Hiệu quả điều trị dọa đẻ non bằng atosiban tại bệnh viện phụ sản trung ương

1 ĐẶT VẤN ĐỀ Đẻ non vấn đề quan tâm hàng đầu gia đình, xã hội quan y tế giới đặc biệt nước phát triển Đẻ non nhìn chung chiếm khoảng – 15% trường hợp sinh [1] Theo nghiên cứu tổ chức Y tế giới, 50% tử vong sơ sinh 70% tổn thương di chứng thần kinh non tháng [2] Cũng theo tác giả Monika (2010), đẻ non để lại hậu nghiêm trọng sau cho trẻ mà gây tốn cho việc chăm sóc đặc biệt trẻ sơ sinh non tháng [3] Trẻ sinh non đối diện với bệnh lý nghiêm trọng hội chứng suy hô hấp, xuất huyết não thất, viêm ruột hoại tử, chậm phát triển tâm thần kinh, bại não, bệnh lý phối hợp mạn tính, rối loạn bệnh lý dày ruột, thị lực điếc bẩm sinh [2] Việc phát hiện, điều trị chuyển đẻ non nhằm làm giảm tỷ lệ tử vong, mắc bệnh trẻ sơ sinh, giảm gánh nặng cho gia đình xã hội [4] Tại Việt Nam, tỷ lệ đẻ non gia tăng nhanh nhiều năm trở lại Theo báo cáo Bộ Y tế năm 2011, tỷ lệ trẻ đẻ non / nhẹ cân chiếm 19% mơ hình bệnh tật trẻ sơ sinh; tỷ lệ tử vong sơ sinh chiếm 59% số tử vong trẻ tuổi 70,4% tử vong trẻ tuổi, theo Hôi Phụ sản Việt Nam 2016 Cơn co tử cung động lực chuyển Vì vậy, điều trị chuyển đẻ non, việc cắt co tử cung xem biện pháp giúp kéo dài thai kỳ, vòng 48 [3] Mục tiêu để có thời gian cho mũi tiêm corticoid có tác dụng / có đủ thời gian để chuyển thai phụ đến sở y tế có phương tiện hồi sức sơ sinh chuyên sâu [4], [5] Việc sử dụng thuốc giảm co để ức chế co bóp tử cung phương pháp áp dụng rộng rãi điều trị dọa đẻ non Các loại thuốc phổ biến bao gồm: Spasfon, Magnesium sulfate, Béta – mimetics (Salbutamol)…tuy có hiệu lại nhiều tác dụng phụ làm cho việc điều trị gián đoạn khơng có kết Theo nghiên cứu lâm sàng có đồi chứng, thuốc chẹn kênh canxi (Nifedipin) thuốc đối kháng với thụ thể oxytocin (Atosiban) xem lựa chọn đầu tay nhà lâm sàng điều trị dọa đẻ non chuyển đẻ non [6], [7] Chất đối kháng với thụ thể oxytocin ưu tiên sử dụng tính hiệu quả, an tồn sản phụ thai nhi dùng kéo dài, đặc biệt trường hợp song thai [7], [8], [9] Tại Việt Nam thời gian gần Atosiban, biệt dược Tractocile, sử dụng rộng rãi bệnh viện điều trị chuyển đẻ non Tuy nhiên có nghiên cứu tiến hành để đánh giá hiệu thuốc Theo Phan Hà Minh Hạnh, atosiban giúp trì hỗn chuyển đẻ non 94,5% trường hợp sau 48h 89,2% trường hợp sau ngày điều trị [10] Atosiban bắt đầu đưa vào sử dụng điều trị dọa đẻ non bệnh viện Phụ sản Trung ương từ năm 2010 Từ tới chưa có nghiên cứu đánh giá tác dụng thuốc tiên hành bệnh viện Xuất phát từ nhu cầu thực tiễn tiến hành nghiên cứu đề tài: “Hiệu điều trị dọa đẻ non Atosiban bệnh viện Phụ sản Trung ương” Với hai mục tiêu: Mô tả đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng sản phụ bị dọa đẻ non tuổi thai từ 24 đến 34 tuần điều trị Atosiban BVPSTW năm 2019 Mô tả kết điều trị trường hợp CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đặc điểm đẻ non 1.1.1 Định nghĩa đẻ non Từ trước tới có nhiều tác giả đưa định nghĩa khác đẻ non Đa số tác giả dựa vào ngày kỳ kinh cuối và/ trọng lượng thai sau sinh Theo Copper: đẻ non đẻ diễn từ 20 tuần đến 37 tuần [11] Theo Cnattingius: đẻ non đẻ diễn trước hết 36 tuần [12] Năm 1961 WHO định nghĩa: đẻ non trẻ đẻ có trọng lượng 2500 gr có tuổi thai 37 tuần [13], trẻ đẻ có tuổi thai từ 