ĐÁNH GIÁ kết QUẢ hóa xạ TRỊ ĐỒNG THỜI TRIỆT căn UNG THƯ cổ tử CUNG GIAI đoạn IB2 và IIA2 tại BỆNH VIỆN k

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG I HC Y H NI TRN HUY KNH ĐáNH GIá KếT QUả HóA Xạ TRị ĐồNG THờI TRIệT CĂN UNG THƯ Cổ Tử CUNG GIAI ĐOạN IB2 Và IIA2 TạI BÖNH VIÖN K Chuyên ngành : Ung thư Mã số : 60720149 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS Bùi Vinh Quang HÀ NỘI - 2019 LỜI CẢM ƠN Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban Giám hiệu Nhà trường, phòng Đào tạo Sau đại học Trường Đại học Y Hà Nội; Ban Giám đốc Bệnh viện K, khoa phòng bệnh viện K tạo điều kiện giúp đỡ nhiều q trình học tập Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến TS Bùi Vinh Quang, người thầy mẫu mực, hết lòng giúp đỡ, dìu dắt hướng dẫn tơi suốt q trình học tập, nghiên cứu hoàn thành luận văn Xin trân trọng cảm ơn PGS-TS Lê Văn Quảng – Trưởng Bộ môn Ung thư, Trường Đại học Y Hà Nội, Phó Giám đốc Bệnh viện K tập thể thầy cô giáo môn ung thư Tôi xin gửi lời cảm ơn tới Bác sĩ, Điều dưỡng, Kỹ sư vật lý, Kỹ thuật viên khoa Xạ vú - phụ khoa Khoa vật lý xạ trị Bệnh viện K giúp đỡ, tạo điều kiện thuận lợi cho q trình nghiên cứu hồn thiện luận văn Tôi chân thành cảm ơn đồng nghiệp bạn bè giúp đỡ động viên q trình hồn thành luận án Cuối tơi xin gửi lời cảm ơn đến cha, mẹ gia đình, người ln bên tơi động viên, chia sẻ khó khăn dành cho điều kiện thuận lợi Hà Nội, ngày 14 tháng năm 2019 Học viên Trần Huy Kính LỜI CAM ĐOAN Tơi Trần Huy Kính, học viên Cao học khóa 26 – Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Ung thư, xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn TS Bùi Vinh Quang Luận văn không trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận quan nghiên cứu Hà Nội, ngày 14 tháng năm 2019 Học viên Trần Huy Kính  DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT AJCC ASCO American Joint Committee on Cancer (Ủy ban liên Mỹ Ung thư) American Society of Clinical Oncology (Hội Ung thư học lâm sàng Mỹ) BN Bệnh nhân CIN Cervical Intraepithelial Neoplasia (Tân sản nội biểu mô cổ tử cung) CS Cộng CTC Cổ tử cung CTCAE Common Terminology Criteria for Adverse Events (Tiêu chuẩn thuật ngữ chung cho biến cố bất lợi) CTV Clinical Target Volume (Thể tích bia lâm sàng) CT Sim Computed Tomography Simulator (Máy CT mô phỏng) DFS Disease Free Survival (Sống thêm khơng bệnh) ĐƯHT Đáp ứng hồn tồn ĐƯMP Đáp ứng phần ĐKLN Đường kính lớn FIGO Fédération Internationale de Gynécologie et d'Obstétrique (Hiệp hội sản phụ khoa quốc tế) GTV Gross Tumor Volume (Thể tích khối u thơ) HDR High Dose Rate (Suất liều cao) HMMD Hóa mơ miễn dịch HPV Human Papilloma Virus - Virus sinh u nhú người LEEP Loop electrosurgical excision procedure (Kht chóp vòng dao điện) LDR Low Dose Rate (Suất liều thấp) LRC Local Regional Control (Kiểm soát chỗ vùng) LVSI MRI Lymphovascular Space Involvement (Xâm lấn khoang mạch bạch huyết) Magnetic Resonance Imaging (Cộng hưởng từ) OS Overall Survival (Sống thêm toàn bộ) PAP PCR Papanicolaou PTV Planning Target Volume (Thể tích bia lập kế hoạch) RECIST SCC UICC UTBM Polymerase Chain Reaction (Phản ứng chuỗi polymerase) Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (Tiêu chuẩn đánh giá đáp ứng cho khối u đặc) Squamous cell carcinoma (Ung thư biểu mô tế bào vảy) Union for International Cancer Control (Hiệp Hội Phòng chống Ung thư Quốc tế) Ung thư biểu mô UTCTC Ung thư cổ tử cung WHO World Health Organization (Tổ chức Y tế giới) MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 ĐẶC ĐIỂM GIẢI PHẪU TỬ CUNG 1.1.1 Hình thể ngồi 1.1.2 Bạch huyết .4 1.2 YẾU TỐ NGUY CƠ MẮC UNG THƯ CỔ TỬ CUNG .6 1.2.1 Human Papilloma Virus 1.2.2 Các yếu tố nguy khác 1.3 GIẢI PHẪU BỆNH .7 1.3.1 Đại thể .7 1.3.2 Vi thể .7 1.4 TIẾN TRIỂN TỰ NHIÊN CỦA UNG THƯ CỔ TỬ CUNG 1.5 CHẨN ĐOÁN UNG THƯ CỔ TỬ CUNG 10 1.5.1 Chẩn đoán xác định .10 1.5.2 Xét nghiệm cận lâm sàng bổ sung 12 1.5.3 Chẩn đoán giai đoạn 12 1.6 ĐIỀU TRỊ UNG THƯ CỔ TỬ CUNG 16 1.6.1 Điều trị ung thư cổ tử cung giai đoạn chỗ 16 1.6.2 Điều trị UTCTC giai đoạn FIGO I 16 1.6.3 Điều trị UTCTC giai đoạn IIA 18 1.6.4 Điều trị UTCTC giai đoạn IIB-IVA 18 1.6.5 Điều trị UTCTC giai đoạn IVB .18 1.7 PHÁC ĐỒ HÓA XẠ TRỊ ĐỒNG THỜI TRONG UTCTC 18 1.7.1 Xạ trị 18 1.7.2 Hóa trị với Cisplatin 23 1.8 ĐIỀU TRỊ ĐÍCH 25 1.9 ĐỘC TÍNH TRONG ĐIỀU TRỊ UNG THƯ CTC BẰNG HÓA XẠ TRỊ ĐỒNG THỜI 25 1.10 MỘT SỐ KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU TRONG VÀ NGOÀI NƯỚC 26 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 32 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU .32 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân .32 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ bệnh nhân .32 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .32 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu .32 2.2.2 Cỡ mẫu 32 2.2.3 Kỹ thuật thu thập số liệu .33 2.3 CÁC BƯỚC TIẾN HÀNH 33 2.4 THU THẬP VÀ XỬ LÝ SỐ LIỆU .43 2.4.1 Thu thập số liệu .43 2.4.2 Xử lý số liệu 43 2.5 ĐẠO ĐỨC TRONG NGHIÊN CỨU 44 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 47 3.1 ĐẶC ĐIỂM BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU .47 3.1.1 Tuổi .47 3.1.2 Triệu chứng lâm sàng xuất thời gian đến nhập viện 48 3.1.3 Đặc điểm đại thể, vi thể 49 3.1.4 Giai đoạn bệnh di hạch vùng .49 3.1.5 Đặc điểm kỹ thuật xạ trị 50 3.2 KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ 51 3.2.1 Kết gần 51 3.2.2 Kết xa .54 3.3 ĐỘC TÍNH VÀ TÁC DỤNG KHƠNG MONG MUỐN 58 3.3.1 Độc tính hệ tạo huyết gan, thận 58 3.3.2 Biến chứng muộn xạ trị 64 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 66 4.1 ĐẶC ĐIỂM BỆNH NHÂN NGHIÊN CÚU .66 4.1.1 Tuổi .66 4.1.2 Triệu chứng lâm sàng xuất thời gian đến nhập viện66 4.1.3 Đặc điểm đại thể, vi thể 67 4.1.4 Giai đoạn bệnh tình trạng di hạch vùng .68 4.1.5 Nguồn xạ liều xạ .70 4.2 KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ 71 4.2.1 Kết gần 71 4.2.2 Kết xa .74 4.3 TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN .76 4.3.1 Tác dụng không mong muốn gan, thận hệ tạo huyết 76 4.3.2 Biến chứng muộn xạ trị 79 KẾT LUẬN 80 KIẾN NGHỊ 82 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1: Phân loại giai đoạn bệnh theo FIGO 2009 TNM .13 Bảng 3.1: Thời gian từ có triệu chứng đến nhập viện 48 Bảng 3.2: Hình thái đại thể vi thể u nguyên phát .49 Bảng 3.3: Phân loại di hạch vùng theo giai đoạn bệnh 50 Bảng 3.4: Loại nguồn xạ xạ tiểu khung 50 Bảng 3.5: Đáp ứng theo thời gian từ có triệu chứng