Các nhóm kháng sinh có nguồn gốc từ vsv và cơ chế tác động của chúng

Lí do chọn đề tàiKhi cơ thể đang bị vi sinh vật gây bệnh tấn công mạnh thì cần sử dụng ngay các biện pháp để ngăn chặn sự nhân lên của chúng chất kháng sinh thích hợp với liều lượng đún

Trường Đại Học Sư Phạm Tp Hồ Chí Minh



Đề tài:

Các nhóm kháng sinh có nguồn gốc từ vsv và cơ

chế tác động của chúng lên tế bào vsv

GVHD: TS Trần Thanh Thủy SVTH: Ngô Lê Bảo Trung

Lớp : Sinh 2B

Lí do chọn đề tài

Khi cơ thể đang bị vi sinh vật gây bệnh tấn công mạnh thì cần sử dụng ngay các biện pháp để ngăn chặn sự nhân lên của chúng

chất kháng sinh thích hợp với liều lượng

đúng theo chỉ dẫn.

kháng sinh nào và cơ chế hoạt động của chúng ra sao?

NỘI DUNG

1.Lịch sử về thuốc kháng sinh

2.Khái niệm về thuốc kháng sinh

II Các cơ chế tác động của KS lên tb VSV

I.Giới thiệu khái quát về thuốc KS

1.Lịch sử về thuốc kháng sinh.

 Năm 1928, Alexander Flemming, một nhà khoa học

Scotland, lần đầu tiên thấy trong môi trường nuôi cấy tụ cầu vàng nếu có lẫn nấm Penicillium thì khuẩn lạc xung quanh nấm sẽ không phát triển được.

 Năm 1939, Florey và Chain đã chiết được ra từ nấm đó chất penicillin dùng trong điều trị.

1.Lịch sử về thuốc kháng sinh

 Năm 1938, Fleming nhận được thư của hai nhà khoa học từ trường

Đại học Oxford là Ernst Boris Chain và Howard Walter Florey, với lời đề nghị được hợp tác với ông để tiếp tục thực hiện công trình nghiên cứu về Penicillin

và họ đã thử nghiệm thành công Penicillin trên chuột vào 1940

 Năm 1941, nhóm đã chọn được loại nấm Penicillin ưu việt nhất là chủng

Penicillin Chrysogenium

1.Lịch sử về thuốc kháng sinh

 Năm 1934 Một số kháng sinh khác : Sulfonamid được Gerhard Domard (Đức) tìm ra vào năm 1932, và

Streptomycin được Selman Waksman và Albert

Schat tìm ra vào khoảng thời gian không lâu sau.

 Sau này đặt biệt ở hai thập kỷ cuối của thế kỷ XX, công nghệ sinh học và hóa dược phát triển mạnh,

người ta đã tìm ra được rất nhiều loại kháng sinh

mới Ngày nay con người biết được khoảng 8000

chất kháng sinh, 100 loại được dùng trong Y khoa và Thú y.

2.Khái niệm về thuốc kháng sinh

độ thấp.

 Mỗi kháng sinh chỉ có tác dụng đặc hiệu với một hoăc

vài nhóm vsv nhất định gọi là phổ kháng khuẩn

 Vì vậy mà tùy theo loại bệnh và mức độ nặng nhẹ mà

người ta chon loại ks phù hợp

Có nhiều cách phân loại KS tùy theo mục đích

nghiên cứu và cách sử dụng thuốc

a) Dựa vào cơ chế tác dụng

b) Dựa vào mức độ tác dụng

c) Dựa vào phổ kháng sinh

d) Dựa vào nguồn gốc

e) Dựa vào cấu trúc hóa học người ta đã chia làm các

nhóm kháng sinh chính sau:

1,Nhóm B-lactam 4,Nhóm Cloramphenicol

2,Nhóm Aminosid 5,Nhóm Tetracyclin

3,Nhóm Macrolid 6,Nhóm Lincosamid

Vậy làm thế nào để thuốc kháng sinh tiêu diệt được vi khuẩn?

