NGHIÊN cứu độc TÍNH và HIỆU QUẢ của KEM NGHỆ vầ VITAMIN THÁI DƯƠNG TRÊN mô HÌNH TRỨNG cá ở ĐỘNG vật THỰC NGHIỆM

1 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ĐẶNG THỊ NGỌC MAI NGHIÊN CỨU ĐỘC TÍNH VÀ HIỆU QUẢ CỦA KEM NGHỆ VẦ VITAMIN THÁI DƯƠNG TRÊN MƠ HÌNH TRỨNG CÁ Ở ĐỘNG VẬT THỰC NGHIỆM ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN BÁC SĨ NỘI TRÚ HÀ NỘI - 2017 2 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ĐẶNG THỊ NGỌC MAI NGHIÊN CỨU ĐỘC TÍNH VÀ HIỆU QUẢ CỦA KEM NGHỆ VẦ VITAMIN THÁI DƯƠNG TRÊN MƠ HÌNH TRỨNG CÁ Ở ĐỘNG VẬT THỰC NGHIỆM Chuyên ngành : Dược lý độc chất Mã số : 60720120 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN BÁC SĨ NỘI TRÚ Người hướng dẫn khoa học: TS TRẦN THANH TÙNG HÀ NỘI - 2017 3 DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT GBP HE IL INF N PBS P.acnes SHBG : Giải phẫu bệnh : Hematoxylin eosin : Interleukin : Tumor necrosis factor : Ngày : Phosphate buffered saline : Propionibacterium acnes : Sexual Hormone Binding Globulin 4 MỤC LỤC 5 DANH MỤC BẢNG 6 DANH MỤC BIỂU ĐỒ DANH MỤC HÌNH VẼ ĐẶT VẤN ĐỀ Trứng cá (Acnes) bệnh da rối loạn bất thường đơn vị nang lông tuyến bã Căn nguyên sinh bệnh học bệnh trứng cá phong phú, phải kể đến yếu tố quan trọng: sản xuất chất bã mức, sừng hóa cổ nang lơng, có mặt tăng cường hoạt động vi khuẩn Propinibacterium acnes (P.acnes), giải phóng chất trung gian viêm [1] Tuy không gây biến chứng nguy hiểm, song bệnh kéo dài, đặc biệt để lại sẹo lồi, sẹo lõm làm ảnh hưởng nghiêm trọng mặt thẩm mỹ, khiến người bệnh tự tin, ảnh hưởng đến chất lượng sống [2] Tại Mỹ, ước tính có khoảng 40-50 triệu người mỹ bị trứng cá,tỉ lệ mắc bệnh lứa tuổi từ 12 đến 24 85% Tuy nhiên bệnh gặp nhiều lứa tuổi khác nhau, dai dẳng suốt thời kỳ trưởng thành [3] Theo thống kê, chi phí điều trị trứng cá trực tiếp gián tiếp khoảng tỉ đô la năm [4] Điều trị bệnh trứng cá dùng thuốc bơi ngồi da, thuốc uống, chiếu laser…, với mục đích làm sừng hóa cổ nang lơng, giảm hoạt động mức tuyến bã, giảm vi khuẩn nang lông (đặc biệt P.acnes), sử dụng chất chống viêm cách hiệu [1], [2] Tuy nhiên, việc sử dụng thuốc bôi, thuốc uống theo y học đại có số nhược điểm giá thành cao, nhiều tác dụng phụ… Do đó, xu hướng phổ biến Việt Nam giới sử dụng thuốc có nguồn gốc dược liệu, với ưu điểm nguồn dược liệu sẵn có, phong phú, tác dụng phụ… Nhiều thuốc y học cổ truyền sử dụng để điều trị trứng cá dạng uống hay bôi da Dựa dược liệu Y học cổ truyền sử dụng thuốc điều trị trứng cá, chế phẩm Kem nghệ vitamin Thái Dương bào chế đưa thị trường sử dụng mỹ phẩm từ năm 2009, sử dụng trường hợp mụn trứng cá Tuy nhiên chưa có nghiên cứu đánh giá tính an tồn chế phẩm tác dụng điều trị mụn trứng cá thực nghiệm Vì vậy, chúng tơi tiến hành đề tài “Nghiên cứu độc tính hiệu Kem nghệ vitamin Thái Dương mơ hình trứng cá động vật thực nghiệm” nhằm đánh giá cung cấp chứng khoa học an toàn hiệu chế phẩm Kem nghệ vitamin Thái Dương Đề tài tiến hành với hai mục tiêu: Đánh giá độc tính bán trường diễn chế phẩm Kem nghệ vitamin Thái Dương động vật thực