Ung thư cơ biểu mô (Myoepithelial carcinoma) là u ác, tiến triển và điều trị phức tạp, khả năng tái phát và di căn cao. U hiếm gặp ở người lớn, đặc biệt hiếm gặp ở trẻ em.
phần nghiên cứu UNG THƯ CƠ BIỂU MÔ Ở TRẺ EM NHÂN MỘT TRƯỜNG HỢP VÀ ĐỐI CHIẾU Y VĂN Hồng Ngọc Thạch; Phó Hồng Điệp; Nguyễn Thị Quỳnh Giang Khoa Giải Phẫu Bệnh, Bệnh viện Nhi trung ương Tóm tắt Ung thư biểu mô (Myoepithelial carcinoma) u ác, tiến triển điều trị phức tạp, khả tái phát di cao U gặp người lớn, đặc biệt gặp trẻ em Chúng báo cáo trướng hợp bệnh trẻ nam 10 tuổi, u nhỏ 1,5 cm mô bàn tay phải phẫu thuật cắt u triệt để Bệnh phẩm làm xét nghiệm giải phẫu bệnh chẩn đốn ung thư biểu mơ Mơ học hóa mơ miễn dịch thấy u gồm hai thành phần biểu mô Kết theo dõi sau mổ tháng không thấy u tái phát hay di Từ khóa: Ung thư biểu mô Abstract MYOEPITHELIAL CARCINOMA IN CHILDREN A CASE REPORT AND REVIEW LITERATURE Myoepithelial carcinoma is malignant tumour, which is complex in term of development and treatment Tumour has hight ratio of recuring and metastasis It is rare in adult and much more rare in children We report a case who has 1.5 cm tumour at the palm of the right hand Mass was totally removed Pathological diagnosis was myoepithelial carcinoma Histology and immunohistochemistry showed basically two components that are myogenic and epithelial component Follow up months after surgery, there is no feature of recuring and metastasis Key word: Myoepithelial carcinoma Nhận bài: 5-10-2018; Thẩm định: 15-10-2018 Người chịu trách nhiệm chính: Hồng Ngọc Thạch Địa chỉ: Khoa Giải phẫu bệnh, Bệnh viện Nhi Trung ương 53 tạp chí nhi khoa 2018, 11, Đặt vấn đề gây khó khăn cầm nắm Ung thư biểu mơ loại u gặp, nhiên năm gần đây, số lượng ca bệnh báo cáo ngày nhiều lên Cũng giống u biểu mô, ung thư biểu mô biểu gồm hai thành phần thành phần trơn biểu mơ, xác định mơ học hóa mơ miễn dịch (HMMD) U gặp nhiều vị trí tuyến (tuyến nước bọt, tuyến vú…), ổ bụng, trung thất, thân mình, chi, đầu cổ, da mô mềm Tỷ lệ gặp nam nữ tương đương [1], [4] U gặp lứa tuổi, tuổi trung bình khoảng 38 tuổi Có khoảng 20% trường hợp u gặp trẻ em, biểu lâm sàng thường phức tạp Tỷ lệ tái phát u trẻ em 53%, di 52%, tử vong sau tháng kể từ chẩn đoán khoảng 43% [1] Điều trị ung thư biểu mơ khác tùy theo vị trí, biểu lâm sàng, giai đoạn u U phát sớm phẫu thuật đơn theo dõi U phát muộn phải phối hợp phẫu thuật với điều trị hóa chất xạ trị phối hợp phẫu thuật với hóa trị xạ trị Nhìn chung với trường hợp u lớn, phát muộn, u thường có tỷ lệ tái phát cao, tỷ lệ di cao tỷ lệ tử vong cao [1] Trong q trình thực hành chẩn đốn, xác định trường hợp u bàn tay có đặc điểm mơ bệnh học hóa mô miễn dịch ung thư biểu mô Do chúng tơi thực nghiên cứu nhằm giới thiệu ca bệnh gặp trẻ em Mục tiêu nghiên cứu: Mô tả đặc điểm mô bệnh học số đặc điểm hóa mơ miễn dịch chẩn đốn ung thư biểu mơ vùng mơ mềm trẻ em Báo cáo ca bệnh Hành chính: Vũ Minh Tr Giới tính: Nam Ngày sinh: 04/08/2007 Ngày vào viện: 18/11/2007 Lý vào viện: Khối vùng mô bàn tay phải 54 Bệnh sử: Bệnh nhân tự nhiên xuất khối nhỏ vùng mô bàn tay phải từ khoảng năm trước Khối tiến triển chậm có biểu to dần theo thời gian, gây khó chịu, đau cầm nắm Khơng thấy sưng đau, không sốt, không giảm cân Tiền sử thân gia đình: Khơng có đặc biệt Thăm khám (thời điểm vào viện): Khám tồn thân khơng phát đặc biệt, gan lách khơng to, hạch ngoại vi không sờ thấy Khám chỗ: Khối da vùng mô bàn tay phải ≈ 1,5 cm, ranh giới rõ, không di động, ấn đau, không sưng nóng Các xét nghiệm làm: - Huyết học: HGB 146.0, RBC 5.05; PLT 441; WBC 9.4: NEUT% 70.3, LYM% 21.0, Mono% 5.7, Basophiles% 0.9 - Sinh hóa máu: Glucose 5.52; Creatinin 50.26, Ure 5,56 Xét nghiệm đông máu: Fib (g/l) 2.79; PT (%) 87.4; APTT b/c 1.23 - XN nước tiểu: khơng có đặc biệt - Xét nghiệm khác: HbsAg (-), Nhóm máu O, Rh (+) - Chẩn đốn hình ảnh: Xquang phổi: bình thường Siêu âm: Khối vùng mơ mềm da, vị trí mơ bàn tay phải, 1,7 x 1,5 cm Khối có mật độ cao, đồng nhất, ranh giới rõ Khơng có biểu liên quan với xương bàn tay Chẩn đoán sơ bộ: U đặc mô bàn tay phải, nghĩ đến u xơ Bệnh nhân tiến hành mổ cắt bỏ toàn khối u gửi xét nghiệm giải phẫu bệnh Xét nghiệm giải phẫu bệnh: - Đại thể: Khối bệnh phẩm chắc, có vỏ chưa vỡ, đường kính 1,5 cm, bám mỡ vàng Diện cắt nhất, hồng nhạt - Vi thể: Sinh thiết thấy mô da u da có ranh giới rõ cấu tạo gồm tế bào u kích thước trung bình hình ovan hình trịn, nhân kiềm tính, hạt nhân mờ nhạt Hình ảnh nhân chia dễ thấy, phần nghiên cứu trung bình nhân chia/ vi trường lớn, có vi trường chí 2-3 nhân chia Tế bào u xếp thành đám khơng rõ cấu trúc, có chỗ tập trung quanh mạch Nhiều nơi tế bào u có dạng biểu mơ, xếp màng xơ mạch thành bè dạng tuyến Không thấy chảy máu hoại tử, khơng thấy canxi hóa Hóa mô miễn dịch (HMMD): Dấu ấn biểu mô: EMA (+), CKAE1/3 (+) Dấu ấn trơn: SMA (+) Dấu ấn khác: LCA (-), Desmin (-), Myogenin (-), HMB45 (-), Ki67 (+) 20% Chẩn đoán giải phẫu bệnh: Carcinoma tuyến phụ thuộc da, mơ học hóa mơ miễn dịch phù hợp: Myoepithelial carcinoma Hội chẩn GS Fletcher (Prof Christopher D.M Fletcher - Harvard medical school, USA): Hình ảnh carcinoma tuyến phụ thuộc da, typ biểu mơ Hóa mơ miễn dịch dương tính với: CAM5.2; EMA, S100, SOX10; HMMD âm tính với: CK20, NFP, p63, Synaptophysin, EBER Chẩn đốn xác định: Ung thư biểu mô (Myoepithelial carcinoma) Một số hình ảnh mơ học hóa mơ miễn dịch: Hình Myoepithelial carcinoma A, B: Nhuộm HE, u mô mềm da; C: EMA (+) mạnh; D: CKAE1/3 (+) mạnh; E: SMA (+); F: Ki 67 (+) 20% 55 tạp chí nhi khoa 2018, 11, Kết theo dõi sau mổ: - Sau mổ tháng: không thấy tái phát u (Hình 2) Hình Sẹo mổ sau tháng phẫu thuật cắt u Sẹo liền tốt, siêu âm không thấy u - Kiểm tra lại 26/7/2018 (8 tháng sau mổ): Sẹo mổ tốt Siêu âm không thấy u Bàn luận Ung thư biểu mô gặp, chủ yếu gặp người lớn, lứa tuổi 10 - 63 tuổi, tuổi trung bình 22,5 tuổi [3], [5] Trong nghiên cứu Gleason cộng [1] với 29 trường hợp ung thư biểu mô trẻ em, thấy có 15 trẻ gái 14 trẻ trai, tuổi từ sau sinh đến 17 tuổi, tuổi trung bình tuổi Trong nghiên cứu này, bệnh nhân trẻ trai, thời điểm chẩn đoán trẻ 10 tuổi, nhiên phát bệnh trước năm, tương ứng thời điểm xuất bệnh tuổi, phù hợp với nghiên cứu tác giả Trong nghiên cứu Tao Xu từ năm 1991 đến năm 2005 [4], hồi cứu 23 bệnh nhân, nam chiếm 56,5%, độ tuổi từ 15 -77 tuổi Gleason với 29 trường hợp nghiên cứu tổng hợp từ nhiều ca bệnh, nhiều trung tâm khác nhau, điều nói lên mức độ gặp bệnh Về vị trí u, ung thư có biểu mơ cho gặp nhiều quan người lớn u hay gặp tuyến nước bọt, quan khác bao gồm chi, thân mình, đầu cổ, trung thất, sau phúc mạc, tim, tuyến vú quan khác [1], [3], [4] Ở trẻ em, theo nghiên cứu Gleason lại có số khác biệt, tỷ lệ u gặp chi lại cao so với vị trí khác, chiếm gần 50% ca bệnh 56 (14/29 trường hợp), vị trí thân (6/29), màng (5/29) [1] Kết có điểm tương đồng với vị trí u bàn tay bệnh nhận nghiên cứu chúng tơi Kích thước u trường hợp nghiên cứu điểm thuận lợi cho điều trị, u nhỏ 1,5cm, có vỏ, diện phẫu thuật hết u hướng tới chiến lược điều trị không phức tạp, điều trị ngoại khoa, theo dõi kiềm tra định kỳ, khơng cần hóa trị xạ trị Hiện bệnh nhân theo dõi tháng, sau mổ khơng thấy u tái phát, khơng có biểu di Kết phù hợp với Hornick [2], u có kích thước từ 0,5-2,5 cm, kích thước trung bình 1,1 cm Tuy nhiên ung thư biểu mô tuyến nước bọt nghiên cứu Shubhada [3], kích thước u lớn hơn, khoảng từ 1-20 cm, trung bình cm Bên cạnh đó, theo dõi tiến triển u trung bình 40 tháng (6 tháng - năm) với bệnh nhân nhóm nghiên cứu, Hornick nhận thấy u tái phát chỗ 3/8 trường hợp (38%), di hạch trường hợp (13%) Mặc dù bệnh nhân nghiên cứu không thấy tái phát u kết khả quan, nhiên cần tiếp tục theo dõi để đánh giá tiến triển u thời gian dài Về đặc điểm mô học, u tuyến tuyến nước bọt có đặc điểm khác so với ung thư biểu mô da mô mềm Tế bào u nhìn chung thay đổi, bao gồm số hình thái khác trường hợp, tế bào u hình trịn, ovan, dạng biểu mô, bào tương thường hẹp, nhân kiềm tính, nhân chia dễ thấy (trung bình nhân chia/ 10 vi trường) [1], [3], [5] Một số trường hợp u gồm đám tế bào sáng, chí tế bào u có kích thước lớn, bào tương hồng ưa axit, nhiều tế bào mang hình dáng tương bào tế bào dạng rhabdoid Sắp xếp tế bào u thay đổi tùy trường hợp, thành đám tập trung, ổ, bè, tuyến Mô u chứa nhiều xơ collagen, hyalin, nhầy [1], [5] Trong nghiên cứu này, tế bào u có biểu hai dạng chính: (1) Thành đám, ổ gồm tế bào hình trịn, hình ovan, bào tương phần nghiên cứu hẹp, nhân kiềm tính, hạt nhân mờ nhạt, tỷ lệ nhân chia cao (>10 nhân chia/10 vi trường lớn); (2) Thành cấu trúc dạng tuyến gồm bè, dải tế bào dạng biểu mơ, có chỗ tế bào u xếp gợi hình ảnh tuyến (Hình 1) Mơ u có số dải xơ - collagen xơ mạch Khơng thấy hình ảnh mơ dạng nhầy Khơng thấy hoại tử u Hóa mơ miễn dịch: Ca bệnh báo cáo biểu rõ đặc điểm hóa mơ miễn dịch dương tính với thành phần biểu mơ với CKAE1/3 (+), EMA (+) thành phần trơn với SMA (+) (hình 1) Đặc biệt tỷ lệ nhân lên tế bào cao biểu với Ki 67 (+) 20% Kết nhuộm HMMD Fletcher (kết hội chẩn) nhiều nghiên cứu khác thể đặc điểm hóa mơ với thành phần biểu mô trơn: CAM5.2; EMA, S100, SOX10 hay GFAP, calponin, p63 Số trường hợp biểu INI1 Tuy nhiên tỷ lệ dương tính thay đổi tùy ca bệnh [1], [3], [1], [4] Biến đổi gen thể có khác trường hợp ung thư biểu mơ có đặc điểm loại tế bào khác Có tới 45% trường hợp ung thư biểu mơ da mơ mềm có tái tổ hợp lại gen EWRS1, trường hợp khơng có biến đổi EWRS1 3/5 trường hợp lại có đoạn gen SMARCB1 [1] Mặt khác tổ hợp gen EWRS1-POU5F1 lại thường thấy trường hợp mà tế bào u có dạng biểu mơ tập trung thành ổ bào tương sáng Tổ hợp gen EWRS1-PBX1 lại tương ứng với tế bào u hình thoi mô đệm xơ cứng Sự xếp lại PLAG1 chiếm 37% -72% gợi ý có liên quan với u biểu mô tuyến nước bọt thể đa hình Đối với ca bệnh nghiên cứu, chúng tơi chưa thực phân tích gen chưa đánh giá biến đổi gen ca bệnh cụ thể Kết luận - Ung thư biểu mô thực gặp trẻ em Việt Nam với đặc điểm mơ bệnh học hóa mơ miễn dịch biểu hai thành phần phần biểu mô - Phát kịp thời u chưa lớn, phẫu thuật cắt bỏ u triệt để giải pháp cứu sống người bệnh, nhiên cần theo dõi định kỳ phát tái phát u chỗ di TÀI LIỆU THAM KHẢO Gleason BC, Fletcher CD Myoepithelial carcinoma of soft tisue in children: an aggressive neoplasm and analyzed in a series of 29 cases Am J Surg Pathol (2007) Dec; 31 (12): 1813-24 Hornick JL, Fletcher CD Cutaneous myoepithelioma: a clinicopatologic and immunohistochemical study of 14 cases Hum Pathol 2004 Jan; 35(1):14-24 Shubhada V Kane, et al Myoepithelial carcinoma of the Salivary Gland: A Clinicalpathologic Study of 51 cases in a Tertiary Cancer Center Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2010;136(7): 702712 Tao Xu, et al Myoepithelial carcinoma of the Head and Neck: A report of 23 cases and literature review Camcer treatment comunication (2014), 2, 24-29 Vickie Y Jo, Christopher D M Fletcher Myoepithelial Neoplasm of soft tisue: An update review of the clinical pathologic, immunophenotypic, and Genetic features Head and neck pathol (2015) 9: 32-38 57 ... g? ?y khó khăn cầm nắm Ung thư biểu mô loại u gặp, nhiên năm gần đ? ?y, số lượng ca bệnh báo cáo ng? ?y nhiều lên Cũng giống u biểu mô, ung thư biểu mô biểu gồm hai thành phần thành phần trơn biểu mô, ... hợp ung thư biểu mô da mô mềm có tái tổ hợp lại gen EWRS1, trường hợp khơng có biến đổi EWRS1 3/5 trường hợp lại có đoạn gen SMARCB1 [1] Mặt khác tổ hợp gen EWRS1-POU5F1 lại thư? ??ng th? ?y trường hợp. .. tuyến tuyến nước bọt có đặc điểm khác so với ung thư biểu mô da mô mềm Tế bào u nhìn chung thay đổi, bao gồm số hình thái khác trường hợp, tế bào u hình trịn, ovan, dạng biểu mô, bào tương thư? ??ng