmonary Fibrosis N Engl J Med, 366(21), 1968–1977 42 WHO (2003) WHO Guide to Cost-Effectiveness Analysis 43 WHO (2016) Life tables by country , Viet Nam accessed: 05/06/2020 44 Wind S., Schmid U., Freiwald M cộng (2019) Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Nintedanib Clin Pharmacokinet, 58(9), 1131–1147 45 Yu Y.F., Wu N., Chuang C.-C cộng (2016) Patterns and Economic Burden of Hospitalizations and Exacerbations Among Patients Diagnosed with Idiopathic Pulmonary Fibrosis J Manag Care Spec Pharm, 22(4), 414–423 46 Zisman D.A (2010) A Controlled Trial of Sildenafil in Advanced Idiopathic Pulmonary Fibrosis N Engl J Med, 363(7), 620–628 PHỤ LỤC Từ khóa tìm kiếm flow-chart tìm kiếm nghiên cứu phân tích gộp hiệu an tồn nintedanib Từ khố tìm kiếm sở liệu PubMed Thuật ngữ Chuỗi từ khóa (("Idiopathic Pulmonary Fibrosis"[Mesh] OR P Nguồn Entry terms, Xơ phổi Idiopathic Pulmonary Fibrosis[tw] OR IPF[tw] OR MeSH, keywords vô cryptogenic fibrosing alveolitis[tw] OR (Idiopathic Fibrocystic Pulmonary Dysplasias[tw] OR Pulmonary Idiopathic Fibrosing Alveolitis Chronic Form[tw] Fibrosis) OR Usual Interstitial Pneumonia*[tw] OR Usual Interstitial Pneumoniti*[tw])) I nintedanib AND ("nintedanib"[Supplementary Concept] OR Entry terms, nintedanib[tw] OR Ofev[tw]) MeSH, keywords AND (systematic[sb] OR meta-analysis[pt] OR CADTH search meta-analysis as topic[mh] OR meta-analysis[mh] strings cho OR meta analy*[tw] OR metanaly*[tw] OR nghiên cứu an metaanaly*[tw] OR met analy*[tw] OR integrative toàn hiệu research[tiab] OR integrative review*[tiab] OR thuốc * C An toàn hiệu O (Safety and efficacy) integrative overview*[tiab] OR research integration*[tiab] OR research overview*[tiab] OR collaborative review*[tiab] OR collaborative overview*[tiab] OR systematic review*[tiab] OR technology assessment*[tiab] OR technology overview*[tiab] OR "Technology Assessment, Biomedical"[mh] OR HTA[tiab] OR HTAs[tiab] OR comparative efficacy[tiab] OR comparative effectiveness[tiab] OR outcomes research[tiab] OR indirect comparison*[tiab] OR ((indirect treatment[tiab] OR mixed-treatment[tiab]) AND comparison*[tiab]) OR Embase*[tiab] OR Cinahl*[tiab] OR systematic overview*[tiab] OR methodological overview*[tiab] OR methodologic overview*[tiab] OR methodological review*[tiab] OR methodologic review*[tiab] OR quantitative review*[tiab] OR quantitative overview*[tiab] OR quantitative synthes*[tiab] OR pooled analy*[tiab] OR Cochrane[tiab] OR Medline[tiab] OR Pubmed[tiab] OR Medlars[tiab] OR handsearch*[tiab] OR hand search*[tiab] OR meta-regression*[tiab] OR metaregression*[tiab] OR data synthes*[tiab] OR data extraction[tiab] OR data abstraction*[tiab] OR mantel haenszel[tiab] OR peto[tiab] OR dersimonian[tiab] OR dersimonian[tiab] OR fixed effect*[tiab] OR "Cochrane Database Syst Rev"[Journal: jrid21711] OR "health technology