Nhiễm nấm Penicillium marneffei (PM) là nguyên nhân gây ra các tổn thương nặng, lan tỏa ở hệ thống hạch bạch huyết, các phủ tạng và hệ thần kinh trung ương. Bệnh thường thấy ở người suy giảm miễn dịch (HIVAIDS). Dựa vào một số phương pháp nhuộm đặc biệt trong xét nghiệm giải phẫu bệnh (Grocott, Periodic acid Schiff- PAS) có thể phát hiện nhiễm nấm PM tồn tại trong mô. Mục tiêu: Mô tả đặc điểm tổn thương đa phủ tạng và hình ảnh nhiễm nấm Penicillium marneffei.
Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Số * 2015 Nghiên cứu Y học SUY ĐA PHỦ TẠNG DO NHIỄM NẤM PENICILLIUM MARNEFFEI NHÂN MỘT TRƯỜNG HỢP VÀ ĐỐI CHIẾU Y VĂN Phan Thị Huyền*, Lê Trung Thọ**, Hồng Ngọc Thạch*, Phó Hồng Điệp* TĨM TẮT Nhiễm nấm Penicillium marneffei (PM) nguyên nhân gây tổn thương nặng, lan tỏa hệ thống hạch bạch huyết, phủ tạng hệ thần kinh trung ương Bệnh thường thấy người suy giảm miễn dịch (HIVAIDS) Dựa vào số phương pháp nhuộm đặc biệt xét nghiệm giải phẫu bệnh (Grocott, Periodic acid Schiff- PAS) phát nhiễm nấm PM tồn mô Mục tiêu: Mô tả đặc điểm tổn thương đa phủ tạng hình ảnh nhiễm nấm Penicillium marneffei Đối tượng: Trẻ trai, tuổi vào Bệnh viện Nhi Trung ương (TW) tình trạng viêm phổi suy hơ hấp nhiễm trùng toàn thân nặng Kết sinh thiết hạch thấy hình ảnh tổn thương nấm PM Phương pháp: Báo cáo ca bệnh Kết quả: Bệnh diễn biến tháng, trẻ ho tăng dần, sốt liên tục, giảm cân nhiều hạch ngoại vi Trẻ điều trị theo phác đồ kháng khuẩn, kháng lao không đỡ Các xét nghiệm chưa xác định nguyên, HIV(-) Trẻ vào BV Nhi TW tình trạng nặng: sốc nhiễm khuẩn, suy đa tạng tổn thương thần kinh TW Sinh thiết hạch thượng đòn thấy hình ảnh nhiễm nấm Penicillium marneffei Kết luận: Nhiễm nấm PM thấy người khơng có HIV-AIDS Triệu chứng bệnh xuất thường nặng khơng phát hiện, điều trị kịp thời dẫn đến tử vong Tuy nhiên, dấu hiệu hạch ngoại vi thường xuất sớm nên sinh thiết để phát tổn thương Từ khoá: nấm, Penicillium marneffei ABSTRACT MULTIORGAN FAILUER DUE TO PENICILLIUM MARNEFFEI INFECTION: A CASE REPORT AND LITERATURE REVIEW Phan Thi Huyen, Le Trung Tho, Hoang Ngoc Thach, Pho Hong Diep * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 19 - No - 2015: 197 - 200 Penicillium marneffei (PM) infection is the cause of severe lesion in limpadenopathy system, organs and nervours system It is often present in immuno deficency (HIV) patients Base on the special stainings (Grocott, PAS), one is able to investigate fungal in disease tissue Aims: To discribe desease characteristis of multiple organs and histology feture of PM infection in limph nodes Subjects: A male, three years old patient who transferred to National Hospital of pediatrics (NHP) in severe pneumonitis situation and systemic infectious condition Supraclavicular lymph node biopsy showed feture of PM Method: a case report Results: Patient presented three months history with cough, fever, weigh loss, peripheral liphadenopathy, was treated untibiotis and unti TB but his condition became worse Laboratory fiding for pathogens are all negative, HIV (-) The child was transfer to NHP in condition of septic shock, multi organ failure, central nervous system infection Supraclavicular lymph node biopsy: feture of PM Conclusion: PM infectious can find in HIV-negative patient Desease is very severe when presented with systemic infection may leading to dead However, peripheral lymph nodes, which are often early presenting, are object for pathological finding to give diagnosis Keywords: fungus, Penicillium marneffei * Khoa Giải Phẫu Bệnh, Bệnh viện Nhi Trung ương; ** Khoa Giải Phẫu Bệnh, Bệnh Viện Lao Bệnh Phổi Trung Ương Tác giả liên lạc: PGS Lê Trung Thọ ĐT: 0983.042.328 Email: dr_trungtho@yahoo.com 197 Nghiên cứu Y học