ĐẶT VẤN ĐỀ Rối loạn trầm cảm là một trạng thái bệnh lý tâm thần nội sinh phổ biến, các triệu chứng lâm sàng đa dạng, phong phú ảnh hưởng đến sức khỏe và khả năng lao động của người bệnh. Cho đến nay chẩn đoán rối loạn trầm cảm chủ yếu vẫn dựa vào đặc tính của một loạt triệu chứng từ những thay đổi tâm trạng và hành vi của người bệnh. Theo Sadock B.J. và cộng sự (2007) trầm cảm là bệnh lý tâm thần phổ biến nhất, chiếm 5-17% dân số (trung bình là 12%), trong đó trầm cảm mức độ nặng chiếm 30% số bệnh nhân trầm cảm nói chung, có 50% là trầm cảm nặng có loạn thần. Bệnh thường gặp ở lứa tuổi từ 18 đến 45 tuổi và nữ nhiều gấp 2-3 lần so với nam giới [1]. Các bệnh nhân bị trầm cảm nặng thường phải điều trị nội trú tại các bệnh viện chuyên khoa tâm thần. Theo Tổ chức Y tế thế giới, rối loạn trầm cảm là nguyên nhân gây mất khả năng lao động đứng hàng thứ hai vào năm 2020 và đứng đầu vào năm 2030 [2], [3], [4]. Hiện nay, có nhiều giả thiết về cơ chế bệnh sinh của rối loạn trầm cảm, nổi bật là sự thay đổi hình thái một số cấu trúc não và sự thiếu hụt chất dẫn truyền thần kinh serotonin trong khe sinap của não, sự thiếu hụt này được coi là nguyên nhân dẫn đến trầm cảm [5], [6], [7]. Nhiều công trình nghiên cứu đã chứng minh có sự giảm nồng độ của serotonin trong dịch não tủy của bệnh nhân trầm cảm thậm chí giảm rất thấp, chỉ bằng khoảng 30% so với người bình thường và tương ứng với mức độ nặng hay nhẹ của các bệnh nhân trầm cảm [8], [9], [10]. Mặt khác, sự thiếu hụt serotonin trong não được coi là hậu quả của rối loạn gen di truyền. Đến nay, người ta đã xác định được nhiều gen di truyền có liên quan đến trầm cảm, nhưng chính xác là gen nào thì vẫn chưa được các nhà nghiên cứu khẳng định [5]. Sadock B.J. và cộng sự (2015) cho rằng trên cơ sở rối loạn gen di truyền, trầm cảm sẽ khởi phát khi gặp yếu tố môi trường thuận lợi. Khi trầm cảm xuất hiện, các hậu quả của nó rất đa dạng, thể hiện trên sự thiếu hụt serotonin, biến đổi hình ảnh và chức năng các vùng não [11]. Trên thế giới có rất nhiều nghiên cứu về cơ chế bệnh sinh rối loạn trầm cảm [12], [13], [14]. Ở Việt Nam, các nghiên cứu về trầm cảm có nhiều chủ yếu nghiên cứu về triệu chứng lâm sàng, dịch tễ học, có một số tác giả đề cập đến bệnh sinh, điều trị và nồng độ serotonin huyết tương của các bệnh nhân rối loạn trầm cảm nhưng chưa có nghiên cứu nào về hình thái một số cấu trúc não và sự thay đổi nồng độ serotonin trong dịch não tủy của người bệnh [8], [15]. Nghiên cứu các triệu chứng lâm sàng của những bệnh nhân trầm cảm nặng, phân tích đặc điểm hình thái một số cấu trúc não, xác định nồng độ serotonin huyết tương, dịch não tủy và mối liên quan của chúng với các triệu chứng lâm sàng ở bệnh nhân rối loạn trầm cảm là rất cần thiết để hiểu về cơ chế bệnh sinh của bệnh này, từ đó giúp hỗ trợ chẩn đoán và đánh giá kết quả điều trị bệnh. Từ những vấn đề trên, chúng tôi tiến hành nghiên cứu đề tài “Nghiên cứu đặc điểm hình thái một số cấu trúc não và nồng độ serotonin huyết tương, dịch não tủy ở bệnh nhân trầm cảm mức độ nặng” nhằm 3 mục tiêu: 1. Mô tả đặc điểm lâm sàng ở bệnh nhân trầm cảm mức độ nặng. 2. Phân tích đặc điểm hình thái một số cấu trúc não và nồng độ serotonin huyết tương, dịch não tủy ở bệnh nhân trầm cảm mức độ nặng. 3. Khảo sát mối liên quan giữa nồng độ serotonin huyết tương, dịch não tủy và hình thái một số cấu trúc não với lâm sàng trên bệnh nhân trầm cảm nặng.
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO HỌC VIỆN QUÂN Y ĐỖ XUÂddddN TĨNH ĐỖ XUÂN TĨNH NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM HÌNH THÁI MỘT SỐ CẤU TRÚC NÃO VÀ NỒNG ĐỘ SEROTONIN HUYẾT TƯƠNG, DỊCH NÃO TỦY Ở BỆNH NHÂN TRẦM CẢM MỨC ĐỘ NẶNG LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2020 MỤC LỤC Trang phụ bìa Lời cam đoan Lời cảm ơn Mục lục Danh mục chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục biểu đồ Danh mục hình CI Confidence Interval 2.3 PHƯƠNG PHÁP XỬ LÝ SỐ LIỆU 57 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT TT Phần viết tắt Phần viết đầy đủ BN Bệnh nhân CI CLVT CS Cộng DNT Dịch não tủy DSM-IV Diagnostic and Statiscal manual of Mental disorders Confidence Interval Cắt lớp vi tính 4th Edition DSM-5 Diagnostic and Statiscal manual of Mental disorders 5th Edition ELISA Enzym - Linked Immuno Sorbent Assay HT Huyết tương 10 5-HT 5-Hydroxytryptamin 11 ICD- 10 International Classification of Disseases and related Health problems 10th Edition 12 MAO Mono-Amino-Oxydaza 13 MRI Magnetic resonance imaging 14 OD Optical Density 15 OR Odds ratio 16 PET Positron emission tomography 17 RLTC Rối loạn trầm cảm 18 SPECT Single photon emission computerized tomograph 19 SSRI Selective Serotonin Reuptake Inhibitor 20 TCYTTG Tổ chức y tế giới 21 TPV Tứ phân vị DANH MỤC BẢNG Bảng Tên bảng Trang 3.1 Lứa tuổi bệnh nhân trầm cảm nặng Error: Reference source not found 3.2 Giới tính đối tượng nghiên cứu Error: Reference source not found 3.3 Trình độ học vấn bệnh nhân trầm cảm nặng Error: Reference source not found 3.4 Số lần vào viện bệnh nhân trầm cảm nặng Error: Reference source not found 3.5 Một số triệu chứng khởi phát bệnh nhân trầm cảm nặng Error: Reference source not found 3.6 Các triệu chứng bệnh nhân trầm cảm nặng Error: Reference source not found 3.7 Các triệu chứng phổ biến bệnh nhân trầm cảm nặng .Error: Reference source not found 3.8 Các biểu rối loạn cảm giác tri giác Error: Reference source not found 3.9 Các biểu rối loạn hình thức tư Error: Reference source not found 3.10 Các biểu rối loạn nội dung tư Error: Reference source not found 3.11 Các biểu rối loạn lo âu Error: Reference source not found 3.12 Các biểu rối loạn ý trí nhớ Error: Reference source not found 3.13 Các triệu chứng thể Error: Reference source not found 3.14 Các biểu rối loạn hành vi, tác phong Error: Reference source not found 3.15 Các phương thức tự sát Error: Reference source not found 3.16 Thể tích nội sọ thể tích thùy trán nhóm nghiên cứu .Error: Reference source not found 3.17 Thể tích não thất nhóm nghiên cứu Error: Reference source not found 3.18 Thể tích hải mã nhóm bệnh nhân nghiên cứu .Error: Reference source not found 3.19 Thể tích nhân nhóm bệnh nhân nghiên cứu Error: Reference source not found 3.20 Thể tích thể chai nhóm bệnh nhân nghiên cứu Error: Reference source not found 3.21 Nồng độ serotonin huyết tương dịch não tủy nhóm nghiên cứu .Error: Reference source not found 3.22 Nồng độ serotonin huyết tương dịch não tủy hai giới nhóm nghiên cứu Error: Reference source not found 3.23 Nồng độ serotonin huyết tương dịch não tủy theo nhóm tuổi ≥ 45 nhóm bệnh nhân trầm cảm nặng Error: Reference source not found 3.24 Tỷ lệ thay đổi nồng độ serotonin huyết tương, dịch não tủy có số lần vào viện ≥ Error: Reference source not found 3.25 Tỷ lệ thay đổi nồng độ serotonin huyết tương, dịch não tủy theo thời gian mắc bệnh ≥ năm Error: Reference source not found 3.26 Tỷ lệ thay đổi nồng độ serotonin huyết tương, dịch não tủy với số triệu chứng cảm xúc Error: Reference source not found 3.27 Nồng độ serotonin huyết tương dịch não tủy nhóm bệnh nhân trầm cảm nặng với số dấu hiệu rối loạn nội dung tư Error: Reference source not found 3.28 Tỷ lệ thay đổi nồng độ Serotonin huyết tương, dịch não tủy với số dấu hiệu rối loạn nội dung tư Error: Reference source not found 3.29 Nồng độ serotonin huyết tương dịch não tủy nhóm bệnh nhân trầm cảm nặng có loạn thần .Error: Reference source not found 3.30 Tỷ thay đổi nồng độ serotonin huyết tương, dịch não tủy nhóm bệnh nhân trầm cảm nặng có loạn thần không loạn thần Error: Reference source not found 3.31 Nồng độ serotonin huyết tương dịch não tủy nhóm bệnh nhân trầm cảm nặng có hành vi tự sát Error: Reference source not found 3.32 Tỷ lệ thay đổi nồng độ Serotonin huyết tương, dịch não tủy với hành vi tự sát .Error: Reference source not found 3.33 Liên quan hồi quy đa biến giảm nồng độ serotonin huyết tương với số yếu tố tuổi, giới, số lần vào viện, thời gian mắc bệnh bệnh nhân trầm cảm nặng Error: Reference source not found 3.34 Liên quan hồi quy đa biến giảm nồng độ serotonin huyết tương với số triệu chứng lâm sàng bệnh nhân trầm cảm nặng .Error: Reference source not found 3.35 Liên quan hồi quy đa biến giảm nồng độ serotonin dịch não tủy với số yếu tố tuổi, giới, số lần vào viện, thời gian mắc bệnh bệnh nhân trầm cảm nặng Error: Reference source not found 3.36 Liên quan hồi quy đa biến giảm nồng độ serotonin dịch não tủy với số triệu chứng lâm sàng bệnh nhân trầm cảm nặng .Error: Reference source not found 3.37 Liên quan hồi quy đa biến triệu chứng hoang tưởng .Error: Reference source not found tự buộc tội với thể tích số cấu trúc não MRI bệnh nhân .Error: Reference source not found trầm cảm nặng Error: Reference source not found 3.38 Liên quan hồi quy đa biến ý định tự sát với thể tích số cấu trúc não MRI bệnh nhân trầm cảm nặng Error: Reference source not found 3.39 Liên quan hồi quy đa biến hành vi tự sát với thể tích số cấu trúc não MRI bệnh nhân trầm cảm nặng Error: Reference source not found 3.40 Liên quan hồi quy đa biến ý tưởng bất hạnh với thể tích số cấu trúc não MRI bệnh nhân trầm cảm nặng .Error: Reference source not found 3.41 Liên quan hồi quy đa biến triệu chứng loạn thần với thể tích số cấu trúc não MRI bệnh nhân trầm cảm nặng Error: Reference source not found 3.42 Liên quan hồi quy đa biến thời gian mắc bệnh > năm với thể tích số cấu trúc não MRI bệnh nhân trầm cảm nặng .Error: Reference source not found 3.43 Liên quan hồi quy đa biến giảm nồng độ serotonin HT với số thể tích não MRI bệnh nhân trầm cảm nặng Error: Reference source not found 3.44 Liên quan hồi quy đa biến giảm nồng độ serotonin DNT với thể tích não MRI bệnh nhân trầm cảm nặng .Error: Reference source not found DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ Tên biểu đồ Trang 3.1 Nghề nghiệp bệnh nhân trầm cảm nặng Error: Reference source not found 3.2 Thời gian mắc bệnh bệnh nhân trầm cảm nặng Error: Reference source not found 3.3 Tỷ lệ bệnh nhân trầm cảm nặng có thời gian mắc bệnh > năm Error: Reference source not found 3.4 Giảm nồng độ Serotonin huyết tương dịch não tủy nhóm bệnh nhân trầm cảm nặng .Error: Reference source not found 3.5 Phân loại giảm serotonin dịch não tủy nhóm bệnh nhân trầm cảm nặng .Error: Reference source not found 3.6 Tỷ lệ giảm nồng độ serotonin huyết tương ≤ 80 ng/ml nhóm bệnh nhân trầm cảm nặng so với nhóm chứng .Error: Reference source not found 3.7 Tỷ lệ giảm nồng độ serotonin dịch não tủy < 3,48ng/ml nhóm bệnh nhân trầm cảm nặng so với nhóm chứng .Error: Reference source not found 3.8 Tỷ lệ giảm nồng độ serotonin dịch não tủy ≤ 1,6 ng/ml nhóm bệnh nhân trầm cảm nặng so với nhóm chứng .Error: Reference source not found DANH MỤC HÌNH Hình Tên hình Trang 1.1 Cơng thức hoá học serotonin Error: Reference source not found 1.2 Sự tổng hợp ức chế serotonin Error: Reference source not found 2.1 Sơ đồ thiết kế nghiên cứu đặc điểm hình thái số cấu trúc não nồng độ serotonin bệnh trầm cảm Error: Reference source not found 2.2 Hình ảnh MRI sọ não theo ba chiều phần mềm Mango Error: Reference source not found 2.3 Các bước xử lý liệu phần mềm FreeSurfer 6.0 Error: Reference source not found 2.4 Nguyên lý xét nghiệm định lượng serotonin máu phương pháp ELISA Error: Reference source not found 2.5 Hệ thống máy tính đầu đọc ELISA định lượng serotonin Model ELx800, BIOTEK INSTRUMENTS, INC - MỸ Error: Reference source not found ĐẶT VẤN ĐỀ Rối loạn trầm cảm trạng thái bệnh lý tâm thần nội sinh phổ biến, triệu chứng lâm sàng đa dạng, phong phú ảnh hưởng đến sức khỏe khả lao động người bệnh Cho đến chẩn đoán rối loạn trầm cảm chủ yếu dựa vào đặc tính loạt triệu chứng từ thay đổi tâm trạng hành vi người bệnh Theo Sadock B.J cộng (2007) trầm cảm bệnh lý tâm thần phổ biến nhất, chiếm 5-17% dân số (trung bình 12%), trầm cảm mức độ nặng chiếm 30% số bệnh nhân trầm cảm nói chung, có 50% trầm cảm nặng có loạn thần Bệnh thường gặp lứa tuổi từ 18 đến 45 tuổi nữ nhiều gấp 2-3 lần so với nam giới [1] Các bệnh nhân bị trầm cảm nặng thường phải điều trị nội trú bệnh viện chuyên khoa tâm thần Theo Tổ chức Y tế giới, rối loạn trầm cảm nguyên nhân gây khả lao động đứng hàng thứ hai vào năm 2020 đứng đầu vào năm 2030 [2], [3], [4] Hiện nay, có nhiều giả thiết chế bệnh sinh rối loạn trầm cảm, bật thay đổi hình thái số cấu trúc não thiếu hụt chất dẫn truyền thần kinh serotonin khe sinap não, thiếu hụt coi nguyên nhân dẫn đến trầm cảm [5], [6], [7] Nhiều cơng trình nghiên cứu chứng minh có giảm nồng độ serotonin dịch não tủy bệnh nhân trầm cảm chí giảm thấp, khoảng 30% so với người bình thường tương ứng với mức độ nặng hay nhẹ bệnh nhân trầm cảm [8], [9], [10] Mặt khác, thiếu hụt serotonin não coi hậu rối loạn gen di truyền Đến nay, người ta xác định nhiều gen di truyền có liên quan đến trầm cảm, xác gen chưa nhà nghiên cứu khẳng định [5] Sadock B.J cộng (2015) cho sở rối loạn gen di truyền, trầm cảm khởi phát gặp yếu tố môi trường thuận lợi Khi trầm 148 128 Taro K., Tomoko T., Masashi I., et al (2009) Serotonin 1A receptor gene and major depressive disorder: an association study and metaanalysis Journal of Human Genetics., 54: 629-633 129 Asberg M., Thoren P., Traskman L., et al (2003) Serotonin depressioa bichemical subgroup within the affective disode Science., 19: 478-480 130 Luykx J.J., Bakker S.C., Geloven N.V., et al (2013) Seasonal variation of serotonin turnover in human cerebrospinal fluid, depressive symptoms and the role of the 5-HTTLPR Citation: Transl Psychiatry., 3: 311-316 131 Mann J.J., Waternaux C., Gretchen L., et al (1999) Toward a Clinical Model of Suicidal Behavior in Psychiatric Patients Am J Psychiatry., 156: 181-189 132 Saldanha B.D., Kumar M.N., Ryali S.C., et al (2009) Serum Serotonin Abnormality in Depression MJAFI., 65: 108-112 133 Stanley B., Molcho A., Stanley M., et al (2000) Association of Aggressive Behavior With Altered Serotonergic Function in Patients Who Are Not Suicidal Am J Psychiatry., 157: 609-614 134 Wayne C.D., Michael T., Eydie M., et al (2007) Serotonin-1A Receptor Imaging in Recurrent Depression: Replication and Literature Review Nucl Med Biol., 34(7): 865-877 135 Reimod M., Batra A., Knobel A., et al (2008) Anxiety is associated with reduced central serotonin transporter availability in unmedicated patients with unipolar major depression: a [11C]DASB PET study Molecular Psychiatry., 13: 606-613 136 Gregor G., Rupert L., Georg S.K., et al (2014) Meta-analysis of molecular imaging of serotonin transporters in major depression Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism., 34: 1096-1103 137 Vaidya V.A., Fernandes K.B., Jha S.H (2007) Regulation of adult hippocampal neurogenesis: relevance to depresion Neurotherapeutics., 7(7): 853-864 Expert Rev 149 138 Hofmann S.G., Wu J.Q., Boettcher H.N (2015) Effect of Cognitive Behavioral Therapy for Anxiety Disorders on Quality of Life: A MetaAnalysis Consult Clin Psychol., 82(3): 375-391 139 Miler J.M., Natalie H.N., Ogden R.T., et al (2013) PET quantification of serotonin transporter in suicide attempters with major depressive disorder Biol Psychiatry., 74(4): 287-295 140 Engum A., Bjoro T., Mykletun A., et al (2005) Thyroid autoimmunity, depression and anxiety; Are there any conections? an epidemiological study of a large population J Psychosom Res., 59(5): 263-268 141 Wang L., Zhou C., Zhu D., et al (2016) Serotonin-1A receptor alterations in depression: a meta-analysis of molecular imaging studies BMC Psychiatry., 16: 319-328 150 Phụ lục 1: HỌC VIỆN QUÂN Y Số BA nghiên cứu: BỘ MÔN TÂM THẦN VÀ TÂM LÝ Y HỌC Số vào viện: Số lưu trữ: BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Phần Thủ tục hành chính: 1.1 Họ tên: Tuổi: 1.2 Ngày vào viện: Giới: Vào viện lần thứ mấy: 1.3 Đơn vị: 1.4 Quê quán: 1.5 Dân tộc: Tơn giáo: 1.6 Trình độ học vấn: Mù chữ c Tiểu học THCS THPT c THCN, CĐ, ĐH, SĐH c c c 1.7 Nghề nghiệp: Nông dân c Công nhân c Viên chức c HSSV c Nghỉ hưu c Nghề khác c 1.8 Nơi thường trú: Thành thị c Nông thôn c Miền núi c Ven biển c Chưa kết c 1.9 Tình trạng nhân: Đã kết Ly hơn/ ly thân c c Góa c 151 Phần Hỏi bệnh 2.1 Lý vào viện: 2.2 Bệnh sử 2.2.1 Tuổi khởi phát:………….Thời gian bị bệnh : ……( Năm) …… (Tháng) 2.2.2 Bị bệnh lần thứ: ………… Lần trước chẩn đoán là: Trầm cảm c Hưng cảm RLCXLC Khác c: …………………………………………………… c c Tình trạng điều trị củng cố: Đều c Khơng Khơng điều trị c c 2.2.3 Hồn cảnh xuất hiện: Sau bệnh thể c Sau căng thẳng tâm lý c Không rõ c 2.3 Tiền sử: 2.3.1 Bản thân: a Quá trình phát triển thân: + Thời kỳ mẹ mang thai: Bình thường c Bất thường c + Sang chấn sản khoa: c Khơng c c Thu hẹp c Có + Mối quan hệ với bạn bè: Cởi mở a Những bệnh mắc liên quan đến tại: 2.3.2 Gia đình (Họ hàng nội ngoại đời): Ông bà Anh chị em ruột c c Bố, mẹ Họ hàng c 152 Phần 3: Khám bệnh 3.1 Toàn thân: Thể trạng Da, niêm mạc: Cân nặng Mạch: l/p Chiều cao: Nhiệt độ: Huyết áp: mmHg 3.2 Tuần hồn: 3.3 Hơ hấp: 3.4 Tiêu hóa: 3.5 Tiết niệu: 3.6 Các phận khác: 3.7 Khám thần kinh: + Dây thần kinh sọ não: + H/c màng não: + Vận động tứ chi: + Cảm giác: + Phản xạ: + Trương lực cơ: 3.8 KHÁM TÂM THẦN 3.8.1 Biểu chung: Thái độ tiếp xúc: Hợp tác c Không hợp tác c c Lôi thôi, bẩn thỉu c Vệ sinh, trang phục: Gọn gàng, 3.8.2 Ý thức: Bình thường Rối loạn Định hướng khơng gian c c Định hướng thời gian c c Định hướng thân c c Định hướng xung quanh c c 153 3.8.3 Các triệu chứng khởi phát: Triệu chứng Có Khơng Có Khơng Rối loạn giấc ngủ Mệt mỏi vào buổi sáng Giảm dần sở thích Đau đầu Chán ăn, gầy sút cân Ngại tiếp xúc Khó tập trung ý Giảm hiệu suất lao động Giảm tự tin Giảm mäi ham muốn Nhìn tương lai ảm đạm 3.8.4 Các biểu rối loạn cảm xúc: Triệu chứng Khí sắc giảm Giảm hứng thú, sở thích Giảm nghị lực Tâm trạng bi quan, tự tin Căng thẳng, sợ sệt Cảm giác buồn chán Dễ bị kích thích Tâm trạng dễ xúc động Cảm xúc không ổn định Ý định tự sát 3.8.5 Các biểu rối loạn tri giác: Cảm giác: Bình thường Triệu chứng c Tăng c Có Giảm Khơng c 154 Ảo giác thô sơ Ảo thật Ảo giả Ảo thị giác Ảo xúc giác Ảo Ảo giác khác Mô tả: 3.8.6 Các biểu rối loạn tư duy: aHình thức tư duy: Triệu chứng Suy nghĩ chậm chạp, nói Nói nhiều Khơng nói Tư gián đoạn Quan hệ giao tiếp nghèo nàn Có Khơng Có Khơng a Nội dung tư duy: Triệu chứng Ám ảnh sợ bị bệnh nặng Ám ảnh sợ khoảng trống Ám ảnh sợ đám đông Ý nghĩ yếu đuối, tự ti, hèn Ý tưởng bất hạnh Hoang tưởng bị hại Hoang tưởng bị theo dõi Hoang tưởng nghi bệnh Hoang tưởng tự buộc tội Hoang tưởng liên hệ Hoang tưởng khác Mô tả: 3.8.7 Các biểu rối loạn lo âu: Triệu chứng Lo lắng bệnh khơng chữa khỏi Có Khơng 155 Lo lắng tương lai bệnh nhân Cơn hoảng sợ Tâm trạng thất thường 3.8.8 Các biểu rối loạn ý trí nhớ: Triệu chứng Giảm khả tập trung ý Suy giảm trí nhớ Mất nhớ Có Khơng 156 3.8.9 Các biểu thể: Triệu chứng Mất ngủ Ngủ nhiều Đau đầu Đau không rõ vị trí Mệt mỏi, đuối sức Chán ăn Ăn nhiều Gầy sút cân Rối loạn tiêu hóa Hồi hộp,đánh trống ngực Có Khơng Triệu chứng Ra nhiều mồ Rối loạn tình dục: Bình thường Tăng Giảm Rối loạn kinh nguyêt: Mất kinh Khơng Đều Có Khơng 3.8.10 Các biểu rối loạn hành vi tác phong: Triệu chứng Giảm vận động, nằm nhiều Bồn chồn đứng, lại nhiều Bất động Kích động Từ chối ăn Né tránh hoạt động xã hội Xung động tự sát Có Khơng Uống Triệu chứng Có Hành vi tự sát: Cắt mạch máu Thắt cổ Nhảy lầu Uống thuốc Cắn lưỡi, đập đầu Nhảy xuống giếng thuốc diệt cỏ, trừ sâu Hành vi khác Không 157 3.8.11 Thời gian mắc bệnh, số lần phát bệnh, số lần nằm viện: Thời gian mắc bệnh Dưới tháng Từ tháng đến năm Từ năm đến năm Từ năm đên 10 năm Trên 10 năm Số lần phát bệnh Số lần nằm vện Phần Cận lâm sàng 4.1.Xét nghiệm công thức máu: Hồng cầu: T/L Huyết sắc tố: Bạch cầu: G/L ( N: %; L: g/l %; M: %) 4.2 Xét nghiệm sinh hóa máu: Glucose: SGOT: mmol/l u/l SGPT: Ure: u/l mmol/l Creatinin: SGGT: u/l 4.3 Điện tim: 4.4 Điện não: Phần Kết đo thể tích não MRI: + Ngày chụp: 5.1 Thể tích hộp sọ: 5.2 Thể tích não chung: 5.3 Thể tích não trán: + Não trán chung: + Não trán bên phải: + Não trán bên trái: 5.4 Thể tích hải mã: + Hải mã chung: + Hải mã bên phải: + Hải mã bên trái: 5.5 Thể tích nhân đi: Phần Kết định lượng serotonin: µmol/l 158 + Ngày lấy mẫu: Phần Chẩn đoán: 7.1 Chẩn đoán xác định: 7.2 Chẩn đoán phân biệt: Ngày tháng năm 201 XÁC NHẬN CỦA CƠ QUAN QUẢN LÝ BỆNH NHÂN Người làm bệnh án 159 HỌC VI Q Y BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y ĐỖ XUÂN TĨNH ĐỖ XUÂN TĨNH NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM HÌNH THÁI MỘT SỐ CẤU TRÚC NÃO VÀ NỒNG ĐỘ SEROTONIN HUYẾT TƯƠNG, DỊCH NÃO TỦY Ở BỆNH NHÂN TRẦM CẢM MỨC ĐỘ NẶNG Chuyên ngành: Khoa học thần kinh Mã số : 9720159 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: GS.TS Cao Tiến Đức GS.TS Nguyễn Lĩnh Toàn o Tiến Đức Nguyễn nh To HÀ NỘI - 2020 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu với hướng dẫn khoa học tập thể cán hướng dẫn Các kết nêu luận án trung thực công bố phần báo khoa học Luận án chưa cơng bố Nếu có điều sai tơi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm Tác giả luận án Đỗ Xuân Tĩnh Đỗ Xuân Tĩnh LỜI CẢM ƠN Với tất lịng kính trọng biết ơn, tơi xin chân thành cảm ơn: - Đảng ủy, Ban Giám đốc Phòng sau đại học Học viện Quân y cho phép tạo điều kiện thuận lợi suốt q trình học tập nghiên cứu tơi - Đảng ủy, Ban Giám đốc Bệnh viện Quân y 103 tạo điều kiện thuận lợi cho suốt trình học tập nghiên cứu - GS.TS Cao Tiến Đức, Chủ nhiệm Bộ môn Tâm thần - Học viện Quân y, người thầy trực tiếp hướng dẫn tạo điều kiện tốt để tơi hồn thành luận án - GS.TS Nguyễn Lĩnh Tồn, Trưởng phịng Sau đại học - Học viện Qn y, người thầy trực tiếp hướng dẫn, sửa chữa, đóng góp cho tơi nhiều ý kiến q báu để tơi hồn thiện luận án Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới: - Ban chủ nhiệm tồn thể thầy Bộ mơn Tâm thần Tâm lý Y học - Học viện Quân y, Bộ môn Sinh lý bệnh - Học viện Quân y, Bộ môn Giải phẫu - Học viện Quân y, tạo điều kiện thuận lợi cho suốt q trình học tập nghiên cứu Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn lời cám ơn chân thành tới: - Gia đình, người thân bạn bè đồng nghiệp u q ln bên cạnh tơi, động viên hết lịng giúp đỡ tơi học tập hoàn thành luận án Hà Nội, ngày 10 tháng năm 2020 Đỗ Xuân Tĩnh ... não tủy bệnh nhân trầm cảm mức độ nặng? ?? nhằm mục tiêu: Mô tả đặc điểm lâm sàng bệnh nhân trầm cảm mức độ nặng Phân tích đặc điểm hình thái số cấu trúc não nồng độ serotonin huyết tương, dịch não. .. tương, dịch não tủy bệnh nhân trầm cảm mức độ nặng Khảo sát mối liên quan nồng độ serotonin huyết tương, dịch não tủy hình thái số cấu trúc não với lâm sàng bệnh nhân trầm cảm nặng 3 CHƯƠNG TỔNG... tương bệnh nhân rối loạn trầm cảm chưa có nghiên cứu hình thái số cấu trúc não thay đổi nồng độ serotonin dịch não tủy người bệnh [8], [15] Nghiên cứu triệu chứng lâm sàng bệnh nhân trầm cảm nặng,