KẾT QUẢ điều TRỊ bước một UNG THƯ PHỔI KHÔNG tế bào NHỎGIAI đoạn TIẾN XA có đột BIẾN EGFR BẰNG THUỐC ức CHẾ TYROSINE KYNASE THẾ hệ 2 AFATINIB

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN VĂN VIỆT KÕT QU¶ ĐIềU TRị BƯớC MộT UNG THƯ PHổI KHÔNG Tế BàO NHỏ GIAI ĐOạN TIếN XA Có ĐộT BIếN EGFR BằNG THUèC øC CHÕ TYROSINE KYNASE THÕ HÖ AFATINIB ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN VĂN VIỆT KÕT QUả ĐIềU TRị BƯớC MộT UNG THƯ PHổI KHÔNG Tế BàO NHỏ GIAI ĐOạN TIếN XA Có ĐộT BIếN EGFR B»NG THUèC øC CHÕ TYROSINE KYNASE THÕ HÖ AFATINIB Chuyên ngành: Ung thư Mã Số : 8720108 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học TS.NGUYỄN THỊ THÁI HÒA HÀ NỘI - 2019 DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT TRONG ĐỀ CƯƠNG BMI BN DFS ECOG EGFR Chỉ số khối thể Bệnh nhân Disease free survival (Thời gian sống thêm không bệnh) Eastern Cooperative Oncology Group Epidermal growth factor receptor IARC (Thụ thể yếu tố phát triển biểu mô) International Agency for Research on Cancer KTLN MBH MRI NCCN PS TKI (Tổ chức nghiên cứu Ung thư quốc tế) Kích thước lớn Mô bệnh học Chụp cộng hưởng từ National Comprehensive Cancer Network Chỉ số toàn trạng Tyrosine kinase inhibitor (Chất ức chế hoạt tính tyrosine kinase) UTP Ung thư phổi UTPKTBN Ung thư phổi không tế bào nhỏ WHO World Health Organization (Tổ chức y tế giới) MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Dịch tễ học ung thư phổi 1.2 Các yếu tố nguy .3 1.2.1 Thuốc 1.2.2 Tia xạ .4 1.2.3 Viêm phổi bệnh phổi lành tính 1.2.4 Bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính .5 1.2.5 Các yếu tố môi trường 1.2.6 Yếu tố di truyền .5 1.2.7 Một số yếu tố khác 1.3 Chẩn đoán ung thư phổi .5 1.3.1 Lâm sàng .5 1.3.2 Cận lâm sàng 1.3.3 Chẩn đoán xác định .7 1.4 Chẩn đoán giai đoạn ung thư phổi theo AJCC 8, 2018 1.5 Các phương pháp điều trị chung UTPKTBN .10 1.5.1 Giai đoạn I, II, IIIA .10 1.5.2 Giai đoạn IIIB-C 11 1.5.3 Điều trị giai đoạn tiến xa IV 11 1.6 Đột biến gen EGFR thuốc kháng Tyrosin kinase 11 1.7 Một số nghiên cứu điều trị thuốc Afatinib bước điều trị ung thư phổi 14 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 16 2.1 Đối tượng nghiên cứu 16 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn 16 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ .16 2.2 Thiết kế nghiên cứu 16 2.3 Sơ đồ nghiên cứu 17 2.4 Cỡ mẫu .18 2.5 Phương pháp thu thập số liệu .18 2.6 Biến số số nghiên cứu .18 2.7 Các bước tiến hành .19 2.7.1 Thu thập thông tin trước điều trị 19 2.7.2 Điều trị 20 2.7.3 Theo dõi sau điều trị 21 2.7.4 Đánh giá đáp ứng 22 2.7.5 Đánh giá tác dụng phụ 22 2.8 Phương pháp phân tích xử lý số liệu .22 2.9 Đạo đức nghiên cứu 22 CHƯƠNG 3: DỰ KIẾN KẾT QUẢ 23 3.1 Đặc điểm bệnh nhân 23 3.1.1 Tuổi, giới .23 3.1.2 Đặc điểm lâm sàng 24 3.1.3 Đặc điểm cận lâm sàng 25 3.2 Kết điều trị 26 3.3 Đánh giá số tác dụng phụ điều trị 29 CHƯƠNG 4: DỰ KIẾN BÀN LUẬN 31 4.1 Một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng nhóm bệnh nhân nghiên cứu 31 4.2 Kết điều trị 31 4.3 Tác dụng phụ không mong muốn .31 DỰ KIẾN KẾT LUẬN 32 DỰ KIẾN KIẾN NGHỊ .32 TÀI KIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1 Phân bố bệnh theo tuổi, giới .23 Bảng 3.2 Đặc điểm lâm sàng trước điều trị 24 Bảng 3.3 Đặc điểm cận lâm sàng .25 Bảng 3.4 Tỷ lệ đáp ứng theo giới tính 26 Bảng 3.5 Tỷ lệ đáp ứng theo tuổi .26 Bảng 3.6 Tỷ lệ đáp ứng theo tiền sử hút thuốc 26 Bảng 3.7 Tỷ lệ đáp ứng theo kích thước U .26 Bảng 3.8 Tỷ lệ đáp ứng theo tình trạng di hạch 27 Bảng 3.9 Tỷ lệ đáp ứng bệnh nhân có di não .27 Bảng 3.10 Tỷ lệ đáp ứng theo vị trí đột biến gen EGFR 27 Bảng 3.11 Tỷ lệ đáp ứng khách quan 27 Bảng 3.12 Tỷ lệ kiểm soát bệnh 28 Bảng 3.13 Số tháng sử dụng thuốc Afatinib .28 Bảng 3.14 Các phương pháp điều trị phối hợp 28 Bảng 3.15 Tác dụng phụ huyết học .29 Bảng 3.16 Tác dụng phụ da 29 Bảng 3.17 Tác dụng phụ gan thận .29 Bảng 3.18 Tác dụng phụ hệ tiêu hóa 29 Bảng 3.19 Tỷ lệ liên quan tác dụng phụ điều trị 29 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư phổi (UTP) loại ung thư phổ biến giới, theo Globocan 2018 có khoảng triệu ca mắc chiếm 11.6% loại ung thư nói chung với số ca mắc năm khoảng 2.093.876 ca, tăng trung bình 0.5% [1] Tỷ lệ mắc ung thư phổi khác biệt nước Tại Việt Nam theo ghi nhận Hà Nội giai đoạn 2006 – 2007 UTP chiếm vị trí thứ nam giới chiếm 21.4% thứ nữ giới chiếm 8.1% [2] Ung thư phổi nguyên nhân tử vong hàng đầu giới, với tỷ lệ tử vong 1,7 triệu ca [3] Ung thư phổi loại ung thư có tiên lượng xấu, điều trị cịn nhiều khó khăn, tỷ lệ tử vong cao, sống thêm năm khoảng 15% [4], [5], [6] Bằng chứng khoa học người ta chứng minh thuốc yếu tố nguy ngoại sinh hàng đầu gây nên 85% trường hợp ung thư phổi Những người nghiện thuốc có nguy mắc UTP cao gấp 20 – 40 lần so với người không hút thuốc Một số yếu tố nguy khác arsenic, asbestos, hydrocarbones, khí mutard, tia phóng xạ yếu tố nguy gây UTP [6], [7] Ung thư phổi có nhóm giải phẫu bệnh lý UTP khơng tế bào nhỏ chiếm khoảng 85% UTP tế bào nhỏ chiếm khoảng 15% Hai nhóm có tiên lượng phương pháp điều trị hồn tồn khác UTP khơng tế bào nhỏ có tiên lượng tốt có nhiều biện pháp điều trị UTP tế bào nhỏ [5], [5], [7], [9] Khoảng 3/4 bệnh nhân UTP không tế bào nhỏ đến viện giai đoạn muộn, điều trị chủ yếu phương pháp điều trị toàn thân, điều trị triệu chứng Điều trị hóa chất khẳng định vai trò giai đoạn này, nhiên độc tính kèm theo nặng nề nhiều hạn chế tỷ lệ đáp ứng không cao thuốc không qua hàng rào máu não [8], [10] Trong năm gần đây, y học phát nhiều đích phân tử tiềm ung thư phổi, thúc đẩy đời dược phẩm giúp ức chế hoạt động chúng, kéo dài thời gian sống nâng cao chất lượng sống người bệnh Chất ức chế hoạt chất EGFR tyrosine kinase (tyrosine kinase inhibitors TKIs) thụ thể yếu tố phát triển biểu mô (Epidermal Growth Factor Recepter EGFR), hệ thuốc TKIs cho phép ứng dụng lâm sàng điều trị bước nhiều nước giới, có Việt Nam Afatinib TKIs hệ 2, với chế tác dụng ức chế lúc nhiều vị trí gia đình họ thụ thể ErBB, thử nghiệm lâm sàng chứng minh hiệu tốt điều trị bệnh nhân có đột biến EGFR [11], [12], [13] Từ đầu năm 2019, thuốc ngày định rộng rãi Việt Nam điều trị bệnh nhân UTPKTBN có đột biến EGFR Nhằm bước đầu đánh giá hiệu độ an toàn thuốc điều trị bước UTPKTBN giai đoạn tiến xa Việt Nam, tiến hành đề tài: “Kết điều trị bước ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn tiến xa có đột biến EGFR thuốc ức chế tyrosine kynase hệ Afatinib” nhằm hai mục tiêu: Đánh giá tỷ lệ đáp ứng Afatinib điều trị bước ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn tiến xa có đột biến EGFR bệnh viện K từ tháng 6/2018 đến tháng 3/2020 Đánh giá tác dụng không mong muốn điều trị CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Dịch tễ học ung thư phổi Ung thư phổi loại ung thư phổ biến nguyên nhân hàng đầu gây tử vong ung thư toàn giới nam giới thứ hai nữ giới Trên toàn giới, ung thư phổi xảy khoảng 1,8 triệu bệnh nhân vào năm 2012 gây khoảng 1,6 triệu ca tử vong [3] Tại Hoa Kỳ, ung thư phổi xảy khoảng 230.000 bệnh nhân gây khoảng 135.000 đến 160.000 ca tử vong hàng năm Trong nghiên cứu mô hình sử dụng liệu Hoa Kỳ tỷ lệ tử vong ung thư ung thư phổi từ năm 1960 đến đầu năm 2010, tỷ lệ tử vong ung thư phổi hàng năm, điều chỉnh theo tuổi dự đoán giảm 79% từ năm 2015 đến 2065 Tuy nhiên, 4,4 triệu ca tử vong ung thư phổi dự kiến xảy giai đoạn [14] Tại Việt Nam theo Globocan 2018, ước tính năm có 23.667 ca mắc chiếm tỷ lệ 14,4% tổng số ca ung thư Trong nam giới 16.722 ca chiếm 18,4% nữ giới 6.945 ca chiếm 9,4% Tỷ lệ tử vong hàng năm ung thư phổi Việt Nam 20.710 ca chiếm 19,2% số ca tử vong ung thư nói chung [3], [15], [16] Có khác biệt đáng kể tỷ lệ mắc ung thư phổi quốc gia khác nam nữ Những khác biệt phản ánh phần lớn khác biệt tỷ lệ hút thuốc Những thay đổi tỷ lệ mắc ung thư phổi theo thời gian có mối tương quan chặt chẽ với việc tăng giảm hút thuốc 1.2 Các yếu tố nguy 1.2.1 Thuốc Thuốc yếu tố nguy gây ung thư phổi, chiếm khoảng 90% ung thư phổi Trong chất gây ung thư phổi thuốc có - (N - Methyl - N - Nitrosamine) - - (3 - Pyridyl - butanone - NNK) chất gây ung thư mạnh thực nghiệm [6], [17] Những người nghiện thuốc có nguy mắc ung thư phổi cao gấp 20 - 40 lần so với người không hút thuốc Nguy ung thư phổi tăng theo số lượng thuốc hút ngày thời gian hút thuốc đời Sự khác biệt thói quen hút thuốc nam nữ phản ánh thay đổi dịch tễ học tỷ lệ mắc ung thư phổi giới Tỷ lệ phụ nữ hút thuốc ngày tăng so với nam giới dẫn đến tỷ lệ ung thư phổi nữ giới tăng theo tương ứng Ngừng hút thuốc làm giảm nguy mắc ung thư phổi từ 20 - 90% Các nghiên cứu cho thấy người hút thuốc trước cai nghiện 15 năm giảm 80 đến 90% nguy mắc bệnh ung thư phổi so với người hút thuốc Vì vậy, khía cạnh quan trọng phòng chống ung thư phổi làm giảm tỷ lệ hút thuốc khiến người hút thuốc thay đổi quan điểm để bỏ dần thuốc [18] 1.2.2 Tia xạ Tia xạ làm tăng nguy mắc ung thư phổi bệnh nhân có khối u ác tính khác điều trị xạ trị Một phân tích hệ thống cho thấy tia xạ bệnh nhân U lympho làm tăng nguy mắc ung thư phổi từ 2,7 – lần so với không điều trị tia xạ Trong nghiên cứu quan sát khác bệnh nhân ung thư vú, số 7408 bệnh nhân bị ung thư vú, bao gồm khoảng 5700 bệnh nhân trải qua tia xạ 1700 người không tia xạ, người trải qua xạ trị có tỷ lệ mắc ung thư phổi cao so với người không mắc bệnh (tương ứng 2,3 so với 0,2%), khác biệt có ý nghĩa thống kê [6], [19] 1.2.3 Viêm phổi bệnh phổi lành tính Nguy ung thư phổi tăng cao bệnh nhân có tiền sử khí phế thũng, viêm phế quản mãn tính, viêm phổi bệnh lao Nguy gia tăng liên 30 CHƯƠNG DỰ KIẾN BÀN LUẬN (Theo kết nghiên cứu) 4.1 Một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng nhóm bệnh nhân nghiên cứu - Đặc điểm lâm sàng - Đặc điểm cận lâm sàng 4.2 Kết điều trị - Tỉ lệ đáp ứng, tỷ lệ kiểm soát bệnh - Nhận xét mối quan hệ tỷ lệ đáp ứng số yếu tố liên quan 4.3 Tác dụng phụ không mong muốn - Nhận xét tỷ lệ xẩy tác dụng phụ khơng mong muốn - Hướng xử trí tác dụng phụ điều trị 31 DỰ KIẾN KẾT LUẬN (Theo kết nghiên cứu) DỰ KIẾN KIẾN NGHỊ (Theo kết nghiên cứu) TÀI KIỆU THAM KHẢO Cancer today , accessed: 09/07/2019 Bùi Diệu, Nguyễn Bá Đức, Trần Văn Thuấn (2010), Tình hình mắc ung thư Việt Nam 2004-2008 qua số liệu vùng Tạp chí ung thư học Việt Nam, 1/2010, Cancer today , accessed: 23/03/2019 Bùi Diệu (2016) Hướng dẫn chẩn đoán điều trị số bệnh ung thư thường gặp, Nhà xuất y học 100–115 Ngô Quý Châu (2008), Ung thư phổi, tập 28, Nhà xuất Y học Nguyễn Bá Đức (2007), Chẩn đoán điều trị ung thư, de Groot P.M., Wu C.C., Carter B.W et al (2018) The epidemiology of lung cancer Transl Lung Cancer Res, 7(3), 220–233 Nguyễn Bá Đức Trần Văn Thuấn Điều trị nội khoa ung thư, Ost D.E., Jim Yeung S.-C., Tanoue L.T et al (2013) Clinical and organizational factors in the initial evaluation of patients with lung cancer: Diagnosis and management of lung cancer, 3rd ed: American College of Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines Chest, 143(5 Suppl), e121S-e141S 10 Nguyễn Văn Hiếu (2010), Điều trị phẫu thuật bệnh ung thư, Nhà xuất Y học 11 Wu Y.-L., Zhou C., Hu C.-P et al (2014) Afatinib versus cisplatin plus gemcitabine for first-line treatment of Asian patients with advanced nonsmall-cell lung cancer harbouring EGFR mutations (LUX-Lung 6): an open-label, randomised phase trial The Lancet Oncology, 15(2), 213–222 12 Sequist L.V., Yang J.C.-H., Yamamoto N et al (2013) Phase III Study of Afatinib or Cisplatin Plus Pemetrexed in Patients With Metastatic Lung Adenocarcinoma With EGFR Mutations JCO, 31(27), 3327–3334 13 Park K., Tan E.