THUỐC KHÁNG KHUẨN NHÓM QUINOLON Cơ chế tác động AND gồm 2 chuỗi. Những chuỗi này phải tách ra trước khi sao chép. Trong quá trình tách, sự duỗi của chuỗi ADN xảy ra ADN gyrase chịu trách nhiệm điều khiển quá trình này. Tế bào người không chứa AND gyrase nhưng chứa topoisomerase có chức năng tương tự. Fluoroquinolon chỉ ức chế AND gyrase ở liều điều trị, nồng độ cao hơn gấp 100-1000 lần sẽ ức chế topoisomerase. Hóa tính - Tính bền: các quinolon đều không bền ngoài ánh sáng. - Phản ứng kết tủa: quinolon base cho phản ứng kết tủa với các thuốc thử chung alkaloid. - Phản ứng tạo phức các quinolon đều có thể tạo phức chelat với các ion hóa trị 2,3 như Ca2+, Mg2+, Al3+, Fe3+….. - Nhóm acid có thể cho phản ứng tạo este. - Nhóm C=O cho phản ứng với Natri nitroprussat cho màu. - Vị trí 1 thế alkyl ngắn (methy, ethyl, cylopropy) tăng tác dụng kháng khuẩn. - Sự thế ở vị trí 2 làm giảm hay hủy tác dụng - Sự thế đẳng cấu điện tử N cho C ở vị trí 2 (cinnolin), 5(1,5-naphthyridin), 6(1,6-naphthyridin), 8 (1,8-naphthyridin) vẫn duy trì tác dụng kháng khuẩn. - Vị trí 3 phải là –COOH - Vị trí 4 nhóm C=O không được thay đổi - Vị trí 5,6 khi thế làm giảm tác dụng nhưng 5 và 6 có thể trong một vòng vẫn cho tác dụng.
TRƯỜNG ĐẠI HỌC TÂY ĐÔ KHOA DƯỢC – ĐIỀU DƯỠNG BÁO CÁO hóa DƯỢC GVHD: ThS Nguyễn Phú Quý Năm học 2019-2020 Lớp ĐHD12B – Chủ đề 6: THUỐC KHÁNG KHUẨN NHÓM QUINOLON & KHÁNG SINH HỌ CYCLIN 1/ Phạm Thị Thu Ngân 2/ Huỳnh Như 3/ Huỳnh Quang Huy 4// Phan Thị Huỳnh Trâm THUỐC KHÁNG KHUẨN HỌ QUINOLON 1.ĐẠI CƯƠNG 1.1 Lịch sử Nguồn gốc thuốc kháng khuẩn Quinolon acid nalidixic, thuốc kháng khuẩn tổng hợp trị nhiễm khuẩn đường tiết niệu vi khuẩn gram âm(-) từ năm 1964 Đây thuốc thuộc nhóm quinolon 1.ĐẠI CƯƠNG 1.1 Lịch sử Thuốc bị giới hạn điều trị đề kháng nhiều tác dụng phụ, nhiên sử dụng Các dẫn chất quinolon thời kỳ đầu (1965-1985) gọi quinolon hệ I 1.ĐẠI CƯƠNG 1.1 Lịch sử Các quinolon hệ 1: Tên thuốc X Y R Acid oxolinic H H C2H5 Cinoxacin N H C2H5 Mibxacin H H OCH2 1.ĐẠI CƯƠNG 1.1 Lịch sử Các quinolon hệ 1: Tên thuốc X Y R1 R2 Acid piromidic N N C2H5 Acid pipemidic N N C2H5 Resoxacin H H C2H5 1.ĐẠI CƯƠNG 1.1 Lịch sử Từ sau 1985 thêm nguyên tử flour cấu trúc quinolon tạo hệ mới: fluoroquinolon hay quinolon hệ II 1.ĐẠI CƯƠNG 1.1 Lịch sử Một số quinolon hệ II: Tên thuốc R1 Perfloxacin CH3 Norfloxacin H H H C2H5 Amifloxacin CH3 H H NHCH3 CH3 H Ciprofloxacin H H H Lomefloxacin H CH3 F C2H5 Enoxacin H H N C2H5 Ofloxacin R2 R3 H H R4 C2H5 1.ĐẠI CƯƠNG 1.1 Lịch sử Mở rộng phổ kháng khuẩn có vi khuẩn gram (+) Các fluoroquinolon có tác dụng phụ đề kháng không phát triển nhanh quinolon cũ Chất nhóm norfloxacin, đưa vào sử dụng năm 1986, sau nhiều chất khác đời Norfloxacin 10 Điều chế doxycyclin dược dụng 96 DOXYCYCLIN Tính chất: - Bột tinh thể màu vàng Tan nước Tan nhiều acid lỗng hydroxyd kiềm lỗng, tan vừa phải alcol, khơng tan cloroform ether Sự thiếu nhóm hydroxyl vị trí làm cho doxycyclin bền vững mơi trường acid kiềm - Thời gian bán thải từ 15-20 DOXYCYCLIN Kiểm nghiệm - Định tính + Sắc ký lớp mỏng + Phản ứng với H2SO4 cho màu vàng + Không cho phản ứng ion clorid - Định lượng: + Phương pháp sắc ký lỏng DOXYCYCLIN Dược động học : - Hấp thu nhanh gần trọn vẹn (90%) bị ảnh hưởng thức ăn chế phẩm sữa, liều dùng thâp so với cyclin khác DOXYCYCLIN Chỉ định: - Hoạt tính định giống cyclin khác - Kháng vi khuẩn Gram dương mạnh lần tetracyclin, cá biệt lên đến 10 lần trường hợp Streptococus viridans Ngoài vài chủng Streptococus faecalis đề kháng với tetracyclin khác nhạy cảm