GIÁ TRỊ xét NGHIỆM SÀNG lọc từ HUYẾT THANH mẹ để PHÁT HIỆN THAI bất THƯỜNG NHIỄM sắc THỂ tại THANH KHÊ đà NẴNG và BIÊN hòa ĐỒNG NAI

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG I HC Y H NI O TH NGUYT GIá TRị XéT NGHIệM SàNG LọC Từ HUYếT THANH Mẹ Để PHáT HIệN THAI BấT THƯờNG NHIễM SắC THể TạI THANH KHÊ - Đà NẵNG Và BIÊN HòA ĐồNG NAI KHểA LUN TỐT NGHIỆP BÁC SỸ Y KHOA KHÓA 2010 - 2016 HÀ NỘI - 2016 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ĐÀO TH NGUYT GIá TRị XéT NGHIệM SàNG LọC Từ HUYếT THANH Mẹ Để PHáT HIệN THAI BấT THƯờNG NHIễM SắC THể TạI THANH KHÊ - Đà NẵNG Và BIÊN HòA §åNG NAI KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP BÁC SỸ Y KHOA KHÓA 2010 - 2016 Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Hoàng Thị Ngọc Lan HÀ NỘI - 2016 LỜI CẢM ƠN Với tất kính trọng, tơi xin chân thành bày tỏ lòng cảm ơn sâu sắc tới PGS.TS Hồng Thị Ngọc Lan - Phó chủ nhiệm Bộ mơn Y Sinh học - Di truyền - Trường Đại học Y Hà Nội, Phó giám đốc Trung tâm chẩn đốn trước sinh - Bệnh viện Phụ sản Trung Ương - Người Thầy trực tiếp hướng dẫn giúp đỡ tơi tận tình, đầy trách nhiệm, q trình tơi nghiên cứu làm khóa luận Tơi xin gửi lời cảm ơn đến thầy cô thành viên thực đề tài cấp nhà nước “Nghiên cứu ứng dụng biện pháp chẩn đoán trước sinh, tư vấn sinh sản dị tật bẩm sinh vùng ô nhiễm nặng chất Da cam/Dioxin” giúp hồn thiện đề tài Tơi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới Ban giám hiệu, phòng Đào tạo đại học trường Đại học Y Hà Nội, môn Y sinh học - Di truyền cho phép tạo điều kiện thuận lợi cho thực hồn thành khóa luận tốt nghiệp Và tơi xin cảm ơn thầy cô giáo công tác Đại học Y Hà Nội, người thầy với tất tâm huyết lịng u nghề truyền đạt kiến thức quý báu cho suốt năm học tập Cuối tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc tới gia đình bạn bè ln ủng hộ, động viên suốt thời gian thực khóa luận Tơi xin chân thành cảm ơn! Hà Nội, ngày 27 tháng năm 2016 Sinh viên Đào Thị Nguyệt LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu thân hướng dẫn khoa học PGS.TS Hoàng Thị Ngọc Lan, xuất phát từ yêu cầu phát sinh trình học tập Các số liệu kết trình nghiên cứu trung thực chưa cơng bố cơng trình nghiên cứu Tôi xin chịu trách nhiệm nghiên cứu mình! Hà Nội, ngày 27 tháng năm 2016 Xác nhận giáo viên hướng dẫn PGS TS Hoàng Thị Ngọc Lan Sinh viên Đào Thị Nguyệt Sinh viên MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN .3 1.1 Tình hình phát triển chương trình sàng lọc trước sinh năm qua giới Việt Nam 1.2 Một số dị tật thai phát qua test sàng lọc huyết me 1.2.1 Hội chứng Down 1.2.2 Hội chứng Edwards 1.2.3 Hội chứng Patau 1.2.4 Dị tật ống thần kinh 1.3 Các phương pháp sàng lọc trước sinh 1.3.1 Phương pháp sàng lọc định lượng mợt sớ sản phẩm thai có huyết mẹ .6 1.3.2 Phương pháp sử dụng tuổi mẹ để sàng lọc thai phụ có nguy cao sinh bất thường bẩm sinh 1.3.3 Siêu âm thai 10 1.3.4 Phối hợp