đến nhập viện 52 Bảng 3.6: Đáp ứng với điều trị theo thể giải phẫu bệnh 52 Bảng 3.7: Đáp ứng với điều trị theo tình trạng di hạch 53 Bảng 3.8: Đáp ứng với điều trị theo giai đoạn bệnh 53 Bảng 3.9: Sống thêm toàn 54 Bảng 3.10: Sống thêm toàn theo đáp ứng 55 Bảng 3.11: Sống thêm tồn theo tình trạng di hạch 56 Bảng 3.12: Phân loại tái phát di bệnh nhân 57 Bảng 3.13: Độc tính chung hệ tạo huyết, gan thận 58 Bảng 3.14: Mức độ hạ bạch cầu theo lần điều trị hóa chất .59 Bảng 3.15: Mức độ hạ bạch cầu trung tính theo lần điều trị hóa chất .60 Bảng 3.16: Mức độ hạ huyết sắc tố theo lần điều trị hóa chất 61 Bảng 3.17: Mức độ hạ tiểu cầu theo lần điều trị hóa chất .62 Bảng 3.18: Mức độ độc tính gan theo lần điều trị hóa chất .63 Bảng 3.19: Mức độ độc tính thận theo lần điều trị hóa chất 63 Bảng 3.20: Phân độ biến chứng muộn hệ tiêu hóa 64 Bảng 3.21: Phân độ biến chứng muộn bàng quang 65 Bảng 4.1: Giai đoạn bệnh bệnh nhân theo số nghiên cứu .68 Bảng 4.2: Tỉ lệ sống thêm toàn theo số nghiên cứu 74 TÀI LIỆU THAM KHẢO Bray F., Ferlay J., Soerjomataram I et al (2018) Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries CA Cancer J Clin, 68(6), 394–424 Carlos A, Perez A, Luther W (2013) Principles and Practice of Radiation Oncology Sixth Edition, Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia G de la G.-S Jaime, Morales-Vásquez F., Meneses-Garcia A., (2017) Cervical Cancer, Springer, New York, NY Boeckman H.J., Trego K.S., Turchi J.J (2005) Cisplatin sensitizes cancer cells to ionizing radiation via inhibition of nonhomologous end joining Mol Cancer Res MCR, 3(5), 277–285 Qian W., Nishikawa M., Haque A.M et al (2005) Mitochondrial density determines the cellular sensitivity to cisplatin-induced cell death Am J Physiol Cell Physiol, 289(6), C1466-1475 O Graesslin, P Terrosi, C Avisse et al (2007) Curages pelviens par laparotomie EMC, Elsevier Smith J.S., Lindsay L., Hoots B et al (2007) Human papillomavirus type distribution in invasive cervical cancer and high-grade cervical lesions: a meta-analysis update Int J Cancer, 121(3), 621–632 Nguyễn Vượng (2007) Virút sinh u nhú người (HPV): mối liên quan với viêm, u, ung thư, đặc biệt ung thư cổ tử cung Y học Việt nam, (số đặc biệt, tập 330, tháng 1/2007) Saslow D., Castle P.E., Cox J.T et al (2007) American Cancer Society Guideline for human papillomavirus (HPV) vaccine use to prevent cervical cancer and its precursors CA Cancer J Clin, 57(1), 7–28 10 Tolstrup J., Munk C., Thomsen B.L et al (2006) The role of smoking and alcohol intake in the development of high-grade squamous intraepithelial lesions among high-risk HPV-positive women Acta Obstet Gynecol Scand, 85(9), 1114–1119 11 Nguyễn Văn Hưng (2016) Giải phẫu bệnh học, Nhà xuất Y học, Hà Nội 12 Tavassoli FA Devilee P (2003) Pathology and Genetics of Tumours of the Breast and Female Genital Organs, IARC Press, Lion 13 Trần Nam Thắng (2002) Đối chiếu giai đoạn lâm sàng trước điều trị sau phẫu thuật có kết mơ bệnh học ung thư cổ tử cung giai đoạn IB – IIB, Luận văn Thạc sĩ y học, Trường Đại học Y Hà Nội 14 Trần Thị Phương Mai (2003) Nhận xét 89 trường hợp ung thư CTC viện BVBM-TSS năm 1992-1997 Tạp Chí Học Thực Hành, 1, 37–39 15 Nguyễn Quốc Trực Nguyễn Văn Tiến (2005) Điều trị ung thư CTC giai đoạn IB-IIA bệnh viện ung bướu Thành phố Hồ Chí Minh Tạp chí Y học Thành phố Hồ Chí Minh, 4, 518–525 16 Ayhan A., Al R.A., Baykal C et al (2004) A comparison of prognoses of FIGO stage IB adenocarcinoma and squamous cell carcinoma Int J Gynecol Cancer, 14(2), 279–285 17 Barranger E., Coutant C., Cortez A (2005) Sentinel node biopsy is reliable in early-stage cervical cancer but not in locally advanced disease Ann Oncol, 16(8), 1237–1242 18 Park W., Park Y.J., Huh S.J et al (2005) The usefulness of MRI and PET imaging for the detection of parametrial involvement and lymph node metastasis in patients with cervical cancer Jpn J Clin Oncol, 35(5), 260–264 19 Kamura T Jeon J.D (2002) Lymph Node Metastasis in a Gynecologic Malignancy Yonsei Med J, 43(6), 783–791 20 Waggoner S.E (2003) Cervical cancer Lancet Lond Engl, 361(9376), 2217–2225 21 Benedet J.L., Bender H., Jones H et al (2000) FIGO staging classifications and clinical practice guidelines in the management of gynecologic cancers FIGO Committee on Gynecologic Oncology Int J Gynaecol Obstet Off Organ Int Fed Gynaecol Obstet, 70(2), 209–262 22 Pecorelli S (2009) Revised FIGO staging for carcinoma of the vulva, cervix, and endometrium Int J Gynaecol Obstet Off Organ Int Fed Gynaecol Obstet, 105(2), 103–104 23 Amin M.B., Edge S.B., Greene F.L et al (2018) AJCC Cancer Staging Manual, Springer, Chicago IL 24 Nguyễn Bá Đức (2001) Ung thư cổ tử cung - Bài giảng ung thư học, Nhà xuất Y học, Hà Nội, tr 259 - 267 25 National Comprehensive Cancer Network (2017) Guidelines for treatment of cervicalcancer Version 1.2018 26 Nguyễn Bá Đức (2003) Thực hành xạ trị, Nhà xuất Y học, Hà Nội 27 Morris M., Eifel P.J., Lu J et al (1999) Pelvic radiation with concurrent chemotherapy compared with pelvic and para-aortic radiation for highrisk cervical cancer N Engl J Med, 340(15), 1137–1143 28 Lertsanguansinchai P., Lertbutsayanukul C., Shotelersuk K et al (2004) Phase III randomized trial comparing LDR and HDR brachytherapy in treatment of cervical carcinoma Int J Radiat Oncol Biol Phys, 59(5), 1424–1431 29 Vũ Hoài Nam (2010) Đánh giá kết xạ trị tiền phẫu ung thư cổ tử cung giai đoạn IB-IIA Iridium 192 bệnh viện K, Luận văn Thạc sĩ y học, Trường Đại học Y Hà Nội 30 Nguyễn Trường Kiên (2003) Đánh giá kết điều trị phối hợp phẫu thuật tia xạ ung thư cổ tử cung giai đoạn IB, IIA, IIB từ năm 1992-1998, Luận văn Thạc sĩ y học, Trường Đại học Y Hà Nội 31 Srivastava A Datta N.R (2014) Brachytherapy in cancer cervix: Time to move ahead from point A? World J Clin Oncol, 5(4), 764–774 32 Wang K.-L., Yang Y.-C., Chao K.S.C et al (2007) Correlation of Traditional Point a With Anatomic Location of Uterine Artery and Ureter in Cancer of the Uterine Cervix Int J Radiat Oncol • Biol • Phys, 69(2), 498–503 33 Nguyễn Bá Đức (2003) "Hóa chất điều trị bệnh ung thư”, Nhà xuất Y học, Hà Nội 34 Wu L Tannock I.F (2003) Repopulation in murine breast tumors during and after sequential treatments with cyclophosphamide and 5fluorouracil Cancer Res, 63(9), 2134–2138 35 Hong J.-H., Tsai C.-S., Lai C.-H et al (2005) Risk stratification of patients with advanced squamous cell carcinoma of cervix treated by radiotherapy alone Int J Radiat Oncol Biol Phys, 63(2), 492–499 36 Chen S.