Kết quả bước đầu hóa xạ trị đồng thời ung thư cổ tử cung giai đoạn IIB và IIIB tại Bệnh viện Quân y 175

Nghiên cứu đánh giá tỉ lệ độc tính cấp, tỉ lệ đáp ứng và thất bại điều trị của ung thư cổ tử cung được hóa xạ trị đồng thời với Cisplatin hàng tuần.

CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC KẾT QUẢ BƯỚC ĐẦU HÓA XẠ TRỊ ĐỒNG THỜI UNG THƯ CỔ TỬ CUNG GIAI ĐOẠN IIB VÀ IIIB TẠI BỆNH VIỆN QUÂN Y 175 Phan Thế Nhật1, Đào Tiến Mạnh1, Hồ Ngọc Toàn1, Võ Thị Thuỳ Linh1, Nguyễn Thị Trúc1, Nguyễn Thị Như Ngọc1, Nguyễn Thị Duyên1, Bùi Thị Hằng1, Trần Thanh Thảo1, Nguyễn Thị Cẩm Phương1 TÓM TẮT Mục tiêu : Nghiên cứu đánh giá tỉ lệ độc tính cấp, tỉ lệ đáp ứng thất bại điều trị ung thư cổ tử cung hóa xạ trị đồng thời với Cisplatin hàng tuần Đối tượng phương pháp nghiên cứu : Hồi cứu 35 trường hợp ung thư cổ tử cung giai đoạn IIB IIIB từ tháng 3/2015 – 10/2018 Bệnh nhân xạ trị vùng chậu 50,4Gy / 28 lần kết hợp với hóa trị Cisplatin 40mg/m2/tuần , sau xạ trị 7Gy x tuần Kết quả: Trung vị thời gian theo dõi 12 tháng Tác dụng phụ có 30 trường hợp tiêu chảy (85,71%) 33 trường hợp nơn ói (94,29%) Tất độ 1- Không trường hợp ghi nhận độc tính huyết học.100% đạt đáp ứng sau điều trị, có 71, 2% đáp ứng hồn tồn Có 8,57% tái phát chỗ 28,57% di xa, chủ yếu di gan phổi Kết luận: Hóa xạ trị đồng thời ung thư cổ tử cung cho tỷ lệ đáp ứng khả quan với tỷ lệ độc tính chấp nhận OUTCOME OF CONCURRENT CHEMORADIOTHERAPY IN STAGE IIB- IIIB CERVICAL CARCINOMA Bệnh viện Quân y 175 Người phản hồi (Corresponding): Phan Thế Nhật (phan.the.nhat.bsub@gmail.com) Ngày nhận bài: 12/5/2019, ngày phản biện: 25/5/2019 Ngày báo đăng: 30/6/2019 87 TẠP CHÍ Y DƯỢC THỰC HÀNH 175 - SỐ 18 - 6/2019 SUMMARY Objectives: To investigate the rate of acute side-effects, the response rate and the recurrence rate in cervical cancer patients treated with concurrent chemoradiotherapy Methods: Seventy-three patients with stage IIB-IIIB cervical cancer were retrospectively enrolled between March 2015 and October 2018 External whole pelvic irradiation was delivered times per week using a total dose 50,4 Gy in 28 fractions, combining with weekly intravenous cisplatin 40 mg/m2 This was followed by a highdose-rate brachytherapy with insertions and fraction dose of Gy Results: The median follow-up was 12 months Diarrhea and vomitting accounted for 85,71% and 94,29%, respectively All of them were grade 1-2 No case was with hematological toxicity The complete response rate was 71.2 % Local reccurence developed in 8,57% of patients and 28,57% appeared distance metatasis Conclusion: The chemotherapy with weekly cisplatin led to excellent response rate with good tolerance Keywords: cervical cancer, concurrent chemoradiotherapy ĐẶT VẤN ĐỀ Theo ghi nhận ung thư toàn cầu Globocan 2012, tỉ lệ mắc ung thư cổ tử cung xếp hạng thứ Việt Nam với xuất độ chuẩn tuổi 10,6 / 100 000 dân đứng thứ tử suất [2] Tại thành phố Hồ Chí Minh, loại ung thư phổ biến thứ giai đoạn 2003 – 2004 Trong đó, 50% số ca nhập viện giai đoạn tiến xa chỗ [8] Xạ trị mô thức điều trị chủ yếu giai đoạn Hơn hóa xạ đồng thời với Cisplatin chứng minh có hiệu trường hợp bệnh tiến xa chỗ vùng Cụ thể, theo nghiên cứu lớn GOG, SWOG RTOG thực hiện, hóa xạ trị đồng thời có hiệu vượt trội xạ trị đơn [6,11,16] 88 Tại Bệnh viện Quân y 175, chúng tơi bắt đầu áp dụng hóa xạ trị đồng thời ung thư cổ tử cung từ năm 2013 Chúng thực nghiên cứu nhằm rút kinh nghiệm việc điều trị bệnh nhân ung thư cổ tử cung giai đoạn IIB IIIB thông qua mục tiêu Xác định tỉ lệ độc tính cấp hóa xạ trị đồng thời Đánh giá tỉ lệ đáp ứng với hóa xạ trị Xác định tỷ lệ thất bại điều trị thông qua tái phát di ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng: Nghiên cứu thu nhận CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC trường hợp ung thư cổ tử cung có giải phẫu bệnh carcinôm tế bào gai carcinôm tuyến, giai đoạn IIB IIIB (theo FIGO 2009) thông qua hội chẩn xạ trị Nghiên cứu loại trừ trường hợp ung thư cổ tử cung tái phát, bệnh nhân có tiền xạ trị vùng chậu, bệnh nhân không xạ trị không hoàn tất phác đồ điều trị Phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu hồi cứu bệnh nhân ung thư cổ tử cung nhập viện điều trị Bệnh viện Quân y 175 Tp Hồ Chí Minh từ tháng 3/2015 đến tháng 10/2018 Quy trình điều trị : Bệnh nhân khám lâm sàng xếp giai đoạn theo FIGO 2009 Các xét nghiệm thường quy thực gồm siêu âm bụng, X quang ngực thẳng, chức thận Các xét nghiệm khác tùy trường hợp gồm soi bàng quang, trực tràng, CT scan MRI vùng chậu Bệnh nhân xạ trị vùng chậu tổng liều 45Gy, phân liều 1.8Gy, phân liều tuần, che chì đường 5,4 Gy cuối Xạ trị máy gia tốc Hóa trị lúc với xạ trị Ciplatin đơn chất 40mg/m2 da vào ngày đầu tuần Sau chấm dứt hóa xạ trị, bệnh nhân tiếp tục xạ trị suất liều cao 7Gy/ lần x lần vào tuần 5,6,7 Độc tính cấp ghi nhận sau điều trị, đánh giá theo tiêu chuẩn NCI (Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0) Khi hoàn tất điều trị, bệnh nhân tái khám định kì sau tháng, tháng vòng năm đầu Đánh giá đáp ứng điều trị khám lâm sàng, làm xét nghiệm cần Bướu tan hoàn toàn theo dõi ổn định: đáp ứng hồn tồn (khơng bấm sinh thiết lại) Bướu tồn kéo dài hay tiến triển thêm từ lúc kết thúc điều trị bấm sinh thiết để xác định KẾT QUẢ Đặc điểm nhóm bệnh nhân nghiên cứu Nghiên cứu thu nhận 35 trường hợp thỏa tiêu chuẩn Độ tuổi trung bình bệnh nhân 53 tuổi, thấp 33 tuổi, cao 70 tuổi Về giải phẫu bệnh, 31 trường hợp carcinôm tế bào gai (88,57%), trường hợp carcinôm tuyến (11,42%) Grad 1,2,3 có 12 trường hợp (34,29%), 15 trường hợp (42,86%), trường hợp (22,86%) Có 18 trường hợp có hạch vùng (51,43%) Giai đoạn IIB có 23 trường hợp (65,71%), giai đoạn IIIB có 12 trường hợp (34,28%) 89 TẠP CHÍ Y DƯỢC THỰC HÀNH 175 - SỐ 18 - 6/2019 Thời gian hóa xạ trị kéo dài trung bình 52 ngày, thấp 30 ngày dài 70 ngày Tác dụng phụ Có 30 trường hợp tiêu chảy (85,71%) 33 trường hợp nôn ói (94,29%) Tất grad 1-2 Chúng tơi khơng ghi nhận trường hợp có độc tính huyết học, độc tính gan độc tính thận Kết điều trị Thời gian theo dõi trung bình 12 tháng, tính từ lúc chấm dứt điều trị, ngắn tháng dài 19 tháng Tỉ lệ bệnh nhân đáp ứng phần 28,9% đáp ứng hồn tồn 71,2 % Khơng có trường hợp bệnh tiến triển bệnh ổn định sau hóa xạ trị Như tỷ lệ bệnh nhân có đáp ứng đạt 100% Bảng 1: Tỉ lệ đáp ứng theo giai đoạn Giai đoạn IIB IIIB Tổng Đáp ứng phần (11,43%) (17,14%) 10 (28,57%) Đáp ứng hoàn toàn 19 (54,28%) (17,14%) Tổng 23 (65,71%) 12 (34,28%) Trong thời gian theo dõi, có trường hợp tái phát chỗ (8,57%) 10 trường hợp di xa (28,57%) Các trường hợp di xa bao gồm di gan di phổi BÀN LUẬN Hiện nay, hóa xạ trị đồng thời xem điều trị tiêu chuẩn cho ung thư cổ tử cung tiến xa chỗ vùng, dựa 90 25 (71,43%) 35 (100%) độ nhạy mô bướu xạ trị cisplatin Nhìn chung nghiên cứu lâm sàng pha III Nhóm ung thư phụ khoa (GOG) , Nhóm ung thư Tây nam Hoa Kì (SWOG) Nhóm xạ trị ung thư (RTOG) cho thấy hóa xạ trị đồng thời làm giảm 50% nguy tái phát CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC Bảng 2: Các nghiên cứu hóa xạ trị đồng thời ung thư cổ tử cung Nghiên cứu Giai đoạn Phác đồ Kết FIGO GOG 85[16] IIB -IVA - Xạ trị + Cisplatin 50 mg/m2 + 5- Đáp ứng hoàn toàn: FU 4g/m2/96giờ 60% vs 48% -Xạ trị + hydroxyurea 3g/m2 (p=0,033) GOG 120 IIB -IVA - Xạ trị + Cisplatin 40mg/m2/tuần PFS năm: [11] - Xạ trị + Cisplatin + 5-FU + 60% vs 60% vs 45% hydroxyurea (p