Luận án tiến sĩ y học: Khảo sát nồng độ leptin huyết thanh và một số yếu tố nguy cơ tim mạch ở bệnh nhân tiền đái tháo đường

Bệnh ĐTĐ đang ngày một gia tăng và trở thành vấn nạn toàn cầu với nhiều biến chứng, đặc biệt là các biến chứng trên tim mạch. Tiền ĐTĐ là giai đoạn trung gian đầu tiên, sẽ dẫn đến ĐTĐ trong tương lai. Nhiều nghiên cứu dịch tễ học cho thấy rằng sự phát triển của bệnh lý ĐTĐ típ 2 đã diễn ra một thời gian dài trước khi bệnh lý ĐTĐ típ 2 thực sự được chẩn đoán, khi mà tình trạng đề kháng insulin đã diễn tiến lâu và chức năng của các tế bào giảm cùng với việc tế bào bêta tuyến tụy đã bị phá hủy. Nhiều bằng chứng cho thấy ngay từ giai đoạn tiền ĐTĐ, các biến chứng tim mạch đã bắt đầu xuất hiện, và các nguy cơ tim mạch bắt đầu gia tăng ngay từ giai đoạn này

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO ĐẠI HỌC HUẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC TRẦN MINH TRIẾT KHẢO SÁT NỒNG ĐỘ LEPTIN HUYẾT THANH VÀ MỘT SỐ YẾU TỐ NGUY CƠ TIM MẠCH Ở BỆNH NHÂN TIỀN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HUẾ - 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO ĐẠI HỌC HUẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC TRẦN MINH TRIẾT KHẢO SÁT NỒNG ĐỘ LEPTIN HUYẾT THANH VÀ MỘT SỐ YẾU TỐ NGUY CƠ TIM MẠCH Ở BỆNH NHÂN TIỀN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG Chuyên ngành: Nội Khoa Mã số: 972 01 07 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: GS.TS NGUYỄN HẢI THỦY HUẾ - 2019 LỜI CẢM ƠN Để hồn thành luận án tơi nhận giúp đỡ nhiều người Xin chân thành cám ơn quý GS, PGS, TS Ban Giám hiệu, Phòng Đào tạo sau đại học trường Đại Học Y Dược, Đại Học Huế Các Thầy, Cơ nhiệt tình giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi cho tơi hồn thành khoá học luận án Xin cản ơn lãnh đạo Bệnh viện Đại Học Y Dược TPHCM, khoa Nội tổng hợp, khoa Khám Bệnh, khoa Chẩn đốn hình ảnh, khoa Xét Nghiệm Trung Tâm Chẩn Đoán Y Khoa Medic TPHCM, tạo điều kiện thuận lợi cho thực luận án xin đặc biệt cảm ơn người đồng ý tham gia vào nghiên cứu, giúp tơi có số liệu cho luận án Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến GS.TS Nguyễn Hải Thuỷ, ngun Phó chủ nhiệm mơn Nội, người thầy nhiệt tâm trách nhiệm, động viên, chia sẻ khó khăn, hướng dẫn tơi suốt trình học tập thực luận án Xin chân thành cám ơn PGS.TS Trần Văn Huy, chủ nhiệm Bộ môn Nội thầy, cô Bộ môn Nội – Trường Đại học Y Dược, Đại Học Huế giúp đỡ tơi suốt q trình học tập thực luận án Xin cám ơn Ba, Mẹ, Vợ, gia đình chịu nhiều khó khăn để tơi có điều kiện thuận lợi hoàn thành luận án Cuối cùng, xin cám ơn anh, chị, bạn bè đồng nghiệp quan tâm, động viên tơi q trình học tập hoàn thành luận án Tác giả luận án TRẦN MINH TRIẾT LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu cuả riêng tơi Các số liệu, kết nêu luận án trung thực chưa công bố cơng trình khác Nếu có sai sót tơi xin chịu hồn tồn trách nhiệm Tác giả luận án TRẦN MINH TRIẾT MỤC LỤC Trang phụ bìa Lời cảm ơn Lời cam đoan Mục lục Danh mục chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục hình Danh mục sơ đồ MỞ ĐẦU 1 Tính cấp thiết đề tài Mục tiêu nghiên cứu 3 Ý nghĩa khoa học thực tiễn CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 TIỀN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG 1.1.1 Đại cương 1.1.2 Dịch tễ 1.1.3 Chẩn đoán tiền ĐTĐ 1.1.4 Cơ chế sinh lý bệnh 1.1.5 Tiền ĐTĐ nguy tim mạch 1.2 MỘT SỐ YẾU TỐ NGUY CƠ TIM MẠCH KHÔNG TRUYỀN THỐNG TRÊN BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG 1.2.1 Đề kháng insulin 11 1.2.2 Hs-CRP 15 1.2.3 Độ dày lớp nội trung mạc động mạch cảnh 16 1.2.4 Một số yếu tố nguy tim mạch không truyền thống khác 18 1.3 HORMON LEPTIN 20 1.3.1 Đại cương 20 1.3.2 Tổng hợp leptin 21 1.3.3 Thụ thể leptin (Lep-R) 22 1.3.4 Leptin điều hòa cân lượng 23 1.3.5 Tác dụng khác leptin mô ngoại biên 24 1.3.6 Hiện tượng đề kháng leptin chọn lọc 24 1.3.7 Leptin chuyển hóa glucose 25 1.3.8 Tác dụng leptin tim mạch 29 1.4 CÁC NGHIÊN CỨU LIÊN QUAN ĐẾN ĐỀ TÀI 33 1.4.1 Các nghiên cứu leptin số yếu tố nguy tim mạch bệnh nhân tiền ĐTĐ 34 1.4.2 Liên quan leptin yếu tố nguy tim mạch 36 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 39 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 39 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu 39 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 39 2.1.3 Nhóm chứng 40 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 40 2.2.1 Phương pháp nghiên cứu 40 2.2.2.Cỡ mẫu nghiên cứu 40 2.2.3.Các tiến hành nghiên cứu 41 2.2.4 Các biến số nghiên cứu 43 2.2.5 Xử lý phân tích số liệu 53 2.2.6 Vấn đề y đức 54 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 55 3.1 YẾU TỐ NGUY CƠ TIM MẠCH CỦA ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 55 3.2 KHẢO SÁT NỒNG ĐỘ LEPTIN HUYẾT THANH Ở BỆNH NHÂN TIỀN ĐTĐ 63 3.2.1 Nồng độ leptin huyết 63 3.2.2.Tỉ lệ tăng leptin huyết yếu tố liên quan 65 3.2.3 Mối liên quan leptin yếu tố nguy tim mạch 68 3.2.4 Phân tích đa biến yếu tố liên quan đến tăng leptin bệnh nhân tiền ĐTĐ 78 3.3 KHẢO SÁT MỐI LIÊN QUAN GIỮA LEPTIN VÀ KHÁNG INSULIN Ở BỆNH NHÂN TIỀN ĐTĐ 80 3.3.1 Khảo sát mối liên quan leptin với insulin, HOMA_IR số QUICKI 80 3.3.2 Giá trị dự báo đề kháng insulin rối loạn chức tế bào beta theo nồng độ leptin bệnh nhân tiền ĐTĐ 83 3.4 KHẢO SÁT CÁC YẾU TỐ NGUY CƠ TIM MẠCH KHÁC Ở BỆNH 85 NHÂN TIỀN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG 85 3.4.1 Tăng IMT 85 3.4.2 Phì đại thất trái 87 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 90 4.1 CÁC YẾU TỐ NGUY CƠ TIM MẠCH Ở BỆNH NHÂN TIỀN ĐTĐ 90 4.1.1 Tuổi tiền ĐTĐ 90 4.1.2 Thừa cân béo phì tiền ĐTĐ 91 4.1.3 Huyết áp, rối loạn lipid máu tiền ĐTĐ 93 4.1.4 Hs-CRP, fibrinogen tiền ĐTĐ 93 4.1.5 Xơ vữa động mạch cảnh tiền ĐTĐ 95 4.1.6 Phì đại thất trái tiền ĐTĐ 96 4.2 NỒNG ĐỘ LEPTIN Ở BỆNH NHÂN TIỀN ĐTĐ 98 4.2.1 Nồng độ Leptin ĐTĐ 98 4.2.2 Leptin yếu tố liên quan bệnh nhân tiền ĐTĐ 102 4.3 LEPTIN VÀ KHÁNG INSULIN Ở BỆNH NHÂN TIỀN ĐTĐ 106 4.4 CÁC YẾU TỐ NGUY CƠ TIM MẠCH KHÁC VÀ MỐI LIÊN QUAN VỚI LEPTIN 111 4.4.1 Leptin CRP 111 4.4.2.Leptin IMT 112 4.4.3 Leptin phì đại thất trái 115 KẾT LUẬN 122 KIẾN NGHỊ 124 Danh mục cơng trình khoa học cơng bố Tài liệu tham khảo Phụ Lục DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT AACE American Association of Clinical Endocrinologist (Hiệp Hội Các Nhà Nội Tiết Lâm Sàng Mỹ) ADA American Diabetes Association ADMA Asymmetric Dimethylarginine ASE American Society of Echocardiography (Hội Siêu Âm Tim Hoa Kỳ) BMI Body Mass Index (chỉ số khối thể) CAM Cell adhesion molecule (phân tử kết dính tế bào) CDC Centers for Disease Control and Prevention (Trung Tâm Kiểm Sốt Và Phòng Ngừa Bệnh Tật) Chol TP Cholesterol tồn phần CIMT Carotid Intima-media thickness CVD Cardiovascular disease (bệnh tim mạch) ĐTĐ Đái tháo đường EASD The European Foundation for the Study of Diabetes (Tổ Chức Châu Âu Nghiên cứu đái tháo đường) EGIR European Group for the Study of Insulin Resistance (Tổ chức nghiên cứu đề kháng insulin Châu Âu) eNOS Endothelial nitric oxide synthase FMD Flow-mediated dilatation (dãn mạch qua trung gian dòng chảy) FRS Framingham Risk Score (thang điểm đánh giá nguy Framingham) GLUT4 Glucose transporter type HCAEC Human Coronary Artery Endothelial Cells (tế bào nội mạc động mạch vành người) HCCH Hội chứng chuyển hóa HOMA-IR Homeostasis Model Assessment –Insulin Resistance Hs-CRP High sensitivity C-Reactive Protein (protein phản ứng C siêu nhạy) ICAM Intercellular Adhesion Molecule (phân tử kết dính tế bào) IDF International Diabetes Federation (Liên Đoàn Đái Tháo Đường Quốc Tế) IFG Impaired fasting glucose (rối loạn glucose máu đói) IFN-a Interferon alpha IGF-I Insulin-like growth factor IGT Impaired glucose tolerance (rối loạn dung nạp glucose) IL-6, IL-1 Interleukin 6, Interleukin IMT Intima-media thickness (độ dày lớp nội trung mạc) MAPK Mitogen-activated protein kinase MMP-9 Matrix metallopeptidase MMPs Matrix metallopeptidase NHANES National Health and Nutrition Examination Survey (Khảo Sát Đánh Giá Dinh Dưỡng Và Sức Khỏe Quốc Gia) NO Nitrit oxit PAI-1 Plasminogen activator inhibitor-1 (yếu tố hoạt hóa plasminogen-1) RLLP Rối loạn lipid RLLP/HCCH Rối loạn lipid máu theo kiểu hội chứng chuyển hóa ROS Reactive Oxygen Species (sản phẩm oxy hóa phản ứng) TF Tumor factor (yếu tố u) TG Triglyceride THA Tăng huyết áp ... sát y u tố nguy tim mạch thường quy, tập trung vào vài y u tố nguy tim mạch không truyền thống Mục tiêu nghiên cứu  Đánh giá nồng độ leptin huyết số y u tố nguy tim mạch bệnh nhân tiền đái tháo. .. y u tố không truyền thống bệnh nhân tiền đái tháo đường chúng tơi thực nghiên cứu Khảo sát nồng độ leptin huyết số y u tố nguy tim mạch bệnh nhân tiền đái tháo đường , nghiên cứu bên cạnh khảo. .. DỤC VÀ ĐÀO TẠO ĐẠI HỌC HUẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC TRẦN MINH TRIẾT KHẢO SÁT NỒNG ĐỘ LEPTIN HUYẾT THANH VÀ MỘT SỐ Y U TỐ NGUY CƠ TIM MẠCH Ở BỆNH NHÂN TIỀN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG Chuyên ngành: Nội Khoa Mã số: