Đang tải... (xem toàn văn)
Công thức chung:1 N ở vị trí 4 (N4)Nhóm R1NH phải ở vị trí para với nhóm sulfamid mới có tác dụng, ở dạng NH2 thì mọi sự thế đều mất tác dụng, tuy vậy vẫn có nhiều sulfamid có nhóm thế trên NH2. Ví dụ như Ftalazon không có tác dụng trên invitro nhưng khi vào cơ thể nhờ tác dụng của một số men trong ruột và do vi khuẩn tiết ra bởi thủy phân giải phóng sulfathiazon, do vậy ftalazon chỉ có tác dụng tại chỗ và dùng làm thuốc kháng khuẩn đường ruột.FtalazonN4 phải gắn trực tiếp trên nhân thơm trừ trường hợp sulfamilon.Thay thế nhóm NH2 bằng các nhóm khác đều không có tác dụng kháng khuẩn.Một số dẫn chất sulfamid không có nhóm NH2 nhưng vẫn có tác dụng (như cloramin T và cloramin B) với cơ chế tác dụng khác sulfamid. 2 Nhân benzenThay nhân benzen bằng các nhân khác hoặc thế trên nhân đều làm giảm hoặc mất tác dụng, nhưng có thể tạo ra các tác động khác.3 Nhóm sulfamidThay nhóm sulfamid bằng các nhóm khác đều làm giảm hoặc mất tác dụng.Thế H bằng dị vòng cho tác dụng tốt hơn các nhóm thế khác. Một số Sulfamid chính: R1R2Tên quốc tếHNH2SulfanilamidH SulfapyridinH SulfathiazolH SulfadiazinH Sulfamerazin H SulfadimerazinH SulfadimethoxinH SulfamethoxypyridazinH SulfadoxinH SulfamethoxazolHNHCOCH3SulfacetamidH Sulfaguanidin FtalysulfathiazolHOOCCH2CH2CO Suxinyl Sulfathiazol III.Tính chấtCác sulfamid thường ở dạng tinh thể trắng hoặc hơi vàng nhạt (trừ prontosil).Không mùi, vị đắng.Ít tan trong nước, benzen, cloroform.Tan trong alcol, glycerin, aceton.Là những chất lưỡng tính.+ Tính acid: tan trong kiềm loãng.Đây không phải là muối mà là dẫn chất kim loại do thay thế nguyên tử H bằng kim loại vì nhóm –SO2 làm tăng tính linh động của H. Ngoài Na có thể thay thế H bằng các kim loại khác: Cu, Co, Ag,…+ Tính base: Cho muối với các acid (có nhóm NH2 tự do).Các phản ứng đặc trưng:+ Khi đốt các sulfamid trong ống nghiệm cho những cặn có màu khác nhau.+ Nhóm NH2 có thể phản ứng với paminobenzaldehyd (PDAB) cho sản phẩm có màu và nhân benzen cho các phản ứng thế và nhóm amin thơm cho phản ứng diazo hóa có thể áp dụng định tính hay định lượng.IV.Kiểm nghiệmĐịnh tính:Có thể dùng tất cả các phản ứng trên để định tính ngoài ra có thể dùng các phương pháp vật lý như sắc ký, phổ hồng ngoại, tử ngoại,…Định lượng:Có nhiều phương pháp định lượng sulfamid:Trên nhóm NH2: phương pháp đo nitrit hoặc phương pháp tạo màu với PDAB để so màu hoặc phương pháp acidbase. Một số sulfamid trong nhóm acid đủ mạnh để định lượng bằng NaOH 0,1N trong môi trường nước như sulfadiazin, sulfacetamid,... nhưng đa số sulfamid là những acid yếu nên phải định lượng trong môi trường khan. Dung môi thường dùng là dimethylformamid, chất chuẩn độ là natrimethylat, chỉ thị xanh thymol.Nhóm NH2 có tính chất base yếu có thể định lượng bằng HClO4 trong acid acetic khan với chỉ thị tím tinh thể.Nhiều sulfamid cho tủa với Ag nên có thể áp dụng để định lượng. V.Tác dụng dược lý1 Dược động họcTrừ một số sulfamid không hấp thu