Khảo sát tỉ lệ thai lâm sàng sau chuyển phôi trữ ngày 5 và các yếu tố liên quan

Bài viết trình bày đánh giá tỉ lệ thai lâm sàng sau chuyển phôi trữ ngày 5 và các yếu tố liên quan đến tỉ lệ thai lâm sàng. Nghiên cứu đánh giá tỉ lệ thai lâm sàng sau chuyển phôi ngày 5 với mẫu lớn hơn. Đồng thời so sánh tỉ lệ thai lâm sàng giữa nhóm chuyển phôi ngày 5 và nhóm chuyển phôi ngày 3.

THỜI SỰ Y HỌC, Chuyên đề SỨC KHỎE SINH SẢN, Tập 15, Số 1, Tháng 01 – 2015 Khảo sát tỉ lệ thai lâm sàng sau chuyển phôi trữ ngày yếu tố liên quan Nguyễn Thiện Thực *, Nguyễn Thúy Hương**, Hoàng Thị Diễm Tuyết*** * Bệnh viện Từ Dũ, DĐ: 0938290909 ** PGS.TS., Trường ĐH Bách khoa, DĐ: 0966008067 *** TS.BS., Bệnh viện Từ Dũ, DĐ: 0908120952 Tóm tắt Mục tiêu nghiên cứu: Đánh giá tỉ lệ thai lâm sàng sau chuyển phôi trữ ngày yếu tố liên quan đến tỉ lệ thai lâm sàng Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Báo cáo loạt ca Chọn bệnh nhân điều trị TTTON khoa Hiếm Muộn Bệnh viện Từ Dũ từ 01/01/2013 - 30/9/2014 có phơi chất lượng tốt vào ngày sau chọc hút trứng để nuôi cấy phôi ngày trữ đơng Sau đánh giá tỉ lệ thai lâm sàng sau chuyển phôi trữ ngày yếu tố liên quan bệnh nhân Kết quả: Khảo sát 33 trường hợp chuyển phôi trữ ngày thoả tiêu chuẩn nghiên cứu Tỉ lệ phát triển thành phôi ngày 82,3% Tỉ lệ thai lâm sàng 72,7% Tỉ lệ sống sau rã đơng phương pháp thủy tinh hóa 100% Tỉ lệ thai lâm sàng nhóm bệnh nhân < 35 tuổi 90,5%, cao có ý nghĩa thống kê so với nhóm ≥ 35 tuổi (41,7%) với p =0,005 Độ dày nội mạc tử cung 10mm chuyển phơi khó khơng làm giảm tỉ lệ thai lâm sàng Nhóm có phơi tốt ngày có tỉ lệ thai lâm sàng cao nhóm khơng có phơi tốt ngày khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê Kết luận: Nghiên cứu đánh giá tỉ lệ thai lâm sàng sau chuyển phôi ngày với mẫu lớn Đồng thời so sánh tỉ lệ thai lâm sàng nhóm chuyển phơi ngày nhóm chuyển phơi ngày Sau đó, đánh giá tỉ lệ thai lâm sàng, tỉ lệ đa thai sau chuyển phôi ngày với số lượng phơi chuyển vào buồng tử cung (chỉ từ – phôi) với mong muốn đảm bảo khả có thai giảm nguy đa thai Từ khố: phơi ngày 5, thai lâm sàng, thụ tinh ống nghiệm Abstract Assess the clinical pregnancy rate after day frozen embryo transfer and related factors Nguyen Thien Thuc *, Nguyen Thuy Huong**, Hoang Thi Diem Tuyet*** Objective: To assess the clinical pregnancy rate after day frozen embryo transfer and somefactors affecting the clinical pregnancy rate Methodology: A case series study conducted from January 1st, 2013 to September 30th, 2014 Patients with at least good embryos at day were selected for day embryo culture The clinicalpregnancy rate after day frozen embryo transfer and some relevant factors were assessed Results: 33 cases of day frozen embryo transfer were evaluated The blastocyst developing rate was 82.3% The