Luận văn sư phạm Nghiên cứu phân lập các hợp chất Tritecpen từ lá cây mâm xôi (Rubus Alceaefolius poir.)

TR NG AI HOC S PHAM HA N I KH́A LU N T T NGHI P M U Trong u ki n phát tri n c a xã h i hi n ch t l c a ng i đ ng cu c s ng c nâng lên, tu i th t ng lên… Tuy nhiên v i s phát tri n ng i c ng ph i đ i đ u v i nh ng nguy c m c nhi u nh ng c n b nh hi m nghèo Ngun nhân nhi m b u khơng khí, nhi m ngu n n c…Vi c nghiên c u tìm lo i thu c có ngu n g c t thiên nhiên có hi u qu cao, d tìm ngu n nguyên li u, tác d ng ph , đ c tính đ ng d ng y h c, nơng nghi p m c đích khác ph c v l i ích c a ng i v n đ đ c nhà khoa h c h t s c quan tâm N m khu v c nhi t đ i gió mùa có r t nhi u u ki n thu n l i cho th m th c v t phát tri n nh : nhi t đ trung bình 15-280C, đ m cao, l ng m a l n… n c ta có m t kho tài nguyên thiên nhiên vô giá v i ngu n d c li u phong phú đa d ng thu c lo i b c nh t th gi i Theo tài li u cơng b [1] Vi t Nam có kho ng 12000 lồi th c v t, t xa x a nhân dân ta bi t dùng lo i th o d quý đ c đ ch a b nh có r t nhi u thu c c l u truy n đ n ngày Các thu c có r t nhi u u m ch a b nh nh đ c tính, tác d ng ph , d tìm nguyên li u Ngu n kinh nghi m quý báu xu t phát t thu c c truy n có vai trò h t s c quan tr ng v i s phát tri n c a ngành y h c nói chung ngành Hóa h c h p ch t thiên nhiên nói riêng Ngày v i s h tr c a máy móc hi n đ i có th giúp ng i phân l p đ c r t nhi u h p ch t có ho t tính sinh h c t thiên nhiên, v i s đa d ng c a thiên nhiên Vi t Nam h a h n s n i tìm r t nhi u h p ch t có ho t tính sinh h c góp ph n quan tr ng vi c tìm ph ng thu c ch a c n b nh hi m nghèo hi n PH M TU N ANH K32A- KHOA HOA HOC NG AI HOC S TR PHAM HA N I Cây Mâm xôi đ KH́A LU N T T NGHI P c s d ng r ng rãi dân gian đ ch a m t s b nh v tiêu hóa [4] nh : ch a ch m tiêu, n, m t s b nh v gan, dùng cho ph n sau sinh đ h i s c…Chính nh ng lí em ch n đ tài “ Nghiên c u phân l p h p ch t tritecpen t c a Mâm xơi” Nhi m v c a khóa lu n Phân l p m t s h p ch t tritecpen t Mâm xôi Xác đ nh c u trúc hóa h c c a h p ch t phân l p đ ph c b ng ng pháp ph PH M TU N ANH K32A- KHOA HOA HOC TR NG AI HOC S PHAM HA N I CH KH́A LU N T T NGHI P NG T NG QUAN 1.1 Nh ng nghiên c u t ng quan v Mâm xôi 1.1.1 Th c v t h c Cây Mâm xơi hay cịn đ c g i đùm đ m có tên khoa h c Rubus alceaefolius Poir, thu c h Hoa h ng - Rosaceae thân leo có gai to d t Cành m c v ây loài b i nh , n dài, có nhi u lơng Lá đ n, m c so le, hình b u d c, hình tr ng ho c g n trịn, chia thùy nơng, khơng đ u, gân chân v t, mép khía r ng, m t màu l c s m ph lông l m ch m, m t d i có nhi u lơng m m, m n màu tr ng x n, cu ng dài c ng có gai, kèm s m r ng C m hoa m c k ho c đ u cành thành chùm ng n, b c gi ng kèm, hoa màu tr ng, cánh hoa 5, m ng hình tròn, nh r t nhi u th ng dài b ng cánh hoa, ch nh d t, noãn nhi u Qu hình c u, g m nhi u qu h ch t h p l i nh dáng Mâm Xơi có tên Mâm xơi, chín màu đ t i, n đ c Cây hoa tháng 2-3, qu tháng 5-7 [1, 2] Hình 1.1.1 Cây Mâm xôi Rubus alceaefolius Poir PH M TU N ANH K32A- KHOA HOA HOC NG AI HOC S TR PHAM HA N I KH́A LU N T T NGHI P 1.1.2 Phân b , sinh thái Theo Huy Bích c ng s [1], th gi i chi Rubus có kho ng h n 400 lồi, h u h t b i, m c th ng hay b i tr vùng ôn đ i, c n nhi t đ i c đ c tr ng l y qu loài phân b t vùng nhi t đ i B c bán c u M t vài lồi Vi t Nam, chi có 51 lồi, th , Mâm xơi ng đ i r ng rãi đ ng b ng Cây a sáng m, th khác n, phân b ch y u kh p t nh vùng núi th p, trung du ng m c trùm lên b i leo ven r ng m, r ng núi đá vôi, đ i, nh t tr ng b i a sáng đ t sau n ng r y lùm b i quanh làng, hai bên đ vùng đ ng b ng, Mâm xôi m c l n ng Cây sinh tr ng, phát tri n nhanh Nh ng b ch t phá hoa qu nhi u hàng n m Cây có kh n ng tái sinh m nh sau b ch t phá 1.1.3 Công d ng Lá, cành r Mâm xôi có v ng t nh t, tính bình, có tác d ng nhi t, tán , tiêu viêm, ch huy t, kích thích tiêu hóa, giúp n ngon mi ng Cành ph i khô, n u n s c nh ng ng đ c u ng thay chè, dùng cho ph n sau đ m t i n khơng tiêu, đ y b ng Ngồi cành Mâm xôi c dùng ph i h p v i M c thơng, Ơ rơ đ ch a viêm n vú, viêm gan c p mãn tính Qu có v ng t, tính bình, đ c dùng thay v Phúc b n t y h c c truy n, có tác d ng b gan th n, gi tinh khí, làm tráng d ng, m nh s c Qu đ c dùng ch a th n h , li t d ng, di tinh, đái són, đái bu t [1, 2] n tr em N ng i ta dùng qu Mâm xôi làm thu c ch a b nh đái d m c a c s c v thân đ c dùng làm thu c u kinh, ch a tiêu ch y Trung Qu c, Mâm xôi đ c s d ng y h c c truy n đ ch a albumin ni u, viêm n vú viêm gan mãn tính PH M TU N ANH m t s vùng c a K32A- KHOA HOA HOC TR NG AI HOC S PHAM HA N I Trung Qu c, cịn đ KH́A LU N T T NGHI P c s d ng đ ch a m t s b nh ung th nh t đ nh Theo k t qu nghiên c u c a Cui C - B c ng s , r Mâm xơi th hi n ho t tính c ch m nh chu k t bào t bào, đ pha G0/G1 c a dòng t bào tsFT210 (Chu k ng nh t đ t bào sinh sôi, m t trình sinh h c đ c ki m soát ch t ch th c t ung th s t ng sinh vô h n đ không mong mu n c a t bào ung th v i s thối hóa c a chu k t bào Do đó, ch t c ch chu k t bào có kh ti m tàng u tr ung th ) [6] 1.1.4 Thành ph n hoá h c Theo sách v thu c Vi t Nam [1, 2], qu Mâm xôi ch a axit h u c (ch y u axit xitric, malic, salycilic), đ ng, pectin Lá ch a tanin Tuy nhiên, hi n cịn r t cơng trình nghiên c u đ c cơng b v lồi R alceaefolius M i ch có nhà khoa h c Trung Qu c nghiên c u loài c ng ch nghiên c u v thu c m c Trung Qu c Còn Vi t Nam hồn tồn ch a có nghiên c u v thu c quí Theo s tra c u c a chúng tôi, t R alceaefolius m c Qu c, n m 1998 Gan L đ ng nghi p phân l p đ Trung c: axit corosolic (1), axit tormentic (2), niga-inchigoside F1 (3), trachelosperoside E-1 (4) suavissimoside R1 (5) [7] N m 2000, Gan L đ ng nghi p l i công b phân l p c a alcesefoliside (6), hyperoside (7), vomifoliol (8), -sitosterol (9), daucosterol (10) dotriacontyl alcohol (11) [8] N m 2002, nhóm nghiên c u c a Cui C - B công b s phân l p c a rubuphenol (12) sanguiin H-2 ethyl ester (13), axit ellagic (14), ethyl gallate (15), 1,2,3,4,6-penta-O-galloyl-D-glucopyranose (16) 1,2,3,6-tetra-O-galloyl- -D-glucopyranose (17) [6] D i d n c u trúc c a m t s h p ch t đ c phân l p t loài R alceaefolius PH M TU N ANH K32A- KHOA HOA HOC TR NG AI HOC S PHAM HA N I Các h p ch t đư đ KH́A LU N T T NGHI P c phân l p t Rubus alceaefolius OH O O HO HO OH OH HO HO OH HO O O H H HO HO O O H H OH OH HO HO O H O H HO H OH HO OH OH OH OH OH OH OH OH HO O OH O HO O O OH OH OH O O O HO HOOC OH OH OH OH OH OH OH HO OH O O O OH O OH OH HO O O OH PH M TU N ANH 12 K32A- KHOA HOA HOC TR NG AI HOC S PHAM HA N I KH́A LU N T T NGHI P OH HO O OH HO O O HO O OH O O HO OH H O OH C OH O O CH3CH2 OH O O O O O HO OH O O O O OH HO OH OH HO OH OH HO 14 13 OH O O G= O CH2CH3 OH C GO OH O RO HO OG GO OH OG OH 16: R=G; 17: R=H 15 1.2 Gi i thi u v l p ch t tritecpen [3, 4, 5] 1.2.1 Gi i thi u chung Tecpen m t l p h p ch t thiên nhiên mà c u trúc có th phân chia thành đ n v isopren, chúng có cơng th c chung (C5H8)n n  C n c vào s đ n v isopren h p thành ng Lo i tecpen Khung cacbon i ta phân lo i nh sau: S l ng C Thí d Monotecpen (iso-C5)2 10 Secquitecpen (iso-C5)3 15 C15H24, C15H24O, C15H22O itecpen (iso-C5)4 20 C20H32, C20H32O, C20H30O Tritecpen (iso-C5)6 30 C30H50, C30H50O Tetratecpen (iso-C5)8 40 C40H56 PH M TU N ANH C10H16, C10H8O, C10H16O K32A- KHOA HOA HOC TR NG AI HOC S PHAM HA N I KH́A LU N T T NGHI P Ngoài thiên nhiên, ng i ta g p m t s polime mà phân t c a chúng g m hàng ch c ngàn m t xích iso-C5 ó politecpen, quen thu c nh t cao su thiên nhiên mà m i m t xích iso-C5 có m t liên k t đơi đ u c u hình cis: CH3 C C H3C H poli - cis - isopren D i m t s công th c c a Tecpen CH3 CH2 6 H2C H2C CH CH2 HC H2C CH2 CH2 C H3C CH3 Mirxen (C10H16) đ Oximen đ C H2C Mirxen CH3 Oximen c tách t tinh d u Myria acris (Nguy t qu ) c tách t Ocimum basilicum (m t loài húng qu ) CHO CHO Geranial Xitronelal Silvestren Geranial (Xitral-a), Xitronelal ch t tách đ c t tinh d u hoa h ng, tinh d u s , có mùi th m đ c tr ng Silvestren đ c tách t tinh d u Pinuc Silvestris PH M TU N ANH K32A- KHOA HOA HOC NG AI HOC S TR PHAM HA N I KH́A LU N T T NGHI P O OH Mentol Limonen Menton Mentol Menton đ c tách t tinh d u b c hà, Limonen đ c tách t v cam chanh Sabinen Sabinen đ Cedren Camphen c tách t d u Juniperus Sabina, Cedren đ c tách t Hồng đàn, cịn Camphen có nhi u tinh d u nh long não Các tritecpen phân b r ng rãi gi i th c v t, cho đ n nh ng n m b ym i có kho ng 500 h p ch t tritecpen đ tritecpen có tác d ng sinh lý, d c xác đ nh c u trúc M t s c lý nh : kháng khu n, kháng n m, kháng viêm kháng m t s d ng ung th , ngồi cịn có tác d ng lên h th n kinh trung ng, u hoà n i ti t, h cholesterol máu ch ng x v a đ ng m ch Các d n xu t ch a oxi c a tritecpen có nhi u th ng d ng đa vòng, d ng vòng sáu c nh r t hay g p t nhiên đ c bi t Fiđelin Fidelanol PH M TU N ANH K32A- KHOA HOA HOC TR NG AI HOC S PHAM HA N I O KH́A LU N T T NGHI P HO Fridelin (C30H50O) Fridelanol (C30H50O) H p ch t squalen v i c u hình trans ch t ti n thân sinh h c c a t t c tritecpen squalen S đóng vịng c a squalen theo cách khác t o nên s đa d ng c a h p ch t tritecpen 1.2.2 Các nhóm Tritecpen 1.2.2.1 S đóng vịng c a squalenoxit chu i thuy n - gh - thuy n – gh S đóng vịng c a squalenoxit chu i thuy n - gh - thuy n - gh d n đ n s hình thành cation c u n i nh hình v sau: HO R Cation bi n đ i ti p t o thành h p ch t khác nhau, sau m t s h p ch t tiêu bi u: PH M TU N ANH 10 K32A- KHOA HOA HOC TR NG AI HOC S a PHAM HA N I KH́A LU N T T NGHI P o CD3OD, b125 MHz, c500 MHz, * tín hi u b che khu t xác đ nh v trí nhóm th ki m tra giá tr đ d ch chuy n hố h c c a v trí, ph HMBC đ (COOH) đ c kh ng đ nh b i t C-2 C-3 đ c xác đ nh b i t c đo Trên ph HMBC, v trí C-28 ng tác c a H-18 v i C-28 Hai nhóm OH t i ng tác HMBC c a H-3 ( 3,36) v i C-2 ( 66,5), C-4 ( 38,5), C-5 ( 48,3), C-23 ( 28,7) C-24 ( 22,1) Các t ng tác chi ti t ph HMBC cho phép khâu n i giá tr ph chi ti t đ c đ a B ng 3.1 Hình 3.1.f Ph HMBC c a h p ch t (1) PH M TU N ANH 38 K32A- KHOA HOA HOC TR NG AI HOC S PHAM HA N I KH́A LU N T T NGHI P Hình 3.1.g Ph HMBC c a h p ch t (1) HO 19 17 HO O 28 OH HO Hình 3.1.h M t s t ng tác ph HMBC c a h p ch t (1) Các k t qu phân tích nêu đ c đem so sánh v i d ki n ph c a h p ch t Axit Euscaphic (Axit 2,3,19-trihydroxyurs-12-en-28-oic) [9] s trùng kh p hoàn toàn v giá tr ph t ng ng cho phép kh ng đ nh h p ch t (1) axit 2,3,19-trihydroxyurs-12-en-28-oic H p ch t PH M TU N ANH 39 K32A- KHOA HOA HOC TR NG AI HOC S đ PHAM HA N I c tìm th y t KH́A LU N T T NGHI P loài Euxaphis japonica, Coleus amboinicus, Jacaranda caucana Pygeum acuminatum Tuy nhiên l i l n đ u tiên đ c phân l p t Rubus alceaefolius Poir 3.5 H p ch t RA17-1 (Axit cericic) (2) Ph NMR c a h p ch t (2) c ng t ng t nh ph t ng ng c a h p ch t (1) i u cho th y chúng đ u tecpenoit Tuy nhiên v chi ti t chúng có nh ng s khác rõ r t Trên ph NMR c a (2), ngồi hai nhóm hydroxyl (H 3,80/C 69,4; H 3,06/C 85,8), m t nhóm axit C 182,1, m t n i đơi n i vịng th ba l n (C 144,4/H 5,33; C 144,4) cịn xu t hi n thêm m t nhóm CH2OH v i đ d ch chuy n hoá h c chuy n hố h c đ c tr ng cho nhóm hydroxyl b c hai (C 66,1/3,39 (1H, br s)/ 4,05 (1H, d, J = 11,0 Hz) Chú ý ph 1H-NMR c a (2) th y s xu t hi n c a nhóm metyl đ u b c b n Nh v y h p ch t không thu c khung Ursane nh h p ch t (1) Các giá tr C 69,4 85,4 c a hai nhóm hydroxyl r t phù h p v i h p ch t có khung pentacyclic mà có nhóm 2-OH -OH [10] Hình 3.2.a Ph PH M TU N ANH 40 H-NMR c a (2) K32A- KHOA HOA HOC TR NG AI HOC S PHAM HA N I KH́A LU N T T NGHI P 29 HO 30 20 21 19 12 14 10 23 22 O 16 15 28 OH 27 HO 17 26 25 HO 18 13 11 24 CH2OH Hình 3.2.b C u trúc hố h c c a (2) Hình 3.2.c Ph PH M TU N ANH 13 41 C-NMR c a (2) K32A- KHOA HOA HOC TR NG AI HOC S PHAM HA N I KH́A LU N T T NGHI P Hình 3.2.d Ph 13 C-NMR c a (2) B ng 3.2 K t qu ph NMR c a (2a** [10]) (2) C C c a C a,b c a H a,c c a HMBC 2a [10] (J, Hz) H to C 47,4 47,3 0,93 /1,98* 2 68,6 69,4 3,80 (1H, dt, 11,5, NOESY Ha-24, H-25 4,5) 85,7 85,8 3,06 (1H, d*) 43,9 44,1 - 56,5 57,0 1,00 * 19,4 19,7 1,41/1,65 * 33,6 33,9 1,33/1,51* PH M TU N ANH 42 2, 4, 23, 24 H3-23 K32A- KHOA HOA HOC TR NG AI HOC S PHAM HA N I KH́A LU N T T NGHI P 40,0 40,5 - 14 48,5 49,1 1,79* 10 38,5 39,0 - 11 28,8 28,4 2,27 (1H, dt, 10,5, 3,5)/1,63* 12 123,6 124,4 5,33 (1H, d, 3,5) 9, 14, 18 13 144,9 144,4 - 14 42,1 42,4 - 15 29,1 29,3 1,04* 16 24,5 24,9 1,98* 17 46,0 46,4 - 18 44,8 44,9 3,07* 28 19 81,2 82,3 3,25 (1H, d, 4,0) 17, 20, 21 20 35,7 35,8 - - 21 28,3 29,2 1,63*/1,75* 22 29,9 33,7 1,63*/1,78* 23 24,1 23,6 1,24 (3H, s) 24 65,6 66,1 3,39 (1H, br s)/ 4,05 3, 4, 5, 23 H-29, H-12 3, 4, 5, 24 (1H, d, 11,0) 25 17,3 17,1 0,97 (3H, s) 1, 5, 9, 10 26 17,5 17,4 0,74 (3H, s) 7, 8, 9, 14 27 24,8 25,0 1,29 (3H, s) 12 28 180,9 182,1 - - PH M TU N ANH 43 K32A- KHOA HOA HOC TR NG AI HOC S PHAM HA N I KH́A LU N T T NGHI P 29 29,1 28,5 0,94 (3H, s) 19, 20, 30 30 24,8 25,0 0,96 (3H, s) 20, 21 a o CD3OD, b125 MHz, c500 MHz, * tín hi u b che khu t,** S li u NMR c a axit Cericic Tuy nhiên, ph 13 C-NMR m t s tín hi u b che khu t trùng vào v i vùng píc dung mơi, chúng ch đ NMR đ đ c xác đ nh xác ph 13 C- c dãn r t r ng t i vùng tín hi u (Hình 3.2.d) K t qu c ki m tra ph hai chi u HSQC Chi ti t giá tr đ d ch chuy n hoá h c C H đ c ch B ng 3.2 sau phân tích k ph HSQC 1H-NMR Hình 3.2.e Ph HSQC c a (2) PH M TU N ANH 44 K32A- KHOA HOA HOC TR NG AI HOC S PHAM HA N I KH́A LU N T T NGHI P Hình 3.2.f Ph HSQC dãn r ng c a (2) xác đ nh v trí c a nhóm th ki m tra đ d ch chuy n hoá h c c a proton cacbon, ph HMBC c ng đ tích t ng tác ph đ PH M TU N ANH c th c hi n Chi ti t phân c ch B ng 3.2 Hình 3.2.g-h 45 K32A- KHOA HOA HOC TR NG AI HOC S PHAM HA N I KH́A LU N T T NGHI P Hình 3.2.g Ph HMBC dãn r ng c a (2) PH M TU N ANH 46 K32A- KHOA HOA HOC TR NG AI HOC S PHAM HA N I KH́A LU N T T NGHI P Hình 3.2.h Ph HMBC c a (2) Trên ph HMBC, t ng tác c a H-3 ( 3,06) v i C-2 ( 69,4)/ C-4 ( 44,1)/ C-23 ( 23,6 v i C-24 ( 66,1) ch ng t hai nhóm OH ph i đ g n t i C-2 C-3 T ng t nh v y, t c ng tác c a H-18 ( 3,07) C-28 ( 182,1) c ng nh c a H-22 ( 1,78) v i C-28 ch ng t nhóm 28-COOH Ngồi nhóm OH cịn l i đ c kh ng đ nh t i C-19 b i t ng tác HMBC gi a H- 19 ( 3,25) v i C-20 ( 35,8), C-21 ( 29,2) v i C-17 ( 46,4) Nh v y c u trúc d ki n c a (2) đ c đ a nh Hình 3.2.b h p ch t axit 2,3,19,24-tetrahydroxyolean-12-en-28-oic Các giá tr ph c a h p ch t đ c so sánh v i giá tr ph c a (2) đ a B ng 3.2 PH M TU N ANH 47 K32A- KHOA HOA HOC TR NG AI HOC S PHAM HA N I KH́A LU N T T NGHI P Hình 3.2.i Ph NOESY c a (2) T t c 29 v trí đ u trùng kh p, ch có giá tr t i C-22 có s chênh l ch 3,8 ppm so v i tài li u [11] kh o giá tr t ki m tra giá tr này, tham ng ng c a h p ch t g n t ng t [seicicoside: C-22 =33,0 [12], arjungenin: C-22 =33,1 [13] th y r ng giá tr C-22 =33,7 c a h p ch t (2) hoàn tồn phù h p Ngồi ra, hố h c l p th c a (2) đ ki m tra l i b ng ph NOESY Trên ph này, t c ng tác c a H-2 ( 3,80) v i H-24 ( 4,05) v i H-25 ( 0,97) kh ng đ nh chúng phía khơng gian H-2 (hay 2-OH) Nhóm 3-OH đ t c kh ng đ nh nh ng tác gi a H-3 ( 3,06) v i H-23 ( 1,24) Thêm vào đó, nhóm 19-OH PH M TU N ANH 48 K32A- KHOA HOA HOC TR NG AI HOC S c ng đ PHAM HA N I c kh ng đ nh b i t KH́A LU N T T NGHI P ng tác c a H-19 ( 3,25) v i H-29 ( 0,94) H-12 ( 5,33) ph NOESY c a (2) Cu i công th c phân t c a (2) đ c xác đ nh C30H48O6, b i s xu t hi n píc m/z 505 [M+H]+ ph ESI c a (2) Hình 3.2.j Ph ESI-MS c a (2) PH M TU N ANH 49 K32A- KHOA HOA HOC NG AI HOC S TR PHAM HA N I KH́A LU N T T NGHI P K T LU N ã thu th p m u l c TS Tr n Huy ng l n Mâm xơi lồi đ Thái, Vi n Sinh thái Tài nguyên Sinh v t, Vi n Khoa h c Công ngh Vi t Nam xác đ nh Rubus alceaefolius Poir (Rosaceae) B ng ph ng pháp s c ký k t h p, h p ch t tritecpen đ c phân l p t d ch chi t metanol c a Mâm xôi (R alceaefolius) Các h p ch t là: Axit Euscaphic (1) Axit Cericic (2) C u trúc hóa h c c a (1) (2) 29 30 30 29 HO HO 20 21 21 19 19 12 13 11 10 HO 14 24 HO 28 16 14 23 22 O 16 28 OH 15 27 HO 7 24 CH2OH 23 Axit Cericic (2) Axit Euscaphic (1) C u trúc c a h p ch t đ hi n đ i nh ph c ng h 10 OH 15 17 26 25 O 18 13 11 27 17 22 26 25 HO 12 18 20 c xác đ nh nh vào ph ng pháp ph ng t h t nhân m t chi u (1H-NMR, 13 C-NMR, DEPT 135 DEPT 90), hai chi u (HSQC, HMBC NOESY), Ph kh i l ng phun mù n t (ESI) PH M TU N ANH 50 K32A- KHOA HOA HOC TR NG AI HOC S PHAM HA N I KH́A LU N T T NGHI P TÀI LI U THAM KH O Tài li u ti ng Vi t Huy Bích, Dong, ng Quang Chung, Bùi Xuân Ch Trung ng, Nguy n Th ng àm, Ph m V n Hi n, V Ng c L , Ph m Duy Mai, Ph m Kim Mãn, oàn Th Nhu, Nguy n T p Tr n Toàn (2004), Cây thu c đ ng v t làm thu c Vi t Nam, Nhà xu t b n Khoa h c K thu t, Hà N i Võ V n Chi (1997), T n Cây thu c Vi t Nam, Nhà xu t b n Y h c, Hà N i Phan T ng S n (1996), Hoá h c terpen, NXB Khoa h c K thu t, Hà N i T n Bách khoa D Nguy n H u nh, c h c (1999), NXB T n Bách Khoa, Hà N i ình Rãng (2007), Hóa h c h u c 1, NXBGD , Hà N i Tài li u ti ng Anh Cui C -B., Zhao Q., Cai B., Yao X and Ossadsa H (2002), Two new and four known polyphenolics obtained as new cell-cycle inhibitors from Rubus aleaefolius Poir., Journal of Asian Natural Products Research, Vol (4), pp 243–252 Gan L., Zhao Y., Zhang J., and Jiang F(1998), Isolation and identification of triterpenoids from Rubus alceaefolius Poir., Zhongguo Zhong Yao Za Zhi, Vol 23 (6), pp 361-362 Liang H., Zhao Y., and Jiang F(2000), Chemical constituents from Rubus Journal of Beijing Medical University, Vol 32 (3), pp 226-228 Gray L G Yi, A I and Waterman P G (1989), Pentacyclic Triterpenes PH M TU N ANH 51 K32A- KHOA HOA HOC TR NG AI HOC S PHAM HA N I KH́A LU N T T NGHI P from the Fruits of Rosa sterilis, Journal of Natural Products, Vol 52, pp 162-167 10 Mahato S B and Kundu A P (1994), 13C-NMR spectra of pentacyclic triterpenoids-A compilantion and some salient features, Phytochemistry, Vol 37, pp 1517-1575 11 Yeo H., Park S Y and Kim J (1998), A-ring contracted triterpenoid from Rosaceae multiflora, Phytochemistry, Vol 48, pp 1399-1401 12 Terreaux C., Maillard M P., Gupta M P and Hostettmann K (1996), Triterpenes and triterpene glycosides from Paradrymonia macrophyla, Phytochemistry, Vol 42, pp 495-499 13 Nandy A K., Podder G., Niranjan P S and Mahato S B (1989), Triterpenoids and their glucosides from Terminalia bellerica, Phytochemistry, Vol 28, pp 2769-2772 PH M TU N ANH 52 K32A- KHOA HOA HOC ... em ch n đ tài “ Nghiên c u phân l p h p ch t tritecpen t c a Mâm xơi” Nhi m v c a khóa lu n Phân l p m t s h p ch t tritecpen t Mâm xôi Xác đ nh c u trúc hóa h c c a h p ch t phân l p đ ph c... u, g m nhi u qu h ch t h p l i nh dáng Mâm Xôi có tên Mâm xơi, chín màu đ t i, n đ c Cây hoa tháng 2-3, qu tháng 5-7 [1, 2] Hình 1.1.1 Cây Mâm xôi Rubus alceaefolius Poir PH M TU N ANH K32A- KHOA... 3.2.2 Phân l p h p ch t RA11-B RA17-1 t Mâm xôi B t khô Mâm xôi (4 kg) đ 50oC Các d ch chi t đ đ c chi t l n b ng metanol c g p l i lo i dung môi d c 100g d ch chi t metanol B sung lít n chi t phân