-H., O’Byrne K et al (2016) Afatinib versus gefitinib as first-line treatment of patients with EGFR mutation-positive non-smallcell lung cancer (LUX-Lung 7): a phase 2B, open-label, randomised controlled trial The Lancet Oncology, 17(5), 577–589 14 Clinical and Organizational Factors in the Initial Evaluation of Patients With Lung Cancer , accessed: 07/07/2019 15 15-Lung-fact-sheet.pdf , accessed: 22/02/2019 16 704-viet-nam-fact-sheets.pdf , accessed: 13/03/2019 17 Pesch B., Kendzia B., Gustavsson P et al (2012) Cigarette smoking and lung cancer – relative risk estimates for the major histological types from a pooled analysis of case-control studies Int J Cancer, 131(5), 1210– 1219 18 Jeon J., Holford T.R., Levy D.T et al (2018) Smoking and Lung Cancer Mortality in the United States From 2015 to 2065: A Comparative Modeling Approach Ann Intern Med, 169(10), 684–693 19 Malhotra J., Malvezzi M., Negri E et al (2016) Risk factors for lung cancer worldwide Eur Respir J, 48(3), 889–902 20 Sandelin M., Mindus S., Thuresson M et al (2018) Factors associated with lung cancer in COPD patients Int J Chron Obstruct Pulmon Dis, 13, 1833–1839 21 Lung cancer: biology and treatment options , accessed: 09/07/2019 22 Association between vitamin C intake and lung cancer: a dose-response meta-analysis , accessed: 09/07/2019 23 Hội chứng trung thất - Bài viết - Bệnh Học , accessed: 05/03/2019 24 Pancoast Syndrome: Practice Essentials, Pathophysiology, Etiology , accessed: 05/03/2019 25 Horner Syndrome: Overview, Anatomy, Pathophysiology , accessed: 05/03/2019 26 Rami-Porta R., Asamura H., Travis W.D et al (2017) Lung cancer major changes in the American Joint Committee on Cancer eighth edition cancer staging manual CA Cancer J Clin, 67(2), 138–155 27 Lim W., Ridge C.A., Nicholson A.G et al (2018) The 8th lung cancer TNM classification and clinical staging system: review of the changes and clinical implications Quant Imaging Med Surg, 8(7), 709–718 28 Non-small cell lung cancer: current treatment and future advances , accessed: 09/07/2019 29 Cufer T., Ovcaricek T., and O’Brien M.E.R (2013) Systemic therapy of advanced non-small cell lung cancer: major-developments of the last 5years Eur J Cancer, 49(6), 1216–1225 30 Schiller J.H (2018) A New Standard of Care for Advanced Lung Cancer N Engl J Med, 378(22), 2135–2137 31 Improving Outcomes in Advanced Lung Cancer , accessed: 09/07/2019 32 Roeper J and Griesinger F (2019) Epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors in advanced nonsmall cell lung cancer: what is the preferred first-line therapy? Curr Opin Oncol, 31(1), 1–7 33 Bethune G., Bethune D., Ridgway N et al (2010) Epidermal growth factor receptor (EGFR) in lung cancer: an overview and update J Thorac Dis, 2(1), 48–51 34 Trần Vân Khánh, Tạ Minh Hiếu, Trần Huy Thịnh cs (2011), Đột biến EGFR, KRAS ung thư liệu pháp điều trị đích Tạp chí Nghiên cứu Y học, 35 Ogunleye F., Ibrahim M., Stender M et al (2015) Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitors in Advanced Non-Small Cell Lung CancerA paradigm shift in stage IV non-small cell lung cancer treatment American Journal of Hematology / Oncology®, 11(1) 36 Albain K.S., Belani C.P., Bonomi P et al (2006) PIONEER: A Phase III Randomized Trial of Paclitaxel Poliglumex Versus Paclitaxel in Chemotherapy-Naive Women with Advanced-Stage Non-Small-Cell Lung Cancer and Performance Status of Clinical Lung Cancer, 7(6), 417–419 37 Gefitinib or chemotherapy for non-small-cell lung cancer with mutated EGFR - PubMed - NCBI , accessed: 09/07/2019 38 Mok T.S., Wu Y.