clinical pregnancy rate was 72.7% The clinical pregnancy rate in the group of patients lower than 35 years old was 90.5%, significantly higher than that in the group of ≥35 (41.7%) (p = 0,005) The endometrial thickness lesser than 10mm and difficult embryo tranfer did not compromise the clinical pregnancy rate The group with day embryo of good quality had the higher clinical pregnancy rate than that of the group without good day embryo, but the difference did not reach statistical significance 30 NGHIÊN CỨU KHOA HỌC Conclusion: A broader study of day embryo transfer should be conducted Moreover, the clinicalpregnancy rate after day embryo transfer will be compared with that of day embryo transfer Day embryo transfer with fewer embryos (1 – embryos) will be performed with the target of a lower multiple pregnancy rate without compromise the clinical pregnancy rate Keywords: day embryo, clinical pregnancy rate, in vitro fertilization Giới thiệu Mục tiêu nghiên cứu Nhiều nghiên cứu cho thấy thời điểm chuyển phôi ngày vào buồng tử cung có nhiều ưu điểm:1 Phù hợp với sinh lý phát triển Trong sinh lý bình thường, ngày sau thụ tinh, phơi liên tục phát triển di chuyển ống dẫn trứng để đến làm tổ tử cung Thời điểm giai đoạn phơi nang.2 Trải qua q trình sàng lọc phơi hai hai trứng tinh trùng bất thường nhiễm sắc thể hợp tử khơng thể phát triển đến giai đoạn phôi ngày 5.3 Nuôi phôi ngày chuyển phơi giúp giảm thiểu đa thai, khác với phơi giai đoạn phân cắt thường số phôi ngày chuyển vào buồng tử cung ≤2 phôi.3 - Xác định tỉ lệ thai lâm sàng đối tượng chuyển phôi trữ ngày Năm 2000, Yokota cộng báo cáo thành công chuyển phôi nang sau rã đông phương pháp đông rã phôi nhanh bệnh nhân 32 tuổi có lần thất bại chuyển phơi tươi.10 Điều tạo hội lưu trữ phôi nang dư chu kì có nhiều phơi nang cho bệnh nhân có định trữ đơng phơi Sự cải tiến hệ thống nuôi cấy phôi, ngày gần với mơi sinh lí tự nhiên, thuận lợi kéo dài thời gian nuôi cấy phôi môi trường ống nghiệm Đồng thời trữ phơi nang phương pháp thủy tinh hóa cho trường hợp phơi thừa hay có định chuyển phơi trữ Từ 01/01/2013-30/9/2014, chúng tơi thực nghiên cứu bệnh viện Từ Dũ chu kỳ chuyển phôi nang sau rã đông với câu hỏi nghiên cứu “Tỉ lệ thai lâm sàng sau chuyển phôi trữ ngày bao nhiêu?” - Xác định yếu tố liên quan đến tỉ lệ thai lâm sàng đối tượng nghiên cứu Đối tượng nghiên cứu phương pháp Thiết kế nghiên cứu: báo cáo loạt ca Đối tượng nghiên cứu Dân số mục tiêu: Các bệnh nhân muộn điều trị kỹ thuật thụ tinh ống nghiệm (TTTON) Việt Nam Dân số nghiên cứu: Các bệnh nhân muộn điều trị kỹ thuật thụ tinh ống nghiệm bệnh viện Từ Dũ Dân số chọn mẫu: Các bệnh nhân muộn ≤ 35 tuổi điều trị kỹ thuật thụ tinh ống nghiệm bệnh viện Từ Dũ từ 01 tháng 01 năm 2013 đến 30 tháng 09 năm 2014 thỏa tiêu chuẩn chọn