22 đến 37 tuần Ở Việt Nam trước đẻ non tính từ 28 đến 37 tuần, theo “Hướng dẫn chuẩn quốc gia dịch vụ Chăm sóc Sức khoẻ Sinh sản” Bộ Y tế đẻ non tính từ tuổi thai từ 22 tuần đến tuần 37 [14] 1.1.2 Tỷ lệ đẻ non Việt Nam số nước Tỷ lệ đẻ non phụ thuộc vào trình độ dân trí, sở vật chất trang thiết bị y tế, trình độ thầy thuốc vùng, quốc gia tuỳ điều kiện kinh tế xã hội Nói chung đẻ non vấn đề phức tạp Theo tác giả Cnattingius cộng nghiên cứu Thụy Điển từ năm 1983 – 1988 tỷ lệ đẻ non 5,6% [12] Theo Michael T Parson cộng đẻ non chiếm khoảng 7% - 10% chiếm 75% tỷ lệ mắc bệnh tử vong trẻ sơ sinh [15] Theo Ancel P.Y đẻ non chiếm tỷ lệ khoảng7% năm 1998 [16] Theo Moor cộng nghiên cứu từ năm 1980 - 1984 tỷ lệ đẻ non từ 6,9% - 10,4% [17] Ở Châu Âu nói chung tỷ lệ đẻ non chiếm khoảng 5,8% [18] Theo Nguyễn Viết Tiến Phạm Thị Thanh Hiền Viện BMTSS năm 1985 tỷ lệ đẻ non 17,6%, năm 1986 16,9% [19] Theo Trần Thị Tuất nghiên cứu năm từ năm 1990 - 1993 Thái Bình thấy tỷ lệ đẻ non 6,55% - 16,01% [20] Theo Trần Quang Hiệp tỷ lệ đẻ non bệnh viện Phụ sản Trung ương năm 1998 - 2000 10,32% [21] Theo Nguyễn Văn Phong tỷ lệ đẻ non bệnh viện Phụ sản Trung ương năm 2000 – 2002 6,8% [22] Theo Mai Trọng Dũng tỷ lệ đẻ non năm 2003 - 2004 8,6% [23] 1.1.3 Nguyên nhân yếu tố nguy Mặc dù có nhiều nghiên cứu chưa biết rõ nguyên nhân đẻ non Nguyên nhân yếu tố nguy gây đẻ non thường đề cập đến là: 1.1.3.1 Nguyên nhân yếu tố nguy phía mẹ - Tuổi mẹ: tuổi mẹ khơng phải ngun nhân gây đẻ non, nhiên tuổi mẹ 20 tuổi 35 tuổi nguy đẻ non tăng lên [21], [22], [20] Theo nghiên cứu Trần Thị Tuất tỷ lệ đẻ non nhóm tuổi 20 35,48% tỷ lệ nhóm tuổi 35 13,19% [20] Trong nghiên cứu Trần Quang Hiệp tỷ lệ ĐN nhóm tuổi 20 13,43%, nhóm 35 27,63% [21] Theo Meis cộng sự, bà mẹ có độ tuổi 18 có nguy đẻ non gấp 1,98 lần bà mẹ 35 tuổi có nguy đẻ non gấp 1,44 lần so với bình thường [24] - Tình trạng bệnh lý mẹ: nguy đẻ non tăng lên trường hợp mẹ bị mắc số bệnh lý: Các bệnh nhiễm khuẩn cấp tính gây sốt nhiễm vius, vi khuẩn, ký sinh trùng dễ gây kích thích tử cung co bóp tăng cao prostaglandin [20], [25] Các bệnh nội khoa mãn tính bệnh lý thai nghén gây tăng huyết áp, bệnh tim, thiếu máu, tiền sản giật nguy gây đẻ non bất ổn phía mẹ phía thai Theo nghiên cứu Gracia tỷ lệ đẻ non thai phụ có tăng huyết áp chiếm tới 59,7% [26] Ngoài tử cung dễ bị kích thích viêm nhiễm chỗ viêm ruột thừa, absces thành bụng Các sang chấn tinh thần hay học [21], [27], sang chấn trực tiếp hay gián tiếp phẫu thuật đặc biệt phẫu thuật ổ bụng làm tăng nguy đẻ non [25] - Nguyên nhân sản khoa: Những phụ nữ có tiền sử đẻ non nguy đẻ non lần có thai cao [21] Có nhiều nguyên nhân để lý giải điều có bất thường giải phẫu chức hệ sinh dục: tử cung nhi tính, tử cung có u xơ, tử cung dị dạng, hở eo tử cung, rối loạn chức buồng trứng làm giảm tiết progesteron Sảy thai muộn hay thai chết lưu yếu tố nguy làm tăng sảy thai đẻ non cho lần thai sau [28] Theo nghiên cứu Trần Quang Hiệp phụ nữ có tiền sử ĐN lần nguy ĐN tăng gấp 2,34 lần so với người khơng có tiền sử ĐN [21] Còn theo Meis cộng phụ nữ có tiền sử ĐN nguy ĐN lần cao gấp 1,84 lần so với người khơng có tiền sử ĐN [24] - Tình trạng kinh tế - xã hội: phụ nữ có điều kiện kinh tế thấp khơng chăm sóc trước sinh đầy đủ, người có