Đang tải... (xem toàn văn)
Ung thư phổi không tế bào nhỏ di căn não có tiên lượng xấu. Bài viết trình bày nghiên cứu nhằm đánh giá kết quả điều trị trên đối tượng này.
TẠP CHÍ Y DƯC THỰC HÀNH 175 - SỐ - 9/2015 KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ DI CĂN NÃO TỪ UNG THƯ PHỔI TẠI TRUNG TÂM UNG BƯỚU BỆNH VIỆN QUÂN Y 175 Hà Mạnh Đức1, Nguyễn Thị Kim Oanh1, Phan Thế Nhật1, Vũ Hồng Nam1, Phạm Văn Lợi1, Đỗ Thị Thúy1 TĨM TẮT Mục tiêu: Ung thư phổi khơng tế bào nhỏ di não có tiên lượng xấu Nghiên cứu nhằm đánh giá kết điều trị đối tượng Phương pháp: Hồi cứu 72 trường hợp ung thư phổi di não nhập viện điều trị khoa Ung bướu, Bệnh viện 175 từ tháng 6/2010 đến tháng 10/2014 Kết quả: Trung vị thời gian sống cịn nhóm bệnh nhân 7,5 tháng Khi phân tích đơn biến, số ổ di não (p=0,032) loại mô học (p=0,045) ảnh hưởng đến tiên lượng sống cịn Chúng tơi khơng tìm yếu tố tiên lượng độc lập Kết luận: Ung thư phổi di não có tiên lượng xấu Cần chọn lựa bệnh nhân phù hợp với mô thức điều trị RESULTS OF LUNG-CANCER PATIENTS TREATED AT ONCOLOGY DEPARTMENT, 175 MILITARY HOSPITAL ABSTRACT: Purpose: Brain metastasis has a poor prognosis in patients with advanced non small cell lung cancer (NSCLC) In this study, we evaluate the prognosis of NSCLC patients with brain metastases Methods: In a retrospective cohort of 72 lung-cancer patients seen at Oncology department, 175 Hospital between June 2010 and October 2014, we examined the survival after a diagnosis of brain metastases for patients with brain metastases at initial diagnosis and patients who develop brain metastases later in their illness Results: The median survival time is 7,5 months Univariate analysis shows that the number focal brain metastasis, histologic type have a significant influence We cannot find any independent prognosis factors Conclusion: Our data show limited survival in patients with brain metastases from NSCLC (1) Bệnh viện Quân y 175 Người phản hồi (Corresponding): Hà Mạnh Đức (dr.mduc175@gmail.com) Ngày nhận bài: 18/3/2015; Ngày phản biện đánh giá báo: 20/4/2015 76 TẠP CHÍ Y DƯC THỰC HÀNH 175 - SỐ - 9/2015 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư phổi nguyên nhân ung thư gây tử vong hàng đầu giới nam nữ với 1,18 triệu người chết năm Theo Globocan 2012, Việt Nam, ung thư phổi ung thư có xuất độ đứng đầu, nam giới 41.1/100 000 nữ giới 12.2 /100 000 Tử suất gần tương đương với xuất độ mắc bệnh Khoảng 85% ung thư phổi không tế bào nhỏ Hầu hết bệnh nhân chẩn đoán giai đoạn trễ, sống cịn tồn năm chung cho tất giai đoạn có 15% Tiên lượng ung thư phổi tiến xa xấu, trung vị sống – 10 tháng, sống cịn năm khơng q 10 – 20% Di não vấn đề thường gặp ung thư phổi không tế bào nhỏ Khoảng – 10% phát có di não từ thời điểm chẩn đốn đầu tiên, có 20 – 40% xuất di não trình bệnh Thời gian sống bệnh nhân di não ngắn, bệnh nhân không điều trị có – tháng Phối hợp xạ trị ngồi tồn não với dùng corticoids cải thiện kết sống cịn Có lẽ loại bệnh có tiên lượng xấu nên chưa quan tâm nhà lâm sàng? Nghiên cứu thực nhằm đánh giá hiệu điều trị ung thư phổi di não khoa Ung bướu, Bệnh viện 175 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Thiết kế nghiên cứu : Hồi cứu loạt ca Đối tượng chọn mẫu Tất bệnh nhân chẩn đoán ung thư phổi không tế bào nhỏ di não nhập viện điều trị khoa Ung bướu, Bệnh viện 175 từ tháng 6/2010 đến tháng 10/2014 Ung thư phổi chẩn đốn có giải phẫu bệnh tế bào nhỏ (carcinôm tuyến, carcinôm tế bào gai, carcinơm tế bào lớn) Nếu khơng có giải phẫu bệnh, ung thư phổi xác định chẩn đoán hình ảnh, có hay khơng kèm theo tăng dấu sinh học ( CEA, Cyfra 21.1) Di não xác định CT MRI, có kết giải phẫu bệnh ổ di Quy trình nghiên cứu Bệnh nhân đánh giá thể trạng (chỉ số ECOG), ước tính sống cịn lựa chọn phương pháp điều trị thích hợp Chống phù não: corticoid (thường dùng Dexamethasone), Mannitol Xạ trị: Bệnh nhân tiến hành xạ trị tồn não khơng có chống định như: mê, tăng áp lực nội sọ cấp tính, có dấu hiệu đe dọa tụt não; bệnh nhân, người nhà không đồng ý xạ trị Xạ trị toàn não, trường chiếu song song đối xứng hai bên hộp sọ Phác đồ: tổng liều xạ 30Gy/ 10 phân liều 20 Gy/ phân liều Nếu bệnh nhân có triệu chứng phần chống định, xạ trị tạm hỗn Bệnh nhân tiếp tục xạ cải thiện triệu chứng thần kinh cấp tính sau điều trị nội khoa.Sau xạ trị, tùy thuộc tổng trạng, đặc điểm mơ học, bệnh nhân tiếp tục hóa trị, thuốc nhắm trúng đích Các biến số thu thập qua hồ sơ bệnh án Theo dõi sống cịn thơng qua thơng tin bệnh án, điện thoại 77 TẠP CHÍ Y DƯC THỰC HÀNH 175 - SỐ - 9/2015 thư thăm hỏi Sống cịn tồn tính từ thời điểm có chẩn đốn di não bệnh nhân tử vong nguyên nhân đến kết thúc nghiên cứu Xử lí số liệu phần mềm SPSS 17.0 Ước tính sống cịn phương pháp Kaplain Meier Dùng phép kiểm chi bình phương để so sánh, khác biệt có ý nghĩa p ổ Điều trị di não - Phẫu thuật + Xạ trị toàn não - Xạ trị toàn não - Chăm sóc nội khoa Điểm số ECOG - - - - - Không rõ Phác đồ xạ trị (63) - 30 Gy/ 10 lần - 20 Gy/ 05 lần Điều trị sau di não - Hóa trị, nhắm trúng đích - Chăm sóc nội khoa 78 N Tỉ lệ % 41 31 57% 43% 10 44 3,5% 7,6% 14,5% 12,8% 61,6% 52 20 72,5% 27,5% 33 29 10 45,8% 39,9% 14,3% 61 4,2% 84,7% 12,5% 16 38 1,2% 22,7% 10,6% 12,4% 53.1% 45 18 76,1% 23,9% 38 34 52,4% 47,6% TẠP CHÍ Y DƯC THỰC HÀNH 175 - SOÁ - 9/2015 Trong mẫu nghiên cứu, tỉ lệ nam nhiều nữ Carcinôm tuyến chiếm ưu với 72,5% Phần lớn bệnh nhân di não phát giai đoạn IV Kích thước trung bình ổ di não 27,8 ± 11,7 mm Di não đơn chiếm gần 50% Kết điều trị Tỉ lệ tích lũy Biểu đồ 1: Sống cịn tồn bệnh nhân ung thư phổi di não Trung vị thời gian sống cịn tồn : 7,5 tháng Thời gian (tháng) Các yếu tố tiên lượng Bảng 2: Phân tích đơn biến yếu tố ảnh hưởng sống Đặc điểm Yếu tố so sánh p Giới tính Nam / Nữ 0,078 Giải phẫu bệnh Carcinôm tuyến/ Carcinôm tế bào gai 0,045 Giai đoạn bệnh ban đầu I/II/ III/IV Sô ổ di não Đơn ổ/ đa ổ Di não đơn độc Có/ khơng 0,103 0,032 0,215 Điều trị 0,054 Chăm sóc nội khoa/ Xạ trị toản não Khi phân tích đơn biến, nhận thấy, số ổ di não (p=0,032) phân loại giải phẫu bệnh (p=0,045) ảnh hưởng đến tiên lượng sống sau di não Khi phân tích đa biến, chúng tơi khơng ghi nhận yếu tố tiên lượng độc lập BÀN LUẬN Tần suất di não từ ung thư phổi chiếm tỉ lệ 18 – 21%, có tiên lượng xấu 79 TẠP CHÍ Y DƯC THỰC HÀNH 175 - SỐ - 9/2015 Gần đây, có nhiều biện pháp xâm lấn nhằm giải ổ di não bệnh nhân có tiên lượng sống khả quan khơng có dấu hiệu suy giảm chức thần kinh Ước tính khoảng 25% bệnh nhân di não đơn ổ có khả phẫu thuật Một số lượng lớn nghiên cứu hồi cứu đạt kết sống sau phẫu thuật hứa hẹn - từ 11,6 đến 14,0 tháng - trường hợp chọn lọc kĩ, trạng tốt, bệnh lý ngồi não kiểm sốt Tuy nhiên, điều khó khăn cịn sai lệch chọn mẫu loạt nghiên cứu Trong nghiên cứu chúng tơi, có trường hợp khơng có di ngồi não, ung thư ngun phát phổi kiểm soát tốt, tổng trạng khá, phẫu thuật cắt bỏ khối di não đơn ổ Khơng có tiêu chuẩn chung cho việc lựa chọn phương pháp điều trị Đánh giá tiên lượng từ mô thức điều trị khác nhau, dựa hiệu sống vấn đề tranh cãi Nhiều nhà lâm sàng xử trí dựa kinh nghiệm chứng Trong bệnh nhân xếp giai đoạn TNM, có di quan khác nhau, số ổ di não lựa chọn chiến lược điều trị cho bệnh nhân khác Theo số nghiên cứu, bệnh nhân di não không ổ phẫu thuật Nếu số ổ nhiều nên tiến hành xạ trị tồn não, nhằm làm giảm triệu chứng thần kinh cải thiện tiên lượng Một vài tác giả cho thấy, xạ phẫu tốt phẫu thuật kinh điển mặt hiệu - chi phí Tuy nhiên khơng có khác biệt thời gian sống cịn tồn hai mô thức Hiện tại, nhiều nhà lâm sàng ưa thích sử dụng xạ phẫu dao gamma cho di não không ổ 80 Xạ trị ngồi tồn não cơng nhận cách 50 năm phương thức kéo dài thời gian sống bệnh nhân từ tháng lên tháng, so với – tháng khơng điều trị Đã có nhiều nghiên cứu ngẫu nhiên so sánh liều xạ trị khác Phần lớn kết luận, phác đồ xạ trị dài ngày có nhỉnh mức độ đáp ứng, kéo dài hiệu điều trị phác đồ ngắn ngày Hiện tại, khoa Ung bướu bệnh viện 175 lựa chọn liều xạ dựa vào ước tính sống cịn bệnh nhân Nếu tiên lượng sống kéo dài, chọn liều xạ 30Gy/ 10 phân liều, trường hợp tiên lượng xấu hơn, điều trị với 20Gy/5 phân liều Trong nghiên cứu này, trung vị thời gian sống 7,5 tháng Nghiên cứu tác giả Ali cho thấy thời gian sống 7,8 tháng Đối với tác giả Kim ,thời gian 334 ngày 234 ngày nhóm có số ổ di não ≤ > Một nghiên cứu 533 trường hợp di não thực Anh ra, nhóm ung thư phổi khơng tế bào nhỏ (chiếm 39%) có trung vị sống cịn 69 ngày, so với 79 ngày sống cịn tồn nhóm bệnh nhân 107 ngày ung thư vú Trong nghiên cứu chúng tôi, số ổ di não phân loại giải phẫu bệnh hai yếu tố ảnh hưởng đến thời gian sống Hiệp hội quốc tế nghiên cứu ung thư phổi đưa yếu tố ảnh hưởng đến tiên lượng ung thư phổi, đó, giải phẫu bệnh yếu tố bật Carcinơm tuyến có tiên lượng tốt chút so với loại tế bào khác Trong nghiên cứu này, carcinơm tuyến có tiên lượng tốt carcinôm tế bào gai Tác giả Niemiec lại thấy giới tính TẠP CHÍ Y DƯC THỰC HÀNH 175 - SỐ - 9/2015 phân nhóm mơ học có ảnh hưởng đến sống cịn Lý giải nữ có tiên lượng tốt đặc điểm xã hội, hormon, yếu tố liên quan đến bướu Tác giả Govern quan điểm, khác biệt sống hai giới bệnh tiến triển theo đặc tính sinh học khác Đối với nữ, giải phẫu bệnh thường gặp carcinôm tuyến carcinôm tế bào gai Một vài tác giả đề cập đến carcinơm tuyến có liên quan đến tiên lượng tốt bệnh nhân di não, số nghiên cứu khác khơng tìm thấy mối liên hệ Nghiên cứu tác giả Kim Junghyn 313 trường hợp di não từ ung thư phổi không tế bào nhỏ, tác giả chia làm hai nhóm tùy thuộc số ổ di não Sống cịn hai nhóm khơng khác biệt nhau.Các yếu tố ảnh hưởng đến tiên lượng bao gồm tuổi, giới nữ, carcinôm tuyến , bướu nguyên phát kiểm soát tốt di não đơn ổ Bảng 4: Yếu tố tiên lượng sống theo RPA (Recursive partitioning analysis) Nhóm Yếu tố tiên lượng Trung vị sống cịn Nhóm I KPS≥ 70 Tuổi