ĐẶT VẤN ĐỀ: Nhiễm nấm Penicillium marneffei (PM) nguyên nhân gây tổn thương nặng, lan tỏa hệ thống hạch bạch huyết, phủ tạng (gan, thận, lách, phổi ) hệ thần kinh trung ương Bệnh thường thấy người suy giảm miễn dịch (HIV-AIDS) xuất chủ yếu nước vùng Đông Nam Á Chẩn đốn dựa vào xét nghiệm thơng thường khó xác định rõ nguyên nhân từ dẫn đến điều trị không hiệu bệnh diễn biến nặng nề Tuy nhiên, dựa vào số phương pháp nhuộm đặc biệt xét nghiệm giải phẫu bệnh (Grocott, Periodic acid Schiff- PAS) dễ dàng phát nhiễm nấm PM tồn mô, đặc biệt hạch ngoại vi Cần chẩn đoán phân biệt với nguyên nhân khác vi khuẩn Gram, lao Mục tiêu Mô tả đặc điểm tổn thương đa phủ tạng hình ảnh nhiễm nấm Penicillium marneffei ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU Trẻ trai, tuổi vào bệnh viện Nhi TW tình trạng viêm phổi suy hơ hấp nhiễm trùng toàn thân nặng Kết sinh thiết hạch thấy hình ảnh tổn thương nấm PM PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Báo cáo ca bệnh KẾT QUẢ Báo cáo ca bệnh Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Số * 2015 Hôn mê, co giật giảm vận động nửa người phải, đồng tử P giãn sụp mí trái MRI, CT Scanner: Hình ảnh áp xe não, màng não thất, teo nhu mô não lan tỏa - Suy hơ hấp: khó thở, thở máy XQ: Hình ảnh viêm phổi nặng - Suy gan: gan to, GOT: 629,8 UI/l, GPT: 841,4 UI/l - Suy thận: ure 18,1 mmol/l, creatinin 70,8 null micromol/l - RL đông máu: XHTH, thiếu máu nặng, HGB: 59g/lit, HCT:18,5% - Khác: Sốt cao 39 C, tràn dịch đa màng Nhiều hạch trung thất, hạch ổ bụng - Cấy máu, dịch màng chưa tìm thấy vi khuẩn HIV (-) Chẩn đốn lâm sàng: Sốc nhiễm khuẩn/ Suy đa tạng/ Nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn khơng đặc hiệu; chưa loại trừ bệnh HLH, bệnh hệ thống bệnh ác tính dễ tử vong Bệnh nhân yêu cầu sinh thiết hạch thượng đòn đánh giá mơ bệnh học: - Mẫu sinh thiết thấy mô hạch cấu trúc, hoại tử lan toả lại nang lympho mạch máu Phát thấy cấu trúc hình bầu dục, tròn nhỏ, hồng phân tán mơ tập trung bào tương đại thực bào quanh mạch máu Kết nhuộm PAS (+), Grocot,s (+) cho cấu trúc trên, nhuộm ZielhNelsen (-) Trẻ trai, tuổi, diễn biến bệnh tháng: ho khó thở, sốt cao liên tục, hạch nhiều nơi (cổ bên, trung thất, ổ bụng ) điều trị bệnh viện tỉnh viện lao phổi TW theo dõi lao không đỡ Trẻ chuyển đến Bệnh viện Nhi TW tình trạng mê, xuất huyết tiêu hóa thở nội khí quản - Theo dõi lao tồn thể Kết GPB: Tổn thương viêm hạch hoại tử nấm, hình thái phù hợp Penicinium Marneffei Lâm sàng Hiện tại, tình trạng bệnh nhân ổn định viện di chứng thần kinh, giảm vận động - Tổn thương thần kinh: 198 Kết ni cấy tủy xương sau khẳng định nhiễm nấm PM Điều trị Hồi sức tích cực, chống suy đa tạng Kháng sinh phổ rộng bao vây, trì kháng sinh chống nấm Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Số * 2015 Nghiên cứu Y học Một số hình ảnh mơ bệnh học HE a PAS b Hình Hình ảnh cấu trúc hình bầu dục, tròn nhỏ, hồng/ tím tập trung quanh mạch (a) HE x 100, (b) PAS x 100 Grocott a Grocott b Hình Hình ảnh nấm Penicinium Marneffei bắt màu đen, lan tỏa (a) Nhuộm Grocott x 100 (b) Nhuộm Grocott x 400 năm 1992, có 92 bệnh nhân nhiễm P marneffei BÀN LUẬN xác định Bệnh viện này, 86 Nấm Penicillium Marneffei mô tả bệnh nhân bị nhiễm HIV Thông tin lâm định danh lần đầu M Capponi năm 1956 (1) sàng có sẵn cho 80 trường hợp số Trong năm 1960 rải rác có báo cáo bệnh nhân Các triệu chứng phổ biến bệnh nấm Penicillium phải tới năm trình bày dấu hiệu sốt (92%), 1973 có báo cáo trường hợp nhiễm tự nhiên thiếu máu (77%), giảm cân (76%), tổn thương người(3,4) Đến năm 1980 – da (71%) Trong hầu hết người 1990, với xuất đại dịch HIV, không chẩn đoán điều trị chết(8) ngày có nhiều trường hợp bị nhiễm nấm Một số nhà nghiên cứu khuyến cáo PM Năm 