trình độ văn hố thấp, hoạt động làm việc nặng nhọc thường xuyên có nguy cao đối tượng khác Tình trạng thất nghiệp, nghề nghiệp khơng ổn định, phụ nữ khơng có chồng hay khơng có quan tâm gia đình nguy ĐN tăng lên [29], [25] Theo Simpson người lao động chân tay có nguy ĐN cao gấp đến lần so với người làm việc văn phòng Những người có cường độ làm việc 40 tuần có nguy có ĐN cao gấp 1,7 lần so với người có số lao động [30] Thói quen hút thuốc lạm dụng thuốc: chất nicotin có khói thuốc kích thích hạch giao cảm, trung tâm vận mạch trơn làm cho trơn tăng nhu động có tử cung làm tử cung bị kích thích gây co [31] Theo nghiên cứu Cnattingius cộng thấy tỷ lệ ĐN bà mẹ hút thuốc hàng ngày tăng gấp 1,6 lần so với bà mẹ không hút thuốc Đồng thời tỷ lệ sinh đứa trẻ cân nặng thấp tăng gấp 2,4 lần bà mẹ hút thuốc hàng ngày so với bà mẹ không hút thuốc [12] 1.1.3.2 Nguyên nhân yếu tố nguy phía thai - Đa thai: làm cho tử cung căng dãn mức dẫn đến chuyển ĐN [32], [25] Trong nghiên cứu Nguyễn Văn Phong tỷ lệ ĐN thai phụ đa thai 24,25% lớn nhiều so với tỷ lệ đẻ non thai phụ có thai 6,32% [22] - Thai dị dạng: thai vô sọ, não úng thuỷ, bụng cóc, tam bội thể 18… thường kèm theo đa ối gây ĐN [32], [27], [25] - Có thai sau thụ tinh nhân tạo, có thai sau chuyển giao tử vào vịi tử cung: nhiên người ta chưa giải thích nguyên nhân trường hợp lại có tỷ lệ ĐN cao Theo Creasy, tỷ lệ ĐN thai IVF 27,8% IVF đa thai có tỷ lệ ĐN 61,1% cao nhiều so với thai nghén thường hay thai nghén biện pháp hỗ trợ sinh sản khác [19], [33] 1.1.3.3 Nguyên nhân yếu tố nguy phía phần phụ thai - Đa ối: đa ối làm tử cung căng dãn mức làm tăng nguy ĐN [25] Đặc biệt đa ối cấp chiếm 0,4 - 1,6% thai nghén 1/3 trường hợp đa ối cấp có chuyển ĐN - Ối vỡ non, ối vỡ sớm, rỉ ối: nguyên nhân hay đề cập đến gần Ối vỡ non chiếm 30% chuyển [32], [34] Ối vỡ non làm tăng nguy đẻ non gấp 3,46 lần - Nhiễm khuẩn ối: chưa biết xác tỷ lệ nhiễm khuẩn ối trường hợp phát sinh chuyển đẻ non khoảng 1/3 trường hợp ĐN phối hợp với nhiểm trùng ối mãn tính [13], [34] - Rau tiền đạo: gây chảy máu ba tháng cuối thai kỳ đặc biệt trường hợp chảy máu nhiều phải chấm dứt thai kỳ sớm [19], [27] 1.1.3.4 Không rõ nguyên nhân Có 50% chuyển ĐN khơng tìm thấy ngun nhân [32] Chính mà việc phòng điều trị đẻ non việc làm cấp bách vấn đề nan giải 1.1.4 Cơ chế bệnh sinh chuyển đẻ non Cơ chế bệnh sinh chuyển đẻ non phức tạp, chưa có chế giải thích cách chuẩn xác ĐN Có nhiều giả thuyết đưa số có số giả thuyết thường đề cập tới là: 1.1.4.1 Thuyết học Người ta cho chuyển đẻ xảy căng dãn mức tử cung Các trường hợp đa ối, song thai, tử cung nhi tính dễ phát sinh chuyển ĐN thực tế chứng minh điều 1.1.4.2 Thuyết Prostaglandin (PG) PG tổng hợp màng tế bào [20] PG có hai tác động lên tử cung: - Chúng có tác dụng tăng cường mối liên kết sợi vị trí nối - Chúng kích thích dịng calci vào tế bào kích thích giải phóng calci từ lưới tương tự Các prostaglandin chất thay đổi hoạt tính co bóp tử cung Sự sản xuất PGE2 PGE2ỏ tăng dần trình thai nghén đạt tới giá trị cao nước ối màng rụng tử cung vào lúc bắt đầu chuyển Đẻ non xuất nồng độ PG tăng cao Có nhiều nguyên nhân làm cho PG tăng cao hậu phản ứng viêm, dùng thuốc Người ta gây chuyển tuổi thai cách tiêm PG PG làm chín muồi cổ tử cung tác dụng lên chất collagen cổ tử cung Mặt khác người ta ức chế chuyển cách sử dụng thuốc ức chế tổng hợp PG điều trị doạ đẻ non [27], [34] 1.1.4.3 Thuyết estrogen progesteron Estrogen hormon có tác dụng làm phát triển tử cung, đồng thời có tác dụng làm tăng đáp ứng TC với oxytocin Trong progesteron có tác dụng làm giảm đáp ứng oxytocin lên TC Trong trình thai nghén estrogen progesteron tăng dần theo tỷ lệ định Progesteron giảm đột ngột trước chuyển vài ngày làm thay đổi tỷ lệ estrogen progesteron điều coi tác nhân gây chuyển [35], [34] 1.1.4.4 Vai trò oxytocin Oxytocin hormon vùng đồi có tác dụng co tử cung Người ta xác định tăng tiết oxytocin thuỳ sau tuyến yên người mẹ chuyển đẻ đạt mức tối đa rặn đẻ Theo Reece E.A cộng sự, truyền oxytocin gây chuyển thai nghén gần đủ tháng Mức oxytocin máu mẹ tăng trước giai đoạn I chuyển dạ, tăng nhiều giai đoạn II sau đẻ Oxytocin khơng có mặt chỗ nối tế bào TC để gây co TC, oxytocin chất để khởi phát chuyển dạ, chất tạo lực co tử cung Mức oxytocin động mạch rốn cao tĩnh mạch rốn máu mẹ, điều gợi ý nguồn oxytocin đầu chuyển có nguồn gốc từ thai Số thụ cảm thể oxytocin màng tế bào TC tăng lên theo tuổi thai tăng nhiều chuyển làm cho tử cung nhạy cảm với oxytocin làm co TC gây chuyển Tóm lại oxytocin khơng đóng vai trò quan trọng gây chuyển đẻ mà chủ yếu thúc đẩy trình chuyển diễn [36] 1.1.4.5 Thuyết thần kinh Tử cung quan chịu chi phối hệ thần kinh thực vật Người ta cho TC cịn có hệ thần kinh tự động, tử cung giống tim tự hoạt động để điều khiển co Chuyển ĐN phát sinh từ phản xạ thần kinh sau kích thích trực tiếp gián tiếp, đặc biệt stress tâm lý, 1.1.4.6 Thuyết nhiễm khuẩn Các sản phẩm nhiễm khuẩn kích thích tế bào sản xuất PG từ phospholipid A2 (các chất có lysosom, màng tế bào) Khi tổng hợp PG gây co tử cung gây chuyển [15] Nói chung vi khuẩn gây viêm âm đạo, cổ tử cung có khả sinh phospholipid A2 để tổng hợp PG từ màng rau Cơ chế chuyển hoá acid amin tổng hợp thàh PGE2 tế bào ối chuyển hoá bạch cầu từ acid amin nội sản mạc thành PGE2ỏ, chất trung gian cytokin chất tiết từ hệ thống miễn dịch vật chủ với nhiễm khuẩn Ở thai phụ 10 chuyển đẻ, cytokin interleukine - 1õ (11 - 1) 11 - 6.TNF - ỏ PAF Sản phẩm vi khuẩn enzym protease, mucinase collagenase xâm nhập vào màng rụng, màng ối cổ tử cung làm suy yếu mơ liên kết gây xố mở sớm CTC, chuyển đẻ non ối vỡ sớm [34], [15] 1.2 Chẩn đoán doạ đẻ non Chẩn đoán dọa ĐN vấn đề rắc rối phức tạp, từ việc đánh giá triệu chứng giai đoạn sớm đến khả kìm hãm chuyển xảy Vấn đề quan trọng phải chẩn đốn sớm cịn giai đoạn tiềm tàng để việc điều trị đạt kết người ta tránh số trường hợp điều trị không cần thiết phân biệt đâu chuyển thật, đâu chuyển giả [32] Trong hầu hết nghiên cứu, dấu hiệu doạ ĐN thông thường đau bụng, máu âm đạo, dịch âm đạo Đánh giá việc khám trực tiếp thấy có xuất co tử cung có thay đổi CTC qua nhiều lần thăm khám liên tiếp [19], [37], [33] Theo Nghiên cứu Iams cộng có 40% - 60% trường hợp doạ ĐN có triệu chứng: đau bụng, đau lưng, đau vùng tiểu khung đau tức bụng; 13% có máu dịch hồng âm đạo 10% trường hợp xuất từ thai 34 tuần tuổi [38] Sự xuất co tử cung dấu hiệu động lực để chuyển xảy ra, cịn nghiên cứu Bergella có 31% bệnh nhân điều trị có dấu hiệu [39] Phạm Thị Thanh Hiền, Nguyễn Viết Tiến nghiên cứu hai năm 1994 1995 BVPSTƯ thấy: số bệnh nhân có triệu chứng (đau bụng kèm theo máu đau bụng kèm theo dịch hồng âm đạo) chiếm 14%, số bệnh nhân có triệu chứng như: đau bụng, máu, dịch hồng âm đạo chiếm khoảng 86% [19] Flenady V, Reinebrant HE, Liley HG et al (2014) Oxytocin receptor antagonists for inhibiting preterm labour Cochrane Database of systemic reviews, Issue Art No.: CD004452 Gian Carlo Di Renzo (2007) Safety and efficacy of new drugs in preterm labor Expert Rev Obstet Gynecol 2(1), 19 – 24 10 Phan Hà Minh Hạnh, Vũ Nhật Khang cộng (2017), Hiệu atosiban trì hỗn chuyển sinh non, Tạp chí Phụ sản, 14 (4), 16 – 21 11 Copper Rl, Goldenbeg Rl, Creasy Rk et al (1993) A Multicenter Study Of Preterm Birth Weight And Gestational Age – Specific Neonatal Mortality, Am J Obstet Gynecol, Vol.168, 78 -84 12 Cnattingius S, Forman MR, Berendes HW et al (1993) Effect of age, parity and smoking on c outcome: a population – base study, Am J Obstet Gynecol, vol.168, 16-21 13 Paul C Mac Donald, Gary Cunningham, Norman F Gant (1998) Preterm And Postterm Prenancy And In Appopriate Fetal Growth William Obstetrics Eighteenth Edition Chapter 38: 41- 45 14 Chuẩn quốc gia dịch vụ chăm sóc sức khoẻ sinh sản (2007), Doạ đẻ non đẻ non, 282 15 Michael T.Parsons, William N Spellagy (1998) Causes and management of Preterm Labour Danforth'obstet And Gynecology 7th Edition, Chapter 16: 289- 302 16 Ancel P-Y (2002) Menace d'accouchement prématuré et travail prématuré membranes intactes J Gynecol obstet bio reprod; 31 (suppl.au no7) 5S10 – 5S21 17 Moor Ml, Michielute R, Meis Pj et al (1994) Etiology Of Low Birthweight Birth: A Population Based Study Prev Med, Vol 23, 793 – 799 18 Ingemarsson I, Lamont Rf (2003) An Update On The Controversies Of Tocolytic Therapy For The Prevention Of Preterm Birth Acta Obstetricia Et Gynecologica Scandinavica; 82:1-9 19 Phạm Thanh Hiền, Nguyễn Viết Tiến (1996) Kết điều trị doạ đẻ non năm Viện BVBMTSS Tạp chí y học thực hành, 5, 28 20 Trần Thị Tuất (1994) Bước đầu nhận xét qua 282 trường hợp đẻ non bệnh viện đa khoa Thái Bình Luận án tốt nghiệp bác sỹ CK2 21 Trần Quang Hiệp (2001) Nhận xét tình hình đẻ non số yếu tố liên quan đến đẻ non Viện BVBMTSS năm 1998 -2000 Luận văn thạc sỹ y học 22 Nguyễn Văn Phong (2003) Nghiên cứu tình hình đẻ non số yếu tố nguy liên quan đến đẻ non bệnh viện phụ sản Trung ương hai năm 2001 - 2002 Luận văn thạc sỹ y học Trường Đại học Y Hà Nội 23 Mai Trọng Dũng (2004) Nghiên cứu tình hình đẻ non Bệnh viện Phụ sản Trung ương từ tháng năm 2003 đến tháng năm 2004 Luận văn tốt nghiệp bác sỹ nội trú Trường đại học Y Hà Nội 24 Meis Pj, Michielute R, Peterpj et al (1995) Factors Associated With Preterm Birth In Cardiff Wales, Am J Obstet Gynecol, vol.173, 590- 596 25 Denise M Main (1998) The Epidemiology Of Preterm Birth Clinical Obstet And Gynecol, 31(3): 521 – 534 26 Gracia P.V-D, Lasso M, Montufar- Rueda C (2004) Perinatal Outcome In Women With Severe Chronic Hypertention Int J Gynecol And Obstet, VoL 85, 139- 144 27 Nguyễn Việt Hùng (1999) Đẻ non Bài giảng sản phụ khoa Nhà xuất Y học, 127- 133 28 Dược thư quốc gia (2002) Nifedipin 732 - 734 29 Tô Thanh Hương cộng (1995) Tình hình sơ sinh non tháng nhẹ cân 10 năm ĐN khoa sơ sinh Tạp chí y học thực hành Kỷ yếu cơng trình NCKH Viện bảo vệ sức khoẻ trẻ em 1991 – 1995, 46-50 30 Simpson L (1993) Are physical activity and employment related to preterm birth and low birth weight? Am J Obstet Gynecol, Vol.68, 1231-1238 31 Hồng Tích Huyền (1998) Thuốc giảm đau gây ngủ Dược lý học, Đại học y Hà Nội, 164-175 32 Bộ môn Phụ Sản trường đại học Y dược thành phố Hồ Chí Minh (1996) Đẻ non Bài giảng sản phụ khoa tập 1, NXB Thành phố Hồ Chí Minh, 468- 486 33 Creasy Rk (1993) Preterm Birth Prevention: Where Are We? Am J Obstet Gynecol, Vol.168, 1223-1230 34 Challis Jrg, Ernest B (2000) Mechalism Of Parturition And Preterm Labor Biol Neonate, Vol 79, 163 -167 35 Nguyễn Việt Hùng (2000), Sinh lý chuyển Bài giảng Sản phụ khoa NXB Y học, 84 - 96 36 Reece E.A (1996), Preterm labour Handbook of medicine of the fetus and mother J.B lippicott company, chapter 12 37 Nguyễn Việt Hùng (2002), Thay đổi giải phẫu sinh lý người phụ nữ có thai, Bài giảng sản phụ khoa Trường Đại họcY Hà Nội, 36-51 38 Iam Jd (1994), Beta Adrenergic Agonist, Clinical Obstetrics And Gynecology, 34/4: 688- 696 39 Berghella V, Tolosa JE, Kuhlman K, Wiener S, Bolognese RJ, Wapner RJ (1997), Cervical ultrasonography compared with manual examination as a predictor of preterm delivery, Am J Obstet Gynecol, vol 177, 723 – 729 40 Bộ môn Phụ Sản trường đại học Y dược thành phố Hồ Chí Minh (2007), Định tuổi thai, Sản phụ khoa tập 1, NXB Thành phố Hồ Chí Minh, 370 – 376 41 Phan Trường Duyệt (1999), Siêu âm thăm dị sinh lý thai, chẩn đốn tuổi thai, Kỹ thuật siêu âm ứng dụng sản phụ khoa, NXB Khoa học Kỹ thuật, 188-207 42 Dương Thị Cương (1991), Chuyển đẻ non, Các cấp cứu sản khoa, Tài liệu dịch, 114- 120 43 Bộ môn Phụ Sản trường đại học Y dược thành phố Hồ Chí Minh (2007), Sanh non, Sản phụ khoa tập 1, NXB Thành phố Hồ Chí Minh, 379 – 384 44 Houffin – Debarge, Stubtil D, Puech F.(1998), The Threat Of Premature Delivery Etiology, Diagnosis, Principle Of Treatment Rev Prat; 48(5): 571 – 45 Higby K, Xenakis E M-J, Pauerstein CJ (1993), Do tocolytic agents stop preterm labor ? A critical and comprehensive review of efficacy and safety, Am J Obstet Gynecol, vol 168, 1247 – 1259 46 Carbone B., Tsatsaris V (2002), Menace D’accouchement prématuré: quels tocolytiques utiliser? J.Gynecol Obstet Bio Reprod; 31( SUPPL.AU NO7) 5S96 – 5S104 47 Sorkin EM, Clissold SP, Brogden RN (1985), Nifedipin: A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic efficacy, in ischemic heart disease, hypertension and related cardiovascular disorder Drugs; 30: 182 – 274 48 Sorkin P, Anthony J, Johanson R (2000), Nifedipin in pregnancy Br J Obstet Gynecol, 107: 299 – 307 49 Jannet D, Alexander Abankwa Beatrice Guyard et al (1997), Nicardipine versus Salbutamol in the treatment of premature labour A prospective randomized study Eur J Obstet Gynecol Reprod Biod ; 73 (1): 11 -16 50 Đào Văn Phan (1998), Thuốc hạ sốt giảm đau chống viêm, Dược lý học, Đại học Y Hà Nội, 81 – 126 51 Sản phụ khoa (2007), Đẻ non Nhà xuất y học, 293 – 300 52 Akerlund M, Carlsson AM, Melin P, Trojnar J (1985), The effect on the human uterus of two newly developed competitive inhibitors of oxytocin and vasopressin, Acta Obstet Gynecol Scand, 64 (6): 499–504 53 Lamont, Ronald