assessment winchester, england"[Journal] OR "Evid Rep Technol Assess (Full Rep)"[Journal] OR "Evid Rep Technol Assess (Summ)"[Journal] OR "Int J Technol Assess Health Care"[Journal] OR "GMS Health Technol Assess"[Journal] OR "Health Technol Assess (Rockv)"[Journal] OR "Health Technol Assess Rep"[Journal]) *https://www.cadth.ca/resources/finding-evidence/strings-attached-cadthsdatabase-search-filters#syst Từ khoá tìm kiếm sở liệu Cochrane Nintedanib AND (systematic review OR meta-analysis) AND (effectiveness OR efficacy) Tiêu chuẩn lựa chọn: nghiên cứu hiệu lực phân tích gộp nintedanib, đối tượng bệnh nhân XPVC, đầu OR số năm sống lại (overall survival), số đợt cấp tiến triển bệnh thông qua chức hô phấp, biến cố bất lợi thuốc Tiêu chuẩn loại trừ: nghiên cứu khơng có sẵn dạng đầy đủ, không viết ngôn ngữ tiếng Việt/tiếng Anh, nghiên cứu CP-HQ, hướng dẫn thực hành ý kiến chuyên gia PubMed Cochrane Library (35 báo) (0 báo) 35 báo Loại trùng lặp Sàng lọc tiêu đề 35 báo tóm tắt Tiêu chuẩn Loại trừ 23 báo lựa chọn, loại trừ Sàng lọc 12 báo Không nghiên cứu đầy đủ nintedanib (1) Hướng dẫn thực hành (5) Loại trừ 10 báo Ý kiến chuyên gia (3) Tổng quan truyền thống (3) Nghiên cứu CP-HQ (4) Ý kiến chuyên gia (2) Không đưa kết hiệu Kết đầu khơng gồm quả-an tồn (8) thơng số OR (5) báo Không phải tiếng Anh (2) Sơ đồ tìm kiếm báo phân tích tổng hợp hiệu điều trị thuốc PHỤ LỤC Từ khóa tìm kiếm flow-chart tìm kiếm nghiên cứu CP-HQ thực giới Từ khố tìm kiếm sở liệu PubMed Mục tiêu tìm kiếm P Chuỗi từ khóa Nguồn (("Idiopathic Pulmonary Fibrosis"[Mesh] OR Entry terms, Idiopathic Pulmonary Fibrosis[tw] OR IPF[tw] MeSH, Xơ phổi vô OR cryptogenic fibrosing alveolitis[tw] OR keywords (Idiopathic Fibrocystic Pulmonary Dysplasias[tw] OR Pulmonary Idiopathic Fibrosing Alveolitis Chronic Fibrosis) Form[tw] OR Usual Interstitial Pneumonia*[tw] OR Usual Interstitial Pneumoniti*[tw])) I nintedanib AND ("nintedanib"[Supplementary Concept] Entry terms, OR nintedanib[tw] OR Ofev[tw]) MeSH, keywords C AND (Economics[majr:noexp] OR "costs and CADTH cost analysis"[majr] OR (economic[tiab] AND search strings model*[tiab]) OR cost minimi*[tiab] OR cost- cho nghiên cứu utilit*[tiab] OR health utilit*[tiab] OR CP-HQ** economic evaluation*[tiab] OR economic O CP-HQ (Cost- review*[tiab] OR cost outcome[tiab] OR cost effectiveness) analys*[tiab] OR economic analys*[tiab] OR (budget*[tiab] AND impact analys*[tiab]) OR cost-effective*[ti] OR pharmacoeconomic*[ti] OR pharmaco-economic*[ti] OR costbenefit[ti] OR costs[ti] OR cost-effective*[ot] OR pharmacoeconomic*[ot] OR pharmaco- economic*[ot] OR cost-benefit[ot] OR costs[ot] OR life year[tiab] OR life years[tiab] OR qaly*[tiab] OR cost-benefit analys*[tiab] OR cost-effectiveness analys*[tiab] OR ((cost[ti] OR economic*[ti] OR cost[ot] OR economic*[ot]) AND (costs[tiab] OR costeffectiveness[tiab] OR