phương pháp sàng lọc để phát thai có nguy cao bất thường .11 1.3.5 Các phương pháp lấy mẫu để xét nghiệm chẩn đoán xác định thai bất thường nhiễm sắc thể 13 1.3.6 Các phương pháp chẩn đoán bất thường di truyền 14 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 16 2.1 Đối tượng nghiên cứu 16 2.1.1 Tại Đà Nẵng 16 2.1.2 Tại Biên Hòa 16 2.1.3 Tiêu chuẩn lựa chọn 16 2.1.4 Tiêu chuẩn loại trư 17 2.2 Địa điểm nghiên cứu 17 2.3 Thời gian nghiên cứu 17 2.4 Thiết kế nghiên cứu .17 2.5 Cách thức nghiên cứu 17 2.6 Đánh giá giá trị xét nghiệm sàng lọc 18 2.7 Các tiêu chuẩn đánh giá nghiên cứu 19 2.8 Tởng hợp, phân tích xử lý số liệu 19 2.9 Đạo đức nghiên cứu 19 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 20 3.1 Kết sàng lọc Thanh Khê - Đà Nẵng 20 3.1.1 Tuổi thai phụ tham gia nghiên cứu Thanh Khê - Đà Nẵng 20 3.1.2 Tiền sử thai sản thai phụ sàng lọc Đà Nẵng 21 3.1.3 Tuổi thai .22 3.1.4 Kết sàng lọc huyết mẹ Đà Nẵng 23 3.1.5 Giá trị sàng lọc để phát thai bất thường nhiễm sắc thể 25 3.2 Kết sàng lọc Biên Hòa - Đồng Nai 27 3.2.1 Tuổi thai phụ tham gia sàng lọc Biên Hòa - Đồng Nai .27 3.2.2 Tiền sử thai sản thai phụ tham gia sàng lọc Biên Hòa 28 3.2.3 Phân bố tuổi thai tham gia sàng lọc Biên Hòa 29 3.2.4 Kết sàng lọc huyết mẹ Biên Hòa .30 Chương 4: BÀN LUẬN .34 4.1 Kết sàng lọc huyết me Thanh Khê - Đà Nẵng 34 4.1.1 Về đặc điểm tuổi 34 4.1.2 Tiền sử thai sản thai phụ tham gia sàng lọc .35 4.1.3 Về tuổi thai 35 4.1.4 Về kết xét nghiệm sàng lọc Thanh Khê - Đà Nẵng.36 4.1.5 Về giá trị sàng lọc thai bất thường nhiễm sắc thể .37 4.2 Kết sàng lọc huyết me Biên Hòa 38 4.2.1 Về đặc điểm tuổi 38 4.2.2 Về tiền sử sảy thai, thai chết lưu 39 4.2.3 Về tuổi thai 39 4.2.4 Về kết xét nghiệm sàng lọc trước sinh 40 4.2.5 Về giá trị sàng lọc để phát thai bất thường .41 KẾT LUẬN 43 KIẾN NGHỊ 45 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT AFP : Alphafetoprotein DTÔTK : Dị tật ống thần kinh DTBS : Dị tật bẩm sinh fb - hCG : Free beta - human Chorionic Gonadotropin HC : Hội chứng HTM : Huyết me KSSG : Khoảng sáng sau gáy NCC : Nguy cao NCT : Nguy thấp NST : Nhiễm sắc thể PAPP - A : Pregnancy Assocciated Plasma Protein - A S : Siêu âm SLHTM : Sàng lọc huyết me uE3 : Unconjugated Estriol (Estriol không liên hợp) β - hCG : Beta - human Chorionic Gonandotropin DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1: Mối liên quan tuổi mẹ tần suất sinh rối loạn NST Bảng 3.1: Phân bớ nhóm tuổi thai phụ sàng lọc Đà Nẵng 20 Bảng 3.2: Tiền sử thai sản thai phụ sàng lọc Đà Nẵng 21 Bảng 3.3 Phân bố tuổi thai tham gia sàng lọc double test Đà Nẵng 22 Bảng 3.4 Phân bố tuổi thai tham gia sàng lọc triple test Đà Nẵng .22 Bảng 3.5: Kết sàng lọc double test Đà Nẵng 23 Bảng 3.6: Kết sàng lọc triple test Đà Nẵng 24 Bảng 3.7: Giá trị double test để phát thai Down .25 Bảng 3.8: Giá trị triple test để phát thai Down 26 Bảng 3.9: Phân bố nhóm tuổi thai phụ sàng lọc Biên Hịa 27 Bảng 3.10: Tiền sử thai sản thai phụ sàng lọc Biên Hòa .28 Bảng 3.11 Phân bố tuổi thai tham gia sàng lọc double test Biên Hịa 29 Bảng 3.12 Phân bớ tuổi thai tham gia sàng lọc triple test Biên Hòa 29 Bảng 3.13: Kết sàng lọc double test Biên Hòa 30 Bảng 3.14: Kết sàng lọc triple test Biên Hòa 31 Bảng 3.15: Giá trị double test để phát thai bất thường NST 32 Bảng 3.16: Giá trị triple test để phát thai bất thường NST .33 38 tin cậy 95% khác biệt với tỉ số chênh 0,585 từ 0,377 - 0,907 Có khác biệt Biên Hịa nơi có diện tích đất nhiễm chất độc hóa học sử dụng chiến tranh cao khoảng lần so với diện tích đất nhiễm Đà Nẵng nên nguy phơi nhiễm cho dân cư vùng cao Đà Nẵng Theo thống kê Bộ Tài Ngun mơi trường, diện tích đất bị nhiễm chất độc hóa học dùng chiến tranh khu vực sân bay Đà Nẵng khoảng 73.000m3 thấp sân bay Biên Hòa 240.000m3 Và theo thống kê Bộ tài nguyên môi trường số lượng chất da cam/dioxin sử dụng lưu trữ Biên Hịa nhiều gấp đơi Đà Nẵng Tỉ lệ NCC sinh HC Edwards Biên Hòa 0,35% thấp Đà Nẵng (0,96%), khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê với p > 0,05 Khoảng tin cậy 95% khác biệt với tỉ số chênh 2,722 từ 0,496 - 14,929 - Với triple test Trong số 350 thai phụ tham gia sàng lọc triple test, tỉ lệ NCC sinh Down theo t̉i me Biên Hịa 10,83% thấp so với Đà Nẵng (13,7%), khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê với p > 0,05 Khoảng tin cậy 95% khác biệt với tỉ số chênh 1,307 từ 0,607 - 2,815 Tỉ lệ NCC sinh Down theo SLHTM Biên Hòa 13,72% cao so với Đà Nẵng (10,96%), khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê với p > 0,05 Khoảng tin cậy 95% khác biệt với tỉ số chênh 0,774 từ 0,344 - 1,740 Tỉ lệ NCC sinh HC Edwards Biên Hòa 0,36% thấp Đà Nẵng (2,74%), khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê với p > 0,05 Khoảng tin cậy 95% khác biệt với tỉ số chênh 7,775 từ 0,695 - 86,96 Tỉ lệ NCC sinh DTƠTK Biên Hịa 0,36% thấp so với Đà Nẵng (4,11%), khác biệt có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 Khoảng tin cậy 95% khác biệt với tỉ số chênh 11,829 từ 1,212 - 115,45 Có khác biệt cỡ mẫu nghiên cứu Đà Nẵng chưa đủ lớn 4.2.5.Về giá trị của sàng lọc để phát thai bất thường  Giá trị của double test để phát thai bất thường 39 Trong số 564 thai phụ làm sàng lọc double test có 101 trường hợp có NCC sinh HC Down, trường hợp NCC sinh HC Edwards Đã phát trường hợp thai HC Down, trường hợp thai HC Klinefelter, không phát trường hợp thai mắc HC Edwards thật Vậy tỉ lệ tiên đốn dương tính thai bất thường NST 2/103 Nếu tính theo SLHTM NCC có 70 trường hợp có NCC sinh bất thường NST, phát trường hợp thai Down thật sự, tỉ lệ tiên đốn dương tính dựa vào SLHTM 1/70 Trường hợp thai Down có HTM NCC tăng KSSG siêu âm Có trường hợp thai mắc HC Klinefelter t̉i me NCC, cịn HTM, siêu âm NCT, điều cho thấy t̉i me đóng vai trị quan trọng sàng lọc thai bất thường NST  Giá trị của triple test để phát thai bất thường Trong số 38 thai phụ có kết SLHTM NCC sinh bất thường NST có thai phụ sinh Down, thai phụ sinh mắc HC Klinefelter, thai phụ sinh bất thường NST mà HTM NCT Vậy giá trị tiên đốn dương tính thai bất thường NST dựa vào SLHTM 2/38 = 1/19 Ở chúng tơi muốn phân tích kĩ trường hợp thai mắc HC Klinefelter Ở trường hợp này, thai phụ có kết SLHTM double test theo SLHTM NCT, có yếu tố t̉i me NCC đến làm sàng lọc triple test ngồi yếu tố t̉i me NCC kết SLHTM có NCC cho thai HC Down kết phân tích NST từ tế bào ối khẳng định thai 47,XXY Điều cho thấy nên làm SLHTM giai đoạn thai kì để tăng tỉ lệ phát thai bất thường NST Còn trường hợp thai Down (1 double test, triple test) có kết SLHTM NCC, có trường hợp tăng KSSG Điều khẳng định ưu điểm sàng lọc huyết me Điều giải thích đơi bất thường thai HC Down tinh vi, khó phát siêu âm thai có biến đởi chức số 40 quan gan thai hay bánh rau nên dẫn đến NCC thể SLHTM Điều thể nghiên cứu Hoàng Thị Ngọc Lan cộng (2015), dựa vào siêu âm tỉ lệ phát thai HC Down đạt 56%, dựa vào SLHTM đạt 94,12% 41 KẾT LUẬN Với 1332 thai phụ làm sàng lọc huyết me (double test triple test) Thanh Khê - Đà Nẵng Biên Hòa - Đồng Nai, ta có kết sau: Kết chung xét nghiệm sàng lọc huyết mẹ 1.1 Kết sàng lọc double test  Tại Đà Nẵng (n = 418) - NCC HC Down theo SLHTM là: 7,66% - NCC HC Edwards là: 0,96%  Tại Biên Hòa (n = 564) - NCC HC Down theo SLHTM là: 12,41% - NCC HC Edwards là: 0,35% 1.2 Kết sàng lọc triple test  Tại Đà Nẵng: (n = 73) - NCC HC Down theo SLHTM là: 10,96% - NCC HC Edwards là: 2,74% - NCC DTÔTK là: 4,11%  Tại Biên Hòa (n = 277) - NCC HC Down theo SLHTM là: 13,72% - NCC HC Edwards là: 0,36% - NCC DTÔTK là: 0,36% Giá trị xét nghiệm sàng lọc để phát thai bất thường NST 2.1 Giá trị của double test để phát thai bất thường NST  Tại Đà Nẵng: Đã phát thai bất thường NST (5 thai HC Down, thai HC Edwards) - Tỉ lệ phát thai HC Down dựa vào SLHTM là: 3/5 = 60% - Tỉ lệ phát thai HC Down dựa vào tuổi me là: 3/5 = 60% - Kết hợp SLHTM tuổi me, tỉ lệ phát thai HC Down là: 5/5 = 100% - Tỉ lệ phát thai HC Edwards là: 100%  Tại Biên Hòa: Đã phát thai bất thường NST (1 thai HC Down, thai HC Klinefelter) - Tỉ lệ phát thai bất thường NST dựa vào SLHTM 1/2 = 50% - Tỉ lệ phát thai bất thường NST dựa vào tuổi me 1/2 = 50% - Kết hợp test sàng lọc, tỉ lệ phát thai bất thường NST 100% 42 2.2 Giá trị của triple test để phát thai bất thường NST  Tại Đà Nẵng: Đã phát thai HC Down - Tỉ lệ phát thai bất thường NST dựa vào tuổi me là: 1/1 = 100%  Tại Biên Hòa: Đã phát thai bất thường NST (1 thai HC Down, thai HC Klinefelter) - Tỉ lệ phát thai bất thường NST dựa vào SLHTM 2/2 = 100% - Tỉ lệ phát thai bất thường NST dựa vào tuổi me 1/2 = 50% - Kết hợp test sàng lọc, tỉ lệ phát thai bất thường NST 100% 43 KIẾN NGHỊ Cần tiến hành sàng lọc trước sinh cách rộng rãi cho tất thai phụ Cần xây dựng thêm trung tâm sàng lọc, chẩn đoán tư vấn trước sinh để tất thai phụ mang thai hưởng dịch vụ Đà Nẵng Biên Hòa Thực tuyên truyền, giáo dục để nâng cao hiểu biết người dân tầm quan trọng sàng lọc, chẩn đoán trước sinh để họ chủ động tham gia sàng lọc nhằm hạn chế đời trẻ dị tật TÀI LIỆU THAM KHẢO WHO (2003), The development of registries to support birth defect research, Report of a WHO registry meeting on Craniofacial Anomolies Phan Thị Hoan (2001), "Nghiên cứu tần suất tính chất di truyền số dị tật bẩm sinh thai nhi tuổi thai 13-26 tuần" "NTP technical report on the toxicology and carcinogenesis studies of 2,3,7,8 - tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) (CAS No 1746-01-6) in female Harlan Sprague - Dawley rats (Gavage Studies)" (2006), Natl Toxicol Program Tech Rep Ser, 521(521), 4-232 Peters J M., Narotsky M G, Elizondo G et al (1999), "Amelioration of TCDD - induced teratogenesis in aryl hydrocarbon receptor (AhR) null mice", Toxicol Sci, 47(1), 86-92 Kransler K M., Mc Garrigle B P., Olson J R (2007), "Comparative developmental toxicity of 2,3,7,8 - tetrachlorodibenzo-p-dioxin in the hamster, rat and guinea pig", Toxicology, 229(3), 214-225 Bruggeman V., Swennen Q., De Ketelaere B et al (2003), "Embryonic exposure to 2,3,7,8 - tetrachlorodibenzo-p-dioxin in chickens: effects of dose and embryonic stage on hatchability and growth", Comp Biochem Physiol C Toxicol Pharmacol, 136(1), 17-28 Cuckle H S., Wald N J., Lindenbaum R H (1984), "Maternal serum alpha - fetoprotein measurement: a screening test for Down syndrome", Lancet, 1(8383), 926-929 Wald N J., Cuckle H S., Densem J W et al (1988), "Maternal serum screening for Down's syndrome in early pregnancy", Bmj, 297(6653), 883-887 Szabo J., Gellen J (1990), "Nuchal fluid accumulation in trisomy 21 detected by vaginosonography in first trimester", Lancet, 336(8723), 1133 10 Wenstrom K D., Owen J., Chu D C et al (1997), "Alpha - fetoprotein, free beta - human chorionic gonadotropin, and dimeric inhibin A produce the best results in a three - analyte, multiple - marker screening test for fetal Down syndrome", Am J Obstet Gynecol, 177(5), 987-991 11 Nguyễn Thị Hoa (2010), Đánh giá giá trị test sàng lọc trước sinh để phát thai có bất thường NST, Luận văn thạc sỹ Y học, Trường Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 12 Đỗ Thị Thanh Thủy cộng (2007), "Kết bước đầu áp dụng sàng lọc chẩn đoán trước sinh tháng thai kỳ nhằm can thiệp sớm trường hợp dị tật bẩm sinh", Tạp chí y học Thành phố Hồ Chí Minh, 11 13 Trịnh Văn Bảo (2004), Dị dạng bẩm sinh, Nhà xuất Y học, Hà Nội 14 Phan Thành Hồ (2006), Di truyền học, Nhà xuất giáo dục 15 Đỗ Thị Thanh Thủy (2005), "Khảo sát giá trị trung vị alphafetoprotein (AFB) huyết thai phụ tháng thai kỳ", Y học Tp Hồ Chí Minh, 9(1), 179-182 16 Jeffrey A., Kuller, Nancy M D et al (1996), "Prenantal diagnosis and Reproductive genetics", Mosby 17 Zoltan Papp (1990), "Obstetric Genetics", Akademiai kiado Budpest 18 Hoàng Thị Ngọc Lan, Trịnh Văn Bảo Trần Thị Thanh Hương (2007), "Sàng lọc thai hội chứng Down định lượng AFB, β-hCG huyết me", Tạp chí nghiên cứu y học, 47(1), 1-4 19 Cuckle H.S., Canick J.A., Kellner L.H (1999), "On behalf of the Collaborative Study group Collaborative sudy of maternal urine β-core hCG screening for Down’s syndrome", Prenat Diagn, 19(10), 911-7 20 DRG instruments GmbH Germany, "Estriol ELISA test for the Quantitative determination of free estriol in Human serum or Plasma", Cat no 55 040 21 Bersinger N A., Noble P., Nicolaides K H (2003), "First - trimester maternal serum PAPP-A, SP1 and M-CSF levels in normal and trisomic twin pregnancies", Prenat Diagn, 23(2), 157-162 22 Kagan K.O (2008), "Screening for trisomy 21 by maternal age, fetal muchal translucency thickness, free beta-hCG and PAPP", Am J Willey interscience, 618-624 23 Andrew M (2008), Increased nuchal translucency and normal karyotype, Australian NT Audit Program 24 Ken S (2007), "The new prenatal screening test ", FACOG Obstetrics and Gynecology 25 Nguyễn Thị Thúy Hồng (2008), Tìm hiểu số nguy sinh bị hội chứng Down, Luận văn tốt nghiệp, Trường Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 26 Phan Ngọc Quý (2010), Góp phần nghiên cứu giá trị tuổi mẹ việc phát số thai lệch bội, Khóa luận tốt nghiệp bác sĩ đa khoa, Trường Đại học Y Hà Nội 27 Hyett J.A., Moscoso G., Nicolaides K.H (1995), "Increased nuchal traslucency in trisomy 21 fetuses: relation to narrowing of the aortic: isthmus", Hum Reprod, 10, 3049-3051 28 Wald N J et al (1999), "Intergrated screening for Down’s syndrome based on tests performed during the first and second trimesters", New England Journal of Medicine, 341, 461-467 29 Hayes C., Johnson Z., Thornton L et al (1997), "Ten - year survival of Down syndrome briths", Int J Epidemiol, 26, 882-889 30 Alexioy E., Trakakis E., Kassanos D et al (2009), "Predictive value of increased nuchal translucency as a screening test for the detection of fetal chromosomal abnormalities", J Matern Fetal Neonatal Med, 22(10), 857-862 31 Hoàng Thị Ngọc Lan (2005), Sàng lọc chẩn đoán trước sinh hội chứng Down, Trường Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 32 Giovanni C., Lucia R et al (2005), "Re - evaluation of risk for Down syndrome by mean of the combined test in pregnant women of 35 years or more", Prenant Diagnosis, 25, 133-136 33 Zournatzi V., Daniilidis A., Karidas C et al (2008), "A prospective two years study of first trimester screening for Down Syndrome, Hippokratia", Jan - Mar, 12(1), 28-32 34 Steele M W., Breg W R., Jr (1966), "Chromosome analysis of human amniotic - fluid cells", Lancet, 1(7434), 383-385 35 Hoàng Thị Ngọc Lan cộng (2006), "Phân tích nhiễm sắc thể tế bào ối ni cấy có đối chiếu với kết siêu âm thai test sàng lọc trước sinh", Tạp