Nghiên cứu độ dày nội trung mạc động mạch đùi và giãn mạch qua trung gian dòng chảy động mạch cánh tay ở phụ nữ mãn kinh bằng siêu âm doppler tt

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG VIỆN NGHIÊN CỨU KHOA HỌC Y DƯỢC LÂM SÀNG 108 LƯƠNG THỊ HƯƠNG LOAN NGHIÊN CỨU ĐỘ DÀY NỘI TRUNG MẠC ĐỘNG MẠCH ĐÙI VÀ GIÃN MẠCH QUA TRUNG GIAN DÒNG CHẢY ĐỘNG MẠCH CÁNH TAY Ở PHỤ NỮ MÃN KINH BẰNG SIÊU ÂM DOPPLER Chuyên ngành: Nội tim mạch Mã số: 62720141 TÓM TẮT LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Hà Nội, 2020 CƠNG TRÌNH ĐƯỢC HỒN THÀNH TẠI VIỆN NGHIÊN CỨU KHOA HỌC Y DƯỢC LÂM SÀNG 108 NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS Nguyễn Văn Quýnh PGS.TS Nguyễn Đức Hải Phản biện 1: Phản biện 2: Phản biện 3: Luận án bảo vệ trước Hội đồng chấm luận án tiến sĩ cấp viện vào ngày … tháng …… năm 2020 Có thể tìm hiểu luận án tại: Thư viện Quốc gia Việt Nam Thư viện Viện NCKH Y Dược lâm sàng 108 Viện Thông tin Y dược Trung ương GIỚI THIỆU LUẬN ÁN Đặt vấn đề Vữa xơ động mạch nguyên nhân hàng đầu gây tử vong tàn phế Vai trò vữa xơ động mạch xác định bệnh lý tim mạch, bệnh đột quỵ não bệnh động mạch ngoại vi Năm 2013 thống kê toàn cầu, số ca tử vong nhồi máu tim 8,56 triệu người, 10,3 triệu người số ca mắc đột quỵ Tỷ lệ tử vong tim mạch khác nam nữ, nữ giới có tỷ lệ tử vong tim mạch cao so với nam giới, đặc biệt phụ nữ sau mãn kinh Sự thiếu hụt estrogen thời kỳ mãn kinh gây rối loạn nặng nề chuyển hóa lipid, tái phân bố lại chất béo thể (béo trung tâm), kháng insulin tổn thương động mạch tiềm ẩn sẵn giai đoạn Do việc khảo sát rối loạn chức nội mạc, hay vữa xơ động mạch giai đoạn tiền lâm sàng quan tâm Tại Việt Nam, nghiên cứu nhiều tác giả đề cập đến độ dày nội trung mạc động mạch cảnh giãn mạch qua trung gian dòng chảy động mạch cánh tay bệnh nhân đái tháo đường týp 2, bệnh nhân tăng huyết áp, bệnh mạch vành Chưa có nghiên cứu khảo sát đối tượng phụ nữ mãn kinh Chúng tiến hành nghiên cứu độ dày nội trung mạc động mạch đùi theo hướng dẫn Hiệp hội Tim mạch Châu Âu giãn mạch qua trung gian dòng chảy động mạch cánh tay phụ nữ mãn kinh siêu âm Doppler theo hướng dẫn Trường môn Tim mạch Mỹ, nhằm đưa khuyến cáo giúp phụ nữ mãn kinh hạn chế biến cố mạch máu với hai mục tiêu sau: Khảo sát độ dày nội trung mạc động mạch đùi giãn mạch qua trung gian dòng chảy động mạch cánh tay phụ nữ mãn kinh siêu âm Doppler Tìm hiểu mối liên quan độ dày nội trung mạc động mạch đùi, giãn mạch qua trung gian dòng chảy động mạch cánh tay với yếu tố nguy tim mạch phụ nữ mãn kinh Những đóng góp luận án: nghiên cứu xác định được: Ở độ tuổi tương đương nhau, phụ nữ mãn kinh (PNMK) có độ dày nội trung mạc (IMT) cao so với phụ nữ chưa mãn kinh (PNCMK), đáp ứng giãn mạch qua trung gian dòng chảy động mạch cánh tay (FMD) PNMK thấp PNCMK Nghiên cứu ghi nhận mối liên quan dày IMT động mạch đùi FMD với tăng huyết áp, tăng glucose máu, rối loạn lipid máu suy giảm estradiol Dày IMT động mạch đùi giảm FMD bị ảnh hưởng nhiều huyết áp tâm thu, glucose máu estradiol PNMK Bố cục luận án: Luận án gồm 130 trang, gồm đặt vấn đề trang, tổng quan tài liệu 35 trang, đối tượng phương pháp nghiên cứu 20 trang, kết nghiên cứu 35 trang, bàn luận 36 trang, kết luận kiến nghị trang Có 35 bảng, 10 hình, biểu đồ 150 tài liệu tham khảo (27 tài liệu tiếng Việt, 123 tài liệu tiếng Anh) Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Định nghĩa mãn kinh Mãn kinh tự nhiên xảy sau 12 tháng liên tục kinh mà khơng có ngun nhân bệnh lý rõ ràng Thời điểm bắt đầu mãn kinh xác định cách hồi cứu năm sau chu kỳ cuối 1.2 Rối loạn nội tiết thời kỳ mãn kinh Ở phụ nữ độ tuổi sinh