-L., Thongprasert S et al (2009) Gefitinib or Carboplatin–Paclitaxel in Pulmonary Adenocarcinoma New England Journal of Medicine, 361(10), 947–957 39 Rosell R., Carcereny E., Gervais R et al (2012) Erlotinib versus standard chemotherapy as first-line treatment for European patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (EURTAC): a multicentre, open-label, randomised phase trial The Lancet Oncology, 13(3), 239–246 40 Wu Y.-L., Zhou C., Hu C.-P et al (2014) Afatinib versus cisplatin plus gemcitabine for first-line treatment of Asian patients with advanced nonsmall-cell lung cancer harbouring EGFR mutations (LUX-Lung 6): an open-label, randomised phase trial Lancet Oncol, 15(2), 213–222 41 Sequist L.V., Yang J.C.-H., Yamamoto N et al (2013) Phase III study of afatinib or cisplatin plus pemetrexed in patients with metastatic lung adenocarcinoma with EGFR mutations J Clin Oncol, 31(27), 3327– 3334 42 Afatinib versus gefitinib as first-line treatment of patients with EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (LUX-Lung 7): a phase 2B, open-label, randomised controlled trial - The Lancet Oncology , accessed: 09/07/2019 Phụ lục I MẪU BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU I Hành 1.Họ tên:……………………………………………………………………… 2.Tuổi:…………………… nam ☐ 3.Giới: nữ ☐ Nghề nghiệp: nông dân ☐ công nhân ☐ viên chức ☐ kinh doanh ☐ khác ☐ Số điện thoại liên lạc: ……………………………………………………………… Số hồ sơ: …………………………………………………………………………… Ngày vào viện:………………………………………………………………………… Ngày viện:………………………………………………………………………… II Chuyên môn Tiền sử thân: khỏe mạnh ☐ lao phổi ☐ COPD ☐ HPQ ☐ THA ☐ ĐTĐ ☐ Viêm gan ☐ Gout ☐ Hút thuốc: có ☐ khơng ☐ Số năm hút thuốc: < 10 năm ☐ 10 - 20 năm ☐ Tiền sử gia đình: khỏe mạnh ☐ > 20 năm ☐ có người bị ung thư ☐ cụ thể: …………………… 0–1☐ PS: 2☐ 3–4 ☐ Triệu chứng lâm sàng: Ho khan ☐ Ho đờm ☐ Ho khạc máu ☐ Khàn tiếng ☐ Đau tức ngực ☐ Khó thở ☐ Gầy sút ☐ Hạch thượng đòn ☐ Phù áo khốc Hội chứng cận u: Ngón tay chân dùi trống ☐ Claude Bernard Horner ☐ Pancoast tobias ☐ Triệu chứng khác di căn: Đau xương ☐ Hội chứng tăng áp lực nội sọ ☐ Triệu chứng cận lâm sàng  Nội soi: Có ☐ : Thấy u lịng PQ ☐ Khơng ☐  CTLN: Khơng thấy u ☐ - Vị trí u: Trên (P) ☐ Giữa (P) ☐ Dưới (P) ☐ Trên (T) ☐ Dưới (T) ☐ - Kích thước u: cm ☐ ≥2 nhân thùy ☐ ≥ nhân khác thùy ☐ - Xâm lấn: Lá tạng ☐ Thành ngực ☐ Trung thất, mạch máu lớn ☐ - Hạch trung thất: N1 ☐ N2 ☐ - Di căn: Phổi đối bên ☐ Tràn dịch màng phổi ☐ Tràn dịch màng tim ☐ N3 ☐  CT ổ bụng + SÂ ổ bụng: Di gan ☐ Di thượng thận ☐ Di hạch ổ bụng ☐ Di khác ☐ Cụ thể: ……………………………  CT/MRI sọ não: Di ☐ không ☐  Xạ hình xương: Di ☐ khơng ☐  PET/CT: ……………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………  Di vị trí khác: ………………………………………………………………… Giải phẫu bệnh: Carcinoma tuyến ☐ Carcinoma tế bào lớn ☐ Hỗn hợp tuyến vảy ☐ Đột biến gen EGFR: Exon 19 ☐ Exon 21 ☐ Đột biến ☐ Cụ thể:…………………………… CEA:……………………CYFRA 21.1:………………………………… 10 Ngày bắt đầu điều trị Afatinib (Giotrif):……………………………………… 11 Ngày kết thúc điều trị Afatinib (Giotrif): .