Nghiên cứu này đánh giá độc tính cấp và tỉ lệ đáp ứng của hóa xạ đồng thời với cisplatin trong điều trị ung thư cổ tử cung ở BV Ung Bướu TP.HCM năm 2007. Mời các bạn cùng tham khảo bài viết để nắm rõ nội dung chi tiết của đề tài nghiên cứu này.
ĐÁNH GIÁ BƯỚC ĐẦU HÓA - XẠ ĐỒNG THỜI UNG THƯ CỔ TỬ CUNG GIAI ĐOẠN IIB VÀ IIIB Cung Thị Tuyết Anh*, Nguyễn Anh Khôi**, Trần Đặng Ngọc Linh*, Nguyễn Chấn Hùng* TÓM TẮT Tổng quan: Nghiên cứu đánh giá độc tính cấp tỉ lệ đáp ứng hóa xạ đồng thời với cisplatin điều trị ung thư cổ tử cung BV Ung Bướu TP.HCM năm 2007 Phương pháp nghiên cứu: Các trường hợp carcinôm tế bào gai carcinôm tuyến cổ tử cung giai đoạn IIB, IIIB chưa điều trị đặc hiệu chọn vào nghiên cứu Các bệnh nhân phải có bạch cầu 3,000 /mm3, tiểu cầu 100,000 /mm3, creatinin máu 120 µmol/l chức gan bình thường Tất bệnh nhân điều xạ trị xạ trị theo phác đồ (xạ trị toàn vùng chậu với tổng liều 50 Gy/ 25 phân liều, xạ trị với nguồn Iridium Gy x phân liều) Bệnh nhân hóa trị đồng thời với cisplatin, 60 mg/m2 da tuần tuần Kết quả: Nghiên cứu bao gồm 45 trường hợp Thời gian theo dõi trung bình 6,2 tháng Hai mươi lăm 45 bệnh nhân (55,6%) thuộc giai đoạn IIB (Hiệp Hội Sản Phụ Khoa Quốc Tế) Độc tính chủ yếu độc tính huyết học (thiếu máu độ 28,9%, giảm bạch cầu trung tính độ 40% giảm tiểu cầu độ 6,7%), độc tính tiêu hóa (buồn nơn nôn 80% tiêu chảy 42,2%) Tỉ lệ đáp ứng hồn tồn 84,4% Đến nay, có năm trường hợp bệnh tiến triển tử vong bệnh Kết luận: Phương pháp hóa xạ đồng thời với cisplatin có độc tính chấp nhận có tỉ lệ đáp ứng tốt ABSTRACT ASSESS THE ACUTE TOXICITY AND THE RESPONSE RATE OF SIMULTANEOUS CHEMORADIOTHERAPY IN PATIENTS WITH CARCINOMA OF THE CERVIX Cung Thị Tuyet Anh, Nguyen Anh Khoi, Tran Dang Ngoc Linh, Nguyen Chan Hung * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 13 – Supplement of No - 2009: 168 - 176 Background: This study assessed the acute toxicity and the response rate that result from simultaneous chemoradiotherapy with cisplatin and radiation therapy in patients with carcinoma of the cervix in HCMCC in 2007 Methods: Women with primary untreated invasive squamous-cell carcinoma, or adenocarcinoma of the cervix of stage IIB, IIIB were enrolled The patients had to have a leukocyte count of at least 3.000 per cubic millimeter, a platelet count of at least 100.000 per cubic millimeter, a serum creatinine level no higher than 120 µmol per liter, and adequate hepatic function All patients received external-beam radiation (EBR) and brachytherapy according to a strict protocol (EBR whole pelvic radiation total dose 50 Gy/25 fractions, brachytherapy with Iridium source Gy x fractions) Patients were concurrently received a chemotherapy regimen: 60 mg of cisplatin per square meter of body-surface area per week for six weeks Results: The analysis included 45 women The mean duration of follow-up was 6.2 months Twenty-five of the 45 patients (55.6%) were diagnosed with stage IIB (Federation International de Gynecologie de Obstetrique; FIGO) The major adverse toxic responses identified were hematological toxicity (anemia grad and 28.9%, neutropenia grad and 44.4%, and thrombocytopenia grad and 6,7%), gastrointestinal toxicity (nausea and vomiting 80% and diarrhea 42.2%), The complete responese rate was 84.4% To date, one of five patients * Bộ môn Ung Thư học, Đại học Y Dược TPHCM ** Bộ môn Ung Bướu – Đại Học Y Phạm Ngọc Thạch Chuyên Đề Ngoại Khoa with