mẫu, đồng ý tham gia nghiên cứu Tiêu chuẩn chọn mẫu Chọn tất bệnh nhân muộn điều trị kỹ thuật thụ tinh ống nghiệm bệnh viện Từ Dũ từ 01 tháng 01 năm 2013 đến 30 tháng 09 năm 2014 thỏa tiêu chuẩn tiêu chuẩn sau: Tiêu chuẩn nhận: Tất trường hợp thực kích thích buồng trứng làm TTTON - Bệnh nhân TTTON ≤ lần 31 THỜI SỰ Y HỌC, Chuyên đề SỨC KHỎE SINH SẢN, Tập 15, Số 1, Tháng 01 – 2015 - Sau tách trứng có ≥ 12 trứng trưởng thành (Metaphase II) - Vào ngày có phôi chất lượng tốt (tiêu chuẩn nhận để nuôi cấy phôi ngày 5) - Bệnh nhân đồng ý tham gia nghiên cứu - Bệnh nhân rã chuyển phôi ngày chu kỳ chuẩn bị nội mạc - chuyển phôi trữ lần Tiêu chuẩn loại: - Bất thường tử cung, ứ dịch tai vòi phát qua siêu âm đầu dò âm đạo - Độ dày nội mạc tử cung qua siêu âm lần cuối trình chuẩn bị nội mạc ≤ mm buồng tử cung: 2,4 ± 0,7 Như dân số nghiên cứu, xét tổng số phôi ngày 3, số phơi tốt chiếm đa số, cịn lại phơi khá, khơng có phơi trung bình – Đặc điểm liên quan tới chu kỳ điều trị đối tượng nghiên cứu (biến số định tính): Số trường hợp có phơi ngày đạt 100% Chất lượng phơi ngày 5: tốt 54,5%, 45,5% Về kỹ thuật chuyển phôi, hầu hết trường hợp nằm nghiên cứu khơng thuộc nhóm chuyển phơi khó (72,7%) (bảng 1,2) Bảng Tỉ lệ thụ tinh, tỉ lệ phát triển thành phôi ngày 5, tỉ lệ sống sau rã đông tỉ lệ làm tổ Đặc điểm N % Tỉ lệ thụ tinh 752/881 85,4 Tỉ phát triển thành phôi ngày 79/96 82,3 Phương pháp thu thập số liệu Tỉ lệ sống sau rã đơng 79/79 100 Lấy mẫu tồn thời gian nghiên cứu Các số liệu thô ban đầu nhập xử lý phần mềm SPSS 16.0 Số liệu mô tả dạng tỷ lệ trung bình cho biến số nghiên cứu Tỉ lệ làm tổ 34/95 35,8 Thời gian địa điểm thưc hiện: từ 01/ 01/2013 đến 30/09/2014 khoa Hiếm Muộn – bệnh viện Từ Dũ Bảng Tỉ lệ thai đối tượng nghiên cứu Kết N % βhCG dương Kết Không 18,2 Ghi nhận kết 33 bệnh nhân thoả tiêu chuẩn nhận vào nghiên cứu Có 27 81,8 Khơng 27,3 Có 24 72,7 Khơng 31 93,9 Có 6,1 Khơng 32 97,0 Có 3,0 Khơng 17 70,8 Có 29,2 Tổng 33 100% Đặc điểm dịch tễ, tiền đối tượng nghiên cứu : Tuổi trung bình tuổi bệnh nhân nghiên cứu ghi nhận 31,8±5,5 Thời gian muộn trung bình 4,5 ± 3,3 năm Số lần điều trị TTTON trung bình 1,1 ± 0,3 lần Đặc điểm liên quan tới chu kỳ điều trị đối tượng nghiên cứu (Biến số định lượng) : Trung bình đối tương nghiên cứu có: (1) nội mạc tử cung (mm) 10,1 ± 1,0; (2) tổng số trứng: 27,5 ± 6,4; (3) số trứng trưởng thành: 23,5 ± 6,2; (4) tổng số phôi ngày 3: 18,0 ± 5,1; (5) số phôi tốt ngày 11,8 ± 4,2; (6) số phôi ngày 3: 6,0 ± 4,7; (7) số phơi nang trung bình chuyển vào 32 Thai lâm sàng Sẩy thai Thai tử cung Đa thai NGHIÊN CỨU KHOA HỌC Tỉ lệ βhCG dương 81,8% Trong số 27 bệnh nhân βhCG dương này, đa số tiến triển thành thai lâm sàng (LS) (24 bệnh nhân), bệnh nhân sẩy thai bệnh nhân thai tử cung (bảng 2) Tỉ lệ βhCG dương nhóm bệnh nhân 35 