sản, estradiol tạo chủ yếu từ buồng trứng Vào thời kỳ mãn kinh, buồng trứng số nang ngun thủy cịn dẫn đến giảm nồng độ tốc độ sản xuất estradiol Testosterone phụ nữ độ tuổi sinh sản tạo từ hai nguồn: buồng trứng chuyển tiền chất androstenedion thành testosterone mô ngoại biên Ở giai đoạn mạn kinh, nồng độ testosterone giảm khoảng 20% androstenedion giảm khoảng 50% 1.3 Các yếu tố nguy tim mạch thường gặp phụ nữ mãn kinh 1.3.1 Rối loạn lipid Trong thời kỳ mãn kinh giảm nồng độ estradiol dẫn tới gia tăng nồng độ cholesterol toàn phần (CT), LDL-Cholesterol (LDL-C), triglyceride (TG) giảm DL-Cholesterol (HDL-C) máu Những thay đổi làm tăng nguy bệnh tim mạch Ở PNMK, CT tăng theo tuổi, nhiên với phụ nữ 50 tuổi mức tăng trở nên đột biến 1.3.2 Rối loạn phân bố mỡ Ở PNMK giảm nồng độ estrogen dẫn đến thay đổi phân bố mỡ thể: tăng tích tụ mỡ bụng mỡ nội tạng, vòng bụng lớn, CT, LDL-C apo B, huyết áp glucose máu lúc đói cao so với phụ nữ trẻ Bên cạnh đó, béo phì dạng nam gây kháng insulin nội bào dẫn đến gia tăng nồng độ insulin 1.3.3 Tăng huyết áp Phụ nữ giai đoạn mãn kinh giảm estrogen gây rối loạn chức nội mạc mạch máu, bên cạnh gây tăng trọng lượng thể (BMI), tăng hoạt động hệ thần kinh giao cảm, tăng tiết renin angiotensin II hậu cuối gây THA PNMK 1.3.4 Kháng insulin Sinh lý bệnh kháng insulin phức tạp Kháng insulin làm tăng sản xuất axit béo tự từ mô mỡ dẫn đến giảm hấp thu glucose ngoại vi, tăng hình thành glucose gan, giảm tác dụng insulin gan Bên cạnh rối loạn phân bố mỡ giảm estrogen PNMK nguyên nhân gây kháng insulin Kết hợp hai chế dẫn đến PNMK có tỷ lệ kháng insulin cao 1.3.5 Rối loạn glucose máu lúc đói Ở PNMK nguy bị ĐTĐ týp ảnh hưởng tuổi mãn kinh (mãn kinh sớm nguy ĐTĐ týp cao) 1.3.6 Các yếu tố viêm CRP coi dấu ấn viêm liên quan đến VXĐM bệnh tim mạch CRP cao PNMK dấu hiệu điểm có nguy mắc bệnh lý tim mạch Điều có nghĩa thiếu hụt estrogen, tăng béo phì trung tâm có liên quan tăng hình thành rối loạn đơng máu 1.4 Biến đổi mạch máu phụ nữ mãn kinh Hệ mạch xem mơ đích quan trọng estrogen Estrogen có tác dụng làm phát triển tế bào nội mạc mạch máu lại ức chế tân sinh tế bào trơn mạch máu, điều hòa canxi nội bào Mặt khác estrogen tác động trực tiếp lên thành mạch làm gia tăng sản xuất NO vài phút cảm ứng nitric oxide synthase làm gia tăng sản xuất prostacyclin chậm Tất tác dụng gây giãn mạch 1.5 Nội mạc mạch máu số phương pháp khảo sát Nội mạc mạch máu lớp đơn bào mỏng bao phủ bề mặt bên toàn hệ thống mạch máu 1.5.1 Chức tế bào nội mạc mạch máu Nội mạc mạch máu có vai trị quan trọng định nội môi thể Một đáp ứng kiểm soát tế bào nội mạc mạch máu liên quan đến nhiều tiến trình bệnh lý 1.5.2 Rối loạn chức nội mạc tiến trình vữa xơ động mạch Một số yếu tố làm cân nội mạc, làm cho nội mạc có đặc tính tiền vữa xơ thay đổi tính thấm thành mạch, tăng kết dính ngưng tập tiểu cầu, bạch cầu, kích thích tăng sinh trơn, có đặc tính tiền đơng, tiền viêm oxy hóa 1.6 Khảo sát nội mạc mạch máu phương pháp siêu âm động mạch cánh tay Cơ sở phương pháp: yếu tố kích thích tiết NO đối cực học nội mạc mà chủ yếu tác động trực tiếp vào thành mạch gia tăng dòng máu Khi gây tình trạng thiếu máu chỗ cách garo chẹn ĐMCT vài phút tháo garo có tượng xung huyết (tăng tưới máu phản ứng) Lưu lượng máu tăng lên tới tăng áp lực lên thành mạch, nội mạc đáp ứng tăng tăng sản xuất NO, gây giãn mạch làm đường kính ĐMCT tăng lên Mức độ giãn ĐMCT có tăng lưu lượng máu gọi đáp ứng giãn mạch qua trung gian dịng chảy Chúng ta dựa vào đáp ứng để đánh giá chức nội mạc ĐMCT 1.7 Siêu âm Doppler động mạch đùi: Độ dày IMT động mạch khoảng cách hai rìa đường ranh giới lịng mạch - lớp nội mạc thành xa động mạch rìa đường ranh giới trung mạc - ngoại mạc Một đồng thuận định nghĩa, ý nghĩa lâm sàng cách xác định độ dày IMT động mạch đưa hội nghị đột quị Châu Âu lần thứ 13 tổ chức Mannheim (Đức) năm 2004 bổ sung sau hội nghị lần thứ 14 Brussels (Bỉ) năm 2006 Theo đó, nhiều tiêu chuẩn xác lập để phân định bên dày IMT với bên mảng vữa xơ thực thụ: Mảng vữa xơ xác định dày 1,5mm 1.8 Tình hình nghiên cứu biến đổi động mạch đáp ứng giãn mạch qua trung gian dịng chảy cánh tay ngồi nước siêu âm doppler Nghiên cứu “Tần suất yếu tố nguy liên quan đến vữa xơ động mạch đùi phụ nữ lớn tuổi Anh” Leng GC cộng (2000) tiến hành khảo sát 367 PNMK tuổi (56 - 77) ghi nhận: 2/3 số phụ nữ tham gia vào nghiên cứu có mảng VXĐM đùi Nghiên cứu “Vai trị giãn mạch qua trung gian dòng chảy yếu tố nguy tim mạch phụ nữ sau mãn kinh” Rossi R 2.264 PNMK tuổi (54 ± 6), thời gian theo dõi kéo dài (45 ± 13) tháng Kết sau điều chỉnh tuổi nguy truyền thống, nguy tương đối biến cố tim mạch gia tăng nhóm có mức tam phân vị FMD thấp Ở nhóm có mức FMD ≤ 4,5% có nguy biến cố tim mạch gấp lần so với nhóm có mức FMD ≥ 8,1% Nghiên cứu giãn mạch qua trung gian dòng chảy động mạch cánh tay siêu âm bệnh nhân có hội chứng chuyển hóa Nguyễn Hải Thủy cho kết quả: THA, nồng độ TG glucose máu liên quan đến rối loạn chức nội mạc, giá trị FMD nhóm hội chứng chuyển hóa thấp so với nhóm chứng (5,00 ± 3,16% so với 11,89 ± 3,86%), với (p < 0,001) Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu Nghiên cứu tiến hành phụ nữ có 232 phụ nữ mãn kinh 58 phụ nữ chưa mãn kinh 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn - Tiêu chuẩn chọn phụ nữ mãn kinh Là PNMK tuổi 47 – 60 dừng kinh liên tục ≥ 12 tháng Đồng ý tham gia nghiên cứu - Tiêu chuẩn chọn phụ nữ chưa mãn kinh Phụ nữ có kinh nguyệt tuổi từ 47 - 57 Đồng ý tham gia nghiên cứu 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ - Phụ nữ mãn kinh Phụ nữ điều trị liệu pháp hormone thay Phụ nữ cắt bỏ buồng trứng, tử cung Phụ nữ bị gù vẹo hay cong cột sống Phụ nữ bệnh nặng, ác tính kèm theo Phụ nữ điều trị thuốc suy giảm miễn dịch - Phụ nữ chưa mãn kinh Mắc bệnh cấp tính điều trị Phụ nữ mắc bệnh ĐTĐ THA Phụ nữ có động mạch ngoại vi suy tĩnh mạch chi 2.2 Phương pháp nghiên cứu 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu Tiến cứu, cắt ngang, có so sánh đối chứng 2.2.2 Cỡ mẫu Lấy mẫu thuận tiện 2.2.3 Địa điểm nghiên cứu Tại khoa m bệnh theo yêu cầu khoa khám bệnh ngoại trú Bệnh viện Trung ương Thái Nguyên 2.2.4 Thời gian nghiên cứu Từ tháng 04/2014 đến tháng 05/2015 2.2.5 Các bước tiến hành nghiên cứu - Tiến hành thu thập liệu từ phụ nữ tham gia nghiên cứu Chúng trực tiếp hỏi bệnh sử, tiền sử khám lâm sàng tất phụ nữ đến khám bệnh (xem phụ lục 1) - Khám lâm sàng: Thu thập số liệu theo bệnh án mẫu, nhằm đánh giá tình trạng chung, dấu hiệu sinh tồn, tình trạng bệnh tim mạch, khám mạch ngoại vi - Xét nghiệm cận lâm sàng: Bệnh nhân làm xét nghiệm: glucose máu lúc đói, insulin máu, thành phần lipid, estradiol, testosterone máu, hs-CRP - Khảo sát mạch máu siêu âm: Đo độ dày IMT động mạch đùi đo đường kính động mạch cánh tay trước sau làm nghiệm pháp giãn mạch 2.2.6 Các tiêu nghiên cứu - Các tiêu lâm sàng - Các tiêu cận lâm sàng 2.3 Các tiêu chuẩn sử dụng nghiên cứu Tiêu chuẩn chẩn đoán dày nội trung mạc động mạch đùi theo Hiệp hội tim mạch Châu Âu đo giãn mạch qua trung gian dịng chảy động mạch cánh tay theo Trường mơn Tim mạch Mạch Mỹ Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Trong thời gian từ tháng 04/2014 đến tháng 05/2015, thu nhận 232 phụ nữ mãn kinh 58 phụ nữ chưa mãn kinh 3.1 Đặc điểm chung nhóm nghiên cứu Bảng 3.1 Đặc điểm tuổi, số nhân trắc huyết áp PNMK PNCMK Nhóm PNMK PNCMK (n = 232) (n = 58) p Trung bình Trung bình Các thơng số Tuổi (năm) 54,6 ± 5,8 53,8 ± 3,2 > 0,05 BMI (kg/m2 ) 23,8 ± 2,1 22,4 ± 1,8 < 0,001 Vòng bụng (cm) 83,0 ± 6,2 79,7 ± 3,9 < 0,001 Vịng mơng (cm) 92,6 ± 4,9 90,7 ± 3,9 < 0,01 Chỉ số (B/M) 0,9 ± 0,06 0,9 ± 0,04 < 0,05 HA tâm thu (mmHg) 127,6 ± 14,9 113,1 ± 16,2 < 0,001 HA tâm trương (mmHg) 79,0 ± 10,0 71,2 ± 10,4 < 0,001 Khảo sát giá trị trung bình tuổi, BMI, VB, VM, số bụng/mơng, huyết áp nhóm PNMK cao so với nhóm PNCMK với (p < 0,05), trừ tuổi khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê p > 0,05 3.2 Khảo sát đặc điểm độ dày nội-trung mạc động mạch đùi đáp ứng giãn mạch qua trung gian dòng chảy động mạch cánh tay phụ nữ mãn kinh chưa mãn kinh 3.2.1 Khảo sát đặc điểm độ dày IMT động mạch đùi PNMK PNCMK Bảng 3.11 Đặc điểm hình thái tỷ lệ dày IMT, MVX động mạch đùi PNMK PNCMK Nhóm IMT, MVX IMT (mm) Đùi chung Đùi sâu PNCMK (n = 58) n n % 1,0 ± 0,3 p % 0,8 ± 0,2 < 0,001 ĐM bình thường 162 69,8 48 82,8 DàyIMT (>1mm) 70 30,2 10 17,2 MVX (≥ 1,5mm) 14 6,0 0,0 > 0,05 0,6 ± 0,1 < 0,01 < 0,05 IMT (mm) Đùi nơng PNMK (n= 232) 0,8 ± 0,4 ĐM bình thường 227 97,8 58 100,0 Dày IMT(>1mm) 2,2 0,0 MVX (≥ 1,5mm) 0,9 0,0 > 0,05 IMT (mm) 0,7 ± 0,3 0,6 ± 0,1 < 0,01 > 0,05 ĐM bình thường 223 96,1 58 100,0 Dày IMT (>1mm) 3,9 0,0 MVX (≥ 1,5mm) 1,3 0,0 > 0,05 > 0,05 Độ dày IMT ĐMĐ nhóm PNMK cao so với nhóm PNCMK, (p < 0,05) 11 Bảng 3.23 Tỷ lệ giảm FMD nhóm PNMK theo nhóm tuổi Nhóm tuổi 40 - < 50 p FMD ≥ 7,8 % < 7,8% 50 - 60 n % n % 61 82,4 105 66,5 < 0,001 13 17,6 53 33,5 PNMK nhóm tuổi từ 50 đến 60 tỷ lệ giảm FMD tăng cao so với phụ nữ nhóm từ 40 đến < 50 tuổi (33,5% so với 17,6%), khác biệt có ý nghĩa thống kê, (p < 0,001) Bảng 3.24 Tỷ lệ giảm FMD nhóm PNMK theo thời gian mãn kinh Thời gian mãn kinh ≤ năm > năm (n = 135) (n = 97) FMD n % n % ≥ 7,8% 113 23 83,1 16,9 53 43 55,2 44,8 < 7,8% p < 0,001 Phụ nữ có thời gian mãn kinh > năm có tỷ lệ giảm FMD cao so với nhóm phụ nữ có thời gian mãn kinh ≤ năm, (p < 0,001) 12 3.3 Mối liên quan độ dày nội-trung mạc động mạch đùi chung đáp ứng giãn mạch qua trung gian dòng chảy động mạch cánh tay phụ nữ mãn kinh 3.3.1 Mối liên quan yếu tố nguy tim mạch tình trạng mãn kinh với IMT động mạch đùi chung PNMK Bảng 3.26 Mối liên quan IMT động mạch đùi chung với tuổi, thời gian mãn kinh, vòng bụng, BMI PNMK (n = 232) IMT Tổng Biến số Dày IMT n % (95%CI) p - Tuổi < 50 74 2,7 (năm) ≥ 50 158 68 43,0 Năm mãn ≤5 136 13 9,6 kinh (năm) > 96 57 59,4 < 23 77 15 19,5 ≥ 23 155 55 35,5 2,3 (1,1 – 4,7) < 0,05 Vòng bụng < 80 96 21 21.9 - 136 49 36,0 1,7 (0,9 - 3,2) > 0,05 BMI (kg/m ) (cm) ≥ 80 10,2( 6,4 - 24,8) < 0,001 - 13,8 (6,9 - 27,9) < 0,001 PNMK có tuổi ≥ 50 thời gian mãn kinh > năm có nguy dày IMT động mạch đùi chung cao so với nhóm cịn lại (OR = 10,2; CI 95% : 6,4 – 24,8 OR = 13,8; CI 95% : 6,9 – 27,9), p < 0,001 Phụ nữ vòng bụng ≥ 23, nguy bị dày IMT động mạch đùi chung cao gấp 2,3 lần so với PNMK có BMI < 23 (OR = 2,3; CI 95%: 1,1 – 4,7), với (p < 0,05) 13 Bảng 3.27 Mối liên quan IMT động mạch đùi chung với huyết áp, lipid, glucose, hs-CRP PNMK IMT PNMK (n = 232) Tổng Biến số Dày IMT n % OR (95%CI) p - Huyết Không tăng 155 29 18,7 áp Tăng 77 41 53,3 5,0( 2,6-9,5) < 0,001 Lipid máu Không RL lipid 37 13,5 RL lipid 195 65 33,3 3,2 (1,2-11,0) < 0,05 Glucose Bình thường 97 13 13,4 máu Tiền ĐTĐ 135 57 42,2 4,7 (2,3-10,1) < 0,001 Bình thường 151 41 27,2 Tăng hs-CRP 81 29 35,8 1,5 (0,8-2,8) - - - Hs-CRP > 0,05 PNMK có THA có nguy dày IMT động