progressive disease has died of disease Conclusions: Chemoradiotherapy with cisplatin is well tolerated and produces excellent response rates IIIB(32) Xạ trị mơ thức điều trị ung thư cổ ĐẶT VẤN ĐỀ tử cung giai đoạn IIB-IIIB(8) Theo ghi nhận ung thư quần thể Hà Nội Chúng thực nghiên cứu với mục năm 2001-2004, ung thư cổ tử cung loại ung đích đánh giá hiệu hóa-xạ đồng thời thư đứng hành thứ phụ nữ, với xuất độ 9,5 điều trị ung thư cổ tử cung giai đoạn IIB / 100.000 dân Ghi nhận TP Hồ Chí Minh IIIB Bước đầu, chúng tơi đánh giá độc tính năm 2003, ung thư cổ tử cung ung thư đứng đáp ứng phương thức điều trị hàng thứ hai sau ung thư vú, xuất độ Mục tiêu nghiên cứu 16,5/100,000 dân(20) Hiện theo nhiều nghiên cứu, hóa xạ đồng thời xem phương thức điều trị hiệu ung thư giai đoạn tiến xa chỗ vùng Hóa xạ đồng thời dựa hai nguyên tắc chính: (1) tăng nhạy xạ cho bướu, (2) tiêu diệt di vi thể(24) Theo năm nghiên cứu lớn, ba GOG, GOG hợp tác với SWOG, RTOG, tất cho thấy hóa xạ đồng thời cho kết tốt so với xạ trị đơn điều trị ung thư cổ tử cung(7,13,24,27,36) Tuy nhiên, nghiên cứu Canada năm 2002 nghiên cứu Đài Loan năm 2006 lại khơng cho thấy ích lợi hóa xạ đồng thời so với xạ trị đơn thuần(3,23) Theo đánh giá bước đầu điều trị hóa xạ đồng thời ung thư cổ tử cung Bệnh Viện K Hà Nội 2004, Bệnh Viện Đà Nẵng 2005, kết cho thấy phần lớn bệnh nhân dung nạp phác đồ điều trị(18,33) Mỗi năm Bệnh Viện Ung Bướu TPHCM nhận điều trị 1000 trường hợp ung thư cổ tử cung, phân nửa số giai đoạn IIB- Đánh giá độc tính cấp phương pháp hóa-xạ đồng thời điều trị ung thư cổ tử cung Đánh giá đáp ứng hóa xạ đồng thời điều trị bệnh giai đoạn IIB IIIB ĐỐI TƯỢNG - PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Tiêu chuẩn chọn bệnh Loại mô học carcinôm tế bào gai hay tuyến Giai đoạn IIB (≥4 cm) IIIB (FIGO 1995) Tuổi ≤ 70 tuổi KPS 80-100 Khơng tiền hóa trị hay xạ trị vùng chậu Không suy chức tủy xương, gan, thận Bệnh nhân đồng ý hóa trị có địa liên lạc rõ ràng, liên lạc Phương pháp nghiên cứu tiền cứu, pha 2, thử nghiệm lâm sàng khơng nhóm chứng Cỡ mẫu Thực tế, mẫu nghiên cứu có 45 bệnh nhân, điều trị theo dõi từ 01/01/2007 đến 31/03/2008 Nơi thực khoa Xạ Xạ 2, BV Ung Bướu TP.HCM Phác đồ Tuần Xạ trị Xạ trị suất liều cao Hóa trị Cisplatin Chuyên Đề Ngoại Khoa 12345678 ★★★ Xạ trị Xạ trị ngồi máy gia tốc hay máy Cobalt 60 với tổng liều xạ 50 Gy Che chì đường sau 40Gy Xạ trị suất liều cao với nguồn Iridium với phân liều 7Gy/lần x lần, lần /tuần Hóa trị Phác đồ hóa trị Cisplatin 40 mg/m2 tuần tuần thứ đến tuần thứ xạ trị Đánh giá độc tính cấp Độc tính cấp theo dõi sát sau điều trị Độc tính cấp đánh giá theo tiêu chuẩn NCI (Common Terminology Criteria for Adverse Events v3.0 (CTCAE) 12/2003) Đánh giá đáp ứng Theo dõi tái khám định kỳ bệnh nhân khoa Xạ khoa Xạ Đánh giá tình trạng bệnh hiệu điều trị qua: Khám lâm sàng (vùng chậu toàn thân) Soi cổ tử cung sinh thiết (nếu có sang thương nghi ngờ) X quang ngực định kỳ (mỗi tháng) Siêu âm bụng (mỗi 3-6 tháng) Các xét nghiệm khác chọn lựa: CT hay MRI bụng chậu, soi bàng quang, soi trực tràng Bảng Độc tính cấp Độc tính huyết học Độ Độ Bạch Độ cầu Độ Độ Độ Độ Bạch Độ cầu hạt Độ Độ Độ Độ Tiểu cầu Độ Độ Độ Chuyên Đề Ngoại Khoa 13 12 14 16 10 13 11 26 0 28,9 26,7 31,1 13,3 2,2 35,6 22,2 28,9 11,1 24,4 57,8 11,1 6,7 Độc tính huyết học Độ Độ Hồng Độ cầu Độ Độ Độ Độ Buồn Độ nôn, nôn Độ Độ Độc tính tiêu hóa Độ Độ Tiêu Độ chảy Độ Độ Độ Độ Độc tính Tăng Độ thận creatinin Độ Độ Độ Độ Tăng Độ AST Độ Độ Độc tính gan Độ Độ Tăng Độ ALT Độ Độ 4 27 12 18 14 26 12 28 15 1 43 1 42 0 2,2 8,9 60 26,7 2,2 20 40 31,1 8,9 57,8 26,7 13,3 2,2 62,3 33,3 2,2 2,2 95,6 2,2 2,2 93 0 2,2 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Đặc điểm nhóm nghiên cứu Tuổi trung bình 50,7 Thường gặp 40 – 59 tuổi chiếm 68,9% Đa số cư trú thôn quê 88,9% Lâm sàng Thời gian khởi bệnh ngắn ngày, dài 12 tháng, trung bình 3,14 tháng Triệu chứng khởi phát thường gặp xuất huyết âm đạo, triệu chứng huyết trắng kéo dài Triệu chứng xuất huyết âm đạo xuất 44 trường hợp, chiếm 97,8% Tất bệnh nhân có tổng trạng tương đối tốt KPS 80-90 chiếm 100% Giai đoạn IIB chiếm 55,6% trường hợp, giai đoạn IIIB chiếm 44,4% Cận lâm sàng BÀN LUẬN Theo đánh giá hình ảnh học, giai đoạn IIB tỉ lệ di hạch 20%, giai đoạn IIIB tỉ lệ 40% Độc tính cấp Carcinơm tế bào gai chiếm 80%, carcinôm tuyến chiếm 20% Đặc điểm điều trị Xạ trị máy gia tốc chiếm 46,7%, máy Cobalt chiếm 53,3% Thời gian điều trị trung bình 74,8 ngày, ngắn 50 ngày, dài 96 ngày Liều hóa trị thực tế đạt gần 100% liều lý thuyết Trì hỗn hóa trị chủ yếu độc tính huyết học (75%), chiếm 26,7% trường hợp, thời gian trì hỗn trung bình 16,2 ngày Đánh giá độc tính cấp Đa số độc tính xuất từ chu kỳ thứ tư trở (Bảng 1) Đánh giá đáp ứng Thời gian theo dõi trung bình 6,2 tháng Ngắn tháng, dài 12 tháng Phương tiện theo dõi chủ yếu qua thăm khám lâm sàng (100%) soi cổ tử cung (100%) Một số trường hợp theo dõi MRI (17,8%) CT scan (4,4%) (Bảng 2) Bảng Tỉ lệ đáp ứng điều trị Đáp ứng hoàn toàn Giai đoạn IIB Giai đoạn IIIB Đáp ứng phần Giai đoạn IIB Giai đoạn IIIB Bệnh ổn định Giai đoạn IIB Giai đoạn IIIB Bệnh tiến triển Giai đoạn IIB Giai đoạn IIIB Số trường hợp 38 24 14 1 0 5 Tỉ lệ % 84,4 53,3 31,1 4,4 2,2 2,2 0 11,1 11,1 Hóa xạ đồng thời phương pháp điều trị cho ung thư tiến triển chỗ vùng nhiều nghiên cứu đề cập Độc tính cấp muộn điều trị trở ngại vấn đề mà hầu hết nghiên cứu quan tâm JM Kirwan cộng thực phân tích hậu kiểm, nghiên cứu độc tính hóa xạ đồng thời dựa phương pháp Cochrane Collaboration, tổng kết 19 nghiên cứu từ năm 1981 đến năm 2000 với tổng số 4580 bệnh nhân(14) Theo kết nghiên cứu trên, độc tính hóa xạ đồng thời hầu hết độc tính dàyruột độc tính huyết học Độc tính cấp thường tự hồi phục, độc tính muộn thường kéo dài ảnh hưởng đến chất lượng sống Độc tính dày – ruột độ tăng nhẹ nhóm hóa xạ đồng thời khơng có ý nghĩa thống kê Độc tính dày – ruột độ tăng gấp hai lần so với nhóm khơng hóa trị, có 8% bệnh nhân bị ảnh hưởng nặng nề hay đe dọa sinh tồn Độc tính huyết học độ cao nhóm hóa xạ đồng thời Độc tính huyết học độ thường gặp nhóm hóa xạ, độc tính bạch cầu tăng gấp hai lần độc tính tiểu cầu tăng gấp ba lần Các nghiên cứu có sử dụng cisplatin phân tích riêng Độc tính độ độ dày – ruột huyết học tăng gấp hai lần so với nhóm chứng Đặc biệt, tỉ lệ thiếu máu độ tăng so với nhóm chứng, khác biệt có ý nghĩa thống kê Theo thống kê nghiên cứu có theo dõi độc tính muộn, có nghiên cứu khơng cho thấy có khác biệt có ý nghĩa thống kê nhóm hóa xạ đồng thời nhóm xạ trị đơn Độc tính muộn độ chiếm từ – 23,3% trường hợp(14,26) Độc tính huyết học Trong nghiên cứu chúng tơi, độc tính dòng bạch cầu gặp tất trường hợp yếu tố làm kéo dài thời gian Chun Đề Ngoại Khoa hóa trị Độc tính độ dòng bạch cầu chiếm 25/45 trường hợp, chiếm 55,6% Độc tính độ độ gặp 20/45 trường hợp, chiếm 44,4% Trong nghiên cứu PG Rose, nhóm bệnh nhân điều trị cisplatin tuần, tỉ lệ độc tính độ 43%, độ 23% Tuy nhiên 100% trường Cổ tử cung trước điều trịCổ tử cung sau điều trị Hình Hình ảnh lâm sàng bệnh nhân H.T.K.S, 43t, ung thư cổ tử cung giai đoạn IIB, SHS 2313/07 hợp sử dụng đủ chu kỳ cisplatin, nghiên cứu PG Rose tỉ lệ 49,4%, điều lý giải độc tính nghiên cứu cao hơn(27) Theo nghiên cứu T Ohno cộng sự, tỉ độc tính bạch cầu độ 58%, nhiên tuổi trung bình nghiên cứu 55(22) Trước điều trị Sau điều trị Hình Hình ảnh CT scan cắt ngang cổ tử cung bệnh nhân H.T.L, 55t, ung thư cổ tử cung giai đoạn IIB, SHS 8074/07 Hình ảnh bướu cổ tử cung (mũi tên) Hình Di gan nốt đơn dộc Hình Hình ảnh MRI bệnh nhân T.M.H, 47 tuổi, ung thư cổ tử (mũi tên) bệnh nhân P.K.D, cung giai đoạn IIB, SHS 5296/07 Hình ảnh bướu cổ tử cung (mũi 49t, ung thư cổ tử cung giai đoạn IIIB, SHS 978/07, phát sau tên) tháng điều trị Bệnh nhân phẫu thuật cắt thùy gan chứa nốt di sau Chỉ định hóa trị chúng tơi dựa nhiều Độc tính bạch cầu thường xuất vào độc tính bạch cầu hạt Trường hợp giảm nặng nề từ chu kỳ thứ tư trở đi, tức khoảng tuần bạch cầu hạt độ 2, cân nhắc việc tạm thứ 4-6 phác đồ điều trị Trong 26 chu kỳ ngưng hóa trị, tất trường hợp gây độc tính độ nghiên cứu, có 25/26 giảm độ chúng tơi tạm ngưng hóa trị trường hợp xuất từ tuần lễ thứ 4, Trước điều trị Chuyên Đề Ngoại Khoa Sau điều trị chu kỳ gây độc tính độ tất xuất từ tuần lễ thứ tư Theo T Ohno va cs, tỉ lệ giảm bạch cầu tăng vọt từ tuần thứ tư trở đi, hai tuần đầu tỉ lệ giảm bạch cầu nhóm hóa xạ đồng thời nhóm xạ trị đơn thuần, có lẽ tác dụng tăng bạch cầu dexamethasone, sử dụng điều trị chống nôn(22) Theo VMK Bhavajaru, tỉ lệ giảm bạch cầu xuất từ tuần lễ thứ đến tuần lễ thứ q trình điều trị(2) Theo y văn, sử dụng chất tăng trưởng dòng bạch cầu hạt trường hợp bạch cầu hạt 1000 /mm3, chất khơng sử dụng để điều trị dự phòng(22) Đa phần trường hợp phải hỗn hóa trị giảm bạch cầu, đó, sử dụng chất kích thích dòng bạch cầu rút ngắn thời gian hóa trị Bảng Độc tính cấp (độ hay hơn) hóa xạ đồng thời sử dụng cisplatin 40 mg/m2/ tuần Tác giả (nghiên cứu) Rose (GOG(27) 120) Keys(GOG(13) 123) (23) Pearcey (28) Serkies (30) Ohno (11) Ikushima Ng Bá (18) Đức Chúng a Năm Số bệnh nhân Độc tính Độ 3-4 (%) 1999 176 Bạch cầu 21-2 1999 183 2002 2004 2005 2006 2004 2007 2-0 Dạ dày ruột – – 127 112 11 30 – 4-2 83-0 – 12,5-0 – 0 – 3,3-0 11 16 45 31,113,3 6,7-0 8,9 Tiểu cầu Buồn nơn/ Nơn Nếu độc tính làm hỗn điều trị (xạ trị hóa trị) ngày, độc tính định nghĩa độc tính giới hạn liều Hiện nay, chưa xác định thời gian cho hỗn hóa trị cho phép phác đồ hóa xạ đồng thời Theo nghiên cứu Ohno cs, thời gian hoãn xạ trị cho phép tuần thời gian hoãn hóa trị cho phép tuần(30) Đây vấn đề mà nghiên cứu chưa thể trả lời mẫu nghiên cứu nhỏ thời gian nghiên cứu ngắn Chuyên Đề Ngoại Khoa Độc tính tiêu hóa Trong nghiên cứu chúng tơi, độc tính tiêu hóa điều trị đánh giá qua triệu chứng buồn nôn, nôn, tiêu chảy bệnh nhân Bệnh nhân nghiên cứu điều trị chống nôn chất đối kháng thụ thể 5-HT3, metoclopramide dexamethasone, sử dụng từ ngày thứ đến ngày thứ Theo y văn, cisplatin gây nơn ói chia thành hai pha, pha sớm vào ngày thứ pha muộn từ ngày thứ hai đến ngày thứ 5(12,22,25) Nhiều nghiên cứu khuyến cáo sử dụng corticoid kết hợp với chất đối kháng thụ thể 5-HT3 metoclopramide(10,12,16,31) Trong nghiên cứu chúng tôi, bệnh nhân xuất triệu chứng buồn nôn nôn từ ngày thứ hai trở Như pha sớm khống chế triệu chứng buồn nôn nôn, nhiên pha muộn tỉ lệ tương đối cao Do đó, nghiên cứu để nâng liều thuốc chống nôn kéo dài thời gian sử dụng thuốc để hạn chế độc tính Chúng tơi điều trị tiêu chảy thuốc ức chế nhu động ruột bù nước có định Cisplatin gây tăng nhạy xạ, làm tăng triệu chứng tiêu chảy gây xạ trị(12,21,22) Độc tính thận Độc tính thận độ nghiên cứu có 15 trường hợp, chiếm 33,3% Độc tính thận độ có trường hợp độ có trường hợp (2,2%) Tất trường hợp phục hồi sau đó, có trường hợp phải tạm hỗn hóa trị độc tính độ Trong nghiên cứu NR Abu-Rustum 2001, 65 trường hợp nghiên cứu có trường hợp phải ngưng hóa trị tăng creatinin máu(1) Theo Chih-Jen Tseng cs, tỉ lệ độc tính thận độ 8,3%, cao nghiên cứu chúng tơi, nhiên cơng trình sử dụng cisplatin phối hợp với vincristine bleomycine phác đồ điều trị(34) Độc tính cisplatin thận hạn chế phương pháp truyền dịch trước hóa trị Tất bệnh nhân chúng tơi truyền dịch 2000 ml ngày trước hóa trị, sau chấm dứt điều trị tất trường hợp tăng creatinin máu chức thận trở lại bình thường Độc tính gan Độc tính gan độ xuất trường hợp (4,4%) Có trường hợp xuất độc tính gan độ 4, trường hợp phải hỗn hóa trị tuần Cả ba trường hợp phục hồi hồn tồn sau Tỉ lệ độc tính gan chúng tơi xảy (6,7%), y văn, nghiên cứu đề cập đến độc tính Đánh giá đáp ứng Thời gian theo dõi trung bình chúng tơi 6,2 tháng, tỉ lệ đáp ứng nghiên cứu 88,9%, đáp ứng hồn tồn 84,4% Sau điều trị tháng, có trường hợp đáp ứng phần, sau điều trị tháng, có 6/7 truờng hợp đánh giá đáp ứng hoàn toàn Theo Trần Đặng Ngọc Linh cs, hồi cứu 325 trường hợp ung thư cổ tử cung giai đoạn IIB-IIIB điều trị xạ trị đơn Bệnh Viện Ung Bướu năm 2000, 60 trường hợp khơng tái khám tỉ lệ bướu tan hồn tồn sau điều trị 94,7%, 90,6% trường hợp bướu tan vòng tháng sau kết thúc điều trị(32) Trong nghiên cứu LC Wong, tỉ lệ đáp ứng hai nhóm xạ trị đơn hóa xạ đồng thời 100%, nhiên tỉ lệ đáp ứng hồn tồn hóa xạ đồng thời trội hơn, 90,9% so với 73,6%(37) Bảng Tỉ lệ đáp ứng hóa xạ đồng thời ung thư cổ tử cung Tác giả Stehman (29) 1997 DuenasGonzalez (5) 2002 DuenasGonzalez (6) 2005 Zarbá (38) 2003 Số Giai bệnh đoạn nhân bệnh 75 IIB-IVA Đáp Đáp ứng Đáp ứng ứng hoàn toàn phần (%) (%) (%) 93,3 86,7 6,6 82 IB2-IIIB - 87 - 80 IB2-IIB 100 55 45 36 IIB-IVA 97,1 88,8 8,3 Chuyên Đề Ngoại Khoa Số Giai bệnh đoạn nhân bệnh Watanabe 25 IIB-IVA (35) 2006 Ng Bá Đức 30 IIB-IIIB (18) 2004 IB-IIIB Trần Tứ Quý 46 (33) 2005 Chúng 45 IIB-IIIB 2007 Tác giả Đáp Đáp ứng Đáp ứng ứng hoàn toàn phần (%) (%) (%) 96 88 96,7 83 13,7 93,4 76 17,4 88,9 84,4 4,4 Đánh giá đáp ứng bệnh học a Những kết cho thấy, tỉ lệ đáp ứng bệnh phương pháp hóa xạ đồng thời cao Kết nghiên cứu chúng tơi có tỉ lệ đáp ứng tương đương với nghiên cứu khác, đánh giá đáp ứng chủ yếu qua thăm khám lâm sàng (100% trường hợp), soi cổ tử cung (100%), trường hợp sử dụng CT scan MRI (22,2%) Cần lưu ý rằng, nghiên cứu A Duenas-Gonzalez, tỉ lệ đáp ứng bệnh học 55% nhóm sử dụng cisplatin đơn thuần, nghiên cứu đánh giá qua cắt tử cung sau đó, có lẽ khác biệt đánh giá thăm khám lâm sàng, hình ảnh học bệnh học lớn(5) Quan trọng hơn, nghiên cứu JM Classe kết luận bệnh nhân đáp ứng hồn tồn sau hóa xạ đồng thời có tiên lượng sống khơng bệnh sống tồn tốt so với bệnh nhân đáp ứng phần sau điều trị(4) Trong nghiên cứu chúng tơi có năm trường hợp bệnh tiến triển, có trường hợp bệnh nhân tử vong di gan, phổi hạch cạnh động mạch chủ bụng, nguyên nhân tử vong suy hô hấp KẾT LUẬN Qua nghiên cứu, đánh giá theo