1988, trường hợp HIV bị bệnh PM coi tác nhân gây bệnh tất lần báo cáo(7) Nhiễm nấm PM người số trường hợp phổ thường gặp người bị nhiễm HIV biến bệnh nhiễm trùng xảy người suy giảm miễn dịch, gặp người bình người có hệ miễn dịch bình thường(2,5) thường Mặc dù với trường hợp người bệnh Một nghiên cứu Bệnh viện Đại học không bị nhiễm HIV bị nhiễm nấm Chiang Mai từ tháng Tám năm 1987 đến tháng 199 Nghiên cứu Y học PM với biểu lâm sàng nặng, suy đa nội tạng Bệnh nhân phát chẩn đoán muộn nên việc điều trị gặp nhiều khó khăn Như vậy, rõ ràng vấn đề chẩn đoán sớm nguyên nhân gây bệnh quan trọng Đối với trường hợp này, biểu lâm sàng xuất từ sớm (sốt liên tục, gầy sút cân, hạch nhiều nơi) sau tiến triển nặng nề với tổn thương đa tạng (thần kinh, hô hấp, gan, thận ), đồng thời xét nghiệm tìm ngun nhân máu dịch thơng thường phát nguyên nhân gây bệnh Khá nhiều chẩn đoán cần phân biệt đặt bao gồm lao toàn thể, nhiễm khuẩn huyết, bệnh HLH, bệnh lý ác tính khác Tuy nhiên, sau bệnh nhân yêu cầu sinh thiết hạch ngoại vi để chẩn đoán Các hạch xuất thời kỳ sớm bệnh kỹ thuật lấy sinh thiết dễ dàng, xâm lấn Nhuộm HE thường quy gợi ý hình ảnh cấu trúc lạ giống nấm nhuộm Groco PAS thực hiện, kết thấy rõ hình thái sợi nấm, phù hợp với nấm Penicilium marneffei Kết sau khẳng định lại nuôi cấy tủy xương KẾT LUẬN Nhiễm nấm PM thấy người khơng có HIV-AIDS Triệu chứng bệnh xuất thường nặng không phát hiện, điều trị 200 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Số * 2015 kịp thời dẫn đến tử vong Tuy nhiên, dấu hiệu hạch ngoại vi thường xuất sớm nên sinh thiết để phát tổn thương Nhuộm Groco PAS có giá trị giúp phân biệt nấm với tổn thương nguyên nhân khác TÀI LIỆU THAM KHẢO Capponi, M., P Sureau, and G Segretain (1956) Pénicillose de Rhizomys sinensis Bull.Soc Pathol Exot., 49: p 418-421 Deng ZL, Ribas JL, Gibson DW, Connor DH.(1988) Infections caused by Penicillium marneffei in China and Southeast Asia: review of eighteen published cases and report of four more Chinese cases Rev Infect Dis, 10:640-52 Disalvo, A.F., A.M Fickling, and L Ajello.(1973) Infection cause by penicillium marneffei: description of first natural infection in man Am J Clin Pathol, 60:p 259-63 Huang Sn, H.L.(1963).Acute disseminated penicilliosis: report of a case and review of pertinent literature Am J Clin Pathol, 39: p 167-74 Hilmarsdottir I, Meynard JL, Rogeaux 0, et al.(1993) Disseminated Penicillium marneffei infection associated with human immunodeficiency virus: a report of two cases and a review of 35 published cases J Acquir Immune Defic Syndr 6:466-71 Jayanetra P, Nityanant P, Ajello L, et al.(1984) Penicillosis marneffei in Thailand: report of five human cases Am J Trop Med Hyg 33:637-44 Piehl, M.R., R.L Kaplan, and M.H Haber.(1988) Disseminated Penicilliosis in a patient with acquired immunodeficiency syndrome Arch Pathol Lab Med 112: 1262-4 Supparatpinyo K, Khamwan C, Baosoung V, Nelson KE, Sirisanthana T.(1994) Disseminated Penicillium marneffei infection in Southeast Asia Lancet 344:110-3 Ngày nhận báo 25/07/2015 Ngày phản biện nhận xét báo 01/08/2015 Ngày báo đăng: 05/09/2015 ... chết(8) ng y có nhiều trường hợp bị nhiễm nấm Một số nhà nghiên cứu khuyến cáo PM Năm 1988, trường hợp HIV bị bệnh PM coi tác nhân g y bệnh tất lần báo cáo(7) Nhiễm nấm PM người số trường hợp phổ... phân biệt với nguyên nhân khác vi khuẩn Gram, lao Mục tiêu Mô tả đặc điểm tổn thương đa phủ tạng hình ảnh nhiễm nấm Penicillium marneffei ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU Trẻ trai, tuổi vào bệnh viện Nhi...Nghiên cứu Y học ĐẶT VẤN ĐỀ: Nhiễm nấm Penicillium marneffei (PM) nguyên nhân g y tổn thương nặng, lan tỏa hệ thống hạch bạch huyết, phủ tạng (gan, thận, lách, phổi ) hệ