chí nghiên cứu Y học, 40(1) 36 Lê Văn Tuyền (2015), Phân tích kết sàng lọc từ huyết mẹ để phát thai nguy dị tật, Luận văn tốt nghiệp bác sĩ đa khoa, Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 37 Trần Đức Phấn, Trương Quang Vinh Nguyễn Hữu Đức Anh (2014), "Tình hình xét nghiệm sàng lọc trước sinh dị tật thai nhi", Y học thực hành, 923(6), 55-58 38 Bộ Y tế (2010), Niên giám thống kê Y tế, Bộ Y Tế 39 Bệnh viện Phụ Sản Hà Nội Sở Y tế Hà Nội (1996), Tình hình thai chết lưu điều trị Bệnh viện Phụ sản Hà nội từ 11/1993 đến 11/1995, Cơng trình nghiên cứu khoa học, Bệnh viện Phụ Sản Hà Nội 40 Nguyễn Thị Tuyết (2013), Đánh giá giá trị test sàng lọc trước sinh để phát thai hội chứng Down Edwards, Luận văn tốt nghiệp Bác sỹ Đa khoa, Trường Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 41 Hoàng Thị Ngọc Lan, Phạm Tuấn Dũng, Trần Danh Cường cộng (2015), "Giá trị siêu âm thai để phát thai bất thường nhiễm sắc thể", Tạp chí y học Việt Nam (đang chờ in) 42 Bộ tài nguyên môi trường (2013), Xử lý ô nhiễm dioxin điểm nóng Việt Nam, Hà Nội PHỤ LỤC QUY TRÌNH ĐỊNH LƯỢNG AFP, HCG, UE3      Lấy - 3ml máu tĩnh mạch không chống đông Tách huyết cho vào ống nghiệm có tên bệnh nhân Đối với AFP, uE3 khơng cần pha lỗng Đối với hCG pha loãng theo tỷ lệ 1/25 Khi xếp ống huyết vào dây truyền ống huyết kèm theo ống đựng thuốc thử tương ứng  Thuốc thử Alkaline phosphatase thêm vào mẫu  Phản ửng ủ vòng 30 phút 37oC lắc 10 giây/lần, hạt ống huyết lắc  Sau chất phát quang thêm vào  Phản ứng ủ tiếp 10 phút 37oC để làm tăng tín hiệu phát quang + Trong phản ứng bọc Alkaline phosphatase chuỗi aldamantyl dioxetane phosphatase khơng bền vững, phóng anion không bền vững tạo ánh sáng phát quang (tín hiệu phát quang) Sau đọc tín hiệu phát quang Khi ống xét nghiệm đến phận đọc ánh sáng phát quang đo vòng giây với phin lọc 2A Việc đo diễn 12 lần liên tiếp máy tự động bỏ tín liều cao thấp nhất, lấy giá trị trung bình Sau tín hiệu phát quang quy đởi sang nồng độ chất thông qua đường cong hiệu chỉnh Đầu đọc hệ thống Immulite 2000 dịch tín hiệu phát quang mức độ thấp hơn, hàng nghìn tín hiệu phát quang phát bền vững trì lâu cho phép máy đánh giá xác Nhập kết vào máy tính phần mềm Prisca 5.0.0.10 PHỤ LỤC PHẦN MỀM PRISCA 5.0.0.10 Sử dụng phần mềm Prisca để tính nguy dựa thông số AFP, hCG, uE3, PAPP-A Các thông số AFP, hCG, uE3, PAPP-A có đơn vị nồng độ (IU/ml, ng/ml), nồng độ chất thay đổi theo tuổi thai Để thống tính tốn, phần mềm Prisca quy đởi thơng số loại đơn vị gọi bội số trung vị hay MoM (Multiple of median) với cách quy đổi: MoM = (Giá trị đo được)/(Giá trị trung vị ứng với tuổi thai) (hồi quy) MoM hiệu chỉnh dựa vào chủng tộc, cân nặng, bệnh tiểu đường, hút thuốc lá, tiền sử sản khoa… đưa vào chương trình để tính tốn nguy Phần mềm Prisca tính nguy hội chứng Down, hội chứng Edwards DTÔTK dạng phân số 1/R - Nguy 1/R bệnh hiểu sau: - Nếu 1/R ≥ cut-off