tuổi 95,4%, cao có ý nghĩa thống kê so với nhóm ≥ 35 tuổi (58,3%) với p = 0,02 Tương tự, tỉ lệ thai lâm sàng nhóm bệnh nhân 35 tuổi 90,5%, cao có ý nghĩa thống kê so với nhóm ≥ 35 tuổi (41,7%) với p = 0,005 (bảng 3) Khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê tỉ lệ βhCG dương tỉ lệ thai lâm sàng nhóm có NMTC < 10mm nhóm NMTC ≥ 10mm với giá trị p lớn 0,05 (bảng 4) Không có khác biệt có ý nghĩa thống kê tỉ lệ βhCG dương tỉ lệ thai lâm sàng nhóm chuyển phơi khó nhóm khơng chuyển phơi khó với giá trị p lớn 0,05 (bảng 5) Nhóm có phơi tốt ngày có tỉ lệ βhCG dương cao đáng kể so với nhóm khơng có phơi tốt ngày với p = 0,02 Nhóm có phơi tốt ngày có tỉ lệ thai lâm sàng cao nhóm khơng có phơi tốt ngày khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê (bảng 6) Bảng Liên quan nhóm tuổi tỉ lệ thai Kết < 35 tuổi N = 21 ≥ 35 tuổi N = 12 P* βhCG dương Bảng Liên quan giũa độ dày nội mạc tử cung tỉ lệ thai Kết NMTC 35 trở lên có tỉ lệ thành cơng TTTON giảm đáng kể Nghiên cứu cho thấy tỉ lệ thai lâm sàng khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê nhóm có độ dày nội mạc tử cung < 10 mm nhóm NMTC ≥ 10 mm Nghiên cứu tác giả Vương Thị Ngọc Lan năm 2002 thực đối tượng chuyển phơi tươi ghi nhận khả có thai thấp chu kỳ có NMTC ≤ 10 mm, 0,58 lần so với nhóm có NMTC > 10 mm.2 Về kỹ thuật chuyển phôi, khác biệt tỉ lệ thai lâm sàng nhóm chuyển phơi khó khơng chuyển phơi khó Theo Schoolcraft7 Mains,6 chuyển phơi khó tức phải dùng catheter cứng, catheter có nhày, máu làm giảm khả có thai TTTON Có thể dân số nghiên cứu chúng tơi cịn nên chưa thấy ảnh hưởng yếu tố độ dày nội mạc tử cung kỹ thuật chuyển phơi lên khả có thai TTTON Khi xét chất lượng phơi, nhóm có phơi tốt ngày có tỉ lệ thai lâm sàng 80,0%, cao nhóm khơng có phơi tốt ngày (66,7%) khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê Theo Hreinsson năm 2004, tỉ lệ thai lâm sàng chung sau chuyển phôi tươi ngày – ngày 32,5%, tỉ lệ thai lâm sàng có phôi tốt ngày – ngày đạt tới 60%.4 Kết luận - Kiến nghị Với dân số nghiên cứu 33 ca chuyển phôi ngày sau rã đông, nhận thấy: Tỉ lệ thai lâm sàng sau chuẩn bị nội mạc tử cung – chuyển phôi trữ ngày 72,7% Về yếu tố liên quan đến tỉ lệ thai lâm sàng: - Tỉ lệ thai lâm sàng nhóm bệnh nhân 35 tuổi 90,5%, cao có ý nghĩa thống kê so với nhóm bệnh nhân ≥ 35 tuổi (41,7%) với p = 0,005 - Khơng có mối liên quan có ý nghĩa thống kê độ dày nội mạc tử cung, kỹ thuật chuyển phôi tỉ lệ thai lâm sàng - Nhóm có phơi tốt ngày có tỉ lệ thai lâm sàng cao nhóm khơng có phơi tốt ngày khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê với p> 0,05 Dựa vào kết nghiên cứu trên, đưa kiến nghị sau: - Nghiên cứu đánh giá tỉ lệ thai lâm sàng sau chuyển phôi ngày với mẫu lớn - So sánh tỉ lệ thai lâm sàng nhóm chuyển phơi ngày nhóm chuyển phơi ngày