qua đường tiêu hóa và được sử dụng trị nhiễm khuẩn đường ruột (như ftalazon, sulfaguanidin,…), đa số các sulfamid hấp thu nhanh qua đường ruột. Khoảng 70% sulfamid được hấp thu và tìm thấy trong nước tiểu sau 30 phút. Cơ chế của sự hấp thu chưa rõ. Ngoài ruột sulfamid có thể hấp thu qua dạ dày, da, hô hấp,… nhưng hấp thu qua đường ruột là ít tác dụng phụ nhất.Sulfamid được phân phối khắp các tế bào của cơ thể, nhanh chóng đi vào màng phổi, hoạt dịch mắt và các dịch tương tự.Sulfamid có thể đi vào màng não. Khả năng thấm vào màng não của các sulfamid rất khác nhau và phụ thuộc vào nhiều yếu tố như mức độ gắn protein, mức độ acetyl hóa, mức độ tổn thương của màng não. Thí dụ: sulfadiazin vào màng não 17% trên người thường nhưng trên người bị viêm não có thể tới 66%. Cơ chế hấp thu cũng chưa rõ.
TAY DO UNIVERSITY DUOC 12B HÓA DƯỢC CÁC SULFAMID KHÁNG KHUẨN KHÁNG SINH PEPTID GIẢNG VIÊN: NGUYỄN PHÚ QUÝ NHÓM CÁC SULFAMID KHÁNG KHUẨN Lịch sử Cấu trúc tác động dược lực Tính chất Kiểm nghiệm Tác dụng dược lý Một số sulfamid kháng khuẩn Lịch sử 1935 191 Người ta tìm thấy phẩm azoic cryzoidin có tác dụng diệt Domagk, khuẩn Trefouel, tương đốiLevaditi độc nhận thấy prontosil có tác dụng tốt Khi nhóm -SO trênthêm invivo khơng 2NH2 phẩm invitronhuộm thường bền Sulfanilamid trở thành Gắn thêmđầu vàotiên phân tử lịch sử, sulfamid cryzoidin sulfamido việc phát nhóm prontosilcho chất có chống sulfanilamid mởtác dụng kỷ nguyên tụ cầu vàviệc liênhóa cầutrị đóliệu cho prontosil bệnh nhiễm khuẩn ƯU ĐIỂM Ưu điểm Có thể sản xuất lớn, Nhiều sulfamid có tác Các tác dụng phụ giá thành rẻ dụng khác:lợi tiểu, hạ khác sulfamid đường huyết, khắc phục tốt Cấu trúc Tác động dược lực a c.b N vị trí (N4) Nhân benzen Nhóm sulfamid N ln ln phải gắn Công thức chung: với nhân thơm (trừ Mọi thếsulfamid nhân Thay nhóm sulfamilon) làm nhóm khácgiảm làm giảm N ln ln vị tác dụng tác dụng SO NHR R HN 2 trí C4 (para với Thế HSO dị vòng cho tác dụng tốt NHR ) 2 nhóm tự khác N4 phải dạng dạng NH2, NH2 tác dụng, có nhiều sulfamid có nhóm NH Tính Chất Các sulfamid thường dạng tinh thể trắng vàng nhạt (trừ prontosil) Ít tan Khơng mùi, vị nước, đắng benzen, cloroform Tan alcol, glycerin, aceton Là chất lưỡng tính Tính acid: tan kiềm lỗng Tính base: Cho muối với acid (có nhóm NH2 tự do) Kiểm nghiệm Định tính lượng Có thể dùng Phương pháptất đocả nitrit phảnpháp ứng tạo trênmàu để Phương địnhPDAB tính để so màu với Phương pháp sắc ký, acid-base phổ hồng Định lượngngoại, trongtử môi ngoại khan trường Định lượng HClO4/CH3COOH khan với thị tinh thể Tạo tủa với Ag Dược Động học Ngồi ruột sulfamid hấp thu qua dày, da, hô hấp hấp thu qua đường ruột tác dụng phụ Đa số sulfamid hấp thu nhanh qua đường ruột trừ ftalazon, sulfaguanidin Trong thể sulfamid tham gia số chuyển hóa sau: gắn protein, acetyl hóa, liên hợp glucuronic Sulfamid nhanh chóng vào màng phổi, hoạt dịch mắt, màng não, thai Sulfamid thải trừ chủ yếu qua đường tiểu dạng tự do, acetyl