dõi 45 trường hợp ung thư cổ tử cung tiến triển chỗ vùng điều trị hóa xạ đồng thời rút số kết luận sau: Độc tính hóa xạ đồng thời với cisplatin ung thư cổ tử cung giai đoạn IIB IIIB mức độ chấp nhập Độc tính cấp xảy chủ yếu hệ tạo huyết hệ tiêu hóa Trong đó, độc tính huyết học độ nghiên cứu chiếm đến 44,4% Độc tính dày – ruột thường gặp, chiếm 80%, đa số độ (71,1%) Độc tính thận quan trọng, độc tính độ chiếm 2,2% Các độc tính cấp tự hồi phục, tất bệnh nhân dung nạp khơng có trường hợp tử vong điều trị Đáp ứng ung thư cổ tử cung giai đoạn IIB IIIB tốt Tỉ lệ đáp ứng chung 93,3%, đặc biệt tỉ lệ đáp ứng hoàn toàn bệnh hóa xạ đồng thời cao (88,9%) Giai đoạn IIB có tỉ lệ đáp ứng hồn tồn 96%, giai đoạn IIIB 80% TÀI LIỆU THAM KHẢO Abu-Rustum NR, Lee S, Correa A, et al (2001), “Compliance with and acute hematologic toxic effects of chemoradiation in indigent women with cervical cancer”, Gynecol Oncol, 81(1): pp.88-91 Bhavaraju VMK, Reed NS, Habeshaw T, et al (2004), “Acute toxicity of concomitant treatment of chemoradiation with single agent cisplatin in patients with carcinoma of the cervix”, Thai journal of physiological sciences, 17 (3): pp.90-97 Chen SW, Liang JA, Hung YC, et al (2006), “Concurrent weekly cisplatin plus external beam radiotherapy and highdose rate brachytherapy for advanced cervical cancer: a control cohort comparison with radiation alone on treatment outcome and complications”, Int J Radiation Oncology Biol, Phys., 66 (5): pp 1370–1377 Classe JM, Rauch P, Rodier JF, et al (2006), “Surgery after concurrent chemoradiotherapy and brachytherapy for the treatment of advanced cervical cancer: Morbidity and outcome: Results of a multicenter study of the GCCLCC (Groupe des Chirurgiens de Centre de Lutte Contre le Cancer)”, Gynecologic Oncology 102: pp.523–529 Duenas-Gonzalez A, Cetina-Perez L, Lopez-Graniel C, et al (2005), “Pathologic response and toxicity assessment of chemoradiotherapy with cisplatin versus cisplatin plus gemcitabine in cervical cancer: a randomized phase II study”, Int J Radiation Oncology Biol Phys., 61 (3): pp.817–823 Duenas- Gonzalez A, Lopez-Graniel C, Gonzalez-Enciso A, et al (2002), “Concomitant chemoradiation versus neoadjuvant chemotherapy in locally advanced cervical carcinoma: results from two consecutive phase II studies”, Ann Oncol, 13(8): pp.1212-1219 Eifel PJ, Winter K, Morris M, et al (2004), “Pelvic Irradiation With Concurrent Chemotherapy Versus Pelvic and ParaAortic Irradiation for High-Risk Cervical Cancer: An Update of Radiation Therapy Oncology Group Trial (RTOG) 90-01”, Journal of Clinical Oncology, 22 (5): pp.872-880 Ferrigno R, Luis Campos de Oliveira Faria S, Weltman E et al (2003), “Radiotherapy alone in the treatment of uterine cervix Cancer with telecobalt and low-dose-rate brachytherapy: Retrospective analysis of results and variables”, Int J Radiation Oncology Biol Phys., 55 (3): pp.695–706 Chuyên Đề Ngoại Khoa 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 Green JA, Kirwan JM, Tierney JF, et al (2001), “Survival and recurrence after concomitant chemotherapy and radiotherapy for cancer of the uterine cervix: a systematic review and metaanalysis”, Lancet; 358: pp.781–786 Higgins RV, Naumann WR, Hall JB, et al (2003), ”Concurrent carboplatin with pelvic radiation therapy in the primary treatment of cervix cancer”, Gynecol Oncol, 89(3): pp.499-503 Ikushima H, Osaki K, Furutani S, et al (2006), “Chemoradiation therapy for cervical cancer: toxicity of concurrent weekly cisplatin”, Radiat Med, 24: pp.115–121 Kasibhatla M, Clough RW, Montana GS, et al (2006), ”Predictors of severe gastrointestinal toxicity after external beam radiotherapy and interstitialbrachytherapy for advanced or recurrent gynecologic malignancies”, Int J Radiation Oncology Biol Phys, 65 (2): pp 398–403 Keys HM, Bundy BN, Stehman FB, et al (1999), “Cisplatin, Radiation, And Adjuvant Hysterectomy Compared With Radiation And Adjuvant Hysterectomy For Bulky Stage Ib Cervical Carcinoma”, N Engl J Med 340: pp.1154-61 Kirwan JM, Symonds P, Green JA, et al (2003), “A systematic review of acute and late toxicity of concomitant chemoradiation for cervical cancer”, Radiotherapy and Oncology, 68: pp.217–226 Kodaira T, Fuwa N, Kamata M, et al (2002), “Clinical assessment by MRI for patients with stage II cervical carcinoma treated by radiation alone in multicenter analysis: are all patients with stage II disease suitable candidates for chemoradiotherapy?”, Int J Radiation Oncology Biol Phys., 52 (3): pp.627–636 Lanciano R, Calkins A, Bundy BN, et al (2005), “Randomized Comparison of Weekly Cisplatin or Protracted Venous Infusion of Fluorouracil in Combination With Pelvic Radiation in Advanced Cervix Cancer: A Gynecologic Oncology Group Study”, Journal of Clinical Oncology, 23 (33): pp 8289-8295 Lorvidhaya V, Chitapanarux I, Sangruchi S, et al (2003),“Concurrent mitomycin c, 5-fluorouracil, and radiotherapy in the treatment of locally advanced carcinoma of the cervix: a randomized trial”, Int J Radiation Oncology Biol Phys., 55 (5): pp 1226–1232 Nguyễn Bá Đức, Bùi Diệu, Tô Anh Dũng et al (2004), “Kết bước đầu áp dụng điều trị hóa chất – tia xạ đồng thời ung thư cổ tử cung giai đoạn IIB-IIIB”, Y Học TP.HCM, Tập 8, phụ số 4: tr 346-351 Nguyễn Chấn Hùng (1986),”Ung thư cổ tử cung” Ung Thư Học Lâm Sàng chủ biên Nguyễn Chấn Hùng, xuất lần thứ 2, Nhà xuất Y học: tr 191-210 Nguyễn Chấn Hùng, Phó Đức Mẫn, Đặng Huy Quốc Thịnh, et al (2006), “Gánh nặng ung thư Thành Phố Hồ Chí Minh”, Y Học TP.HCM, Tập 10, phụ số 4: tr i-viii Novetsky AP, Einstein MK, Goldberg GL, et al (2007), “Efficacy and toxicity of concomitant cisplatin with external beam pelvic radiotherapy and two high-dose-rate brachytherapy insertions for the treatment of locally advanced cervical cancer”, Gynecologic Oncology, 105: pp.635– 640 Ohno T, Kato S, Wakatsuki M, et al (2006), “Incidence and temporal pattern of anorexia, diarrhea, weight loss, and leukopenia in patients with cervical cancer treated with concurrent radiation therapy and weekly cisplatin: 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 Comparison with radiation therapy alone”, Gynecologic Oncology, 103: pp.94–99 Pearcey R, Brundage M, Drouin P, et al (2002), “Phase III Trial Comparing Radical Radiotherapy With and Without Cisplatin Chemotherapy in Patients With Advanced Squamous Cell Cancer of the Cervix”, Journal of Clinical Oncology, 20 (4): pp.966-972 Randall ME, Michael H, Morken JV et al (2005), “Uterine Cervix” in Gynecologic Oncology edited by William J Hoskins, Carlos A Perez, 4th ed, Lippincott Williams & Wilkins: pp.743822 Rao GG, Rogers P, Drake RD, et al (2005), “Phase I clinical trial of weekly paclitaxel, weekly carboplatin, and concurrent radiotherapy for primary cervical cancer”, Gynecologic Oncology, 96: pp 168–172 Rose PG, Ali S, Watkins E, et al (2007), “Long-Term FollowUp of a Randomized Trial Comparing Concurrent Single Agent Cisplatin, Cisplatin-Based Combination Chemotherapy, or Hydroxyurea During Pelvic Irradiation for Locally Advanced Cervical Cancer: A Gynecologic Oncology Group Study”, Journal of Clinical Oncology, 25 (19): pp.28042810 Rose PG, Bundy BN, Watkins E, et al (1999), “Concurrent Cisplatin-Based Radiotherapy And Chemotherapy For Locally Advanced Cervical Cancer”, N Engl J Med ; 340: pp.1144-1153 Serkies K, Jassem J (2004), “Concurrent weekly cisplatin and radiotherapy in routine management of cervical cancer: a report on patient compliance and acute toxicity”, Int J Radiat Oncol Biol Phys, 60: pp.814–821 Stehman FB, Bundy BN, Kucera PR, et al (1997), “Hydroxyurea, 5-Fluorouracil Infusion, and Cisplatin Adjunct to Radiation Therapy in Cervical Carcinoma: A Phase I–II Trial of the Gynecologic Oncology Group”, Gynecologic oncology, 66: pp.262–267 Toita T (2006), “Concurrent chemoradiation for cervical cancer: what should we next?”, Int J Clin Oncol, 11: pp.253– 255 Toita T, Moromizato H, Ogawa K, et al (2005), “Concurrent chemoradiotherapy using high-dose-rate intracavitary brachytherapy for uterine cervical cancer”, Gynecologic Oncology, 96: pp.665–670 Trần Đặng Ngọc Linh, Nguyễn Viết Đạt, Nguyễn Chấn Hùng, et al (2005), “Điều trị ung thư cổ tử cung giai đoạn IIBIIIB”, Y Học TP.HCM, Tập 9, phụ số 4: tr 531-539 Trần Tứ Quý, Nguyễn Hồng Long (2005), “Đánh giá bước đầu hóa xạ đồng thời ung thư cổ tử cung”, Y Học TP.HCM, Tập 9, phụ số 4: tr 491-495 Tseng CJ, Chang CT, Lai CH, et al (1997), “A Randomized Trial of Concurrent Chemoradiotherapy versus Radiotherapy in Advanced Carcinoma of the Uterine Cervix”, Gynecologic oncology, 66: pp 52–58 Watanabe Y, Nakai H, Shimaoka M, et al (2006), “Feasibility of concurrent cisplatin use during primary and adjuvant chemoradiation therapy: a phase I study in Japanese patients with cancer of the uterine cervix”, Int J Clin Oncol, 11: pp.309– 313 Whitney CW, Sause W, Bundy BN, et al (1999), “Randomized Comparison of Fluorouracil Plus Cisplatin Versus Hydroxyurea as an Adjunct to Radiation Therapy in Stage IIB-IVA Carcinoma of the Cervix With NegativePara-Aortic Chuyên Đề Ngoại Khoa 37 38 Lymph Nodes: A Gynecologic Oncology Groupand Southwest Oncology Group Study”, Journal of Clinical Oncology, Vol 17, No (May) : pp.1339-1348 Wong LC, Ngan HYS, Cheung ANY, et al (1999), “Chemoradiation and Adjuvant chemotherapyin Cervical Cancer”, Journal of Clinical Oncology, 17 (7): pp.2055-2060 Zarbá JJ, Jaremtchuk AV, Gonzalez Jazey P, et al (2003), “A phase I–II study of weekly cisplatin and gemcitabine with concurrent radiotherapy in locally advanced cervical carcinoma”, Annals of Oncology 14: pp.1285–1290 Chuyên Đề Ngoại Khoa 10 Chuyên Đề Ngoại Khoa 11 ... Viện Ung Bướu TPHCM nhận điều trị 1000 trường hợp ung thư cổ tử cung, phân nửa số giai đoạn IIB- Đánh giá độc tính cấp phương pháp hóa- xạ đồng thời điều trị ung thư cổ tử cung Đánh giá đáp ứng hóa. .. “Kết bước đầu áp dụng điều trị hóa chất – tia xạ đồng thời ung thư cổ tử cung giai đoạn IIB- IIIB , Y Học TP.HCM, Tập 8, phụ số 4: tr 34 6-3 51 Nguyễn Chấn Hùng (1986), Ung thư cổ tử cung Ung Thư. .. rates IIIB( 32) Xạ trị mơ thức điều trị ung thư cổ ĐẶT VẤN ĐỀ tử cung giai đoạn IIB- IIIB( 8) Theo ghi nhận ung thư quần thể Hà Nội Chúng thực nghiên cứu với mục năm 200 1-2 004, ung thư cổ tử cung