mạch đùi chung cao gấp nhiều lần so với nhóm PNMK khơng có THA (OR = 5,0; CI 95%: 2,6 – 9,5), p < 0,001 Rối loạn lipid máu PNMK có nguy làm dày IMT gấp 3,2 lần so với phụ nữ RL lipid máu (OR = 3,2; CI 95% : 1,2 – 11,0), p < 0,05 PNMK có tiền ĐTĐ týp có nguy dày IMT cao gấp nhiều lần so với nhóm PNMK có glucose máu bình thường (OR = 4,7; CI 95%: 2,3 – 10,1), khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,001) 14 Bảng 3.28 Mối liên quan IMT động mạch đùi chung với estradiol, testosterone PNMK IMT PNMK (n = 232) Tổng Estradiol, testosterone Dày IMT n % OR (95%CI) p - Estradiol (pg/ml) Bình thường 38 15,8 Giảm 194 64 33,0 2,6(1,0– 7,9)< 0,05 Testosterone (ng/dl) Bình thường 0,0 - Giảm 225 70 31,1 - - Phụ nữ mãn kinh có nồng độ estradiol giảm có nguy bị dày IMT gấp 2,6 lần so với PNMK có nồng độ estradiol bình thường (OR = 2,6; CI 95%:1,0 – 7,9), p < 0,05 3.3.3 Mối liên quan yếu tố nguy tim mạch tình trạng mãn kinh, với đáp ứng giãn mạch qua trung gian dòng chảy động mạch cánh tay phụ nữ mãn kinh Bảng 3.29 Mối liên quan FMD với tuổi, thời gian mãn kinh, vòng bụng, BMI FMD Tổng Biến số Tuổi (năm) Năm mãn kinh (năm) BMI (kg/m2 ) Vòng bụng (cm) < 50 ≥ 50 ≤5 >5 < 23 ≥ 23 < 80 ≥ 80 74 158 136 96 77 155 96 136 PNMK (n = 232) Giảm FMD OR n % (95%CI) 13 53 23 43 21 45 24 42 17,6 33,5 16,9 44,8 27,3 29,0 25,0 30,9 2,4 (1,2 – 5,1) 4,0(2,1 - 7,6) 1,1 (0,6 - 2,0) 1,3 (0,7 - 2,4) p < 0,05 < 0,001 > 0,05 > 0,05 15 Phụ nữ có tuối mãn kinh ≥ 50 thời gian mãn kinh > năm, nguy giảm FMD cao nhiều lần so với phụ nữ có tuổi < 50 năm mãn kinh ≥ năm, tương ứng (OR = 2,7; CI 95%: 1,2 – 5,1 OR = 4,0; CI 95%: 2,1 – 7,6) Bảng 3.30 Mối liên quan FMD với huyết áp, lipid máu, glucose hs-CRP FMD PNMK (n = 232) Giảm Tổng Biến số Huyết áp Lipid máu Glucose máu HsCRP FMD n % OR (95%CI) p Không tăng 155 22 14,2 Tăng 77 44 57,1 8,1 (4,1 – 16,1) Không RL 195 13,5 RL lipid 37 61 31,3 2,9 (1,1 – 10,0) Bình thường 97 12 12,4 Tiền ĐTĐ 135 54 40,0 4,7 (2,3 – 10,4) Bình thường 151 37 24,5 - Tănghs-CRP 81 29 35,8 1,7 (0,9– 3,2) > 0,05 1 < 0,001 < 0,05 < 0,001 PNMK có THA có nguy giảm FMD cao gấp 8,1 lần so với PNMK không THA (OR = 8,1; CI 95%: 4,1 – 16,1), p < 0,001 PNMK có tiền ĐTĐ týp có nguy giảm FMD gấp nhiều lần so 16 với PNMK có glucose máu bình thường (OR = 4,7; CI 95%: 2,3 – 10,4), p < 0,001 Ở phụ nữ có RL lipid, nguy bị giảm FMD gấp 2,9 lần so với phụ nữ khơng có RL lipid (OR = 2,9; CI 95%; 1,1 – 10,0), khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,05) Bảng 3.31 Mối liên quan FMD với estradiol, testosterone FMD PNMK (n = 232) Giảm Tổ Chỉ số sinh hóa Estradiol (pg/ml) (ng/dl) n % OR (95%CI) p Bình thường 38 13,2 Giảm 194 61 31,4 0,0 - 225 66 29,3 - - Bình Testosterone ng FMD thường Giảm - 3,0 (1,1 - 10,4) < 0,05 Phụ nữ mãn kinh có nồng độ estradiol giảm có nguy bị giảm FMD gấp 3,0 lần so với nhóm có nồng độ estradiol bình thường (OR = 3,0; CI 95%: 1,1 – 10,4), p < 0,05 17 3.3.5 Tương quan hồi quy đa biến IMT động mạch đùi FMD với yếu tố nguy tim mạch Bảng 3.34 Tương quan hồi quy đa biến IMT với yếu tố nguy tim mạch PNMK Yếu tố B β t p OR CI 95% Constant - 1,300 Tuổi (năm) 0,013 0,268 2,878 < 0,05 (0,004: 0,022) Năm mãn kinh 0,004 0,092 1,119 > 0,05 (- 0,003: 0,011) Vòng bụng 0,001 - 0,018 - 0,288 > 0,05 (- 0,007: 0,005) Tỷ VB/VM 0,396 0,069 1,114 > 0,05 (- 0,304: 1,096) Huyết áp tối đa 0,004 0,200 2,442 < 0,01 (0,001: 0,008) Huyết áp tối thiểu 0,005 0,142 2,017 < 0,05 (< 0,001:0,009) CT (mmol/L) 0,040 0,122 0,971 > 0,05 (- 0,041: 0,121) Non - HDL-C - 0,031 - 0,095 - 0,734 > 0,05 (- 0,116: 0,053) LDL-C (mmol/L) 0,066 HOMA -IR - 0,001 - 0,016 - 0,364 > 0,05 (- 0,006: 0,004) Hs-CRP (mg/L) 0,001 Estradiol (pg/ml) - 0,003 - 0,145 - 3,170 < 0,01 (- 0,005: 0,001) 0,161 2,719 0,011 0,243 < 0,01 (0,018: 0,114) > 0,05 (- 0,009: 0,012) Testosterone (ng/ml) 0,05 (- 0,002: 0,003) Glucose (mmol/l) 0,027 0,159 1,787 < 0,05 (0,001: 0,095) IMT tương quan có ý nghĩa thống kê với số yếu tố nguy cơ: tương quan nghịch với estradiol, tương quan thuận với LDL-C, huyết áp tâm thu, huyết áp tâm trương, tuổi, glucose máu 18 Bảng 3.35 Tương quan hồi quy đa biến FMD với yếu tố nguy tim mạch PNMK Yếu tố B β t p OR CI 95% Constant 3,030 Tuổi (năm) - 0,166 - 0,389 - 4,906 < 0,001 (- 0,066: 0,118) Năm mãn kinh - 0,006 - 0,015 - 0,214 < 0,001 (- 0,150: - 0,010) Tỷ VB/VM 0,084 0,002 0,044 HA tâm thu - 0,026 - 0,137 - 1,960 HA tâm trương - 0,023 - 0,079 - 1,318 LDL-C (mmol/L) HOMA -IR Insulin (µUI/ml) Estradiol (pg/ml) Testosterone (ng/ml) Glucose (mmol/l) > 0,05 (- 8,377: 1,986) < 0,05 (- 0,089: - 0,015) > 0,05 (- 0,059: 0,035) - 0,098 - 0,027 - 0,710 > 0,05 (- 0,700: 0,051) 0,053 0,102 1,105 > 0,05 (- 0,093: 0,170) - 0,023 - 1,00 - 1,092 > 0,05 (- 0,071: 0,042) 0,016 0,089 2,278 < 0,05 (- 0,009: 0,029) 0,005 0,020 0,523 > 0,05 (- 0,015: 0,034) - 1,191 - 0,290 - 4,601 < 0,001 (- 3,094: - 1,681) FMD tương quan có ý nghĩa thống kê với số yếu tố nguy cơ: tương quan nghịch với glucose máu , tuổi , năm mãn kinh, huyết áp tối đa, tương quan thuận với estradiol 19 Chương BÀN LUẬN 4.1 Đặc điểm chung nhóm nghiên cứu BMI, vịng bụng (VB), vịng mơng (VM), tỷ vịng bụng/vịng mơng (VB/VM), huyết áp nhóm PNMK cao so với nhóm PNCMK, p < 0,05, ngoại trừ tuổi (54,6 so với 53,8), p > 0,05 4.2 Đặc điểm độ IMT động mạch đùi FMD PNMK PNCMK 4.2.1 Đặc điểm độ dày IMT động mạch đùi phụ nữ Kết nghiên cứu cho thấy tỷ lệ dày IMT MVX động mạch đùi chủ yếu gặp ĐMĐ chung (p < 0,05) Kết luận phù hợp với nghiên cứu Trần Hồng Nghị, có lẽ tượng tự nhiên để thích ứng với dịng chảy lớn so với động mạch bị phân nhánh Dày IMT MVX động mạch đùi theo nhóm tuổi Chúng tơi nhận thấy PNMK nhóm tuổi 50 - 60 tỷ lệ dày IMT MVX động mạch đùi tăng cao so với nhóm tuổi từ 40 - < 50 có ý nghĩa thống kê gặp ĐMĐ chung, p < 0,01.Hamilton George khảo sát IMT động mạch đùi phụ nữ có tuổi (58,5) ghi nhận: IMT động mạch đùi năm tăng khoảng 0,0031mm sau 10 năm IMT động mạch đùi tăng lên đáng kể từ 0,04 đến 0,06 mm Dày IMT MVX động mạch đùi theo thời gian mãn kinh PNMK có thời gian mãn kinh ≤ năm tỷ lệ dày IMT MVX động mạch đùi cao so với nhóm PNMK có thời gian < năm chủ yếu gặp ĐMĐ chung Al-Nimer Husein nghiên cứu tỷ lệ dày IMT bệnh nhân ĐTĐ kết luận, dày IMT chủ yếu xảy động mạch lớn Nghiên cứu Trần Đình Đạt có kết luận tương tự khảo sát MVX PNMK 4.2.2 Đặc điểm FMD PNMK PNCMK Chỉ số FMD PNMK PNCMK 20 Giá trị trung bình FMD nhóm PNMK (9,6) nhóm PNCMK (10,6) So sánh kết nghiên cứu FMD với Võ Bảo Dũng, Noveanu, Naidu nhận thấy: FMD nhóm bệnh dao động từ (5,00 - 9,42%), nhóm chứng (9.93 - 21,11%) Như vậy, nghiên cứu chứng tỏ bệnh nhân bị bệnh cụ thể, đánh giá FMD thấy chức nội mạc mạch máu có tổn thương rõ rệt Cịn giá trị trung bình FMD người khỏe mạnh dao động từ 9% 21%, nằm khoảng dao động cho phép theo hướng dẫn hiệp hội tim mạch Châu Âu Giảm đáp FMD theo nhóm tuổi, theo thời gian mãn kinh Phụ nữ mãn kinh có tuổi từ 40 - < 50 tỷ lệ giảm FMD (17,6%), tuổi 50 - 60 giảm FMD (33,5%), (p < 0,001) Phụ nữ có thời gian mãn kinh > năm tỷ lệ giảm FMD (44,8%), PNMK có thời gian từ ≤ năm tỷ lệ giảm FMD (16,9%), (p < 0,001) Nghiên cứu Virdis năm 2010, ghi nhận: lớn tuổi nguy tổn thương IMT mắc bệnh lý tim mạch rõ 4.3 Tìm mối liên quan độ dày IMT động mạch đùi chung FMD PNMK 4.3.1 Mối liên quan IMT động mạch đùi chung với yếu tố nguy tim mạch Liên quan IMT động mạch đùi chung BMI Những thay đổi hormone giới tính giai đoạn mãn kinh cho có tác động quan trọng đến việc tăng cân, tỷ lệ béo phì gặp PNMK chiếm 73,86% Cả hai yếu tố nguy kết hợp với thể người phụ nữ kiến IMT có xu hướng thay đổi theo, cụ thể nhóm PNMK có BMI ≥ 23 có nguy bị dày IMT gấp 2,3 lần so với nhóm PNMK có BMI < 23 Liên quan IMT động mạch đùi chung tăng huyết áp PNMK có THA nguy bị dày IMT cao gấp nhiều lần so với nhóm khơng có THA (OR = 5,0; CI 95%: 2,6 – 9,5) Ebrahim tìm thấy mối liên quan huyết áp tâm thu IMT động mạch 21 375 PNMK có tuổi trung bình 66 PNMK có THA nguy bị dày IMT động mạch tăng gấp 2,3 lần so với người không THA Liên quan IMT động mạch đùi chung rối loạn lipid Phụ nữ mãn kinh có RL lipid có nguy bị dày IMT động mạch đùi gấp 1,8 lần so với PNMK khơng có RL lipid (OR = 3,2; CI 95%: 1,2 – 11,0) Jeremias cộng (2018), nghiên cứu “Dày nội trung mạc động mạch đùi, yếu tố nguy dấu ấn viêm bệnh lý tim mạch” phụ có tuổi 71,08, kết luận: có liên quan CT máu với IMT động mạch đùi Liên quan IMT động mạch đùi chung rối loạn dung nạp glucose máu Ở nhóm rối loạn dung nạp glucose chúng tơi tìm thấy nguy bị dày IMT động mạch đùi gấp nhiều lần so với nhóm khơng có rối loạn dung nạp glucose (OR = 4,7; CI 95% : 2,3 – 10,1) Kawamoto chứng minh bệnh nhân có rối loạn dung nạp glucose, nguy bị dày IMT gấp 1,36 lần so với người khơng có rối loạn dung nạp glucosse Liên quan IMT động mạch đùi chung estradiol testosterone Ở nhóm PNMK có giảm estradiol nguy bị dày IMT động mạch đùi gấp 2,6 lần so với nhóm PNMK có estradiol bình thường Naessen T (2012), ghi nhận androgen estradiol liên quan có ý nghĩa thống đến dày IMT động mạch 4.3.2 Mối liên quan FMD với yếu tố nguy tim mạch Liên quan FMD tuổi, năm mãn kinh Chúng tơi tìm thấy mối liên quan giảm FMD với tuổi năm mãn kinh phụ nữ có tuổi mãn kinh ≥ 50 tuổi thời gian mãn kinh (> 5) (OR = 2,4, CI 95%: 1,2 – 5,1) (OR = 4,0; CI 95%: 2,1 – 7,6) Thời gian mãn kinh ảnh hưởng đến CNNM mạch máu phụ nữ Theo nghiên cứu Moreau K (2012), 132 22 phụ nữ chia thành nhiều nhóm khác nhau: nhóm chưa mãn kinh, mãn kinh sớm, mãn kinh muộn Ở nhóm mãn kinh sớm nhóm mãn kinh muộn, nhận định rằng: FMD giảm dần theo tuổi Liên quan FMD tăng huyết áp Nhóm có THA khả bị giảm FMD cao gấp 8,1 lần so Rossi phân tích kết đo FMD với yếu tố nguy tim mạch 2,264 PNMK, có tuổi trung bình (54 ± 6), tác giả ghi nhận nhóm có mức tam phân vị FMD thấp có tỷ lệ THA cao Liên quan FMD rối loạn lipid Giảm FMD động mạch cánh tay PNMK có RL lipid gấp 2,9 lần so với PNMK khơng có RL lipid Rosi nghiên cứu 2,264 PNMK với mục tiêu tìm mối liên quan FMD yếu tố nguy tim mạch, phát CT máu tăng dần FMD nhỏ dần Liên quan FMD rối loạn glucose máu lúc đói PNMK có rối loạn glucose máu lúc đói, nguy bị giảm FMD cao 4,7 lần so với nhóm khơng có rối loạn glucose máu lúc đói Nghiên cứu Skaug E (2014), tìm hiểu nguy tim mạch tác động đến rối loạn CNNM phụ nữ ghi nhận: giảm FMD nhóm có glucose máu cao Liên quan FMD estradiol, testosterone Qua phân tích số liệu thấy nguy giảm FMD phụ nữ có giảm estradiol cao gấp 3,0 lần so với PNMK không giảm nội tiết tố Lee S (2001), nghiên cứu ảnh hưởng estrogen lên CNNM PNMK ghi nhận: dùng estrogen bổ sung làm tăng đáp ứng giãn mạch PNMK 4.3.3 Tương quan IMT với yếu tố nguy tim mạch Khi phân tích đa biến IMT động mạch đùi với yếu tố nguy cơtim mạch, kết phân tích cho thấy huyết áp tối đa, huyết áp tối thiểu, LDL-C, estradiol glucose máu có tương quan mức độ có ý nghĩa với IMT động mạch đùi, (p < 