Đánh giá tỉ lệ thai lâm sàng, tỉ lệ đa thai sau chuyển phôi ngày với số lượng phơi chuyển vào buồng tử cung (chỉ từ – phơi) với mục đích đảm bảo khả có thai giảm nguy đa thai 35 THỜI SỰ Y HỌC, Chuyên đề SỨC KHỎE SINH SẢN, Tập 15, Số 1, Tháng 01 – 2015 Tài liệu tham khảo Nguyễn Ngọc Quỳnh, Nguyễn Hữu Duy (2012), “Chuyển phôi ngày giúp cải thiện tỷ lệ thai lâm sàng bệnh nhân thất bại làm tổ sau thụ tinh ống nghiệm” Tạp chí Phụ Sản, 10(4), 44 50 Vương Thị Ngọc Lan (2002), “Tương quan độ dày nội mạc tử cung qua siêu âm với tỉ lệ thai lâm sàng thụ tinh ống nghiệm” Luận văn tốt nghiệp nội trú Glujovsky, D., Blake, D., Farquhar, C., Bardach, A (2012), “Cleavage stage versus blastocyst stage embryo transfer in assisted reproductive technology” Cochrane Database Syst Rev, 7, CD002118 Hreinsson, J., Rosenlund, B., Fridström, M., Ek, I., Levkov, L., Sjöblom, P., et al (2004), “Embryo transfer is equally effective at cleavage stage and blastocyst stage: a randomized prospective study” European Journal of Obstetrics and Gynecology and Reproductive Biology, 117(2), 194-200 Li, Z., Wang, Y A., Ledger, W., Edgar, D H., Sullivan, E A (2014), “Clinical outcomes following 36 cryopreservation of blastocysts by vitrification or slow freezing: a population-based cohort study” Hum Reprod, 29(12), 2794-2801 Mains, L., Van Voorhis, B J (2010), “Optimizing the technique of embryo transfer” Fertil Steril, 94(3), 785-790 Schoolcraft, W B., Surrey, E S., Gardner, D K (2001), “Embryo transfer: techniques and variables affecting success” Fertil Steril, 76(5), 863-870 van Loendersloot, L L., van Wely, M., Limpens, J., Bossuyt, P M., Repping, S., van der Veen, F (2010), “Predictive factors in in vitro fertilization (IVF): a systematic review and meta-analysis” Hum Reprod Update, 16(6), 577-589 Yanaihara, A., Yorimitsu, T., Motoyama, H., Ohara, M., Kawamura, T (2008), “Clinical outcome of frozen blastocyst transfer; single vs double transfer” J Assist Reprod Genet, 25(11-12), 531534 10 Yokota, Y., Sato, S., Yokota, M., Ishikawa, Y., Makita, M., Asada, T., et al (2000), “Successful pregnancy following blastocyst vitrification: Case report” Human Reproduction, 15(8), 1802-1803  ... nhận thấy: Tỉ lệ thai lâm sàng sau chuẩn bị nội mạc tử cung – chuyển phôi trữ ngày 72,7% Về yếu tố liên quan đến tỉ lệ thai lâm sàng: - Tỉ lệ thai lâm sàng nhóm bệnh nhân 35 tuổi 90 ,5% , cao có... tỉ lệ thai lâm sàng chung sau chuyển phôi tươi ngày – ngày 32 ,5% , tỉ lệ thai lâm sàng có phôi tốt ngày – ngày đạt tới 60%.4 Kết luận - Kiến nghị Với dân số nghiên cứu 33 ca chuyển phôi ngày sau. .. mẫu lớn - So sánh tỉ lệ thai lâm sàng nhóm chuyển phơi ngày nhóm chuyển phơi ngày Đánh giá tỉ lệ thai lâm sàng, tỉ lệ đa thai sau chuyển phôi ngày với số lượng phơi chuyển vào buồng tử cung (chỉ