với doxycyclin - Trên vi khuẩn Gram âm, doxycyclin có hoạt tính mạnh lần so với tetracyclin DOXYCYCLIN Chỉ định: - Doxycyclin thuốc lựa chọn cho trường hợp “tiêu chảy người du lịch” nhiều mầm vi khuẩn khác gây Doxycyclin cịn thuốc tốt nhóm cyclin trị vi khuẩn yếm khí dùng phịng bệnh Leptospirosis - Dùng thay penicillin để trị Treponema palladium Neiseria gonorrhea người bệnh bị chống định với penicillin MINOCYCLIN HYDROCLORID Tên khoa học: - (4S,4aS,5aR,12aS)-4,7-bis-(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12-octa-hydro3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11-dioxo-2-naphtacen carboxamid Điều chế: - Đi từ nguyên liệu 6-dimethyltetracyclin, phản ứng với dibenzylazodicarboxylat thu 7-{1,2bis(carbobenzoxy)hydrazino}-6-demethyltetracyclin Hydro hoá chất tạo thành với xúc tác palladium formaldehyd tạo minocyclin Sau tạo thành muối hydroclorid MINOCYCLIN HYDROCLORID Tính chất: - Bột kết tinh, khơng mùi, màu vàng, vị đắng nhẹ Hút ẩm nhẹ, bền khơng khí khơ Ánh sáng trực tiếp ẩm làm cho chế phẩm bị sẩm màu - Hoạt tính bị ảnh hưởng epime hố Bền vững mơi trường acid base MINOCYCLIN HYDROCLORID Kiểm nghiệm - Định tính + Sắc ký lớp mỏng + Phản ứng với H2SO4 cho màu vàng sáng, thêm nước trở thành vàng nhạt + Cho phản ứng ion clorid - Định lượng: + Phương pháp sắc ký lỏng hiệu cao MINOCYCLIN HYDROCLORID Dược động học : - Hấp thu tốt đường uống đạt nồng độ cao huyết tương, bị ảnh hưởng thức ăn chế phẩm có sữa antacid chế phẩm có sắt - Kết hợp với protein huyết tương khoảng 70% - Thời gian bán thải dài: 11-17 - Bài xuất qua nước tiểu với khoảng 10% không bị biến đổi, thời gian bán thải kéo dài người suy thận MINOCYCLIN HYDROCLORID Chỉ định: - So với tetracyclin, tác dụng minocyclin có nhiều thuận lợi số chủng: Gram dương (mạnh 2-4 lần), Streptococus viridans (mạnh lần), riêng Streptococus faecalis tác dụng yếu tetracyclin; Gram âm (mạnh 2-4 lần), có hiệu đặc biệt Mycobacterium marinum - Minocyclin bị vi khuẩn đề kháng mức độ thấp, với Staphylococci - Độc tính nhạy cảm với ánh sáng rối loạn đường tiêu hố thường cyclin khác ROLITETRACYCLIN Tên khoa học: - N-(1-pyrolidinylmethyl) tetracyclin Cấu trúc: - Rolitetracyclin có cấu trúc tương tự tetracyclin R1= 1-pyrolidinyl methyl - Trong dược phẩm dùng rolitetracyclin base dạng muối nitrat ROLITETRACYCLIN Tính chất: - Bột kết tinh vàng nhạt, mùi đặc biệt giống amin dễ tan nước (1g/0,8 ml nước) - Nhóm pyrolidinyl methyl làm tăng độ tan chế phẩm khoảng 2500 lần (1g tetracyclin base tan 2500 ml nước), dung dịch nước gần trung tính, kích ứng nơi tiêm rolitetracyclin dùng để pha tiêm - Chất chuyển hoá thể thành tetracyclin, nên xem tiền chất tetracyclin ROLITETRACYCLIN Dược động học : - Bài xuất qua thận nhiều qua mật ruột nên ảnh hưởng đến hệ vi sinh ruột - Thời gian bán thải: 4-6 - Nồng độ huyết mirog/ml sau tiêm bắp 0,15g rolitetracyclin Chỉ định: - Dùng tiêm bắp tiêm tĩnh mạch Thank you for watching! � 110 ... ĐHD12B – Chủ đề 6: THUỐC KHÁNG KHUẨN NHÓM QUINOLON & KHÁNG SINH HỌ CYCLIN 1/ Phạm Thị Thu Ngân 2/ Huỳnh Như 3/ Huỳnh Quang Huy 4// Phan Thị Huỳnh Trâm THUỐC KHÁNG KHUẨN HỌ QUINOLON 1.ĐẠI CƯƠNG... gốc thuốc kháng khuẩn Quinolon acid nalidixic, thuốc kháng khuẩn tổng hợp trị nhiễm khuẩn đường tiết niệu vi khuẩn gram âm(-) từ năm 1964 Đây thuốc thuộc nhóm quinolon 1.ĐẠI CƯƠNG 1.1 Lịch sử Thuốc. .. mg/ngày MỘT SỐ QUINOLON KHÁC MOXIFLOXACIN Chỉ định - Nhiễm trùng đường hô hấp, nhiễn trùng da Liều dùng - 400 mg/ngày KHÁNG SINH HỌ CYCLIN 48 1.ĐẠI CƯƠNG ▹ - Kháng sinh họ cyclin bao gồm dẫn