ĐÁNH GIÁ tác DỤNG điều CHỈNH rối LOẠN LIPID máu và CHỐNG xơ vữa ĐỘNG MẠCH của VIÊN NANG HSN TRÊN THỰC NGHIỆM

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ HỌC VIỆN Y DƯỢC HỌC CỔ TRUYỀN VIỆT NAM ĐÀM THỊ HẢO ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG ĐIỀU CHỈNH RỐI LOẠN LIPID MÁU VÀ CHỐNG XƠ VỮA ĐỘNG MẠCH CỦA VIÊN NANG HSN TRÊN THỰC NGHIỆM LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC HÀ NỘI – 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ HỌC VIỆN Y DƯỢC HỌC CỔ TRUYỀN VIỆT NAM ĐÀM THỊ HẢO ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG ĐIỀU CHỈNH RỐI LOẠN LIPID MÁU VÀ CHỐNG XƠ VỮA ĐỘNG MẠCH CỦA VIÊN NANG HSN TRÊN THỰC NGHIỆM Chuyên ngành: Y học cổ truyền Mã số: 8720115 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS ĐẬU XUÂN CẢNH PGS.TS PHƯƠNG THIỆN THƯƠNG HÀ NỘI – 2019 Lời cảm ơn Sau thời gian học tập nghiên cứu, trải qua nhiều khó khăn, đến tơi hồn thành luận án Thạc sĩ y học Với tất lịng, tơi xin bày tỏ biết ơn sâu sắc tới: Đảng ủy, Ban Giám đốc Học viện YDHCT Việt Nam, Phòng Sau đại học Học viện YHCT Việt Nam, Bộ môn dược lý Trung tâm Dược lý lâm sàng Trường Đại học Y Hà Nội, tạo điều kiện thuận lợi cho phép học tập, nghiên cứu trưởng thành hôm Tôi xin bày tỏ kính trọng biết ơn sâu sắc tới PGS.TS Đậu Xuân Cảnh, PGS.TS Phương Thiện Thương, hai người thầy tận tình hướng dẫn, động viên dẫn cho kiến thức, phương pháp luận, tư khoa học để tơi hồn thành luận văn Tơi xin bày tỏ lịng kính trọng biết ơn sâu sắc tới: PGS.TS Phạm Thị Vân Anh thầy cô, anh chi em kỹ thuật viên môn dược lý - Trường Đại học Y Hà Nội giúp đỡ tạo điều kiện cho tơi q trình thực nghiệm nghiên cứu khóa luận Với tất lịng kính trọng, tơi xin trân thành cảm ơn thầy hội đồng thông qua đề cương, hội đồng chấm luận văn đóng góp nhiều ý kiến quý báu để tơi hồn chỉnh luận văn Cuối tơi xin bày tỏ lòng cảm ơn sâu sắc tới cha mẹ sinh thành dưỡng dục Xin cảm ơn chồng con, gia đình bạn bè, thường xuyên động viên, khích lệ, giúp đỡ tơi suốt q trình học tập thực đề tài Tác giả Đàm Thị Hảo LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu tơi với hướng dẫn khoa học tập thể cán hướng dẫn Các kết nêu luận văn trung thực công bố phần báo khoa học Luận văn chưa công bố Nếu có điều sai tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm Tác giả Đàm Thị Hảo CÁC CHỮ VIẾT TẮT ALT : Alanin transaminase AST : Aspartat transaminase CE : Cholesterol ester FC : Cholesterol tự HDL-C : High density lipoprotein- Cholesterol (Lipoprotein tỉ trọng cao) HMG-CoA reductase : β hydroxy - β metyl - glutaryl CoA – reductase IDL-C : Intermediate density lipoprotein - Cholesterol, (Cholesterol lipoprotein tỉ trọng trung gian) LCAT : Lecithin cholesterol acyl transferase LDL -C : Low density lipoprotein - Cholesterol, (Cholesterol Lipoprotein tỉ trọng thấp) LP : Lipoprotein LPL : Lipoprotein Lipase PL : Phospholipdid RLLM : Rối loạn lipid máu TG : Triglycerid TC : Total cholesterol (cholesterol toàn phần) VLDL-C : Very low density lipoprotein - Cholesterol, (Cholesterol lipoprotein tỉ trọng rất thấp) VXĐM : Vữa xơ động mạch YHCT : Y học cổ truyền YHHĐ : Y học đại MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 TỔNG QUAN VỀ RỐI LOẠN LIPID MÁU THEO YHHĐ 1.1.1 Vai trò, thành phần lipid máu 1.1.2 Khái niệm rối loạn lipid máu 1.1.3 Chẩn đốn rối loạn chuyển hóa lipid máu theo YHHĐ 1.1.4 Hậu rối loạn lipid máu 1.2 HỘI CHỨNG RỐI LOẠN LIPID MÁU VỚI XƠ VỮA ĐỘNG MẠCH 1.2.1 Định nghĩa yếu tố nguy vữa xơ động mạch 1.2.2 Các yếu tố nguy làm phát triển mảng xơ vữa 1.2.3 Bệnh nguyên Cơ chế hình thành xơ vữa động mạch 1.2.4 Phân loại tổn thương vữa xơ động mạch 12 1.2.5 Tiến triển biến chứng xơ vữa động mạch 13 1.2.6 Một số bệnh lý mạch máu xơ vữa động mạch .13 1.3 QUAN NIỆM RỐI LOẠN LIPID MÁU THEO YHCT 16 1.3.1 Bệnh danh 16 1.3.2 Sự chuyển hóa tân dịch thể 16 1.3.3 Chứng đàm ẩm 17 1.3.4 Nguyên nhân biện chứng .18 1.3.5 Liên hệ giữa rối loạn chuyển hóa lipid chứng đàm ẩm 18 1.4 TỔNG QUAN CÁC NGHIÊN CỨU ĐIỀU TRỊ RỐI LOẠN LIPID MÁU BẰNG Y HỌC CỔ TRUYỀN 19 1.4.2 Nghiên cứu Việt Nam: 21 1.4.3 Một số mơ hình nghiên cứu thực nghiệm: 22 1.5 TỔNG QUAN VỀ BÀI THUỐC HSN 25 1.5.1 Nguồn gốc thuốc nghiên cứu 25 1.5.2 Cơ sở khoa học xây dựng thuốc nghiên cứu .26 1.5.3 Tổng quan vị thuốc thuốc nghiên cứu 27 Chương 2: CHẤT LIỆU, ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 29 2.1 CHẤT LIỆU NGHIÊN CỨU 29 2.1.1 Thuốc nghiên cứu .29 2.1.2 Hóa chất dụng cụ xét nghiệm 29 2.1.3 Chuẩn bị hỗn hợp dầu cholesterol 30 2.2 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 30 2.3 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 31 2.4 XỬ LÝ SỐ LIỆU 37 2.5 THỜI GIAN NGHIÊN CỨU 37 2.6 ĐỊA ĐIỂM NGHIÊN CỨU .37 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 38 3.1 TÁC DỤNG ĐIỀU CHỈNH RỐI LOẠN LIPID MÁU CỦA VIÊN NANG HSN TRÊN MƠ HÌNH GÂY RLLM 38 3.1.1 Ảnh hưởng viên nang HSN lên tình trạng chung thể trọng thỏ 38 3.1.2 Ảnh hưởng viên nang HSN nên số lipid máu 39 3.2 ẢNH HƯỞNG CỦA VIÊN NANG HSN TRÊN MÔ BỆNH HỌC XƠ VỮA ĐỘNG MẠCH .47 3.2.1 Trên quan sát đại thể vi thể động mạch chủ 47 3.2.2 Trên quan smát đại thể giải phẫu bệnh vi thể gan 54 Chương 4: BÀN LUẬN 61 4.1 TÁC DỤNG ĐIỀU CHỈNH RỐI LOẠN LIPID MÁU CỦA VIÊN NANG HSN TRÊN MƠ HÌNH GÂY RLLM TRÊN THỎ 66 4.2 BÀN LUẬN VỀ TÁC DỤNG CHỐNG XƠ VỮA ĐỘNG MẠCH CỦA VIÊN NANG HSN TRÊN THỰC NGHIỆM 72 KẾT LUẬN 76 KIẾN NGHỊ 77 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Phân loại vữa xơ động mạch 12 Bảng 1.2 Liên hệ rối loạn lipid máu đàm ẩm 19 Bảng 3.1: Ảnh hưởng viên nang HSN thể trọng thỏ 38 Bảng 3.2 Mơ hình rối loạn lipid máu hỗn hợp dầu cholesterol 39 Bảng 3.3: Ảnh hưởng viên nang HSN lên nồng độ triglycerid 40 Bảng 3.4: Ảnh hưởng viên nang HSN lên nồng độ cholesterol toàn phần Bảng 3.5: Ảnh hưởng thuốc thử lên nồng độ HDL- cholesterol 42 Bảng 3.6: Ảnh hưởng thuốc thử lên nồng độ LDL- cholesterol 43 Bảng 3.7: Ảnh hưởng thuốc thử lên hoạt độ AST sau tuần nghiên cứu 45 Bảng 3.8: Ảnh hưởng thuốc thử lên hoạt độ ALT sau tuần nghiên cứu 46 Bảng 3.9 Bảng đánh giá đại thể động mạch chủ thỏ Bảng 3.10 Bảng đánh giá vi thể động mạch chủ thỏ Bảng 3.11 47 49 Bảng đánh giá quan sát đại thể vi thể gan thỏ sau tuần 54 41 DANH MỤC ẢNH Ảnh 1: Hình ảnh đại thể động mạch chủ lơ nghiên cứu 48 Ảnh 2: Hình thái vi thể ĐMC thỏ lô chứng sinh học (thỏ số 1) (H400) ĐMC bình thường 49 Ảnh 3: Hình thái vi thể ĐMC thỏ lô chứng sinh học (thỏ số 5) (H400) ĐMC bình thường 50 Ảnh 4: Hình thái vi thể ĐMC thỏ lơ mơ hình (thỏ số 11) (H400) ĐMC có nhiều tế bào bọt 50 Ảnh 5: Hình thái vi thể ĐMC thỏ lơ mơ hình (thỏ số 17) (H400) ĐMC có nhiều tế bào bọt 51 Ảnh 6: Hình thái vi thể ĐMC thỏ lơ uống atorvastatin (thỏ số 23) (H400) ĐMC bình thường 51 Ảnh 7: Hình thái vi thể ĐMC thỏ lơ uống atorvastatin (thỏ số 28) (H400)ĐMC có tế bào bọt 52 Ảnh 8: Hình thái vi thể ĐMC thỏ lơ uống HSN liều thấp (thỏ số 38) (H400) ĐMC bình thường 52 Ảnh 9: Hình thái vi thể ĐMC thỏ lơ uống HSN liều thấp (thỏ số 37) (H400) ĐMC có tế bào bọt 53 Ảnh 10: Hình thái vi thể ĐMC thỏ lô uống HSN liều cao (thỏ số 43) (H400) ĐMC bình thường 53 Ảnh 11: Hình thái vi thể ĐMC thỏ lô uống HSN liều cao (thỏ số 46) (H400) ĐMC có tế bào bọt 54 Ảnh 12: Hình ảnh đại thể gan lơ nghiên cứu Ảnh 13: Hình thái vi thể gan thỏ lơ chứng sinh học (thỏ số 1) (HE × 400) Gan bình thường 55 Ảnh 14: Hình thái vi thể gan thỏ lơ chứng sinh học (thỏ số 5) (HE × 400) Gan bình thường 56 Ảnh 15: Hình thái vi thể gan thỏ lơ mơ hình (thỏ số 17) (HE × 400) Tế bào gan thối hóa mỡ vừa 56 Ảnh 16: Hình thái vi thể gan thỏ lơ mơ hình (thỏ số 16) (HE × 400) Tế bào gan thối hóa mỡ nhẹ 57 55 Ảnh 17: Hình thái vi thể gan thỏ lô uống atorvastatin (thỏ số 21) (HE × 400) Tế bào gan thối hóa mỡ nhẹ 57 Ảnh 18: Hình thái vi thể gan thỏ lơ uống atorvastatin (thỏ số 28) (HE × 400) Tế bào gan thối hóa mỡ vừa 58 Ảnh 19: Hình thái vi thể gan thỏ lô uống HSN liều thấp (thỏ số 33) (HE × 400) Tế bào gan thối hóa mỡ vừa 58 Ảnh 20: Hình thái vi thể gan thỏ lô uống HSN liều thấp (thỏ số 38) (HE × 400) Tế bào gan thối hóa mỡ nhẹ 59 Ảnh 21: Hình thái vi thể gan thỏ lơ uống HSN liều cao (thỏ số 43) (HE×400) Tế bào gan thối hóa mỡ vừa 59 Ảnh 22: Hình thái vi thể gan thỏ lô uống HSN liều cao (thỏ số 46) (H400) Tế bào gan thối hóa mỡ nhẹ 60 81 MỘT SỐ CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU VỀ CAO LỎNG HSN Nguyễn Thế Thịnh cộng (1996) “Bước đầu đánh giá tác dụng thuốc HSN điều trị bệnh tăng Lipid máu”, Bệnh viện Y học Cổ truyền Phạm Ngọc Thạch Nguyễn Thế Thịnh, Nguyễn Duy Thuần, Phạm Thị Vân Anh, Trần Thị Hồng Ngãi, Nguyễn Văn Khiêm (2016) Nghiên cứu độc tính hiệu điều trị rối loạn chuyển hóa lipid cao lỏng HSN thực nghiệm Tạp chí y học thực hành, số 1005, tr 188-192 Nguyễn văn Khiêm (2016) “Đánh giá tác dụng điều chỉnh rối loạn lipid máu cao lỏng HSN lâm sàng, Luận văn thạc sĩ y học, Học viện Y Dược học cổ truyền Việt Nam Trần Thị Hồng Ngãi, Nguyễn Văn Khiêm, Nguyến Thị Bích Ngọc (2016) “Đánh giá hiệu điều trị rối loạn chuyển hóa lipid cao lỏng HSN lâm sàng bệnh viện Thanh Nhàn” Tạp chí y học thực hành, số 1023, tr 50-52 Trần Thị Hồng Ngãi, Nguyễn Duy Thuần, Nguyễn Thế Thịnh (2019) “Nghiên cứu tính an tồn, kết điều trị rối loạn chuyển hóa lipid máu thuốc HSN thực nghiệm lâm sàng” Luận văn tiến sĩ y học, Học viện Y Dược học cổ truyền Việt Nam TÀI LIỆU THAM KHẢO Nguyễn Thị Như Ái (2007), "Nghiên tác dụng gylopsin số số lipid hàm lượng malonyl dialdehyd huyết tương thỏ uống cholesterol thực nghiệm", Luận văn thạc sĩ y học, trường Đại học Y hoc Hà Nội, Bộ môn Thực vật – Đại học Dược Hà Nội (2002), "Thực tập Thực vật nhận biết thuốc", in Trung tâm thư viện Đại học Dược Hà Nội Bộ mơn hóa sinh, Học viện Qn y (2007), "Một số xét nghiệm hóa sinh lâm sàng", Nhà xuất Quân đội nhân dân, Hà Nội, tr.26 - 27, 86 - 120 Bộ môn nội (2008), "Rối loạn chuyển hóa lipid máu Bài giảng sau Đại học", Học viện Y dược học cổ truyền Việt Nam, Hà Nội, tr 20 - 25 Bộ y tế (2009), "Rối loạn lipid máu bệnh vữa xơ động mạch Bài giảng lớp chuyên khoa định hướng tim mạch", Trung tâm đạo tuyến bệnh viện Bạch Mai, Hà Nội, tr.416 - 426 Học viện Quân Y Bộ môn y học cổ truyền (2011), "Đàn ẩm, Bệnh học nội khoa Y học cổ truyền", Nhà xuất Quân đội nhân dân Việt Nam, Hà Nội, tr.136 - 147 Bộ y tế (2011), "Rối loạn lipid lipoprotein Bệnh nội tiết chuyển hóa", Nhà xuất giáo dục Việt Nam, Hà Nội, tr.324 - 338 Bộ y tế (2014), "Rối loạn chuyện hóa lipid máu Hướng dẫn chẩn đốn điều trị bệnh nội tiết - chuyển hóa", Nhà xuất Y học, Hà Nội, Bộ y tế (2017), "Dược điển Việt Nam V", Nhà xuất y học, tr.1096, 1273, 1316, 1358 10 Bộ y tế (2017), "Điều tra quốc gia yếu tố nguy bệnh không lây nhiễm năm 2015 Niên gián thống kê y tế năm 2015", Nhà xuất y học, Hà Nội, tr.253 - 254 11 Bộ y tế, Bệnh viện Bạch Mai (2017), "Hướng dẫn chẩn điều trị bệnh nội khoa", Nhà xuất y học, Hà Nội, tr.220 - 225 12 Bộ y tế, Phạm Thị Minh Đức (2017), "Sinh lý học", Nhà xuất y học, Hà Nội, tr.69 - 72 13 Hoàng Bảo Châu (1997), "Đàm ẩm”, Nội khoa Y học cổ truyền", Nhà xuất Y học, Hà Nội, tr.326-343 14 Trương Thị Chiêu, Đinh Quang Tâm, Lê Văn Tâmvà cộng (2011), "Nghiên cứu tỉ lệ rối loạn lipid máu bệnh nhân bị tai biến mạch máu não giai đoạn cấp", Tạp chí Y học thực hành số năm 2011, 751, tr.106 -108 15 Nguyễn Huy Dung (2011), "Điều trị rối loạn lipid huyết, Xơ vữa động vành, Bệnh mạch vành", Nhà xuất Y học, tr.304 - 318, 319 - 336 16 Lê Thanh Dung, Lê Hồng Xuân (2015), "Nghiên cứu rối loạn Lipid máu sĩ quan cao cấp khám sức khỏe định kỳ năm 2015 bệnh viện quân y 121", Bệnh viện quân y 121, 17 Nguyễn Thùy Dương, Nguyễn Văn Đồng (2017), "Nghiên cứu triển khai mơ hình gây vữa xơ động mạch thỏ thực nghiệm chế độ ăn giàu cholesterol áp dụng đánh giá tác dụng thuốc Đơng dược", Tạp chí Dược học, 18 Nguyễn Thế Thịnh (1996), "Bước đầu đánh giá tác dụng thuốc HSN điều trị bệnh tăng Lipid máu", 19 Đặng Trường Giang, Nguyễn Văn Long (2014), "Nghiên cứu tác dụng hạ lipid máu viên nang cứng Slimtosen thực nghiệm", Tạp chí Y - Dược học