Và sử dụng thuốc như thế nào cho hiệu quả

II.Các cơ chế tác động của KS

Cơ chế tác động của

Thuốc kháng sinh

Tác động lên

thành tb Vi khuẩn

Ức chế sự tổng hợp Acid nucleic

Ức chế sự tổng hợp proteinTác động lên

màng sinh chất

II.Các cơ chế tác động của KS

1.Các cơ chế tác động chính

a) Tác động trên thành vi khuẩn

ức chế sự tổng hợp peptidoglycan là thành phần tham gia cấu tạo thành vi khuẩn.

Các nhóm ks có tác dụng này là β lactamin, vacomycin

-a,Tác động lên thành tế bào

b, Tác động trên màng sinh chất

Màng sinh chất là nơi trao đổi chất giữa màng tế bào và môi trường bên ngoài,

nếu màng sinh chất bị tổn thương các

phân tử lớn và ion thoát ra ngoài nên vk

bị chết

Một số thuốc tác động như chất hoạt

động bề mặt làm thay đổi tính thấm của

màng khiến các ion Mg2+,K+,Ca2+ thoát

ra ngoài.

Mycostatin, Amphotericin B, Polymycin thuộc loại tác động này.

d, ức chế tổng hợp protein

Nhóm Aminosid :ức chế chuyên biệt tiểu

đơn vị 30S của riboxom dẫn đến đọc sai mã

ở 30S nên vk tổng hợp protein không có

hoạt tính.

kết dính những vị trí gần nhau trên tiểu đơn

vị 50S của riboxom làm cho ARNt không

giải mã được nên quá trình tổng hợp

protein bị trục trặc.

của riboxom làm riboxom không gắn vào

ARNm

2.Sự đề kháng thuốc KS

Đây là vấn đề thường gặp đối với vk Sự đề kháng kháng sinh vô cùng nguy hiểm vì có thể tạo ra

chủng vk kháng thuốc trong cộng đồng.

a) Tạo ra emzym phân hủy thuốc

vd: tạo ra men acetylase bất hoạt nhóm

cloramphenicol

b) Thay đổi tính thấm qua màng làm cho thuốc

KS không thể đi qua được

c) Thay đổi điểm tác động, sự thay đổi này làm

cho thuốc không gắn vào receptor được

d) Thay đổi con đường chuyển hóa

Nhóm Cloramphenicol Streptomyces venezuela

Nhóm Tetracyclin Streptomyces viridifaciens

Nhóm Lincosamid Streptomyces lencolnensis

1.Nhóm B-lactamin:

Đây là nhóm kháng sinh được sd khá phổ biến,chủ

yếu được chiết xuất từ môi trường nuôi cấy nấm

Penicillin notatum và chrysogenum

 Cấu trúc: phân tử B-lactamin có cấu

trúc azetidin-2-on còn được gọi là

vòng B-lactam.

(Vòng A 5 cạnh bão hòa) (Vòng A 6 cạnh không bão hòa)

 Phân loại: gồm 2 phân nhóm chính

Một số thuốc tiêu biểu của nhóm

Viêm phổi, khớp, nội

tâm mạc,bệnh than

Giang mai.

Tác dụng tương tựPNC G nhưng hiệuLực kéo dài hơn

Nhiễm khuẩn tai mũi họngNhiễm khuẩn nhẹ đường

Viêm phổi, khớp, nội

tâm mạc,bệnh than

Giang mai.

Tác dụng tương tựPNC G nhưng hiệuLực kéo dài hơn

thận tiết niệu, sinh dục

Nhiễm khuẩn tai mũi họngNhiễm khuẩn nhẹ đường

Hô hấp ở trẻ nhỏ

Có tác dụng trên cả

Gr-Nhiễm trùng hô hấp,

Răng miệng

thận tiết niệu, sinh dục

Nhiễm khuẩn tai mũi họngNhiễm khuẩn nhẹ đường

Hô hấp ở trẻ nhỏ

Là dẫn chất tổng hợp củaAmpicillin có tác dụng mạnh gấp 2 lần

Viêm phổi, khớp, nội

Tác dụng tương tựPNC G nhưng hiệuLực kéo dài hơn

Viêm phổi, khớp, nội

tâm mạc,bệnh than

Giang mai.

Tác dụng tương tựPNC G nhưng hiệuLực kéo dài hơn

Viêm phổi, khớp, nội

tâm mạc,bệnh than

Giang mai.

Tác dụng tương tựPNC G nhưng hiệuLực kéo dài hơn

Viêm phổi, khớp, nội

tâm mạc,bệnh than

Giang mai.

Tác dụng tương tựPNC G nhưng hiệuLực kéo dài hơn

Có tác dụng trên cả

Gr-Nhiễm trùng hô hấp,

Răng miệng

thận tiết niệu, sinh dục

Nhiễm khuẩn tai mũi họngNhiễm khuẩn nhẹ đường

Là dẫn chất tổng hợp củaAmpicillin có tác dụng mạnh gấp 2 lần

Có tác dụng trên cả

Gr-Nhiễm trùng hô hấp,

Răng miệng

thận tiết niệu, sinh dục

Nhiễm khuẩn tai mũi họngNhiễm khuẩn nhẹ đường

Là dẫn chất tổng hợp củaAmpicillin có tác dụng mạnh gấp 2 lần

Có tác dụng trên cả

Gr-Nhiễm trùng hô hấp,

Răng miệng

thận tiết niệu, sinh dục

Nhiễm khuẩn tai mũi họngNhiễm khuẩn nhẹ đường

b, phân nhóm cephalosporin

 Cấu trúc: để đơn giản hóa người ta xem nó như

là những amid của acid 7-amino cephalosporinic

 Phân loại: sự phân loại chủ yếu dựa vào phổ

Gr- còn mở rộng trên

nesseria, Pseudomonas

Cephalosporin Thế hệ 4

Bền với men B-lactamase Phổ hoạt tinh trội hơn 3 nhóm còn lại

Cephalosporin Thế hệ 2

Gr+ yếu hơn 1 Gr- mở rộng trên

hầu hết enterobacter

Một số thuốc tiêu biểu của nhóm

2 Nhóm Aminosid

 Kháng sinh đầu tiên của nhóm được sử dụng trong lâm sàng là streptomycin Đây

là nhóm ks diệt khuẩn

 Nguồn gốc: được ly trích từ môi trường

nuôi cấy nấm Micromonospora purpurea, Streptomyces tenebrarius

 Phân loại: tùy theo nguồn gốc mà người

ta chia làm 2 loại chính là Aminosid thiên nhiên hay tổng hợp

 Cơ chế tác động của nhóm Aminosid

phần nhờ hệ thống vận chuyển hoat động phụ thuộc oxygen của vi khuẩn, nên vi khuẩn kỵ khí tuyệt đối không chịu tác động của Aminosid

tổng hợp protein.

 Phổ kháng khuẩn

Hiệu lực diệt khuẩn cao:

 Trực khuẩn Gr- hiếu khí: các vi khuẩn đường ruột,

Haemophylus, Pseudomonas.

 Trực khuẩn Gr+: Mycobacterium, Corynebacterium,

Histeria.

 Cầu khuẩn Gr+: Staphylococcus methis S.

 Cơ chế đề kháng của vi khuẩn

Chủ yếu theo 3 cơ chế chính:

 Thay đổi bề mặt tế bào nên ngăn cản Amminosid

Kháng sinh điển hình của nhóm

3.Nhóm Macrolid

Đây là nhóm kháng sinh có tác dụng kìm khuẩn

ở nồng độ trong huyết tương, tuy nhiên ở mô thường cao hơn nên có tác dụng diệt khuẩn

 Nguồn gốc:Nhóm macrolid phần lớn đều chiết xuất

từ nhóm xạ khuẩn Streptomyces

 Phân loại: Dựa vào nguồn gốc, Macrolid

được chia làm 2 loại.

 Macrolid thiên nhiên.

 Macrolid tổng hợp.

 Cơ chế tác động

Macrolid ức chế sự tổng hợp protein của

vi khuẩn,

 Lậu cầu, màng não cầu khuẩn.

 Mần nội bào: clamydia, mycoplasma.

 Phổ kháng khuẩn của nhóm này giống PNC G nhưng chủ yếu là tác dụng kìm khuẩn còn diệt khuẩn kém

và hoàn toàn không có td với trực khuẩn đường ruột

và pseudomonas.

 Cơ chế đề kháng của vi khuẩn:

Đa số vk Gr- thường đề kháng tự nhiên

Biến đổi điểm đích trên riboxom

Giảm tính thấm qua màng

Kháng sinh điển hình của nhóm

4.Nhóm Cloramphenicol

– Đây là nhóm kháng sinh có phổ kháng khuẩn

rộng và phân tán tốt vào các mô trong cơ thể và được ưa chuộng sử dụng Nhưng năm 1950 việc phát hiện độc tính đáng kể trên cơ quan tạo máu

4.Nhóm cloramphenicol

− Phổ kháng khuẩn

 Phổ kháng khuẩn rất rộng: phần lớn các vi khuẩn

Gr+ và Gr- (ngoại trừ Pseudomonas), xoắn khuẩn,

tác dụng đặc hiệu trên thương hàn và phó thương hàn.

− Cơ chế đề kháng của vi khuẩn

 Vi khuẩn tiết men transferase làm thuốc mất hoạt

tính.

 Giảm tính thấm thuốc qua màng.

• Viêm màng não do vi khuẩn kị khí kí sinh

• Nhiễm trùng phế quản,phổi, gan ,mật

5.Nhóm Tetracyline

 Đây là nhóm kháng sinh chủ yếu có tác dụng

kìm khuẩn,trừ minocycline là có td diệt khuẩn

 Nguồn gốc:

chiết xuất chủ yếu từ Streptomyces viridifacien

 Phân loại:

 Thế hệ I gồm những chất có thời gian tác động ngắn hay trung bình

 Thế hệ II gồm những chất có tg tac dụng kéo dài

và hấp thu hoàn toàn

– Cầu khuẩn Gr+ và Gr-: nhưng kém Penicillin

– Trực khuẩn gram (+) ái khí và yếm khí

– Trực khuẩn Gr- ,nhưng Proteus và trực khuẩn mủ

xanh rất ít nhạy cảm

– Xoắn khuẩn (kém Penicillin), rickettsia, amip,

trichomo

Kháng sinh điển hình của nhóm

receptor trên tiểu đơn vị 50S riboxom(cùng chỗ

với macrolid, cloramphenicol)

6 Nhóm Lincosamid

 Phổ kháng khuẩn.

− Hầu hết vi khuẩn Gr+

− Vi khuẩn kị khí( trừ Clos.difficile)

− Không td trên vi khuẩn Gr- hiếu khí

− Tụ cầu kể cả tụ cầu methi-R

 Cơ chế đề kháng của vi khuẩn.

− Biến đổi điểm đích trên riboxom

− Giảm tính thấm qua màng

Kháng sinh điển hình của nhóm

Thuốc kháng sinh có phải con dao hai lưỡi?

sử dụng thuốc như thế nào cho hiệu quả

IV Các biện pháp sử dụng KS một cách

hợp lý và một vài tác dụng phụ của thuốc KS

1 Nguyên tắc sử dụng kháng sinh.

– Chỉ dùng kháng sinh khi có nhiễm khuẩn( không

dùng cho những bệnh gây ra bởi virus)

– Chọn đúng kháng sinh

– Chọn dạng kháng sinh phù hợp

– Sử dụng kháng sinh đúng liều lượng

– Sử dụng kháng sinh đúng thời gian quy định

– Sử dụng kháng sinh dự phòng hợp lý

– Phối hợp kháng sinh khi cần thiết

Lưu ý: việc phối hợp ks nhằm mục đích mở rộng

phổ kháng khuẩn,tăng cường khả năng tiêu diệt vk,giảm tính kháng thuốc

 Khi phối hợp thuốc cần tuân thủ các nguyên tắc

 Vd : Một số phối hợp thường gặp

Aminosid + Vancomycin

Cyclin + Macrolod

 Vd : Một số phối hợp cần tránh

Cloramphenicol + Sulfamid(gây độc trên máu)

2 Một vài tác dụng phụ của thuốc KS

• Kháng sinh là một trong những nhóm thuốc được sử

dụng rộng rãi để điều trị các bệnh lý nhiễm trùng Tuy nhiên, bên cạnh hiệu quả điều trị, hầu hết các loại thuốc kháng sinh cũng đều có nguy cơ gây ra các phản ứng không mong muốn cho người bệnh.

• Có thể chia tai biến của kháng sinh thành 3 loại: dị ứng, nhiễm độc thuốc và tai biến thuộc vi khuẩn học

– Dị ứng có thể xảy ra với nhiều hình thái khác nhau như mề đay, phù, co thắt khí phế quản, xuất huyết, sốc phản vệ

– Tai biến nhiễm độc phụ thuộc riêng biệt vào từng loại kháng

sinh, liều dùng, thời gian điều trị Nhiều cơ quan trong cơ thể như gan, thận, máu, thần kinh đều có thể nhiễm độc do kháng sinh.

– Sau khi dùng kháng sinh dài ngày, nhiều người bệnh bị rối loạn

vi khuẩn trong cơ thể, gây tiêu chảy kéo dài, kèm theo nôn

mửa

V Kết Luận

• Từ khi tìm ra ks, chúng ta đã chữa trị các bệnh do vi

khuẩn ,cải thiện đời sống con nguời, cứu sống hàng triệu sinh mạng, kéo dài tuổi thọ của nhân loại Ks đã được coi như “thần dược”,nhưng cũng không vì thế

mà coi nó như chữa được bách bệnh, đưa đến lạm dụng Sự lạm dụng đưa đến hậu quả tai hại là thay thế các vi trùng nhạy với ks bằng các vi trùng kháng với ks

• Nếu tình trạng này cứ tiếp tục thì chẳng bao lâu

chúng ta sẽ bị tước mất một vũ khí lợi hại chống lại

vi trùng và sẽ trở lại tình trạng của thời kỳ chưa có kháng sinh!

VI.Tài li u tham kh o ệu tham khảo ảo

• Vi sinh v t hoc – Nguy n Lân Dũng, Nguy n Đình ật hoc – Nguyễn Lân Dũng, Nguyễn Đình ễn Lân Dũng, Nguyễn Đình ễn Lân Dũng, Nguyễn Đình Quy n, Ph m Văn Ty, NXBGD ến, Phạm Văn Ty, NXBGD ạm Văn Ty, NXBGD

• C s sinh h c VSV – Nguy n Thành Đ t, NXB ơ sở sinh học VSV – Nguyễn Thành Đạt, NXB ở sinh học VSV – Nguyễn Thành Đạt, NXB ọc VSV – Nguyễn Thành Đạt, NXB ễn Lân Dũng, Nguyễn Đình ạm Văn Ty, NXBGD

• Giáo trình d c lý h c – tài li u n i b trung c p ược lý học – tài liệu nội bộ trung cấp ọc VSV – Nguyễn Thành Đạt, NXB ệu tham khảo ội bộ trung cấp ội bộ trung cấp ấp

y Âu Vi t ệu tham khảo

Trả lời câu hỏi của cô

nhau như thế nào?

Thuốc độc là loại thuốc có thể tiêu diệt vi khuẩn gây bệnh, nhưng đồng thời nó cũng tiêu diệt luôn tế bào vật chủ Chính vì lí do này mà

thuốc độc không dùng để chữa bệnh.

Còn thuốc kháng sinh thì chỉ tiêu diệt vi khuẩn

mà ít hoặc không ảnh hưởng gì tới tế bào vật chủ.