hóa, liên hợp glucuronic Dạng acetyl hóa dễ kết tinh thận Độ tan acetyl sulfamid tăng pH nước tiểu kiềm, nên uống nhiều nước uống kèm NaHCO3 Dược Động học Phổ kháng khuẩn Khơng có tác dụng Tác dụng vi trên: khuẩn M Tubeculosis, M Leprea, Gram(+) Gram(-) Ricketsia, Plasmodia, nấm Xạ khuẩn: Actinomyces Virus mắt hột 2.Các polymyxin thông dụng POLYMYXIN B SULFAT Cấu trúc thành phần - Là hỗn hợp muối sulfat polypeptide, sinh q trình ni cấy vài dịng Paenibacillus polymyxa, thu từ phương pháp khác, với thành phần polymycin B1 + Hàm lượng tổng cộng B1, B2, B3 & B1-I, nhiều 80% (tính chất khan) + Polymycin B3: khơng nhiều 6% (tính chất khô) 2.Các polymyxin thông dụng O POLYMYXIN B SULFAT L-DAB-L-Thr-L-DAB-L-DAB-L-DAB-D-Phe-X L-Thr-L-DAB-L-DAB R xH2O4 R’ DAB=2,4-diaminobutancic acid Polymycin R R’ X Phân tử lượng B1 CH3 CH3 L-Leu B2 H CH3 L-Leu B3 CH3 H L-Leu Tính chất B1-1 CH3 CH3 L-Leu Bột màu trắng đến trắng, háo ẩm - Tan nước, tan Công thức C56H98N16O13 C56H96N16O13 C56H96N16O13 C56H98N16O13 1204 1190 1190 1204 2.Các polymyxin thông dụng POLYMYXIN B SULFAT Kiểm nghiệm Định tính - Sắc ký lớp mỏng đối chiếu chất chuẩn - Sắc ký lỏng hiệu cao (quá trình định lượng) so sánh chất đối chiếu - Phản ứng màu với thuốc thử dung dịch đồng (II) sulfat: màu tím-đỏ xuất - Cho phản ứng gốc sulfat Thử tinh khiết: pH, suất quay cực riêng, tạp chất liên quan, tro sulfat,sulfat,chí nhiệt tố Định lượng: Phương pháp sắc ký lỏng 2.Các polymyxin thông dụng POLYMYXIN B SULFAT Phổ kháng khuẩn - Tất polymixin có phổ kháng khuẩn hoạt tính khác Khơng có hoạt tính vi khuẩn gram dương - Tác động Enterobacterie : E coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter, Salmonella spp, Shigella spp, khơng hoạt tính Proteus spp, serratia marcescen - Có hoạt tính tốt P aeruginosae, Acinetobacter, H influenzae, bị bất hoạt Neisseria…cũng bị Bacteroides fragilis đề kháng 2.Các polymyxin thông dụng POLYMYXIN B SULFAT Cơ chế tác động - Các polymyxin kết hợp lên phospholipid màng bào tương vi khuẩn làm rối loạn xếp lớp lipoprotein màng bào tương, dẫn đến thay đổi tính thấm chọn lọc qua màng, thành phần tế bào ngồi vi khuẩn bị tiêu diệt Các polymyxin chất diệt khuẩn 2.Các polymyxin thông dụng POLYMYXIN B SULFAT Dược động học - Không hấp thu qua ruột - Thuốc xâm nhập vào số mô thể: thận, tim, não, gan không vào dịch não tủy - Thời gian bán thải khoảng 6h, thay đổi đáng kể Khi thời gian bán thải kéo dài thuốc tích lũy dẫn đến gây độc - Thải trừ qua thận dạng có hoạt tính Khoảng 60% liều uống tìm thấy nước tiểu Khi suy thận nên giảm liều dùng 2.Các polymyxin thông dụng POLYMYXIN B SULFAT Chỉ định - Được dùng thuốc khác khơng có hiệu + Viêm màng não nhiễm Pseudomonas aeruginosa H Influenzae + Nhiễm trùng máu nhiễm Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter aerogenes, Klebsiella pneumoniae + Nhiễm trùng đường tiểu nặng Pseudomonas aeruginosa Pseudomonas khác + Còn dùng phòng trị nhiễm trùng mắt nhiễm P aeruginosa, nhiễm