nghiệm; Đánh giá hiệu điều trị chế phẩm Kem nghệ vitamin Thái Dương mơ hình gây trứng cá tác nhân vi khuẩn Propionibacterium acnes tác nhân acid oleic CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Đại cương bệnh trứng cá 1.1.1 Mô học nang lông tuyến bã Biểu bì Tuyếnbã Nang lơng Tuyến mồ Tế bào mỡ Hình 1.1 Da tổ chức da 1.1.1.1 Nang lơng Có hai loại nang lơng: Nang lơng tơ: nằm rải rác toàn da thể, trừ lịng bàn tay, lịng bàn chân Nang lơng tơ có kích thước nhỏ, có tuyến bã phát triển, tế bào tuyến bã lớn Kích thước tuyến bã nang lông tơ lớn nang lông dài Nang lông dài: có da đầu, râu, lơng nách, lơng mu Những vị trí lơng mọc tồn bộ, tuyến bã quanh nang lông phát triển so với tuyến bã nang lơng tơ [5], [6], [7] 10 Hình 1.2 Nang lông tơ nang lông dài 1.1.1.2 Tuyến bã Tuyến bã tuyến chùm gồm nhiều nang, nang có đường kính từ 0,2-2 mm, nang nối với ống tiết chung Tế bào tuyến bã có hai loại: tế bào chế tiết nằm phía (kích thước lớn, bào tương có nhiều hạt mỡ) tế bào tuyến biệt hố nằm sát màng đáy (có khả phân chia, chứa nhiều ARN loại enzym esterase, phosphatase) [5], [6] 39 p (trước – sau) Bảng 3.8 Ảnh hưởng “ Kem nghệ Thái Dương” đến số lượng tiểu cầu máu thỏ Số lượng tiểu cầu (G/l) Lô Lô Lô Thời gian Trước bôi thuốc Sau tuần bôi thuốc p trước – sau Sau tuần bôi thuốc p (trước - sau) p (t- test Student) 3.1.3 Đánh giá mức độ hủy hoại tế bào gan chức gan Bảng 3.9 Ảnh hưởng Kem nghệ vitamin Thái Dương đến hoạt độ AST (GOT) máu thỏ Hoạt độ AST (UI/l) Thời gian Lô Lô p (t- test Student) Lô Trước bôi thuốc Sau tuần bôi thuốc p trước – sau Sau tuần bôi thuốc p (trước – sau) Bảng 3.10 Ảnh hưởng Kem nghệ vitamin Thái Dương đến hoạt độ ALT (GPT) máu thỏ 40 Thời gian Hoạt độ ALT (UI/l) Lô Lô Lô Trước bôi thuốc p (t- test Student) Sau tuần bôi thuốc p trước – sau Sau tuần bôi thuốc p (trước – sau) Bảng 3.11 Ảnh hưởng Kem nghệ vitamin Thái Dương đến nồng độ bilirubin toàn phần máu thỏ Thời gian Bilirubin toàn phần(mmol/l) Lô Lô p (t- test Student) Lô Trước bôi thuốc Sau tuần bôi thuốc p trước – sau Sau tuần bôi thuốc p (trước - sau) Bảng 3.12 Ảnh hưởng Kem nghệ vitamin Thái Dương đến nồng độ albumin máu thỏ 41 Albumin (g/dl) Thời gian Lô Lô Lô p (t- test Student) Trước bôi thuốc Sau tuần bôi thuốc p trước – sau Sau tuần bôi thuốc p (trước - sau) Bảng 3.13 Ảnh hưởng Kem nghệ vitamin Thái Dương đến nồng độ cholesterol tồn phần máu thỏ Thời gian Trước bơi thuốc Sau tuần bôi thuốc p trước – sau Sau tuần bơi thuốc p (trước - sau) Cholesterol tồn phần (mmol/l) Lô Lô Lô p (t- test Student) 42 3.1.4 Đánh giá chức thận Bảng 3.14 Ảnh hưởng Kem nghệ vitamin Thái Dương đến nồng độ creatinin máu thỏ Creatinin (mg/dl) Thời gian Lô Lô Lô p (t- test Student) Trước bôi thuốc Sau tuần bôi thuốc p trước – sau Sau tuần bôi thuốc p (trước - sau) 3.1.5 Đánh giá thay đổi mô bệnh học 3.1.5.1 Đại thể 3.1.5.2 Vi thể 3.2 Kết nghiên cứu tác dụng Kem nghệ vitamin Thái Dương điều trị trứng cá mơ hình động vật thực nghiệm 3.2.1 Kêt điều trị Kem nghệ vitamin Thái Dương mơ hình gây trứng cá ống tai thỏ acid oleic 3.2.1.1 Kết nội soi ống tai thỏ Ống tai thỏ tiến hành soi chụp ghi lại hình ảnh thời điểm: trước bơi acid oleic, sau tuần bôi acid oleic sau tuần bơi thuốc tá dược/chứng dương/thuốc thử Hình 3.1 Hình ảnh đại thể ống tai ngồi thỏ số… - lơ (Trước bôi nước muối 43 sinh lý 0,9% – Sau tuần bôi nước muối sinh lý – Sau tuần bơi nước muối sinh lý) Hình 3.2 Hình ảnh đại thể ống tai ngồi thỏ số… - lơ (Trước bôi acid oleic – Sau bôi acid oleic – Sau tuần bơi tá dược) Hình 3.3 Hình ảnh đại thể ống tai ngồi thỏ số… - lơ (Trước bôi acid oleic – Sau bôi acid oleic – Sau tuần bơi Isotrex 0,1%) Hình 3.4 Hình ảnh đại thể ống tai ngồi thỏ số… - lơ (Trước bôi acid oleic – Sau bôi acid oleic – Sau tuần bôi Kem nghệ vitamin Thái Dương liều thấp) Hình 3.5 Hình ảnh đại thể ống tai ngồi thỏ số… - lơ (Trước bơi acid oleic – Sau bôi acid oleic – Sau tuần bôi Kem nghệ vitamin Thái Dương liều cao) 44 3.2.1.2 Kết giải phẫu bệnh tổ chức da ống tai thỏ Bảng 3.15 Giải phẫu bệnh tổ chức da ống tai thỏ sau tuần bôi acid oleic Lô Lô - Chứng sinh học Lơ - Mơ hình Lơ - Chứng dương Lô – Kem Thái Dương liều thấp Lô – Kem Thái Dương liều cao Mã số thỏ 10 Giải phẫu bệnh tổ chức da, tuyến bã 45 Bảng 3.16 Giải phẫu bệnh tổ chức da ống tai ngồi thỏ sau tuần bơi thuốc chứng dương/thuốc thử Mã số thỏ Lô Lô - Chứng sinh học Lơ - Mơ hình Lơ - Chứng dương Lô – Kem Thái Dương liều thấp Lô – Kem Thái Dương liều cao Giải phẫu bệnh tổ chức da, tuyến bã 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 Hình 3.6 Tổ chức da tuyến bã ống tai ngồi thỏ - lơ (sau tuần sau tuần bôi nước muối sinh lý 0,9%) Hình 3.7 Tổ chức da tuyến bã ống tai ngồi thỏ - lơ (sau tuần bôi acid oleic sau tuần bơi tá dược) Hình 3.8 Tổ chức da tuyến bã ống tai ngồi thỏ - lơ (sau tuần bôi acid oleic sau tuần bôi Isotrex 0,1%) Hình 3.9 Tổ chức da tuyến bã ống tai ngồi thỏ - lơ (sau tuần bôi acid oleic sau tuần bôi Kem Thái Dương liều thấp) 46 Hình 3.10 Tổ chức da tuyến bã ống tai ngồi thỏ - lơ (sau tuần bôi acid oleic sau tuần bôi Kem Thái Dương liều cao) 3.2.2 Kết điều trị Kem nghệ vitamin Thái Dương mơ hình gây trứng cá vành tai chuột cống trắngbằng vi khuẩn Propionibacterium acnes 3.2.2.1 Hình ảnh đại thể vành tai chuột cống trắng Vành tai chuột cống trắng tiến hành đánh giá chụp lại hình ảnh thời điểm: trước tiêm PBS, ngày sau tiêm PBS sau tuần bôi thuốc tá dược/chứng dương/thuốc thử Hình 3.11 Hình ảnh đại thể vành tai chuột cống trắng - lô (trước tiêm PBS - sau ngày tiêm PBS – sau phục hồi) Hình 3.12 Hình ảnh đại thể vành tai chuột cống trắng - lô (trước tiêm P.acnes - sau ngày tiêm P.acnes – sau tuần bơi tá dược) Hình 3.13 Hình ảnh đại thể vành tai chuột cống trắng - lô (trước tiêm P.acnes - sau ngày tiêm P.acnes – sau tuần bơi Erylik) Hình 3.14 Hình ảnh đại thể vành tai chuột cống trắng - lô (trước tiêm P.acnes - sau ngày tiêm P.acnes – sau tuần bôi Kem Thái Dương liều thấp) Hình 3.15 Hình ảnh đại thể vành tai chuột cống trắng - lô (trước tiêm P.acnes - sau ngày tiêm P.acnes – sau tuần bôi Kem Thái Dương liều cao) 3.2.2.2 Thay đổi độ dày tai chuột cống trắng sau tiêm P.acnes Biểu đồ 3.1 Thay đổi độ dày tai chuột ngày đầu sau tiêm P.acnes Biểu đồ 3.2 Thay đổi độ dày tai chuột qua ngày bôi thuốc thử 47 3.2.2.3 Kết giải phẫu bệnh vành tai chuột cống trắng Bảng 3.17 Kết giải phẫu bệnh vành tai chuột cống trắng sau gây mơ hình Lơ Lơ - Chứng sinh học Lơ - Mơ hình Lơ - Chứng dương Lô – Kem Thái Dương liều thấp Lô – Kem Thái Dương liều cao Mã số chuột 10 Giải phẫu bệnh tổ chức da, tuyễn bã 48 Bảng 3.18 Kết giải phẫu bệnh vành tai chuột cống trắng sau tuần bôi tá dược/chứng dương/thuốc thử Lô Mã số chuột Lô - Chứng sinh học 11 12 Lơ - Mơ hình 13 Lơ – Kem Thái Dương liều thấp 14 15 16 17 18 Lô – Kem Thái Dương liều cao 19 20 Lô - Chứng dương Giải phẫu bệnh tổ chức da, tuyễn bã Hình 3.16 Tổ chức da tuyến bã vành tai chuột cống trắng - lô (Sau ngày tiêm PBS sau tuần bơi nước muối sinh lý 0,9%) Hình 3.17 Tổ chức da tuyến bã vành tai chuột cống trắng - lô (Sau ngày tiêm P.acnes sau tuần bơi tá dược) Hình 3.18 Tổ chức da tuyến bã vành tai chuột cống trắng - lô (Sau ngày tiêm P.acnes sau tuần bơi Erylik) Hình 3.19 Tổ chức da tuyến bã vành tai chuột cống trắng - lô (Sau ngày tiêm P.acnes sau tuần bôi Kem nghệ vitamin Thái Dương liều thấp) Hình 3.20 Tổ chức da tuyến bã vành tai chuột cống trắng - lô (Sau ngày tiêm P.acnes sau tuần bôi Kem nghệ vitamin Thái Dương liều cao) 49 CHƯƠNG DỰ KIẾN BÀN LUẬN Dự kiến bàn luận theo kết thu 50 DỰ KIẾN KẾT LUẬN Dự kiến kết luận theo mục tiêu, kết bàn luận thu KẾ HOẠCH THỰC HIỆN KINH PHÍ DANH MỤC TÀI LIỆU THAM KHẢO Forum, E.D., Guideline for the Treatment of Acne 2016 Dermatology, A.A.o., Guidelines of care for the management of acne vulgaris 2016, Elservier Inc., Bhate K., W.H.C., Epidemiology of acne vulgaris British Journal of Dermatology, 2013 168: p 474-485 Bickers D.R., L.H.W., Margolis D., et al, The burden of skin diseases: 2004 A joint project of the American Academy of Dermatology Association and the Society for Investigative Dermatology J Am Acad Dermatol, 2006 55: p 490-550 Nguyễn Cảnh Cầu, N.K.V., Da dầu trứng cá - Giáo trình bệnh da hoa da liễu sau đại học 2001, Hà Nội: Nhà xuất Quân đội nhân dân Minh, H.V., Mụn trứng cá - Chẩn đốn bệnh da liễu hình ảnh cách điều trị 2000: Nhà xuất Y học Bộ môn Mô phôi, T.Đ.h.Y.H.N., Da phận phụ thuộc da 2013, Hà Nội: Nhà xuất Y học Lowell A.G., S.I.K., Barbara A.G., et al, Dermatology in general medicine 2012, The McGraw-Hill: America ... BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ĐẶNG THỊ NGỌC MAI NGHIÊN CỨU ĐỘC TÍNH VÀ HIỆU QUẢ CỦA KEM NGHỆ VẦ VITAMIN THÁI DƯƠNG TRÊN MƠ HÌNH TRỨNG CÁ Ở ĐỘNG VẬT THỰC NGHIỆM Chuyên... đổi mô bệnh học 3.1.5.1 Đại thể 3.1.5.2 Vi thể 3.2 Kết nghiên cứu tác dụng Kem nghệ vitamin Thái Dương điều trị trứng cá mơ hình động vật thực nghiệm 3.2.1 Kêt điều trị Kem nghệ vitamin Thái Dương. .. thời gian nghiên cứu 2.2 Phương pháp nghiên cứu 2.2.1 .Nghiên cứu độc tính bán trường diễn Kem nghệ vitamin Thái Dương 2.2.1.1 Mơ hình nghiên cứu Nghiên cứu độc tính bán trường diễn thỏ theo đường