-W., Liang J.-A., Yeh L.-S et al (2004) Comparative study of reference points by dosimetric analyses for late complications after uniform external radiotherapy and high-dose-rate brachytherapy for cervical cancer Int J Radiat Oncol Biol Phys, 60(2), 663–671 37 Richard B.F., Berchuck A., Maurie M.M et al (2013) Principles and Practice of Gynecologic Oncology, LWW, Philadelphia 38 Bùi Diệu (2007) Đánh giá kết điều trị ung thư cổ tử cung giai đoạn IB - IIA có sử dụng tia xạ tiền phẫu Caesium 137, Luận văn Thạc sĩ y học, Trường Đại học Y Hà Nội 39 Nguyễn Văn Tuyên (2008) Nghiên cứu điều trị ung thư cổ tử cung giai đoạn IB-II phương pháp phẫu thuật kết hợp với xạ trị số yếu tố tiên lượng, Luận án tiến sĩ y học, Học viện Quân y 40 Nguyễn Tiến Quang (2013) Nghiên cứu ứng dụng xạ trị áp sát suất liều cao kết hợp với xạ cisplatin điều trị ung thư cổ tử cung giai đoạn IIB-IIIB, Luận án tiến sĩ y học, Trường Đại học Y Hà Nội 41 Trần Đặng Ngọc Linh (2013) Hiệu xạ trị ung thư cổ tử cung giai đoạn IIB-IIIB, Luận án tiến sĩ y học, Trường Đại học y dược thành phố Hồ Chí Minh 42 Tơ Anh Dũng (2017) Đánh giá kết hóa xạ trị đồng thời ung thư biểu mô vảy cổ tử cung giai đoạn IIB, IIIB bệnh viện K, Luận văn chuyên khoa II, Trường Đại học Y Hà Nội 43 Rose P.G (2002) Chemoradiotherapy for cervical cancer Eur J Cancer, 38(2), 270–278 44 Keys H.M., Bundy B.N., Stehman F.B et al (1999) Cisplatin, radiation, and adjuvant hysterectomy compared with radiation and adjuvant hysterectomy for bulky stage IB cervical carcinoma N Engl J Med, 340(15), 1154–1161 45 Rose P.G., Bundy B.N., Watkins E.B et al (1999) Concurrent cisplatinbased radiotherapy and chemotherapy for locally advanced cervical cancer N Engl J Med, 340(15), 1144–1153 46 Whitney C.W., Sause W., Bundy B.N et al (1999) Randomized comparison of fluorouracil plus cisplatin versus hydroxyurea as an adjunct to radiation therapy in stage IIB-IVA carcinoma of the cervix with negative para-aortic lymph nodes: a Gynecologic Oncology Group and Southwest Oncology Group study J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol, 17(5), 1339–1348 47 Landoni F., Maneo A., Colombo A et al (1997) Randomised study of radical surgery versus radiotherapy for stage Ib-IIa cervical cancer Lancet Lond Engl, 350(9077), 535–540 48 Lukka H., Hirte H., Fyles A et al (2002) Concurrent cisplatin-based chemotherapy plus radiotherapy for cervical cancer a meta-analysis Clin Oncol R Coll Radiol G B, 14(3), 203–212 49 Refaat T., Elsaid A., Lotfy N et al (2011) Concomitant chemoradiotherapy with high dose rate brachytherapy as a definitive treatment modality for locally advanced cervical cancer Alex J Med, 47(1), 15–24 50 Todo Y Watari H (2016) Concurrent chemoradiotherapy for cervical cancer: background including evidence-based data, pitfalls of the data, limitation of treatment in certain groups Chin J Cancer Res Chung-Kuo Yen Cheng Yen Chiu, 28(2), 221–227 51 Gupta S., Maheshwari A., Parab P et al (2018) Neoadjuvant Chemotherapy Followed by Radical Surgery Versus Concomitant Chemotherapy and Radiotherapy in Patients With Stage IB2, IIA, or IIB Squamous Cervical Cancer: A Randomized Controlled Trial J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol, 36(16), 1548–1555 52 Kenter G., Greggi S., Vergote I et al (2019) Results from neoadjuvant chemotherapy followed by surgery compared to chemoradiation for stage Ib2-IIb cervical cancer, EORTC 55994 J Clin Oncol, 37(15_suppl), 5503–5503 53 Pham A., Bian S.X., Matsuo K et al (2018) Adjuvant Hysterectomy after Primary Chemoradiation for Stage IB2 Cervical Cancer: Response Rates, Complications and Outcomes in the HDR Era Int J Radiat Oncol • Biol • Phys, 102(3), e632–e633 54 Lim K., Small W., Portelance L et al (2011) Consensus guidelines for delineation of clinical target volume for intensity-modulated pelvic radiotherapy for the definitive treatment of cervix cancer Int J Radiat Oncol Biol Phys, 79(2), 348–355 55 Brahmer J.R., Lacchetti C., Thompson J.A (2018) Management of Immune-Related Adverse Events in Patients Treated With Immune Checkpoint Inhibitor Therapy: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline Summary J Oncol Pract, 14(4), 247–249 56 Lima da Silva Deboni A., Giordani A., Lopes N cộng (2012) Long-term oral effects in patients treated with radiochemotherapy for head and neck cancer Support Care Cancer Off J Multinatl Assoc Support Care Cancer, 20, 2903–11 57 Lee Y.-K., Han S.-S., Kim J.W et al (2008) Value of pelvic examination and imaging modality for the evaluation of tumor size in cervical cancer J Gynecol Oncol, 19(2), 108–112 58 Ngơ Thị Tính (2005) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, mô bệnh học kết điều trị ung thư cổ tử cung IIB - IIIB bệnh viện K từ 9/20009/2005, Luận văn Thạc sĩ y học, Trường Đại học Y Hà Nội 59 Đặng Thị Việt Bắc (2006) Nhận xét đặc điểm lâm sàng, mô bệnh học số yếu tố nguy tái phát, di sau điều trị ung thư cổ tử cung giai đoạn I - II bệnh viện K từ 2001-2005, Luận văn Thạc sĩ y học, Trường Đại học Y Hà Nội 60 Nakanishi T., Ishikawa H., Suzuki Y et al (2000) A comparison of prognoses of pathologic stage Ib adenocarcinoma and squamous cell carcinoma of the uterine cervix Gynecol Oncol, 79(2), 289–293 61 Friedlander M., Grogan M., U.S Preventative Services Task Force (2002) Guidelines for the treatment of recurrent and metastatic cervical cancer The Oncologist, 7(4), 342–347 62 Aoki Y., Sasaki M., Watanabe M et al (2000) High-risk group in nodepositive patients with stage IB, IIA, and IIB cervical carcinoma after radical hysterectomy and postoperative pelvic irradiation Gynecol Oncol, 77(2), 305–309 63 Samir A Farghaly, Samir A Farghaly (2019) Uterine Cervical Cancer: Clinical and Therapeutic Perspectives, Springer, New York, NY 64 Benedet J.L., Odicino F., Maisonneuve P et al (2003) Carcinoma of the cervix uteri Int J Gynaecol Obstet Off Organ Int Fed Gynaecol Obstet, 83 Suppl 1, 41–78 65 Mabuchi S., Isohashi F., Yoshioka Y et al (2010) Prognostic factors for survival in patients with recurrent cervical cancer previously treated with radiotherapy Int J Gynecol Cancer Off J Int Gynecol Cancer Soc, 20(5), 834–840 66 Wang J., Wang T., Yang Y.