trùng chỗ (thường kết hợp với neomyxin, gramicidin bacitracin) 2.Các polymyxin thông dụng POLYMYXIN B SULFAT Đường dùng-liều lượng - Độc tính cao colistin nên dùng chỗ: dung dịch 0,11% bôi da, dung dịch nhỏ tai( màng nhĩ lành lặn ), nhỏ mắt 1%, dung dịch bơm rửa màng phổi, khớp nhiễm trùng Tác dụng phụ - Viêm thận ống-mô kẽ (biểu hiện: tiểu albumin, hồng cầu, bạch cầu), tình trạng viêm thận ngừng thuốc kịp thời - Các tai biến thần kinh xuất dùng thuốc liều người suy thận tích tụ thuốc Triệu chứng: tê đầu chi, tê vùng quanh miệng, chóng mặt, buồn nơn, rối 2.Các polymyxin thơng dụng COLISTIN SULFAT Cấu trúc thành phần - Là hỗn hợp muối sulfat polypeptid, sinh q trình ni cấy vài dịng Bacillus polymyxa var colistins, từ phương pháp khác + Hàm lượng tổng cộng E1, E2, E1-1 E1-5 & E1-7MOA: nhiều 77% (tính chất khan) + Colistin E1-1: khơng nhiều 10% (tính chất khơ) + Colistin E : khơng nhiều 10% (tính chất khan) COLISTIN SULFAT 2.Các polymyxin thông dụng O L-DAB-L-Thr-L-DAB-L-DAB-L-DAB-X-L-Leu R3 L-Thr-L-DAB-L-DAB R2 R1 H Colistin lượng E1 E2 E3 E1-1 E1-7MOA xH2SO4 DAB=2,4-diaminobutancic acid R D-Leu D-Leu D-Leu D-Leu D-Leu R’ X R3 CH3 CH3 H CH3 H H H CH3 H CH3 CH3 H H CH3 CH3 Công thức C53H100N16O13 C52H98N16O13 C53H100N16O13 C53H100N16O13 C52H98N16O13 Phân tử 1170 1155 1155 1170 1170 2.Các polymyxin thơng dụng COLISTIN SULFAT Tính chất - Bột màu trắng đến trắng, hút ẩm mạnh - Tan nước, alcol, thực tế không tan aceton Kiểm nghiệm Định tính - Sắc ký lớp mỏng đối chiếu chất chuẩn - Sắc ký lỏng hiệu cao (quá trình định lượng) so sánh chất đối chiếu 2.Các polymyxin thơng dụng COLISTIN SULFAT Định tính - Phản ứng màu với thuốc thử dung dịch đồng(II) sulfat: màu tím-đỏ xuất - Phản ứng với dung dịch iod: không màu iod - Cho phản ứng gốc sulfat Thử tinh khiết - pH, suất quay cực riêng, tạp chất liên quan, tro sulfat, sulfat, chí nhiệt tố Định lượng: Phương pháp sắc ký lỏng 2.Các polymyxin thông dụng COLISTIN SULFAT Tác động dược lý: Xem polymycin B Liều lượng - cách dùng - Dùng qua đường tiêm bắp tĩnh mạch (pha loãng truyền tĩnh mạch vòng 1h) với liều 50.000 IU/kg/ngày chia 2-3 lần - Dùng đường uống với liều 100.000-150.000 IU/kg/ngày người lớn (250.000 IU/kg/ngày trẻ em) chia 34 lần điều trị nhiễm trùng đường ruột Thank you for watching TÊN THÀNH VIÊN Khưu Tường Vuy Phạm Thị Bảo Trân Lại Thị Cẩm Tiên Nguyễn Thanh Luận ... bạc sulfadiazin có tác dụng kháng khuẩn tốt TAY DO UNIVERSITY DUOC 12B KHÁNG SINH PEPTID KHÁNG SINH PEPTID 01 Đại cương 02 Các kháng sinh peptid thơng thường 01 Nhóm peptid tác động lên thành... sulfamid khuẩn không Cơ chế tác động Sulfamid tác động vi khuẩn tự tổng hợp lấy acid folic Một phân tử PAB ức chế tác dụng nhiều phân tử sulfamid Đề kháng sulfamid Vi khuẩn tạo nhiều PAB Vi khuẩn. .. vancomycin có tác động diệt khuẩn VANCOMYCIN HYDROCLORID Phổ kháng khuẩn - Phổ kháng khuẩn hẹp, phần lớn giới hạn vi khuẩn gram dương - Các vi khuẩn nhạy cảm với glycopeptid bao gồm: + Tụ cầu: