NGHIÊN cứu độc TÍNH và HIỆU QUẢ của KEM NGHỆ và VITAMIN THÁI DƯƠNG TRÊN mô HÌNH TRỨNG cá ở ĐỘNG vật THỰC NGHIỆM

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ĐẶNG THỊ NGỌC MAI NGHIÊN CỨU ĐỘC TÍNH VÀ HIỆU QUẢ CỦA KEM NGHỆ VÀ VITAMIN THÁI DƯƠNG TRÊN MƠ HÌNH TRỨNG CÁ Ở ĐỘNG VẬT THỰC NGHIỆM ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2017 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ĐẶNG THỊ NGỌC MAI NGHIÊN CỨU ĐỘC TÍNH VÀ HIỆU QUẢ CỦA KEM NGHỆ VÀ VITAMIN THÁI DƯƠNG TRÊN MÔ HÌNH TRỨNG CÁ Ở ĐỘNG VẬT THỰC NGHIỆM Chuyên ngành : Dược lý độc chất Mã số : 60720120 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS TRẦN THANH TÙNG HÀ NỘI - 2017 DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT ALT AST GBP HE IL INF LD50 MTD N P.acnes PBS SHBG : Alanin amino transferase : Aspartat amino transferase : Giải phẫu bệnh : Hematoxylin eosin : Interleukin : Tumor necrosis factor : Liều làm chết 50% số vật thí nghiệm : Liều dung nạp tối đa : Ngày : Propionibacterium acnes : Phosphate buffered saline : Sexual Hormone Binding Globulin MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Đại cương bệnh trứng cá 1.1.1 Mô học nang lông tuyến bã 1.1.2 Bệnh trứng cá 1.1.3 Điều trị bệnh trứng cá 14 1.2 Các mơ hình gây trứng cá thực nghiệm .18 1.2.1 Chất gây trứng cá thực nghiệm động vật mô hình gây trứng cá giới 18 1.2.2 Mơ hình trứng cá vành tai chuột vi khuẩn P.acnes .20 1.2.3 Mơ hình trứng cá ống tai ngồi thỏ cách gây sừng hóa .20 1.3 Các phương pháp nghiên cứu độc tính .21 1.3.1 Độc tính cấp 22 1.3.2 Độc tính bán trường diễn hay độc tính liều lặp lại 22 1.3.3 Độc tính gây ung thư .23 1.3.4 Độc tính di truyền 23 1.3.5 Độc tính sinh sản 24 1.4 Tổng quan sản phẩm Kem nghệ vitamin Thái Dương 24 1.4.1 Tổng quan nghệ 25 1.4.2 Vitamin B2 vitamin E 27 1.4.3 Nano bạc .28 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 29 2.1.Đối tượng nghiên cứu 29 2.1.1.Thuốc hóa chất, dụng cụ sử dụng nghiên cứu 29 2.1.2 Động vật thực nghiệm 30 2.2 Phương pháp nghiên cứu 30 2.2.1.Nghiên cứu độc tính bán trường diễn Kem nghệ vitamin Thái Dương 30 2.2.2 Nghiên cứu tác dụng Kem nghệ vitamin Thái Dương điều trị trứng cá mơ hình động vật thực nghiệm .32 2.3 Phân tích xử lý số liệu 36 CHƯƠNG DỰ KIẾN KẾT QUẢ 38 3.1 Kết nghiên cứu độc tính bán trường diễn Kem nghệ vitamin Thái Dương 38 3.1.1 Tình trạng chung thay đổi thể trọng thỏ .38 3.1.2 Đánh giá chức tạo máu 39 3.1.3 Đánh giá mức độ hủy hoại tế bào gan chức gan .40 3.1.4 Đánh giá chức thận 41 3.1.5 Đánh giá thay đổi mô bệnh học .41 3.2 Kết nghiên cứu tác dụng Kem nghệ vitamin Thái Dương điều trị trứng cá mơ hình động vật thực nghiệm 41 3.2.1 Kêt điều trị Kem nghệ vitamin Thái Dương mô hình gây trứng cá ống tai ngồi thỏ acid oleic 42 3.2.2 Kết điều trị Kem nghệ vitamin Thái Dương mơ hình gây trứng cá vành tai chuột cống trắngbằng vi khuẩn Propionibacterium acnes .44 CHƯƠNG DỰ KIẾN BÀN LUẬN 47 DỰ KIẾN KẾT LUẬN 48 KẾ HOẠCH THỰC HIỆN 49 KINH PHÍ Error! Bookmark not defined TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1 Ảnh hưởng Kem nghệ vitamin Thái Dương đến thể trọng thỏ 38 Bảng 3.2 Ảnh hưởng Kem nghệ vitamin Thái Dương 39 Bảng 3.3 Ảnh hưởng Kem nghệ vitamin Thái Dương .39 đến hàm lượng huyết sắc tố máu thỏ 39 Bảng 3.4 Ảnh hưởng Kem nghệ vitamin Thái Dương 39 đến hematocrit máu thỏ 39 Bảng 3.5 Ảnh hưởng Kem nghệ vitamin Thái Dương đến .39 thể tích trung bình hồng cầu máu thỏ 39 Bảng 3.6 Ảnh hưởng Kem nghệ vitamin Thái Dương đến .40 số lượng bạch cầu máu thỏ 40 Bảng 3.7 Ảnh hưởng Kem nghệ vitamin Thái Dương 40 đến công thức bạch cầu máu thỏ 40 Bảng 3.8 Ảnh hưởng Kem nghệ vitamin Thái Dương đến .40 số lượng tiểu cầu máu thỏ 40 Bảng 3.9 Ảnh hưởng Kem nghệ vitamin Thái Dương 40 đến hoạt độ AST (GOT) máu thỏ 40 Bảng 3.10 Ảnh hưởng Kem nghệ vitamin Thái Dương 40 đến hoạt độ ALT (GPT) máu thỏ 40 Bảng 3.11 Ảnh hưởng Kem nghệ vitamin Thái Dương 41 đến nồng độ bilirubin toàn phần máu thỏ 41 Bảng 3.12 Ảnh hưởng Kem nghệ vitamin Thái Dương đến .41 nồng độ albumin máu thỏ 41 Bảng 3.13 Ảnh hưởng Kem nghệ vitamin Thái Dương 41 đến nồng độ cholesterol toàn phần máu thỏ 41 Bảng 3.14 Ảnh hưởng Kem nghệ vitamin Thái Dương 41 đến nồng độ creatinin máu thỏ .41 Bảng 3.15 Giải phẫu bệnh tổ chức da ống tai thỏ sau tuần bôi acid oleic .42 Bảng 3.16 Giải phẫu bệnh tổ chức da ống tai thỏ sau tuần bôi thuốc chứng dương/thuốc thử 43 Bảng 3.17 Kết giải phẫu bệnh vành tai chuột cống trắng sau gây mơ hình 45 Bảng 3.18 Kết giải phẫu bệnh vành tai chuột cống trắng sau tuần bôi tá dược/chứng dương/thuốc thử 46 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Thay đổi độ dày tai chuột ngày đầu sau tiêm P.acnes 45 Biểu đồ 3.2 Thay đổi độ dày tai chuột qua ngày bơi thuốc thử 45 DANH MỤC HÌNH VẼ Hình 1.1 Da tổ chức da .3 Hình 1.2 Nang lông tơ nang lông dài Hình 1.3 Mơ học tuyến bã (cắt ngang tuyến) Hình 1.5 Kem nghệ vitamin Thái Dương 25 Hình 3.1 Hình ảnh đại thể ống tai ngồi thỏ số… - lơ 42 Hình 3.2 Hình ảnh đại thể ống tai ngồi thỏ số… - lơ 42 Hình 3.3 Hình ảnh đại thể ống tai ngồi thỏ số… - lơ 42 Hình 3.4 Hình ảnh đại thể ống tai ngồi thỏ số… - lơ 42 Hình 3.5 Hình ảnh đại thể ống tai ngồi thỏ số… - lơ 42 Hình 3.6 Tổ chức da tuyến bã ống tai ngồi thỏ - lơ 44 Hình 3.7 Tổ chức da tuyến bã ống tai ngồi thỏ - lơ 44 Hình 3.8 Tổ chức da tuyến bã ống tai ngồi thỏ - lơ 44 Hình 3.9 Tổ chức da tuyến bã ống tai ngồi thỏ - lơ 44 Hình 3.10 Tổ chức da tuyến bã ống tai ngồi thỏ - lơ 44 Hình 3.11 Hình ảnh đại thể vành tai chuột cống trắng - lơ .44 Hình 3.12 Hình ảnh đại thể vành tai chuột cống trắng - lô .44 Hình 3.13 Hình ảnh đại thể vành tai chuột cống trắng - lô .44 Hình 3.14 Hình ảnh đại thể vành tai chuột cống trắng - lơ .45 Hình 3.15 Hình ảnh đại thể vành tai chuột cống trắng - lơ .45 Hình 3.16 Tổ chức da tuyến bã vành tai chuột cống trắng - lơ 46 Hình 3.17 Tổ chức da tuyến bã vành tai chuột cống trắng - lô 46 Hình 3.18 Tổ chức da tuyến bã vành tai chuột cống trắng - lơ 46 Hình 3.19 Tổ chức da tuyến bã vành tai chuột cống trắng - lơ 46 Hình 3.20 Tổ chức da tuyến bã vành tai chuột cống trắng - lô 46 ĐẶT VẤN ĐỀ Trứng cá (Acnes) bệnh da rối loạn bất thường đơn vị nang lông tuyến bã Căn nguyên sinh bệnh học bệnh trứng cá phong phú, phải kể đến yếu tố quan trọng: sản xuất chất bã mức, sừng hóa cổ nang lơng, có mặt tăng cường hoạt động vi khuẩn Propinibacterium acnes (P.acnes), giải phóng chất trung gian viêm [1] Tuy không gây biến chứng nguy hiểm, song bệnh kéo dài, đặc biệt để lại sẹo lồi, sẹo lõm làm ảnh hưởng nghiêm trọng mặt thẩm mỹ, khiến người bệnh tự tin, ảnh hưởng đến chất lượng sống [2] Tại Mỹ, ước tính có khoảng 40-50 triệu người mỹ bị trứng cá thông thường, tỉ lệ mắc trứng cá thông thường lứa tuổi từ 12 đến 25 85% Tuy nhiên bệnh gặp nhiều lứa tuổi khác nhau, dai dẳng suốt thời kỳ trưởng thành [3] Theo thống kê, chi phí điều trị trứng cá trực tiếp gián tiếp khoảng tỉ đô la năm [4] Điều trị bệnh trứng cá dùng thuốc bơi ngồi da, thuốc uống, chiếu laser…, với mục đích làm sừng hóa cổ nang lông, giảm hoạt động mức tuyến bã, giảm vi khuẩn nang lông (đặc biệt P.acnes), sử dụng chất chống viêm cách hiệu [1],[2] Tuy nhiên, việc sử dụng thuốc bôi, thuốc uống theo y học đại có số nhược điểm giá thành cao, nhiều tác dụng phụ… Do đó, xu hướng phổ biến Việt Nam giới sử dụng thuốc có nguồn gốc dược liệu, với ưu điểm nguồn dược liệu sẵn có, phong phú, tác dụng phụ… Nhiều thuốc y học cổ truyền sử dụng để điều trị trứng cá dạng uống hay bơi ngồi da Dựa dược liệu Y học cổ truyền sử dụng thuốc điều trị trứng cá, chế phẩm Kem nghệ vitamin Thái Dương bào chế đưa thị 3.2.2.3 Kết giải phẫu bệnh vành tai chuột cống trắng Bảng 3.17 Kết giải phẫu bệnh vành tai chuột cống trắng sau gây mơ hình Mã số chuột Lô Lô - Chứng sinh học Giải phẫu bệnh tổ chức da, tuyễn bã Lơ - Mơ hình Lơ - Chứng dương Lô – Kem Thái Dương liều thấp Lô – Kem Thái 10 Dương liều cao Bảng 3.18 Kết giải phẫu bệnh vành tai chuột cống trắng sau tuần bôi tá dược/chứng dương/thuốc thử Lô Lô - Chứng sinh học Lơ - Mơ hình Lơ - Chứng dương Lô – Kem Thái Dương liều thấp Lô – Kem Thái Mã số chuột 11 12 13 14 15 16 17 18 19 Giải phẫu bệnh tổ chức da, tuyễn bã Dương liều cao 20 Hình 3.16 Tổ chức da tuyến bã vành tai chuột cống trắng - lô (Sau ngày tiêm PBS sau tuần bôi nước muối sinh lý 0,9%) Hình 3.17 Tổ chức da tuyến bã vành tai chuột cống trắng - lô (Sau ngày tiêm P.acnes sau tuần bôi tá dược) Hình 3.18 Tổ chức da tuyến bã vành tai chuột cống trắng - lô (Sau ngày tiêm P.acnes sau tuần bơi Erylik) Hình 3.19 Tổ chức da tuyến bã vành tai chuột cống trắng - lô (Sau ngày tiêm P.acnes sau tuần bôi Kem nghệ vitamin Thái Dương liều thấp) Hình 3.20 Tổ chức da tuyến bã vành tai chuột cống trắng - lô (Sau ngày tiêm P.acnes sau tuần bôi Kem nghệ vitamin Thái Dương liều cao) CHƯƠNG DỰ KIẾN BÀN LUẬN Dự kiến bàn luận theo mục tiêu nghiên cứu kết thu DỰ KIẾN KẾT LUẬN Dự kiến kết luận theo mục tiêu nghiên cứu, kết bàn luận thu KẾ HOẠCH THỰC HIỆN Thời gian Tháng – 8/2017 Tháng 9/2017 – 6/2018 Nội dung Thông qua đề cương Thực hiện, tiến hành nghiên cứu động vật Tháng – 8/2018 Tổng kết kết quả, viết bàn luận Tháng – 10/2018 Bảo vệ luận văn Kết cần đạt Hồn chỉnh đề cương theo góp ý Các số liệu, hình ảnh nội soi, hình ảnh giải phẫu bệnh Ghi DANH MỤC TÀI LIỆU THAM KHẢO European Dermatology Forum, S3-Guideline for the Treatment of Acne London, 6/2016 Zaenglein A.L, Pathy A.L, Schlosser B.J et al (2016), Guidelines of care for the management of acne vulgaris J Am Acad Dermatol, 74(5), 945973 Bhate K., William H.C (2013) Epidemiology of acne vulgaris British Journal of Dermatology, 168, 474-485 Bickers D.R, Lim H.W, Margolis D et al (2006) The burden of skin diseases: 2004 A joint project of the American Academy of Dermatology Association and the Society for Investigative Dermatology J Am Acad Dermatol, 55, 490-550 Bùi Mỹ Hạnh cộng (2016) Mô học, Nhà xuất Y học, Hà Nội Nguyễn Cảnh Cầu Nguyễn Khắc Việt (2001) Da dầu trứng cá Giáo trình bệnh da hoa da liễu sau đại học, Nhà xuất Quân đội nhân dân, Hà Nội Hoàng Văn Minh (2000) Mụn trứng cá - Chẩn đốn bệnh da liễu hình ảnh cách điều trị, Nhà xuất Y học, Hà Nội Bộ môn Mô phôi - Trường Đại học Y Hà Nội (2013) Da phận phụ thuộc da, Nhà xuất Y học, Hà Nội Lowell A.G et al (2012) Dermatology in general medicine, The McGrawHill, New York 10 Nguyễn Thị Huyền (2010) Bước đầu đánh giá hiệu điều trị bệnh trứng cá thông thường phụ nữ DIANE 35, Luận văn Thạc sĩ y học, Trường Đại học Y Hà Nội 11 Bagatin E., Timpano D.L, Guadahim L.R et al (2014) Acne vulgaris: prevalence and clinical forms in adolescents form Sao Paulo, Brazil An Bras Dermatol, 89(3), 428-435 12 William D.J et al (2006) Andrew's Diseases of the Skin: Clinical Dermatology, eighth edition, Elsevier Saunder, Philadenphia 13 Apostolos P., Johnsen S., Jue-Chen L et al (2009) Sebum analysis of individuals with and without acne Dermatoendocrinol, 1(3), 157-161 14 Yosipovitch G., Tang M., Dawn A.G et al (2007) Study of psychological stress, sebum production and acne vulgaris in adolescents Acta Derm Venereol, 87, 135-139 15 Zouboulis C.C (2004) Acne and sebaceous gland function Clinics in Dermatology, 22, 360-366 16 Youn S.W, Park E.S, Lee D.H et al (2005) Does facial sebum excretion really affect the development of acne British Journal of Dermatology, 153, 919-924 17 Mauro P., Monica O., Emanuela C et al (2009) Sebaceous gland lipids Dermatoendocrinol, 1(2), 68-71 18 Bộ môn Sinh lý - Trường Đại học Y Hà Nội (2011) Sinh lý sinh dục sinh sản Sinh lý học, Nhà xuất Y học, Hà Nội, 339-378 19 Evgenia M., Ruta G., Chistos Z (2011) An update on the role of the sebaceous gland in the pathogenesis of acne Dermatoendocrinol, 3(1), 4149 20 Thioboutot D.M (2000) The role of follicular hyperkeratinization in acne Journal of Dermatological Treatment, 11(2), 5-8 21 Ichiro K., Danby F.W, Ju Q et al (2009) New developments in our understanding of acne pathogenesis and treatment Experimental Dermatology, 18, 821-832 22 Klaus D., Marianna P., Claudia B et al (2007) Pathophysiology of acne Journal of the German Society of Dermatology, 5(4), 316-323 23 Clio D., Andreas D.K (2010), The role of Propionibacterium acnes in acne pathogenesis: facts and controversies Clinics in Dermatology, 28, 2-7 24 Goulden V., Clark S.M, Cunliffe W.J (1997) Post adolescent acne: a review of clinical features British Journal of Dermatology, 136(1), 66-70 25 Ghodsi S.Z, Orawa H., Zouboulis C.C (2009) Prevalence, severity, and severity risk factors of acne in high school pupils: a community-based study J Invest Dermatol, 129, 2136-2141 26 Wei B., Pang Y., Zhu H et al (2010) The epidemiology of adolescent acne in North East China J Eur Acad Dermatol Venereol, 24, 953-957 27 Kabir S., Ravi C.S, Rashmi S (2002) Seasonal Variation in Acne Vulgaris - Myth or Reality The Journal of Dermatology, 29(8), 484-488 28 Susan C.T, Fran C.B, Zakia R et al (2002) Acne vulgaris in skin of color J Am Acad Dermatol, 46, 98-106 29 Anderson P.C (1971) Foods as the cause of acne Am Fam Phys, 3, 102103 30 John C.B (2000) Acne vulgaris: its aetiology and treatment Australas J Dermatol, 41, 23-49 31 Magin P., Pond D., Smith W et al (2005) A systematic review of the evidence for "myths and misconceptions" in acne management: diet, facewashing and sunlight Fam Pract, 22, 62-70 32 Robyn N.S, Neil J.M, Anna B et al (2007) A low-glycemic-load diet improves symptoms in acne vulgaris patients: a randomized controlled trial Am J Clin Nutr, 86(1), 107-115 33 Dreno B., Moyse D., Alirezai M et al (2001) Multicenter randomized comparative double-blind controlled clinical trial of the safety and efficacy of zinc gluconate versus minocycline hydrocloride in the treatment of inflammatory acne vulgaris Dermatology, 203, 135-140 34 Klaz I., Kochba I., Shohat T et al (2006) Severe acne vulgaris and tobacco smoking in young men J Invest Dermatol, 126, 1749-1752 35 Schafer T., Niehnause A., Vieluf D et al (2001) Epidemiology of acne in the general population: the rish of smoking British Journal of Dermatology, 145, 100-104 36 Wolff K., Johnson R.A (2013) Acne Vulgaris (common acne) and Cystic Acne: Fitzpatrick's Color Atlas and Synopsis of Clinical Dermatology, seventh edition, McGraw-Hill, New York 37 Nguyễn Thị Thanh Nhàn (1999) Đặc điểm lâm sàng yếu tố liên quan đến phát sinh bệnh trứng cá thông thường, Luận văn Thạc sĩ y học, Trường Đại học Y Hà Nội 38 Barbareschi M et al (2013) Classification and Grading: Acne, Macmillan Medical Communication, Indian, 65-76 39 Habif T.P (2010) Acne, Rosacea, and Related Disorders, fifth edition, Mosby Elsvier, Missouri 40 Fits-Gibbon S (2013) Propionibacterium acnes strain populations in the human skin microbiome associated with acne J Invest Dermatol, 133(9), 2152-2160 41 Liu K.J, Antaya R.J (2014) Midchildhood Acne Associated with Inhaled Corticosteroid: Report of Two Cases and Review of the Literature Pediatric Dermatol, 31(6), 712-715 42 Danielle W (2013) Acne vulgaris: A review of causes and treatment options The Nurse Practitioner, 38(10), 22-31 43 Hywel C.W, Robert P.D, Sarah G (2012) Acne vulgaris The Lancet, 379, 361-372 44 Bộ môn Dược lý - Trường Đại học Y Hà Nội (2013) Dược lý học, Nhà xuất Giáo dục Việt Nam, Hà Nội 45 Mai Bá Hoàng Anh (2012) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng hiệu điều trị trứng cá thông thường thuốc bôi DUAC kết hợp Doxycyclin, Luận văn Thạc sĩ y học, Trường Đại học Y Hà Nội 46 Sanjay K.R (2011) Acne vulgaris treatment: The current scenario Indian J Dermatol, 56(1), 7-13 47 Nicholas S., Eugene H.G (2011) Tretinoin: A Review of Its Antiinflammatory Properties in the Treatment of Acne J Clin Aesthet Dermatol, 4(11), 22-29 48 Gollnick H., Cunliffe W., Berson D et al (2003) Management of acne: A report from a global alliance to improve outcomes in acne J Am Acad Dermatol, 49, S1-S37 49 Zaenglein A.L (2008) Topical retinoids in the treatment of Acne vulgaris Semin Cutan Med Surg, 27, 177-182 50 Andrea K., Harald P.M (2004) Acne: Topical Treatment Clinics in Dermatology, 22, 398-407 51 Lenore K (2000) Tazarotene versus tretinoin or adapalene in the treatment of acne vulgaris J Am Acad Dermatol, 43(2), S51-S54 52 Thioboutot D.M., Gollnick H., Bettoli V et al (2009) New insights into the management of acne: An update from the Global Alliance to Improve Outcomes in Acne group J Am Acad Dermatol, 60(5 Suppl), S5-S50 53 David R.P.G (2007) Topical clindamycin in the management of acne vulgaris Expert Opin Pharmacother, 8(15), 2625-2664 54 Aamir H., James C.S (2004) Treatment of Acne Vulgaris JAMA, 292(6), 726-735 55 Alan R.S et al (2011) Acne Vulgaris, CRC Press, Florida 56 Pradhan S., Madke B., Kabra P et al (2016) Anti-inflammatory and immunomodulatory effects of antibiotics and their use in dermatology Indian J Dermatol, 61, 469-481 57 Zouboulis C.C, Rabe T (2010) Hormonal antiandrogens in acne treatment J Dtsch Dermatol Ges, 8(Suppl 1), S60-S74 58 Alison L (2009) The use of isotretinoin in acne Dermato-Endocrinology, 1(3), 162-169 59 Mandekoe-Lefaki I., Delli F., Teknetzis A et al (2003) Low-dose schema of isotretinoin in acne vulgaris International Journal of Clinical Pharmacology Research, 23(2-3), 41-46 60 Jordan C., Stewart A., Scott P (2007) No association found between patients receiving isotretinoin for acne and the development of depression in a Canadian prospective cohort Can J Clin Pharmacol, 14(2), 227-233 61 Schwartzman R.M, Kligman A.M, Duclos D.D (1996) The Mexican hairless dog as a model for assessing the comedolytic and morphogenic activity of retinoids British Journal of Dermatology, 134(1), 64-70 62 Howard I.M, Parham M (2007) Model in acnes Cutaneous and Ocular Toxicology, 26, 195-202 63 Wahlberg J.E, Maibach H.I (1981) Sterile cutatneous pustules - A manifestation of primary irritancy? Identification of contact pustulogen J Invest Dermatol, 76(5), 381-383 64 Fulton Jr.J.E, Pay S.R (1984) Comedogenicity of current therapeutic products, cosmetics and ingredients in the rabbit ear J Am Acad Dermatol, 10(1), 96-105 65 William E., Shih C.K (1983) Use of the rabbit ear model in evaluating the potential of cosmetic ingredients Journal of the Society of cosmetic chemists, 34, 215-225 66 Hikima T., Yamada K., Kimura T et al (2002) Comparison of skin distribution of hydrolytic activity for bioconversion of beta-estradiol 17acetat between man and several animals invitro Eur J Pharm Biopharm, 54(2), 155-160 67 Frank S.B (1982) Is the rabbit ear model, in its present state, prophetic of acnegenicity? J Am Acad Dermatol, 6(3), 373-377 68 Mills Jr.O.H, Kligman A.M (1982) A human model for assessing comedolytic subtances Br J Dermatol, 107(5), 543-547 69 Pochi P.E (1982) Androgen effects on human sebaceous glands Arch Dermatol, 118(10), 799-804 70 Kanaar P (1971) Follicular-keratogenic properties of fatty acids in the external ear canal of the rabbit Dermatologica, 142(1), 14-22 71 Kligman A.M, Wheatley V.R, Mills O.H (1972) Comedogenicity of human sebum Arch Dermatol, 102(3), 267-275 72 Zhang Xiao-dong, Zhang Gou-bin, Zhang Jian-xin et al (2012) AntiKeratinous Effect of Qingrexiaocuo Granule on Rabbit Ear Acne Model Med & Pharm J Chin PLA, 24(1), 5-7 73 Pandey C., Karadi R.V, Bhardwaj K.L et al (2012) Screening of selected Herbal plants for Anti Acne Properties International Journal of Drug Development & Research, 4(2), 216-222 74 Bob Hepple Q.C et al (2005) The ethics of research envolving animals, Nuffield Councils on Bioethics, London 75 Đỗ Trung Đàm (2014) Phương pháp xác định độc tính thuốc, Nhà xuất Y học, Hà Nội 76 Nita C.W (2003) Safety and Anti-Inflammatory Activity of Curcumin: A Component of Tumeric (Curcuma longa) The Journal oof Alternative and Complementary Medicine, 9(1), 161-168 77 Lampe V (1913) Milobedzka J Ver Dtsch Chem Ges, 46, 2235 78 Ajay G., Ajaikumar B.K, Bharat B.A (2008) Curcumin as "Curecumin": From kitchen to clinic Biochemical Pharmacology, 75, 787-809 79 Aggarwal B.B et al (2006) Curcumin-boiological and medicinal properties Turmeric: the genus Curcuma, Taylor and Francis Group, New York, 297-368 80 Shishodia S., Singh T., Chaturvedi M.M (2007) Modulation of transcription factors by curcumin Adv Exp Med Biol, 595, 127-147 81 Subash C.G, Gorkem K., Bharat B.A (2013) Curcumin, a Component of Turmeric: From Farm to Pharmacy International Union of Biochemistry and Molecular Biology, 39(1), 2-13 82 Subash C.G., S.P., Bharat B.A., Therapeutic Roles of Curcumin: Lessons Learned from Clinical Trials The AAPS Journal, 2013 15(1): p 195-218 83 Soham P.C, Alison Y.T, Jason A.B (2015) Curcumin: A Contact Allergen J Clin Aesthet Dermatol, 8(11), 43-48 84 Aggarwal B.B, Sundaram C., Malani N et al (2007) Curcumin: The Indian solid gold Adv Exp Med Biol, 595, 1-75 85 Bundy R., Walker A.F, Middleton R.W et al (2004) Turmeric extract may improve irritable bowel syndrome symptomology in otherwise healthy adults: a pilot study J Altern Complement Med, 10(6), 1015-1018 86 Shimouchi A., Nose K., Takaoka M et al (2009) Effect of dietary turmeric on breath hydrogen Dig Dis Sci, 54(8), 1725-1729 87 Deodhar S.D, Sethi R., Srimal R.C (1980) Preliminary study on antirheumatic activity of curcumin (diferuloyl methane) Indian J Med Res, 71, 632-634 88 Binu C., Ajay G (2012) A Randomized, Pilot Study to Assess the Efficacy and Safety of Curcumin in Patients with Active Rheumatoid Arthritis Phototherapy Research, 26(11), 1719-1725 89 Belcaro G., Cesarone M.R , Dugall M et al (2010) Product-evaluation registry of Meriva, a curcumin-phosphatidylcholine comples, for the complementary management of osteoarthritis Panminerva Med, 52(2), 55-62 90 Prucksunand C., Indrasukhsri B., Leethochawalit M et al (2001) Phase II clinical trial on effect of the long turmeric (Curcuma longa Linn) on healing of peptic ulcer Southeast Asian J Trop med Public Health, 32(1), 208-215 91 Bhavani S., Sreenivasa M (1997) Effect of turmeric (curcuma longa) fractios on the growth of some intestinal and pathogenic bacteria in vitro Indian Experiment, 17, 1363-1366 92 Palatty P.L, Azmidah A., Jayachander D et al (2014) Topical application of a sandal wood oil and turmeric based cream prevents radiodermatitis in head and neck cancer patients undergoing external beam radiotherapy: a pilot study Br J Radiol, 87(1038), 10-20 93 Liu C.H, Huang H.Y (2013) In vitro anti-propionibacterium activity by curcumin containing vesicle system Chem Pharm Bull (Tokyo), 61(4), 419-425 94 Liangpeng G., Qingtao L., Meng W et al (2014) Nanosilver particles in medical applications: synthesis, performance and toxicity Int J Nanomedicine, 9, 2399-2407 95 OECD (2008) Guidelines for the testing of chemicals, Section 4/Test No.410: Repeated Dose Dermal Toxicity: 21/28-day Study 96 World Health Organization (2000) Working group on the safety and efficacy of herbal medicine Report of regional office for the Western Pacific of the World Health Organization ...BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ĐẶNG THỊ NGỌC MAI NGHIÊN CỨU ĐỘC TÍNH VÀ HIỆU QUẢ CỦA KEM NGHỆ VÀ VITAMIN THÁI DƯƠNG TRÊN MƠ HÌNH TRỨNG CÁ Ở ĐỘNG VẬT THỰC NGHIỆM Chuyên... 30 2.2.1 .Nghiên cứu độc tính bán trường diễn Kem nghệ vitamin Thái Dương 30 2.2.2 Nghiên cứu tác dụng Kem nghệ vitamin Thái Dương điều trị trứng cá mơ hình động vật thực nghiệm .32... đổi mô bệnh học .41 3.2 Kết nghiên cứu tác dụng Kem nghệ vitamin Thái Dương điều trị trứng cá mơ hình động vật thực nghiệm 41 3.2.1 Kêt điều trị Kem nghệ vitamin Thái Dương mơ hình gây trứng