kết nguy cao - Nếu 1/R < cut-off kết nguy thấp Trong hai trường hợp, phân số 1/R hiểu số R thai phụ có tất thông số sinh học thai phụ (Tuổi, cân nặng, chủng tộc, có bị tiểu đường hay khơng, có hay khơng có người bị dị tật gia đình kể bên chồng, hút thuốc lá, t̉i thai vào ngày lấy mẫu máu, tất xét nghiệm sàng lọc), có trường hợp mang thai bệnh (R - 1) người cịn lại khơng bị bệnh Cut-off ranh giới quy ước nguy cao nguy thấp, chọn vào kết nghiên cứu dịch tễ học nhằm mục đích đem lại hiệu cao cho sàng lọc trước sinh, nghĩa đem lại tỷ lệ phát cao với tỉ lệ dương tính giả thấp PHỤ LỤC MẪU BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BỘ MÔN Y SINH HỌC - DI TRUYỀN HỒ SƠ CỦA PHỤ NỮ MANG THAI XÉT NGHIỆM TRIPLE TEST - DOUBLE TEST Mã hồ sơ: I SẢN PHỤ Họ tên sản phụ: Sinh ngày: Dân tộc: Địa chỉ:……… Điện thoại: NR…… DD…… Nghề nghiệp: …………………………………………………… Cân nặng:……… kg Chiều cao: ……………… Bị bệnh cấp tính: ……………………………………………… Bị bệnh mạn tính: …………………………………………… Đã có thai lần:……………………………………… ……… … Số lần sẩy:…………… Thai lưu:.… … Nạo hút kế hoạch:…… … Chửa trứng: …… Đình thai bất thường: …………… Đã có con:… Trai…… T̉i…… Gái…… T̉i………… 10 Tình trạng sức khỏe con: …… 11 Ngày kỳ kinh cuối cùng: … Vịng kinh:… ngày 12 Tình trạng thai: ……………………………….…… 13 Bệnh tiểu đường: Khơng…… Có… Được chẩn đốn (năm): 14 Hút thuốc: Khơng…… Có…… Uống rượu: Khơng… Có 15 Thai thụ tinh: Tự nhiên… IVF… Chuyển phôi ngày: IUI…… Bơm tinh trùng ngày: … 16 Thuốc sử dụng trình mang thai:…… , 17 Bệnh viêm gan, ung thư gan…… Đã chẩn đoán năm:…… … II Người chồng Họ tên: Tuổi: Điện thoại: Nghề nghiệp: Bệnh tật: Rượu bia: Thuốc lá: III Gia đình Gia đình bên chồng, bên vợ (3 hệ) có bị sảy thai, thai chết lưu thai bất thường khơng? Gia đình chồng bên vợ có bị mắc bệnh tật di truyền không? Đặc biệt bệnh Down, dị tật ống thần kinh, chậm phát triển trí tuệ, teo cơ, bệnh tim, vơ kinh, vơ sinh? Gia đình bên chồng bên vợ có đội chiến trường miền nam trước năm 1975 không? Lấy máu ngày tháng năm  Xét nghiệm sàng lọc tháng đầu (double test) cho thai phụ tuần thai 11 - 13 Xét nghiệm sàng lọc tháng (triple test) cho thai phụ tuần thai 15 - 20  Lưu ý: Test sàng lọc khơng phải để chẩn đốn, để phát thai có nguy bị dị tật, đặc biệt hội chứng Down, test sàng lọc không bắt buộc, sau nghe hiểu thông tin đồng ý làm sàng lọc (Ký tên) ... BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ĐÀO TH NGUYT GIá TRị XéT NGHIệM SàNG LọC Từ HUYếT THANH Mẹ Để PHáT HIệN THAI BấT THƯờNG NHIễM SắC THể TạI THANH KHÊ - Đà NẵNG Và BIÊN HòA. .. Kết sàng lọc huyết mẹ Đà Nẵng 23 3.1.5 Giá trị sàng lọc để phát thai bất thường nhiễm sắc thể 25 3.2 Kết sàng lọc Biên Hòa - Đồng Nai 27 3.2.1 Tuổi thai phụ tham gia sàng lọc. .. là: 0,36% Giá trị xét nghiệm sàng lọc để phát thai bất thường NST 2.1 Giá trị của double test để phát thai bất thường NST  Tại Đà Nẵng: Đã phát thai bất thường NST (5 thai HC Down, thai HC