0,05) 4.3.4 Tương quan FMD với yếu tố nguy tim mạch 23 Khi phân tích đa biến FMD với yếu tố nguy cơ, kết phân tích cho thấy tuổi, năm mãn kinh, huyết áp tối đa, estradiol glucose máu có tương quan mức độ có ý nghĩa với giảm FMD KẾT LUẬN Đặc điểm IMT động mạch đùi FMD PNMK PNCMK Dày IMT PNMK cao PNCMK, khác biệt có ý nghĩa thống kê gặp ĐMĐ chung (30,2% so với 17,2%), p < 0,05 Tỷ lệ dày IMT MVX thay đổi theo năm mãn kinh, PNMK có thời gian mãn kinh (≥ năm) tỷ lệ dày IMT, MVX động mạch đùi lớn nhóm PNMK có thời gian mãn kinh < năm, chủ yếu gặp động mạch đùi chung, (p < 0,001) Tỷ lệ dày IMT MVX thay đổi theo tuổi mãn kinh, PNMK từ 50 – 60 tuổi tỷ lệ dày IMT MVX cao nhóm phụ nữ tuổi từ 40 - < 50, chủ yếu gặp ĐMĐ chung FMD PNMK thấp PNCMK (9,6% so với 10,6%), p < 0,05 Tỷ lệ giảm FMD gặp nhóm PNMK có thời gian mãn kinh (> năm) cao nhóm PNMK có thời gian mãn kinh ≤ năm (44,8% 16,9%) (p < 0,001) FMD phụ nữ có tuổi từ 50 – 60 cao PNMK tuổi từ 40 - < 50 (33,5% 17,6%), ( p < 0,001) Mối liên quan độ dày IMT động mạch đùi chung FMD với yếu tố nguy tim mạch Tìm thấy mối liên quan IMT động mạch đùi với tuổi (OR = 10,2), năm mãn kinh (OR = 13,8), BMI (OR = 2,3), huyết áp (OR = 5,0), glucose máu (OR = 4,7), lipid máu (OR = 3,2) estradiol (OR = 2,6), với p < 0,05 Phụ nữ mãn kinh có giảm FMD liên quan đến tuổi (OR = 2,4), năm mãn kinh (OR = 4,0), huyết áp (OR = 8,1), lipid máu (OR = 2,9), glucose (OR = 4,7) estradiol (OR = 3,0), với p < 0,05 24 IMT động mạch đùi bị ảnh hưởng nhiều huyết áp tối đa (p < 0,01), LDL–C (p < 0,01), estradiol (p < 0,01), glucose máu (p < 0,05), tuổi (p < 0,05) huyết áp tâm trương (p < 0,05) Các yếu tố nguy ảnh hưởng quan trọng đến giảm FMD tuổi năm mãn kinh (p < 0,001), glucose máu (p < 0,001), tiếp đến huyết áp tối đa (p < 0,05) estradiol (p < 0,05) KIẾN NGHỊ Phụ nữ tuổi ≥ 50 có thời gian mãn kinh > năm nên đo giãn mạch qua trung gian dòng chảy động mạch cánh tay độ dày nội-trung mạc động mạch đùi chung nhằm phát sớm tổn thương mạch máu để có hướng điều trị hạn chế q trình vữa xơ động mạch Nên khảo sát huyết áp, glucose, LDL-C, estradiol PNMK để can thiệp thay đổi lối sống điều chỉnh rối loạn kịp thời, giảm tác động yếu tố nguy gây tổn thương mạch máu DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH KHOA HỌC ĐÃ CÔNG BỐ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN Lương Thị Hương Loan, Nguyễn Đức Hải (2015), “Nghiên cứu đặc điểm độ dày lớp nội trung mạc động mạch đùi phụ nữ mãn kinh có hội chứng chuyển hóa siêu âm doppler”, Tạp chí Y Dược lâm sàng 108, tr 14-20 Lương Thị Hương Loan, Nguyễn Văn Quýnh (2015), “Tìm hiểu mối liên quan độ dày nội trung mạc động mạch đùi chung với số yếu tố nguy tim mạch phụ nữ mãn kinh siêu âm doppler”, Tạp chí Hội Nội khoaViệt Nam, Số đặc biệt, tr 343-348 Lương Thị Hương Loan, Nguyễn Đức Hải (2020), “Tìm hiểu mối liên quan đáp ứng giãn mạch qua trung gian dòng chảy động mạch cánh tay với yếu tố nguy tim mạch phụ nữ mãn kinh siêu âm Doppler”, Tạp chí Y Học Việt Nam, tr 212-215 ... mạch qua trung gian dòng chảy động mạch cánh tay phụ nữ mãn kinh siêu âm Doppler Tìm hiểu mối liên quan độ dày nội trung mạc động mạch đùi, giãn mạch qua trung gian dòng chảy động mạch cánh tay. .. tượng phụ nữ mãn kinh Chúng tiến hành nghiên cứu độ dày nội trung mạc động mạch đùi theo hướng dẫn Hiệp hội Tim mạch Châu Âu giãn mạch qua trung gian dòng chảy động mạch cánh tay phụ nữ mãn kinh siêu. .. đặc điểm độ dày nội- trung mạc động mạch đùi đáp ứng giãn mạch qua trung gian dòng chảy động mạch cánh tay phụ nữ mãn kinh chưa mãn kinh 3.2.1 Khảo sát đặc điểm độ dày IMT động mạch đùi PNMK PNCMK