quân sự, tr.14 - 18 20 Nguyễn Minh Hà, Nguyễn Tiến Bình, Vũ Nam (2012), "Rối loạn chuyển hóa lipid máu Bệnh học Y học cổ truyền", hà xuất Quân đội nhân dân, Hà Nội, tr.396 - 403 21 Nguyễn Thị Thu Hà, Nguyễn Nhược Kim (2016), "Bệnh học nội khoa Y học cổ truyền", Nhà xuất Y học, Hà Nội, tr.40 - 52, 78 - 79 22 Hải Thượng Lãn Ông (2016), "Đàm Ẩm Hải Thượng Y Tông Tâm Lĩnh", Quyển 2, Nhà xuất y học, Hà Nội, tr.620 - 621 23 Vũ Việt Hằng (2013), "Nghiên cứu tác dụng chế phẩm Giáng tiêu khát linh, điều trị rối loạn lipid máu động vật đái tháo đường týp thực nghiệm", Luận án tiến sĩ, trường Đại học Y Hà Nội, 24 Trần Huy Hoàng (2017), "Nghiên cứu bào chế đánh giá tác dụng chống béo phì, rối loạn lipid máu bột cao khô đài hoa bụp giấm", Luận văn thạc sĩ dược học, Học viện Quân Y, tr.25 25 Học viện Quân y, Bộ môn khoa Y học cổ truyền (2006), "Mỡ máu tăng cao – Rối loạn lipid máu", Bệnh học nội khoa Y học cổ truyền giáo trình giảng dạy sau đại học, Nhà xuất Quân đội nhân dân, tr.115-121 26 Hội tim mạch học Việt Nam (2008), "Chẩn đoán điều trị rối loạn Lipid máu Khuyến cáo 2008 bệnh lý tim mạch chuyển hóa", Nhà xuất y học, Hà Nội, tr.478 - 493 27 Dương Quốc Hưng (2016), "Nghiên cứu độc tính hiệu viên nang Lipidan điều trị hội chứng rối loạn lipid máu", Luận án tiến sĩ y học, trường Đại học Y Hà Nội, tr.124 - 125 28 Nguyễn Thùy Hương (1993), "Tìm hiểu mối liên quan chuyển hóa lipid đàm ẩm", Một số vấn đề lý luận lão khoa bản, tr.274296 29 Đỗ Quốc Hương (2016), "Nghiên cứu độc tính hiệu viên nang Lipidan điều trị hội chứng rối loạn lipid máu", Luận án tiến sĩ y học, trường Đại học Y Hà Nội, tr.124 - 125 30 Nguyễn Nhược Kim (1996), "Đàm phương pháp điều trị đàm qua cổ phương", Tạp chí Y học cổ truyền, số 11, tr.7 - 31 Nguyễn Khang, Nguyễn Thị Liên (1996), "Nghiên cứu ứng dụng củ nghệ làm thuốc hạ cholesterol máu", Tạp chí dược liệu tập 1, số 3+4, tr.116 32 Phạm Vũ Khánh (2016), "Rối loạn lipid máu Lão khoa y học cổ truyền", Nhà xuất Giáo dục Việt Nam, Hà Nội, tr.98 - 115 33 Bừu Lân (2014), "Đến năm 2017, 1/5 dân số Việt Nam mắc bệnh tim mạch Báo điện tử VTC NEWS", https://vtc.vn/den-2017-15-dan-soviet-nam-mac-benh-ve-tim-mach-d176633.html, 34 Hoàng Châu Loan (1999), "Đánh giá tác dụng Quercetin số tiêu lâm sàng cận lâm sàng người cao tuổi", Luận văn Thạc sĩ Y học, Trường Đại học Y Hà Nội 35 Đỗ Tất Lợi (2015), "Những thuốc vị thuốc Việt Nam", Nhà xuất Y học, Hà Nội, tr.355-357, 384-385, 757-758, 783-786, 870-871, 872-875 36 Đỗ Tất Lợi (2015) "Những thuốc vị thuốc Việt Nam", Book Những thuốc vị thuốc Việt Nam, Nhà xuất Hồng Đức, Hà Nội, tr.75 - 77, 148, 217, 219, 608 - 609, 669 - 670 37 Hoàng Hiền Minh (2010), "Tổng quan lipoprotein liên quan đến bệnh xơ vữa động mạch", Khóa luận tốt nghiệp dược sĩ, Trường Đại học Dược Hà Nội, tr.14 - 19 38 Hà Thị Nga (2017), "Bước đầu đánh giá tác dụng thuốc TB-15 điều chỉnh rối loạn lipid máu nguyên phát", Bộ quốc phòng, Học viện Quân Y, tr.3 - 39 Trần Thị Hồng Ngãi, Nguyễn Duy Thuần, Nguyễn Thế Thịnh (2019), "Nghiên cứu tính an tồn, kết điều trị rối loạn chuyển hóa lipid máu thuốc HSN thực nghiệm lâm sàng", Luận văn Tiến sĩ Y học, Trường Học Viện Y Dược Học cổ truyền Việt Nam, tr.124-125 40 Hà Thị Bích Ngọc (2019), "Đánh giá độc tính tác dụng điều chỉnh lipid máu viên nén bao phim GANMO thực nghiệm", Luận văn thạc sĩ y học, Học Viện Y Dược học Cổ truyền Việt Nam, 41 Đoàn Thị Nhu (1991), "Nghiên cứu tác dụng choesterol máu chế phẩm bidetin bào chế từ rễ Ngưu tất", Thông báo dược liệu tập 23, số 4, tr 48-50, 42 Đoàn Thị Nhu (2006), "Phương pháp nghiên cứu dược lý thuốc chống tăng lipid máu thuốc tác dụng vữa xơ động mạch, phương pháp nghiên cứu tác dụng dược lý thuốc từ dược thảo", Nhà xuất khoa học kỹ thuật, tr.131 - 138 43 Trần Thị Rở (2018), "Nghiên cứu tác dụng hạ lipid máu chuột nhắt tăng lipid máu tế bào HEPG2 từ thuốc lương y Trần Quang Trung, tỉnh An Giang", Luận văn thạc sĩ dược học, Trường Đại học Dược Hà Nội, tr.3 44 Vũ Minh Tiến (2011), "Đánh giá tác dụng điều chỉnh rối loạn lipid máu sơn tra động vật thực nghiệm", Đề tài nghiên cứu luận văn thạc sĩ, Học viện Y Dược học Cổ truyền Việt Nam, tr.56 45 Tim mạch học (2016), "Cập nhật hướng dẫn 2016 Esc/Eas rối loạn Lipid máu", http://timmachhoc.vn/tong-quan-cac-van-de-timmach-hoc/1307-cap-nhat-huong-dan-2016-cua-esc-eas-ve-roi-loanlipid-mau.html, 46 Nguyễn Phi Toàn (2018), "Đánh giá số tác dụng theo hướng chống xơ vữa động mạch chất phân lập từ nụ vối", Luận văn thạc sĩ dược học, Trường đại học Dược Hà Nội, tr.3 - 11 47 Nguyễn Phương Thanh (2011), "Nghiên cứu độc tính tác dụng điều chỉnh rối loạn lipid máu Monacholes thực nghiệm", Luận văn bác sĩ nội trú, trường Đại học Y Hà Nội, 48 Mai Phương Thanh (2013), "Nghiên cứu tác dụng điều chỉnh rối loạn lipid máu thuốc " Chỉ thực đạo trệ hoàn" thực nghiệm", Luận văn Thạc sĩ Y học, Trường Đại học Y Hà Nội, 49 Mai Phương Thanh, Phạm Thị Vân Anh (2014), "Nghiên cứu tác dụng chống xơ vữa động mạch thuốc thực đạo trệ hoàn thực nghiệm", Tạp chí nghiên cứu Y Dược học cổ truyền Việt Nam, 50 Nguyễn Trọng Thông (2011), "Thuốc điều chỉnh rối loạn lipoprotein máu", Dược lý học tập 2, Nhà xuất Y học Hà Nội, tr 176 – 185, 51 Nguyễn Duy Thuần, Nguyễn Văn Khiêm (2016), "Đánh giá tác dụng hạ Lipid máu thuốc HSN lâm sàng", Học viện Y – Dược học cổ truyền Việt Nam, Luận văn thạc sĩ Y học, tr.58 52 Vũ Thị Thuận (2012), "Nghiên cứu tác dụng điều chỉnh rối loạn lipid máu giảm xơ vữa mạch máu thuốc BBT thực nghiệm", Luận Văn bác sĩ chuyên khoa cấp II, Học viện Y - Dược học cổ truyền Việt Nam, 53 Tạ Thu Thủy (2016), "Đánh giá tác dụng điều tri hội chứng rối loạn lipid máu cao lỏng Đại An", Luận án tiến sĩ y học, trường Đại học Y Hà Nội, 54 Nguyễn Thanh Thủy, Trương Thị Mai Vân (2016), "Hiệu viên hoàn Hamomax điều trị rối loạn Lipid máu thể tỳ hư đàm thấp", Tạp chí nghiên cứu y học, tr.1 - 55 Trần Thúy, Trương Việt Bình, Đào Thanh Thủy (1996), "Đàm ẩm, Chuyên đề nội khoa YHCT", Nhà xuất Y học, Hà Nội, tr.392-399 56 Phạm Thị Vân Anh, Nguyễn Thị Thúy (2015), "Nghiên cứu tác dụng điều chỉnh rối loạn lipid máu giảm xơ vữa động mạch chế phẩm SAD động vật thực nghiệm", Luận văn thạc sĩ dược học, Trường đại học Dược Hà Nội, tr.70 57 Phạm ngọc Hà Trang (2015), "Nghiên cứu tác dụng điều chỉnh rối loạn lipid máu thuốc hạ mỡ NK thực nghiệm", Luận văn thạc sĩ y học, Học viện Y Dược học Cổ truyền Việt Nam, 58 Nguyễn Khoa Diệu Vân (2012), "Nội tiết học thực hành lâm sàng", Nhà xuất y học, hà Nội, tr.424 - 448 59 Viện Dược liệu (2003), "Cây thuốc động vật làm thuốc Việt nam", Nhà xuất Khoa học kỹ thuật, I tr 334-336, II tr 416423 555-558, 617-618, 721-726, 785-787., 60 Nguyễn Lân Việt (2014), "Rối loạn lipid máu.Thực hành bệnh tim mạch", Nhà xuất y học, Hà Nội, tr.368 - 378 61 Nguyễn Lân Việt (2015), "Thực hành bệnh tim mạch", Nhà xuất y học , Hà Nội, tr.360 - 379, 430 - 450 62 Trương Quang Anh Vũ (2016), "Khảo sát đặc điểm kết kiểm soát rối loạn Lipid máu bệnh nhân nhồi máu tim cấp bệnh viện Thống Nhất Thành Phố Hồ Chí Minh", Luận văn chuyên khoa cấp II, Bộ quốc phòng, Học viện Quân Y, tr.3 -6 63 Friedewaald WT, Levy RI, Rredrickson DS (1972), "Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifuge", Clinical Chemistry, 18(6): 499-502, 64 Asmann G (1993), "Lipid metabolism disorders and coronary heart disease", MMV medicine, Munchen, pp 57 - 59, 65 Stary H C, Chandler A B, et al (1995), "A definition of advanced types of atherosclerotic lesions and a histological classification of atherosclerosis A report from the Committee on Vascular Lesions of the Council on Arteriosclerosis, American Heart Association", Circulation, 92(5), pp 1355-74, 66 Brown M.S and Goldstein J.L (1995), "How LDL receptors influence cholesterol and atherosclerosis", EDV - Br, 52 - 60, 67 Wiztum J.L (1996), "Drugs used in the treatment of hyperlipoproteinemias", Goodman and Gilman the pharmacological basis of therapeurucs Ninth eddition Mc GraW – Hill, pp.253 – 301, 68 William J Marshall (2000), "Lipid, lipoprotein and cardiovascular disease", Clinical Chemistry Fourth Edition, pp 231 - 249, 69 Seidl PR (2002), "Pharmaceuticals from natural products: current trends", Annals of the Brazilian Academy of Sciences, 74(1), pp 145150, 70 National Cholesterol Education Program (2002), "Third report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adults Treatment Panel III) final report", Circulation, 106(25): 3143-3421, 71 Funk M, S B Richards, J Desjardins (2003), "Incidence, timing, symptoms, and risk factors for atrial fibrillation after cardiac surgery", Am J Crit Care, 12(5), 424-433; quiz 434-425, 72 Fraser A (2004), "Fatty liver", New Zealand Family Physician, 31(6), pp.399-401, 73 Jawien J, Nastalek P, Korbut R (2004), "Mouse models of experimental atherosclerosis", Journal of Physiology and Pharmacology, 55(3), pp 503-517 74 Liao JK, Laufs U (2005), "Pleiotrophic effects of statins", Annu Rev Pharmacol Toxicol, 45, pp 89-118 75 Beaumont T L, Goldstein J L and