F.; Kam, KY Ronald (2008) "Atosiban as a tocolytic for the treatment of spontaneous preterm labor" Expert Review of Obstetrics & Gynecology (2): 163–174 54 Coomarasamy, A; Knox, EM; Gee, H; Khan, KS (Nov 2002) Oxytocin antagonists for tocolysis in preterm labour a systematic review Med Sci Monit (11): RA268–73 55 Saleh, SS; Al-Ramahi, MQ; Al Kazaleh, FA (Jan 2013) Atosiban and nifedipine in the suppression of preterm labour: a comparative study J Obstet Gynaecol 33 (1): 43–5 56 Salim R, Garmi G, Nachum Z, Zafran N, Baram S, Shalev E (2012) Nifedipine compared with atosiban for treating preterm labor: a randomized controlled trial Obstet Gynecol; 120(6):1323-31 57 De Heus, R; Mulder, EJ; Derks, JB; Visser, GH (2009) The effects of thetocolytics atosiban and nifedipine on fetal movements, heart rate and bloodflow J Matern Fetal Neonatal Med 22 (6): 485–90 58 Shim JY, Park YW, YoonBH, Cho YK, Yang JH, Lee Y, Kim A (2006) Multicentre, parallelgroup, randomised, single-blind study of the safety and efficacy of atosibanversus ritodrine in the treatment of acute preterm labour in Korean women BJOG; 113(11):1228-34 59 Đoàn Châu Quỳnh, Nguyễn Duy Tài (2017), Hiệu cắt co tử cung atosiban điều trị chuyển sinh non bệnh viện đa khoa quốc tế Vũ Anh, Tạp chí Y học thành phố Hồ Chí Minh, 21(1) 60 Nguyễn Hữu Tiến, Lê Lam Hương (2017), Hiệu atosiban điều trị dọa sinh non từ 28 đến 34 tuần, Tạp chí Phụ sản, 15(3) 61 Lý Thanh Trường Giang, Bạch Cẩm An, Hồ Thị Phương Thảo cộng (2016), Nghiên cứu hiệu atosiban điều trị dọa sinh non, Tạp chí Phụ sản, 14(3) 62 Khoa y tế cơng cộng Phương pháp nghiên cứu khoa học y học sức khoẻ cộng đồng NXB y học, 69 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI PHẠM MINH GIANG HiƯu qu¶ điều trị dọa đẻ non Atosiban bệnh viện Phụ sản Trung ơng Chuyờn ngnh : Sn ph khoa Mã số : CK.62721303 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN BÁC SỸ CHUYÊN KHOA II Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Trần Danh Cường HÀ NỘI - 2019 DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT BC Bạch cầu BVPSTƯ Bệnh viện Phụ sản Trung ương CCTC Cơn co tử cung CTC Cổ tử cung ĐN Đẻ non HA Huyết áp Hb Hémoglobin HC Hồng cầu KTC Khoảng tin cậy NCTĐ Nguy tương đối PG Prostaglandin SD Sinh dục TC Tử cung VBMTSS Viện bà mẹ trẻ sơ sinh MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đặc điểm đẻ non 1.1.1 Định nghĩa đẻ non 1.1.2 Tỷ lệ đẻ non Việt Nam số nước 1.1.3 Nguyên nhân yếu tố nguy .4 1.1.4 Cơ chế bệnh sinh chuyển đẻ non 1.2 Chẩn đoán doạ đẻ non .10 1.3 Thái độ xử trí 12 1.3.1 Chế độ sinh hoạt, nghỉ ngơi 12 1.3.2 Sử dụng thuốc giảm co .12 1.3.3 Sử dụng corticoide [43], [51] 20 1.4 Nguy trẻ sơ sinh non tháng .21 1.5 Một số nghiên cứu Atosiban điều trị doạ đẻ non 22 1.5.1 Thế giới .22 1.5.2 Tại Việt Nam 24 Cho đến Việt Nam cịn nghiên cứu atosiban tiến hành thuốc sử dụng rộng rãi bệnh viện lớn toàn quốc Một số nghiên cứu kể đến: 24 Nghiên cứu Phan Hà Minh Hạnh cộng (2017) đưa kết luận: Atosiban giúp trì hỗn chuyển sinh non 94,5% trường hợp sau 48 tiếng 89,2% trường hợp sau ngày điều trị [10] 24 Tác giả Đoàn Châu Quỳnh, Nguyễn Duy Tài (2017) nghiên cứu hiệu cắt co tử cung Atosiban điều trị chuyển sinh non bệnh viện đa khoa quốc tế Vũ Anh nhận thấy tỷ lệ thai phụ không sinh sau 48 93,5% với tác dụng phụ đối mẹ [59] .24 Tại bệnh viện trung ương Huế, nghiên cứu Nguyễn Hữu Tiến, Lê Lam Hương (2017) cho thấy thời gian cắt co tử cung Atosiban trung bình 4,2 ± 0,7 tỷ lệ trì thai 48 đầu đạt 92,1% [60] Một nghiên cứu khác hiệu Atosiban bệnh viện tác giả Lý Thanh Trường Giang cộng đưa tỷ lệ trì thai 48 88,6% tỷ lệ trì thai ngày 77,1% [61] 24 25 25 CHƯƠNG 26 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .26 2.1 Đối tượng nghiên cứu 26 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn mẫu nghiên cứu .26 2.1.2 Các tiêu chuẩn loại trừ 26 2.2 Phương pháp nghiên cứu 26 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 26 2.2.2 Cỡ mẫu 27 2.2.3 Mơ hình nghiên cứu .28 2.2.4 Nội dung nghiên cứu biến số nghiên cứu .28 2.2.5 Các phương tiện sử dụng nghiên cứu 30 2.2.6 Xử lý số liệu 31 2.2.7 Khía cạnh đạo đức nghiên cứu 31 .31 CHƯƠNG 32 DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU .32 3.1 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng đối tượng nghiên cứu 32 3.1.1 Tuổi 32 3.1.2 Số lần mang thai 32 3.1.3 Tuổi thai vào viện 33 3.1.4 Các yếu tố nguy đẻ non 33 33 3.1.5 Tình trạng bệnh lý kèm theo .34 3.1.6 Triệu chứng 34 34 3.1.7 Triệu chứng thực thể 34 3.2 Kết điều trị 35 3.3 Các tác dụng không mong muốn thuốc .37 CHƯƠNG 38 DỰ KIẾN BÀN LUẬN .38 DỰ KIẾN KẾT LUẬN 38 TÀI LIỆU THAM KHẢO 39 PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1: Liều tiêm bolus đầy đủ liều truyền atosiban .19 Bảng 1.2: Các tác dụng không mong muốn Atosiban phụ nữ .20 Bảng 2.1: Liều tiêm bolus liều truyền Atosiban 28 Bảng 2.2: Chỉ số Bishop 31 Điểm 31 .31 .31 .31 .31 Độ mở CTC 31 cm .31 1-2 cm 31 3.4cm .31 >5 cm .31 Độ xóa CTC 31 – 30% 31 40 – 50% .31 60 – 70% .31 >80% .31 Độ lọt .31 - 31 - 31 - 1, .31 + 1, + 31 Tư CTC 31 Chúc sau .31 Trung gian 31 Ngả trước 31 Mật độ CTC 31 Cứng .31 Trung bình 31 Mềm 31 Bảng 3.1 Số lần mang thai đối tượng nghiên cứu .32 Bảng 3.2 Tuổi thai vào viện 33 Bảng 3.3 Tình trạng tử cung vào viện 34 Bảng 3.4 Tác dụng Atosiban co tử cung .35 Bảng 3.5 Hiệu giảm co Atosiban thời điểm 35 Bảng 3.6 Tác dụng Atosiban tần số co TC 35 Bảng 3.7 Tác dụng Atosiban độ mở cổ tử cung 35 Bảng 3.8 Thời gian kéo dài tuổi thai .36 Bảng 3.9 Tác dụng Atosiban tuổi thai .36 Bảng 3.10 Các tác dụng không mong muốn thuốc 37 Bảng 3.11 Ảnh hưởng thuốc tim thai 37 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Đặc điểm độ tuổi đối tượng nghiên cứu .32 Biểu đồ 3.2 Đặc điểm yếu tố nguy 33 Biểu đồ 3.3 Triệu chứng vào viện 34 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Cấu trúc hóa học atosiban 16 Hình 2.1 Máy monitor sản khoa 30 ... thấy tỷ lệ đẻ non 6,55% - 16,01% [20] Theo Trần Quang Hiệp tỷ lệ đẻ non bệnh viện Phụ sản Trung ương năm 1998 - 2000 10,32% [21] Theo Nguyễn Văn Phong tỷ lệ đẻ non bệnh viện Phụ sản Trung ương năm... 117 bệnh nhân 0,17 x 0,83 = 117 (0,17 x0,4) Các sản phụ điều trị dọa đẻ non BVPSTW sử dụng Atosiban theo phác đồ 28 2.2.3 Mô hình nghiên cứu Các sản phụ điều trị dọa đẻ non BVPSTW sử dụng Atosiban. .. atosiban giúp trì hỗn chuyển đẻ non 94,5% trường hợp sau 48h 89,2% trường hợp sau ngày điều trị [10] Atosiban bắt đầu đưa vào sử dụng điều trị dọa đẻ non bệnh viện Phụ sản Trung ương từ năm 2010 Từ tới