Bài viết trình bày xác định mối tương quan giữa thời gian kiêng xuất tinh và tỷ lệ thai lâm sàng của phương pháp IUI. Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu đoàn hệ hồi cứu thực hiện tại bệnh viện Mỹ Đức từ tháng 4/2016 đến tháng 12/2017.
NGHIÊN CỨU VÔ SINH Mối tương quan thời gian kiêng xuất tinh tỷ lệ thai lâm sàng phương pháp bơm tinh trùng vào buồng tử cung Lê Thị Thu Thảo, Dương Nguyễn Duy Tuyền, Nguyễn Minh Tài Lộc, Nguyễn Thị Mai Trung tâm Nghiên cứu HOPE, Bệnh viện Mỹ Đức doi:10.46755/vjog.2020.1.793 Tác giả liên hệ (Corresponding author): Lê Thị Thu Thảo, email: thaoivf.ltt@myduchospital.vn Nhận (received) 05/12/2019 - Chấp nhận đăng (accepted) 20/04/2020 Tóm tắt Mục tiêu: Xác định mối tương quan thời gian kiêng xuất tinh tỷ lệ thai lâm sàng phương pháp IUI Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu đoàn hệ hồi cứu thực bệnh viện Mỹ Đức từ tháng 4/2016 đến tháng 12/2017 Bệnh nhân muộn có định IUI thực theo phác đồ điều trị bệnh viện Vào ngày định IUI, thông tin số ngày kiêng xuất tinh, chất lượng tinh trùng trước sau lọc rửa ghi nhận lại Yếu tố đánh giá kết thai lâm sàng chu kỳ Kết quả: Có 988 trường hợp thỏa mãn tiêu chuẩn nhận loại đưa vào nghiên cứu Kết nghiên cứu cho thấy khơng có khác biệt tỷ lệ thai lâm sàng nhóm bệnh nhân có số ngày kiêng xuất tinh khác Tuy nhiên, số tinh dịch đồ (thể tích tinh dịch, mật độ, độ di động tổng số tinh trùng di động) trước lọc rửa có khác biệt nhóm ngày kiêng xuất tinh khác không làm ảnh hưởng đến kết thai Thời gian kiêng xuất tinh lâu thể tích tinh dịch, mật độ tinh trùng trước lọc cao tỷ lệ tinh trùng di động giảm dần ngược lại (p < 0,05) Kết luận: Kết IUI không bị ảnh hưởng thời gian kiêng xuất tinh ảnh hưởng đến chất lượng tinh trùng Từ khóa: Bơm tinh trùng vào buồng tử cung, thời gian kiêng xuất tinh, thai lâm sàng, chất lượng tinh dịch Revisiting the relationship between the abstinence period and the clinical pregnancy rate of intrauterine insemination Le Thi Thu Thao, Duong Nguyen Duy Tuyen, Nguyen Minh Tai Loc, Nguyen Thi Mai HOPE Research Center, My Duc Hospital Abstract Objective: To revisit the influence of the abstinence period on the clinical pregnancy rate of IUI Materials and Methods: This was a retrospective cohort study conducted at My Duc Hospital from April 2016 to December 2017 Infertility patients with IUI indications were treated according to the hospital treatment regimen On the date of IUI appointment, information of abstinence period, sperm quality in the native and post-preparation was recorded The main outcome was the clinical pregnancy rate Results: The ejaculatory abstinence period had no influence on the clinical pregnancy rate of intrauterine insemination However, abstinence period had a significant impact on semen parameters (volume, concentration, motility and total motile sperm) Conclusions: The abstinence period has no effect on the clinical pregnancy rate of intrauterine insemination, but could affect the semen parameters Key words: Intrauterine insemination, abstinence period, clinical pregnancy, semen analysis Lê Thị Thu Thảo cs Tạp chí Phụ sản 2020; 18(1):61-65 doi: 10.46755/vjog.2020.1.793 61 ĐẶT VẤN ĐỀ Hiện nay, bơm tinh trùng vào buồng tử cung (Intrauterine insemination - IUI) kỹ thuật áp dụng phổ biến trung tâm thụ tinh ống nghiệm (TTTON) Việt Nam Tuy nhiên, thành công kỹ thuật phụ thuộc vào nhiều yếu tố như: tuổi vợ, thời gian vô sinh, tổng số tinh trùng di động, thời gian kiêng xuất tinh…[1] Trong đó, tổng số tinh trùng di động coi yếu tố quan trọng cho thành công IUI, quy định với số lượng tinh trùng tối thiểu sau lọc rửa để IUI triệu tinh trùng di động [2,3] Tổng số tinh trùng di động có liên quan đến số ngày kiêng xuất tinh, nhiên chưa có thống thời gian kiêng xuất tinh cho chất lượng tinh trùng tối ưu Theo khuyến cáo WHO (2010) số nghiên cứu cho thấy thời gian kiêng từ - ngày khoảng thời gian cần thiết để thu tổng số tinh trùng di động cao [2,4] Nghiên cứu Magnus (1991) cho thấy tổng số tinh trùng di động cao kiêng xuất tinh từ - ngày lượng giảm dần thời gian kiêng xuất tinh ngày Tuy nhiên, vài nghiên cứu gần cho thời gian xuất tinh ngắn (trong vòng 40 phút kể từ lần xuất tinh đầu tiên) cho nhiều tinh trùng di động thời gian kiêng xuất tinh từ - ngày cho tỷ lệ hình dạng bình thường cao [5] Gần đây, số nghiên cứu hồi cứu nhận thấy thời gian kiêng xuất tinh có ảnh hưởng đến kết IUI Nghiên cứu Jurena (2005) báo cáo số ngày kiêng xuất tinh ngày cho kết có thai sau IUI cao so với nhóm kiêng xuất tinh ngày [2] Trong đó, tác giả Marshburn (2010) khuyến cáo số ngày kiêng xuất tinh ngày cho kết IUI cao [6] IUI kỹ thuật đơn giản có tỷ lệ thành cơng chấp nhận được, định đầu tay trường hợp rối loạn phóng nỗn có chất lượng tinh trùng bình thường yếu nhẹ Mặc dù tỷ lệ thành công khơng cao, việc tối ưu hóa điều kiện có thời gian kiêng xuất tinh, giúp bệnh nhân có hội cao với phương pháp điều trị Tuy nhiên, số nghiên cứu mối tương quan số ngày kiêng xuất tinh kết IUI hạn chế chưa đưa chứng thuyết phục Do đó, chúng tơi thực nghiên cứu nhằm mục đích tìm mối tương quan số ngày kiêng xuất tinh tỷ lệ thai lâm sàng sau bơm tinh trùng vào buồng tử cung Kết nghiên cứu đưa khuyến cáo số ngày kiêng xuất tinh phù hợp 62 kết IUI tối ưu nhất, giúp nhân viên y tế tư vấn cho bệnh nhân ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Thiết kế nghiên cứu: Đoàn hệ hồi cứu Đối tượng nghiên cứu Bệnh nhân có định thực bơm tinh trùng vào buồng tử cung IVFMD, bệnh viện Đa khoa Mỹ Đức, từ tháng 4/2016 đến tháng 12/2017, thỏa mãn tiêu chuẩn nhận bệnh gồm: tuổi vợ ≤ 35 tuổi, chồng có tinh trùng bình thường thiểu tinh (oligozoospermia), tổng tinh trùng di động sau lọc rửa ≥ triệu tinh trùng Tiêu chuẩn loại trừ: Thể tích tinh dịch thu < 0,5 ml tinh trùng trữ đơng Phương pháp tiến hành Kích thích buồng trứng: bệnh nhân kích thích buồng trứng FSH/hMG tái tổ hợp vào ngày - ngày chu kỳ Nang noãn theo dõi siêu âm ngã âm đạo Gây phóng nỗn thực có nang trưởng thành đạt đường kính từ 18mm Sử dụng hCG 5.000 10.000 IU Diphereline 0,1 mg (nếu có > nang kích thước ≥ 14mm) Chu kỳ bị hủy có > nang ≥ 14mm phát triển giải thích bệnh nhân chuyển sang IVF Chuẩn bị tinh trùng: mẫu tinh dịch thu nhận vào lọ vô trùng phương pháp thủ dâm, ghi nhận số ngày kiêng xuất tinh Số ngày kiêng xuất tinh chia theo nhóm: ≤ 2, - 4, - 7, > ngày Chất lượng tinh trùng trước sau lọc rửa ghi nhận vào hồ sơ (thể tích, mật độ, độ di động tinh trùng) Bơm tinh trùng vào buồng tử cung: sau tiêm hCG 36 - 40 giờ, bệnh nhân bơm tinh trùng Sau 14 ngày bơm tinh trùng vào tử cung, bệnh nhân làm xét nghiệm máu định lượng nồng độ beta-hCG máu Bệnh nhân có thai thực siêu âm tuần sau Thai lâm sàng nghiên cứu ghi nhận có tim thai siêu âm tuần thứ Hỗ trợ hoàng thể: bệnh nhân định dùng thuốc progesterone đường âm đạo (Cyclogest, ACTAVIS UK LTD, United Kingdom) 100 mg hai lần ngày từ lúc IUI đến ngày thử thai Yếu tố đánh giá kết Tỷ lệ thai lâm sàng chu kỳ Chất lượng tinh trùng trước lọc rửa: thể tích tinh dịch, mật độ, độ di động tổng số tinh trùng di động Số liệu xử lý phần mềm thống kê R 3.3.3 Lê Thị Thu Thảo cs Tạp chí Phụ sản 2020; 18(1):61-65 doi: 10.46755/vjog.2020.1.793 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Trong thời gian từ tháng 4/2016 đến tháng 12/2017, tổng cộng có 988 chu kỳ IUI thỏa mãn điều kiện tham gia nghiên cứu Bảng Đặc điểm bệnh nhân tham gia nghiên cứu Đặc điểm n = 988 Tuổi vợ (năm) 29,45 ± 3,77 Tuổi chồng (năm) 32,27 ± 4,66 BMI vợ (kg/m ) 20,62 ±3,30 AMH vợ (ng/mL) 5,90 ± 3,68 AFC vợ (n) 16,54 ± 8,94 Độ dày NMTC ngày chuyển phôi (mm) 11,21 ± 1,71 Ngày kiêng xuất tinh (ngày) ≤2 245 (24,8%) 3–4 446 (45,1%) 5–7 224 (22,7%) >7 73 (7,4%) Tỷ lệ thai lâm sàng 139 (14,1%) Tuổi bệnh nhân trung bình nghiên cứu 29,45 ± 3,77 (tuổi) Bảng Sự khác biệt tỷ lệ thai lâm sàng nhóm có số ngày kiêng khác Kết ≤2 (n = 245) 3–4 (n = 446) 5–7 (n = 224) >7 (n = 73) p Tỷ lệ thai lâm sàng, n (%) 30 (12,2) 66 (14,8) 32 (14,3) 11 (15,1) 0,82 Khơng có khác biệt ý nghĩa thống kê tỷ lệ thai lâm sàng nhóm (p = 0,82) Cụ thể, tỷ lệ thai lâm sàng nhóm có số ngày kiêng ≤ 2, - 4, - 7, > ngày tương ứng 12,2%; 14,8%; 14,3%; 15,1%, p = 0,082 Bảng So sánh đặc điểm tinh dịch nhóm ngày kiêng khác ≤2 (n = 245) 3–4 (n = 446) 5–7 (n = 224) >7 (n = 73) Thể tích (mL) 2,36 (1,09) (2),(3),(4) 2,82 (1,25) (1),(3),(4) 3,09 (1,41) (1),(2),(4) 3,64 (1,64) (1),(2),(3) Mật độ trước lọc (x 106/mL) 44,07 (23,39) (3),(4) 48,60 (29,21) (4) 51,85 (29,88) (1) 61,10 (42,48) (1),(2) Di động trước lọc (%) 39,25 (10,44) (2),(3),(4) 36,72 (9,61) (1),(3),(4) 33,78 (10,34) (1),(2),(4) 30,03 (9,87) (1),(2),(3) Tổng tinh trùng di động trước lọc (x 106 tinh trùng) 36,44 (21,23) (2),(3),(4) 45,00 (26,85) (1),(4) 51,17 (35,29) (1) 60,43 (43,35) (1),(2) Kết Số liệu trình bày dạng trung bình (độ lệch chuẩn) Chú thích: (1) P-values hiệu chỉnh < 0,05 so sánh với nhóm “ngày kiêng ≤ 2” (2) P-values hiệu chỉnh < 0,05 so sánh với nhóm “ngày kiêng từ – 4” (3) P-values hiệu chỉnh < 0,05 so sánh với nhóm “ngày kiêng từ – 7” (4) P-values hiệu chỉnh < 0,05 so sánh với nhóm “ngày kiêng > 7” So sánh đặc điểm tinh dịch (thể tích, mật độ, độ di động, tổng số tinh trùng di động) nhóm có ngày kiêng khác thể qua bảng Thể tích tinh dịch có khác biệt có ý nghĩa thống kê ngày kiêng xuất tinh khác nhau, thời gian kiêng lâu thể tích tinh dịch nhiều (kiêng xuất tinh ≤ ngày 2,36 ml kiêng xuất tinh > ngày 3,64 ml, p < 0,05) Về mật độ tinh trùng trước lọc, có khác biệt Lê Thị Thu Thảo cs Tạp chí Phụ sản 2020; 18(1):61-65 doi: 10.46755/vjog.2020.1.793 63 nhóm ≤ ngày - ngày; nhóm ≤ ngày > ngày; - ngày > ngày, cụ thể kết cho thấy thời gian kiêng xuất tinh dài mật độ tăng (≤ ngày 44,07 x 106 tinh trùng/ml > ngày 61,1 x 106 tinh trùng/ml, p < 0,05) Độ di động tinh trùng có khác biệt nhóm với nhau, số ngày kiêng dài tỷ lệ tinh trùng di động giảm (≤ ngày 39,25% > ngày 30,03%, p < 0,05) Từ yếu tố trên, kết cho thấy tổng số tinh trùng di động có khác biệt nhóm Thời gian kiêng xuất tinh dài cho tổng số tinh trùng di động trước lọc cao hơn, với thời gian > ngày cho kết cao đạt 60,43 triệu tinh trùng BÀN LUẬN Đây báo cáo Việt Nam tìm hiểu mối tương quan số ngày kiêng xuất tinh tỷ lệ thai lâm sàng bệnh nhân điều trị IUI Dựa kết nghiên cứu, chúng tơi thấy khơng có mối tương quan tỷ lệ thai lâm sàng với số ngày kiêng xuất tinh khác Mặc dù, tỉ lệ có thai có khuynh hướng cao kiêng xuất tinh dài ngày (> ngày), khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê Kết có khác biệt so với hai nghiên cứu trước giới Nghiên cứu Marshburn cộng (2010) đánh giá ngày kiêng xuất tinh lên tỷ lệ thai lâm sàng bệnh nhân IUI cho kết kiêng thời gian ≤ ngày cho tỷ lệ thai lâm sàng đạt 11,27%; kiêng từ - ngày cho kết 6,07% > ngày cho tỷ lệ 7,25% [6] Nghiên cứu Jurema cộng (2005) cho kết kiêng xuất tinh thời gian ngắn ngày cho tỷ lệ thai lâm sàng cao so với kiêng dài ngày [2] Nhưng nhìn chung, tỷ lệ thai lâm sàng nghiên cứu nhóm lớn 10%, tương đương với tỷ lệ thai lâm sàng IUI giới Và nghiên cứu chúng tơi có số bệnh nhân tham gia nhiều với nghiên cứu trước Khi tìm hiểu kết số tinh dịch đồ thể tích tinh dịch, mật độ độ di động tinh trùng trước lọc rửa có khác biệt số với số ngày kiêng xuất tinh Kết phù hợp với nhiều nghiên cứu trước ảnh hưởng thời gian kiêng xuất tinh lên số tinh dịch đồ Các nghiên cứu cho thấy việc kiêng dài ngày (> ngày) cho thể tích tinh dịch mật độ tinh trùng cao, nhiên độ di động tinh trùng tốt thời gian kiêng xuất tinh ngắn [4,7] Kết cho thấy thời gian kiêng xuất tinh ngắn (≤ ngày) cho tỷ lệ tinh trùng di động cao hơn, tổng số tinh trùng di động giảm Và từ nghiên cứu thấy tổng số tinh trùng di động trước lọc không ảnh hưởng đến kết IUI, thể qua tỷ lệ có thai khơng có khác biệt nhóm ngày kiêng xuất 64 tinh khác Thay vào đó, việc kiêng xuất tinh ngắn ngày giúp cải thiện chất lượng tinh trùng, giảm tiếp xúc tinh trùng cới gốc oxy hóa tự từ bạch cầu, tinh trùng chết… [8,9] Điểm yếu nghiên cứu nghiên cứu hồi cứu nên không ghi nhận thông tin bệnh nhân tần suất xuất tinh hay giao hợp trước kiêng xuất tinh ngày cho IUI Đồng thời, chưa xác định tỷ lệ hình thái tinh trùng bình thường cho mẫu bơm Tuy nhiên, báo cáo trước khơng cho thấy thời gian kiêng xuất tinh có ảnh hưởng đáng kể đến hình thái tinh trùng Nghiên cứu cung cấp thông tin cần thiết việc kiêng xuất tinh cho bệnh nhân để áp dụng tư vấn cho phương pháp điều trị khác hỗ trợ sinh sản, tiền đề cho nghiên cứu khác đánh giá vô sinh nam thông qua thời gian kiêng xuất tinh Trong IUI, việc kiêng xuất tinh khuyến cáo cho bệnh nhân từ - ngày Việc kiêng xuất tinh ngắn ngày (≤ ngày) trước IUI cho độ di động tinh trùng cao tổng số tinh trùng di động mẫu thấp Bên cạnh đó, chúng tơi khuyến khích bệnh nhân nên giao hợp ngày IUI Mặc dù chưa có liệu để tần suất giao hợp tối ưu chu kỳ IUI, nhiên khơng cần hạn chế giao hợp IUI KẾT LUẬN Kết nghiên cứu cho thấy thời gian kiêng xuất tinh không ảnh hưởng đến tỷ lệ thai lâm sàng thực IUI Tuy nhiên, thời gian kiêng xuất tinh ảnh hưởng đến số tinh dịch đồ Để đạt độ mạnh, nghiên cứu nên tiếp tục thực tiến cứu với việc loại trừ ảnh hưởng từ yếu tố khác TÀI LIỆU THAM KHẢO Cohlen B, Bijkerk A, Van der Poel S, and Ombelet W IUI: review and systematic assessment of the evidence that supports global recommendations Hum Reprod Update 2018 May; 24(3):1–20 Jurema M, Vieira A, Bankowski B Effect of ejaculatory abstinence period on the pregnancy rate after intrauterine insemination Fertil Steril 2005; 84(3):678-681 Marshburn P, Giddings A, Causby S Influence of ejaculatory abstinence on seminal total antioxidant capacity and sperm membrane lipid peroxidation Fertil Steril 2014; 102(3): 705-710 Levitas E, Lunenfeld E, Weiss N Relationship between the duration of sexual abstinence and semen quality: analysis of 9,489 semen samples Fertil Steril 2005 Jun; 83(6): 1680–1686 Bahadur G, Almossawi O, Zeirideen Zaid, Ilahibuccus A Semen characteristics in consecutive ejaculates with Lê Thị Thu Thảo cs Tạp chí Phụ sản 2020; 18(1):61-65 doi: 10.46755/vjog.2020.1.793 short abstinence in subfertile males Reprod Biomed Online 2016; 32(3): 323–328 Marshburn PB, Alanis M, Matthews ML, Usadi R A short period of ejaculatory abstinence before intrauterine insemination is associated with higher pregnancy rates Fertil Steril 2010; 93(1): 286–288 Ayad BM, Van der Horst G, Du Plessis G Revisiting the relationship between the ejaculatory abstinence period and semen characteristics International Journal of Fer- tility and Sterility 2018; 11(4): 238–246 Aitken, R.J., Clarkson, J.S., Hargreave, T.B., Irvine, D.S., and Wu, F.C. Analysis of the relationship between defective sperm function and the generation of reactive oxygen species in cases of oligozoospermia. J Androl. 1989; 10: 214–220 Agarwal, A., Saleh, R.A., and Bedaiway, M.A. Role of reactive oxygen species in the pathophysiology of human reproduction. Fertil Steril. 2003; 79: 829–843 Lê Thị Thu Thảo cs Tạp chí Phụ sản 2020; 18(1):61-65 doi: 10.46755/vjog.2020.1.793 65 ... rửa ghi nhận vào hồ sơ (thể tích, mật độ, độ di động tinh trùng) Bơm tinh trùng vào buồng tử cung: sau tiêm hCG 36 - 40 giờ, bệnh nhân bơm tinh trùng Sau 14 ngày bơm tinh trùng vào tử cung, bệnh... kết kiêng xuất tinh thời gian ngắn ngày cho tỷ lệ thai lâm sàng cao so với kiêng dài ngày [2] Nhưng nhìn chung, tỷ lệ thai lâm sàng nghiên cứu nhóm lớn 10%, tương đương với tỷ lệ thai lâm sàng. .. đánh giá ngày kiêng xuất tinh lên tỷ lệ thai lâm sàng bệnh nhân IUI cho kết kiêng thời gian ≤ ngày cho tỷ lệ thai lâm sàng đạt 11,27%; kiêng từ - ngày cho kết 6,07% > ngày cho tỷ lệ 7,25% [6]