markov[tiab])) **https://www.cadth.ca/resources/finding-evidence/strings-attached-cadthsdatabase-search-filters#eco Từ khố tìm kiếm sở liệu Cochrane Nintedanib AND (cost-effectiv* OR ( cost-benefit analysis) OR (Health technology assesment)) Tiêu chuẩn lựa chọn: nghiên cứu CP-HQ có đánh giá thuốc nintedanib, nghiên cứu bệnh nhân xơ phổi vô căn, đưa giá trị số CP-HQ tăng thêm (ICER) cụ thể Tiêu chuẩn loại trừ: nghiên cứu khơng có sẵn dạng đầy đủ, không viết ngôn ngữ tiếng Việt/tiếng Anh, hướng dẫn thực hành ý kiến chuyên gia Sơ đồ tìm kiếm nghiên cứu CP-HQ công bố giới PHỤ LỤC Bảng số liệu tham số giá trị phân tích sử dụng phân tích độ nhạy chiều Biến Progressed state Giá trị Giá trị ICER tối đa ICER tối thiểu (VND/QALY) (VND/QALY) -3,966 -3,131 1.383.430.352 1.372.025.570 0,178 0,321 1.338.828.515 1.399.961.826 0,459 0,480 1.355.639.215 1.365.910.907 0,167 0,250 1.366.226.528 1.350.631.531 0,012 0,094 1.389.850.373 1.296.683.670 0,394 0,619 1.394.439.308 1.338.332.497 0,754 0,842 1.458.722.578 1.289.644.900 0,700 0,778 1.596.924.886 1.372.994.053 0,128 0,284 1.363.528.780 1.367.080.005 4.019.230 6.028.845 1.363.764.541 1.366.566.481 OS parameter Xác suất tử vong trạng thái không tiến triển Shape parameter PFS Weibull curve Xác suất đợt cấp trạng thái không tiến triển Xác suất đợt cấp trạng thái tiến triển Xác suất tử vong đợt cấp Thỏa dụng trạng thái không tiến triển Thỏa dụng trạng thái tiến triển Thỏa dụng giảm đợt cấp Chi phí theo dõi Biến Chi phí thở oxy Giá trị Giá trị ICER tối đa ICER tối thiểu (VND/QALY) (VND/QALY) 4.761.774 7.142.660 1.365.344.134 1.364.986.889 149.109.419 223.664.129 1.093.612.177 1.636.718.843 28.947.284 45.584.318 1.364.992.715 1.365.270.083 3.674.012 5.511.018 1.365.196.898 1.365.343.269 2.125.843 3.188.765 1.365.216.925 1.365.323.241 227.373 341.059 1.365.270.083 1.365.270.083 65 75 1.350.427.821 1.618.850.790 Chiết khấu chi phí 0% 6% 1.512.532.920 1.278.304.862 Chiết khấu hiệu 6% 1.002.657.318 1.675.720.829 trạng thái tiến triển Chi phí thuốc điều trị (nintedanib) Chi phí điều trị đợt cấp Chi phí điều trị biến cố bất lợi tiêu chảy mạn Chi phí điều trị biến cố bất lợi tiêu hóa Chi phí kiểm tra chức gan Tuổi bệnh nhân vào mơ hình 0% PHỤ LỤC Bảng số liệu tham số giá trị phân tích sử dụng phân tích độ nhạy xác suất Biến Phân bố Mean/basecase Xác suất dịch chuyển – trường hợp OS tiến triển Normal -3,549 PFS Bivariate normal/ Lambda -5,412 Covariance matrix Shape 0,469 SE = 0,213 0,0454 -0,005 0,0432 Đợt cấp KTT (placebo Beta (α=6, β=342) 0,017 Beta (α=4, β=87) 0,049 Tử vong đợt cấp Beta (α=38, β=37) 0,5 Tử vong KTT Beta (α=34, β=104) 0,246 Chi phí điều trị Gamma (α= 7,11; β= 706.615,75) VND 5.024.038 Chi phí điều trị đợt cấp Gamma (α= 5,51; β= 1.381.268) VND 7.605.000 Chi phí thở oxy Gamma (α=2; β= 3.687.274) VND 5.952.217 Beta (α=248,8; β=62,2) 0,80 Trạng thái tiến triển Beta (α=358,2; β=125,8) 0,74 Giảm đợt cấp Beta (α=19,8; β=79,2) 0,20 LogNormal (SE= 0,23) 0,7 arm) Đợt cấp TT (placebo arm) Tham số chi phí Tham số thỏa dụng Trạng thái không tiến triển Tác dụng điều trị Khả giảm tỉ lệ tử vong nintedanib so với CSCB Biến Phân bố Mean/basecase Khả tránh LogNormal (SE= 0,24) 0,56 LogNormal (SE= 0,13) 0,54 đợt cấp nintedanib so với CSCB Khả tránh giảm chức phổi nintedanib so với CSCB PHỤ LỤC Kết tổng hợp đặc điểm nghiên cứu chi phí – hiệu so sánh nintedanib phác đồ điều trị XPVC Nghiên Năm Quan Loại Khung Độ Chiết Tài Can thiệp cứu quy điểm mô thời dài khấu trợ so sánh hình gian 3.5% NIHR Tất HTA trị liệu cho đạt CP-HQ (ICER= đổi Kết WTP/QALY Khi so sánh với CSCB, NAC biện pháp £30.000 chu kì Loveman - CS [25] HTYT Markov Anh trạng Anh 30 năm tháng thái XPVC £5.037/QALY), NINT với CSCB (ICER= £132.658/QALY), C Rinciog 2014 CS HTYT Markov Đời 3,5%,3,5 Anh FVC% người tháng % BI NINT CSCB trội NAC chi phí thấp hơn, hiệu với PIRF cao Cả NINT PIRF không đạt CP-HQ [35] pred với NAC, Anh giảm CSCB dần £100.000 NINT với CSCB (ICER= £145.310/QALY), NINT: £78.350 tương ứng 3,50 QALY Porte CS [30] Pháp 2015 HTYT Markov Đời Pháp FVC% người tháng pred 4%,4% BI NINT CSCB trội NAC chi phí thấp hơn, hiệu cao Cả NINT PIRF không đạt CP-HQ €50.000 Nghiên Năm Quan Loại Khung Độ Chiết Tài Can thiệp cứu quy điểm mơ thời dài khấu trợ so sánh hình gian đổi Kết WTP/QALY chu kì giảm với PIRF NINT: €76.414 tương ứng 3,34 QALY, dần với NAC, CSCB: €15.448 tương ứng 2,98 QALY CSCB Clay 2017 CS [10] HTYT Markov Pháp trạng Pháp C Rinciog CS 15 năm Không Roche tháng thái 2018 HTYT Markov Đời 3%, Bỉ FVC% người tháng 1,5% [34] pred Bỉ giảm BI NINT Cả NINT PIRF không đạt CP-HQ với PIRF, NINT: €104.610 tương ứng 4,52 QALY, CSCB CSCB: € 14.177 tương ứng 3,79 QALY NINT Cả NINT PIRF không đạt CP-HQ với PIRF €50.000 €30.000 NINT: €102.315, tương ứng 3,353 QALYs dần NINT = Nintedanib, PIRF = Pirfenidone, NAC = N-Acetylcysteine, CSCB = Chăm sóc bản, FVC% pred= dung tích thở gắng sức, WTP = ngưỡng chi trả, HTYT= Hệ thống y tế, £ = bảng Anh, € = Ơ-rô, NIHR HTA= Viện nghiên cứu quốc gia đánh giá kinh tế y tế Anh, BI = Hãng dược phẩm Boehringer Ingelheim, Roche = Hãng dược phẩm Hoffmann-La Roche ...BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI ĐỖ THỊ NGÁT 1501347 PHÂN TÍCH KINH TẾ DƯỢC CỦA NINTEDANIB TRONG ĐIỀU TRỊ XƠ PHỔI VÔ CĂN: MỘT TRƯỜNG HỢP THUỐC HIẾM KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ Người... thực đề tài: ? ?Phân tích kinh tế dược nintedanib điều trị XPVC: trường hợp thuốc hiếm? ?? với mục tiêu: Xây dựng chạy thử nghiệm mô hình phân tích CP-HQ nintedanib so với phác đồ CSCB điều trị XPVC Việt... nhân điều trị CSCB xấp xỉ 34,5 triệu đồng, điều trị nintedanib, giá trị 839,8 triệu đồng Trường hợp điều trị nintedanib, tỉ trọng loại chi phí là: chi phí thuốc chiếm 95,37%, chi phí điều trị chiếm