…………………………………… 12 Lý ngừng điều trị: Bệnh tiến triển ☐ Độc tính khơng dung nạp ☐ Lý khác ☐ cụ thể:……………………………… 13 Bệnh tiến triển: ↑ u ☐ Xuất tổn thương ☐ cụ thể:……………… 14 Điều trị phối hợp: Tia xạ u, hạch chống chèn ép ☐ Tia xạ não ☐ Phẫu thuật u não ☐ Phẫu thuật khác ☐ cụ thể:…………………………………………………… 15 Đáp ứng điều trị Hoàn toàn phần Bệnh ổn định Bệnh tiến triển Sau tháng Sau tháng Sau tháng Sau 12 tháng Sau 15 tháng Sau 18 tháng 16 Liệu pháp điều trị sau Afatinib (Giotrif):…………………………………………… 17 Tác dụng phụ Tác dụng phụ Ngày bắt Mức độ Can thiệp Ngày đầu CTCAE y tế kết thúc Phát ban, mụn trứng cá Khô da Viêm quanh móng Viêm kết mạc Tiêu chảy Táo bón Viêm miệng Nơn, buồn nơn Rụng tóc Hạ hồng cầu Hạ bạch cầu trung tính Hạ tiểu cầu Tăng GOT Tăng GPT Tăng bilirubin Độc tính thần kinh 18 Theo dõi sau điều trị - Ngày có thơng tin cuối cùng: - Còn sống: ☐ - Đã tử vong: …………./……… /………… Do ung thư ☐ Do bệnh lý khác ☐ Không rõ nguyên nhân ☐ Ghi Phụ lục II CÁC CHỈ TIÊU, TIÊU CHUẨN ÁP DỤNG TRONG NGHIÊN CỨU Tiêu chuẩn đánh giá đáp ứng khối u đặc RECIST 1.1 Tại thời điểm ban đầu khối u hạch lympho chia thành loại tổn thương đo lường tổn thương không đo lường  Tổn thương đo lường - Tổn thương khối u: Phải đo xác kích thước (đường kính lớn mặt phẳng đo ghi lại) với kích thước tối thiểu là:  10 mm CT scan (độ dày lát cắt CT không lớn mm)  10 mm khám lâm sàng (tổn thương khơng thể đo xác thước) ghi đo lường  20 mm phim chụp XQ - Các hạch bạch huyết: đo trục ngắn hạch, 15 mm  Tổn thương không đo lường Tất tổn thương khác, bao gồm tổn thương nhỏ (đường kính dài mức bình > gấp lần bt – > gấp lần bt – > gấp 20 bt thường – lần gấp lần bt gấp 20 lần bt tính Hạ tiểu cầu Tăng GOT mức bình thường > mức bình > gấp lần bt – Tăng GPT thường – lần > gấp lần bt – gấp lần bt gấp 20 lần bt mức bình thường >ULN - 1.5 x >1.5 - 3.0 x >3.0 - 10.0 x ULN Triệu chứng nhẹ ULN Triệu chứng vừa ULN Triệu chứng thần kinh phải, hạn chế nặng hạn chế tê bì chân phần hoạt động nhiều hoạt hàng ngày động hàng ngày Tăng bilirubin Độc tính tay > gấp 20 bt >10.0 x ULN ... thuốc điều trị bước UTPKTBN giai đoạn tiến xa Việt Nam, tiến hành đề tài: ? ?Kết điều trị bước ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn tiến xa có đột biến EGFR thuốc ức chế tyrosine kynase hệ Afatinib? ??... VĂN VIỆT KÕT QUả ĐIềU TRị BƯớC MộT UNG THƯ PHổI KHÔNG Tế BàO NHỏ GIAI ĐOạN TIếN XA Có ĐộT BIếN EGFR B»NG THUèC øC CHÕ TYROSINE KYNASE THÕ HÖ AFATINIB Chuyên ngành: Ung thư Mã Số : 8 720 108 ĐỀ CƯƠNG... lệ đáp ứng Afatinib điều trị bước ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn tiến xa có đột biến EGFR bệnh viện K từ tháng 6 /20 18 đến tháng 3 /20 20 Đánh giá tác dụng không mong muốn điều trị 3 CHƯƠNG