et al (2007), "Classfication of hyperlipidaemias and hyperlipoproteinaemias", Bull, WHO, 43, 891 915, 76 Greving J P, P Denig, D de Zeeuw (2007), "Trends in hyperlipidemia and hypertension management in type diabetes patients from 1998-2004", a longitudinal observational study, Cardiovasc Diabetol, 6, 25, 77 Garg A and V Simha (2007), "Update on dyslipidemia", J Clin Endocrinol Metab, 92(5), pp 1581-1589, 78 Marjian Nassiri- asl et al (2009), "Effects of Urtica dioica extract on lipid profile in hypercholesterolemic rats", Joumal of Chinese Integrative Medicine, (5): 428 - 433, 79 Bruton LL, Chabner BA, Knollmann BC (2011), "Chapter 31: Drug Therapy for Hypercholesterolemia and Dyslipidemia", Goodman and Gilman’s the pharmacological Basic of Therapeutics, 12th edition, 80 Mendis Shanthu, Puska Pekka, et al (2011), "Global atlas on cardiovascular disease prevention and control Published by the World Health Organization in collaboration with the World Heart Federation and the World Stroke Organization", World Health Organization pp 14, 81 Jellinger PS, Smith DA, Mehta AE et al (2012), "American Association of Clinical Endocrinologists’ Guidelines for Management of Dyslipidemia and Prevention of Atherosclerosis", Endocrine Practice, 18 (Suppl 1), pp 1-78 82 Brunzell JD Berglund L, Goldberg AC et al (2012), "Evolution and treatment of hypertriglyceridemia: an Endocrine Society clinical practice guideline", The Journal of clinical endocrinology and metabolism 2012, pp 2969 -89, 83 Jameson J Larry, Harrison T Randolph (2013), "Harrison's endocrinology", 3rd ed, New York : McGraw-Hill Medical, 2013, 84 Mann DL, et al (2015), "Braunwalds heart disease : a textbook of cardiovascular medicine ", 10th edition, 85 Dennis L Kasper, Anthony S Fauci, J Larry Jameson Stephen L Hauser and Dan L Longo, Joseph Loscalzo (2015), "Harrison's principles of internal medicine", 19th edition / editors, New York : McGraw Hill Education Medical, 86 H Gerhard Vogel (Ed) (2016), "Drug Discovery and Evaluation: Pharmacological Asays", Springer, Fourth Edition, pp 1662-99, 87 Liao JK, Laufs U (2005), "Pleiotropic effects of statin", Annu Rev Pharmacol Toxicol, 45, pp 89-118 PHỤ LỤC MỘT SỐ HÌNH ẢNH TRONG NGHIÊN CỨU Pha thuốc cho thỏ uống thuốc Mổ thỏ làm giải phẫu bệnh Lấy gan động mạch chủ làm giải phẫu bệnh ... dụng sản phẩm cộng đồng, thực đề tài: ? ?Đánh giá tác dụng điều chỉnh rối loạn lipid máu chống xơ vữa động mạch viên nang HSN thực nghiệm? ?? với mục tiêu sau: Đánh giá tác dụng điều chỉnh lipid máu. .. LUẬN 61 4.1 TÁC DỤNG ĐIỀU CHỈNH RỐI LOẠN LIPID MÁU CỦA VIÊN NANG HSN TRÊN MƠ HÌNH GÂY RLLM TRÊN THỎ 66 4.2 BÀN LUẬN VỀ TÁC DỤNG CHỐNG XƠ VỮA ĐỘNG MẠCH CỦA VIÊN NANG HSN TRÊN THỰC NGHIỆM ...BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ HỌC VIỆN Y DƯỢC HỌC CỔ TRUYỀN VIỆT NAM ĐÀM THỊ HẢO ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG ĐIỀU CHỈNH RỐI LOẠN LIPID MÁU VÀ CHỐNG XƠ VỮA ĐỘNG MẠCH CỦA VIÊN NANG HSN TRÊN THỰC NGHIỆM