-Y et al (2015) Patient age, tumor appearance and tumor size are risk factors for early recurrence of cervical cancer Mol Clin Oncol, 3(2), 363–366 67 Goncalves A., Fabbro M., Lhommé C et al (2008) A phase II trial to evaluate gefitinib as second- or third-line treatment in patients with recurring locoregionally advanced or metastatic cervical cancer Gynecol Oncol, 108(1), 42–46 68 Keys H.M., Bundy B.N., Stehman F.B et al (2003) Radiation therapy with and without extrafascial hysterectomy for bulky stage IB cervical carcinoma: a randomized trial of the Gynecologic Oncology Group Gynecol Oncol, 89(3), 343–353 69 Havrilesky L.J., Leath C.A., Huh W et al (2004) Radical hysterectomy and pelvic lymphadenectomy for stage IB2 cervical cancer Gynecol Oncol, 93(2), 429–434 70 Yessaian A., Magistris A., Burger R.A et al (2004) Radical hysterectomy followed by tailored postoperative therapy in the treatment of stage IB2 cervical cancer: feasibility and indications for adjuvant therapy Gynecol Oncol, 94(1), 61–66 71 Lưu Văn Minh (1997) Tổng kết 5034 trường hợp UTCTC điều trị TTUB-TPHCM năm 1990-1994 Y học TP Hồ Chí Minh, số đặc biệt chuyên đề ung thư 72 Yokoyama Y., Takano T., Nakahara K et al (2008) A phase II multicenter trial of concurrent chemoradiotherapy with weekly nedaplatin in advanced uterine cervical carcinoma: Tohoku Gynecologic Cancer Unit Study Oncol Rep, 19(6), 1551–1556 73 Hong J.H., Tsai C.S., Wang C.C et al (2000) Comparison of clinical behaviors and responses to radiation between squamous cell carcinomas and adenocarcinomas/adenosquamous carcinomas of the cervix Chang Gung Med J, 23(7), 396–404 74 Lea J.S., Coleman R.L., Garner E.O et al (2003) Adenosquamous histology predicts poor outcome in low-risk stage IB1 cervical adenocarcinoma Gynecol Oncol, 91(3), 558–562 75 Song E., Lee N., Kwak J et al (2008) Concurrent chemoradiotherapy using high-dose rate intracavitary brachytherapy for uterine cervical cancer J Clin Oncol, 26(15_suppl), 16568–16568 76 Classe J.M., Rauch P., Rodier J.F et al (2006) Surgery after concurrent chemoradiotherapy and brachytherapy for the treatment of advanced cervical cancer: morbidity and outcome: results of a multicenter study of the GCCLCC (Groupe des Chirurgiens de Centre de Lutte Contre le Cancer) Gynecol Oncol, 102(3), 523–529 77 Abu-Rustum N.R., Lee S., Correa A et al (2001) Compliance with and acute hematologic toxic effects of chemoradiation in indigent women with cervical cancer Gynecol Oncol, 81(1), 88–91 78 Hashemi F.A., Akbari E.H., Kalaghchi B et al (2013) Concurrent chemoradiation with weekly gemcitabine and cisplatin for locally advanced cervical cancer Asian Pac J Cancer Prev APJCP, 14(9), 5385–5389 79 Cung Thị Tuyết Anh, Nguyễn Anh Khôi, Trần Đặng Ngọc Linh (2009) Đánh giá bước đầu hoá-xạ trị đồng thời ung thư cổ tử cung giai đoạn IIB-IIIB Tạp chí Y Hoc TP Hồ Chí Minh, (1), 168 – 176 BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU SBA: I Hành Họ tên: .2 Năm sinh:……… Địa chỉ: …………………………………… … Điện thoại: Ngày đến khám: Ngày VV: .Ngày viện: II Triệu chứng lâm sàng Triệu chứng xuất Ra máu âm đạo bất thường  Đau bụng vùng hạ vị,thắt lưng  Ra khí hư/ dịch hơi Rong kinh  Thời gian từ có triệu chứng đến vào viện: _ _ _ (Tháng) Hình thái đại thể: Sùi  Loét  Loét sùi  Hình thái vi thể: UTBM vảy  UTBM tuyến  UTBM tuyến - vảy  Khác:……………………….…… 10 Giai đoạn GĐ IB2  11 Di hạch vùng: III ĐIỀU TRỊ GĐ IIA2 Có   Khơng  12 Chỉ số toàn trạng trước điều trị (WHO) -  (1 - Có; - Khơng) 13 HĨA TRỊ: Chiều cao/ Cân nặng: … Diện tích da… m2 Tuần Liều Cisplatin chuẩn…… Tuần Tuần Tuần Tuần Ngày bắt đầu điều trị Liều Cisplatin thực tế (%) 14 XẠ NGOÀI Nguồn xạ  (1 - Gia tốc 6MV; - Gia tốc 15MV) Liều xạ/phân liều ………… Gy/……… ngày Tiểu khung…….Gy/……… ngày Che chì vùng …… Gy/…….ngày Nâng liều………Gy/……… ngày Ngoài tiểu khung  (1 - Có ; - Khơng) 15 XẠ ÁP SÁT SUẤT LIỀU CAO Lần Lần Lần Số lần đặt nguồn: …………… Lần Lần Lần Tổng liều Ngày thực Liều thực tế Tổng liều xạ áp sát Gy Tổng liều điểm A .Gy IV TÁC DỤNG PHỤ VÀ BIẾN CHỨNG 16 Các số huyết học, sinh hóa Trước ĐT HC/HB Sau CK Sau CK Sau CK3 Sau CK Sau CK BC/TT TC Ure/ Cre GOT/GP T 17 Biến chứng xạ trị Ỉa chảy: Không  2- 3l/24h  4- 6l/24h  7- 9l/24h  ≥ 10 lần/24h ỉa máu đại thể cần ni dưỡng ngồi đường tiêu hóa  Ỉa máu: Khơng  Chảy máu vi thể  Chảy máu đại thể không cần điều trị  Chảy máu cần truyền máu  Số đơn vị máu truyền Đơn vị Đái máu Âm tính  Đại thể lẫn máu cục Vi thể  Đại thể không máu cục Cần truyền máu Viêm bàng quang chảy máu Không Chảy máu vi thể  Cần thông tiểu rửa bàng quang Chảy máu đại thể không cần điều trị  Cần mở thông BQ truyền máu Viêm đường tiết niệu: Đái buốt, đái rắt  (1 - Có ; - Khơng) Thủng trực tràng:  (1 - Có ; - Không) Sau kết thúc điều trị… tháng Thủng bàng quang:  (1 - Có ; - Khơng) Sau kết thúc điều trị… tháng Phân độ biến chứng muộn (RTOG/EORTC) (1- Độ 1; 2- Độ 2; 3- Độ 3; 4- Độ 4) Trực tràng/ đại tràng  Ruột non  Bàng quang  18 Đánh giá đáp ứng kết gần sau điều trị ĐƯ phần  ĐƯ hoàn toàn Bệnh giữ nguyên  Bệnh tiến triển 19 Theo dõi sau kết thúc điều trị Thời điểm đánh giá Thời gian theo dõi sau điều trị:  / / tháng Tình trạng bệnh vùng tiểu khung  (1- Khỏi; 2- Tái phát; 3- Di xa) Vị trí tái phát……………………………… Thời điểm tái phát / 20 Di xa  / / (1-Có; 2-Khơng) Vị trí di xa (1- Hạch thượng đòn; 2- Phổi; 3- Gan; 4- Xương; 5Khác) Ghi rõ Thời điểm di xa / / / Điều trị bổ sung  (1-Có; 2-Khơng) Cụ thể: ………………………………… 21 Tử vong  (1-Có; 2-Khơng) Nguyên nhân tử vong  (1- Do khối u nguyên phát tái phát; 2- di xa; 3- Biến chứng; 4- UT thứ hai; 5- Bệnh khác) Thời điểm tử vong / / / Ngày có thơng tin cuối / / / Tình trạng bệnh nhân thời điểm có thơng tin cuối Còn sống, khơng tái phát di  Còn sống có tái phát di  Đã chết  HÌNH MINH HỌA TỔN THƯƠNG TRƯỚC VÀ SAU ĐIỀU TRỊ Bệnh nhân Nguyễn Thị H, 49 tuổi, Nam Định, giai đoạn IIA2 a,b: Tổn thương trước điều trị a: Mặt cắt đứng dọc, b: Mặt cắt đứng ngang c,d: Tổn thương sau điều trị c: Mặt cắt đứng dọc, d: Mặt cắt đứng ngang ... đánh giá hiệu phác đồ hóa xạ trị đồng thời k t hợp xạ trị áp sát suất liều cao giai đoạn Vì chúng tơi tiến hành đề tài: "Đánh giá k t hóa xạ trị đồng thời triệt ung thư cổ tử cung giai đoạn IB2. .. cổ tử cung giai đoạn IB2 IIA2 bệnh viện K " với mục tiêu: Đánh giá k t hóa xạ trị đồng thời triệt ung thư cổ tử cung giai đoạn IB2 IIA2 bệnh viện K Nhận xét số tác dụng không mong muốn phác đồ... đồ hóa xạ đồng thời triệt hay phẫu thuật có khơng k m với điều trị bổ trợ, tân bổ trợ Tại bệnh viện K, phác đồ áp dụng bệnh giai đoạn IB2 IIA2 năm gần hóa - xạ trị đồng thời k t hợp với xạ trị