NGHIÊN cứu mối LIÊN QUAN GIỮA NỒNG độ VITAMIN d HUYẾT THANH và THỜI GIAN điều TRỊ ở BỆNH NHÂN NẶNG tại KHOA điều TRỊ TÍCH cực BỆNH VIỆN NHI TRUNG ƯƠNG

1 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ĐỖ THỊ LINH PHƯƠNG NGHIÊN CỨU MỐI LIÊN QUAN GIỮA NỒNG ĐỘ VITAMINE D HUYẾT THANH VÀ THỜI GIAN ĐIỀU TRỊ Ở BỆNH NHÂN NẶNG TẠI KHOA ĐIỀU TRỊ TÍCH CỰC BỆNH VIỆN NHI TRUNG ƯƠNG ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC Hà Nội - 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ĐỖ THỊ LINH PHƯƠNG NGHIÊN CỨU MỐI LIÊN QUAN GIỮA NỒNG ĐỘ VITAMIN D HUYẾT THANH VÀ THỜI GIAN ĐIỀU TRỊ Ở BỆNH NHÂN NẶNG TẠI KHOA ĐIỀU TRỊ TÍCH CỰC BỆNH VIỆN NHI TRUNG ƯƠNG NỒNG ĐỘ VITAMIN D HUYẾT THANH Ở BỆNH NHÂN ĐIỀU TRỊ TÍCH CỰC TẠI BỆNH VIỆN NHI TRUNG ƯƠNG Chuyên ngành: Nhi Khoa Mã số: 60720135 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC Người Hhướng dẫn khoa học: 1.TS Phan Hữu Phúc 2.TS Trần Thị Chi Mai Hà Nội – 2018 MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG 10 ĐẶT VẤN ĐỀ 1.Xác định nồng độ vitamin D huyết bệnh nhân nặng khoa điều trị tích cực bệnh viện Nhi Trung ương 2.Xác định mối liên quan tình trạng thiếu vitamin D thời gian điều trị bệnh nhân nặng khoa Điều trị tích cực bệnh viện Nhi Trung ương 3.Xác định nồng độ vitamin D huyết bệnh nhân khoa Điều trị tích cực bệnh viện Nhi Trung ương .3 4.Nhận xét mối liên quan tình trạng thiếu vitamin D tiên lượng bệnh nhân khoa Điều trị tích cực bệnh viện Nhi Trung ương Xác định nồng độ vitamin D huyết yếu tố liên quan tới giảm vitamin D bệnh nhân nặng khoa điều trị tích cực bệnh viện Nhi Trung ương Xác định mối liên quan tình trạng thiếu vitamin D thời gian điều trị khoa điều trị tích cực bệnh nhân nặng Chương .6 TỔNG QUAN .6 1.1 Vitamin D .6 1.1.1 Cấu trúc nguồn gốc 1.1.2 Tổng hợp vitamin D 1.1.3 Sự hấp thụ vitamin D qua đường tiêu hóa .7 1.1.4 Chuyển hóa vitamin D 1.1.5 Các tác dụng phân tử vitamin D 11 1.1.6 Các tác dụng sinh lý vitamin D .12 1.1.7 Nguyên nhân tình trạng thiếu hụt vitamin D 15 1.2 Nghiên cứu vitamin D với bệnh nhiễm trùng với tình trạng bệnh nặng 16 Chương 19 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .19 2.1 Đối tượng nghiên cứu 19 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân vào nghiên cứu .19 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ bệnh nhân .19 2.2 Phương pháp nghiên cứu 19 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu .19 2.2.2 Cỡ mẫu phương pháp chọn mẫu .19 2.2.3 Phương pháp định lượng vitamin D huyết 19 2.3.21 Nội dung nghiên cứu tiêu đánh giá 21 Sơ đồ thiết kế nghiên cứu 21 2.3.2 Nội dung nghiên cứu 23 2.4 Cách thu thập số liệu 24 2.4.1 Phương pháp thu thập số liệu 24 Các thông tin thu thập qua mẫu bệnh án thống 24 2.4.2 Xử lý số liệu 24 2.5 Đạo đức nghiên cứu 27 2.6.Cách hạn chế sai số .27 2.1 Địa điểm thời gian nghiên cứu 27 2.2 Đối tượng nghiên cứu 27 2.2.1 Tiêu chuẩn lựa chọn đối tượng nghiên cứu: 27 2.2.2 Tiêu chuẩn loại trừ .28 2.3 Thiết kế nghiên cứu 28 2.4 Phương pháp chọn mẫu 28 2.4.2 Phương pháp chọn mẫu: 28 2.5 Phương pháp thu thập số liệu 28 2.5.1 Công cụ thu thập số liệu: .28 2.5.2 Phương tiện thu thập số liệu 28 2.5.3 Quy trình thu thập số liệu 28 Biến số nghiên cứu 29 Thông tin chung đối tượng nghiên cứu .29 Tuổi : Chia thành nhóm 29 - Nhóm : 29 ngày tuổi đến tuổi 29 - Nhóm : tuổi đến tuổi 29 - Nhóm 3: tuổi 29 Đặc điểm tình trạng nặng trẻ nhập viện 29 Đặc điểm tình trạng thiếu vitamin D đối tượng nghiên cứu 29 Đánh giá lâm sang tình trạng 29 - Thiếu dinh dưỡng 29 - Rối loạn tiêu hóa chuyển hóa .30 - Rối loạn tâm- thần kinh 30 - Suy giảm khả miễn dịch 30 - Tổn thương biểu mô mắt 30 - Các tổn thương điển hình khác thiếu vitamin D nặng 30 Đo nồng độ vitamin D huyết (ngay sau bệnh nhân vào khoa HSCC) 30 2.7.2 Định lượng nồng độ vitamin D huyết 30 2.8 Đạo đức nghiên cứu 32 2.9 Cách hạn chế sai số 32 Chương 34 DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 34 3.1 Thông tin chung đối tượng nghiên cứu 34 - Phân bố đối tượng nghiên cứu theo giới3.1.1 Giới 34 Biểu đồ 3.1: Phân bố theo giới 34 3.1.2 Tuổi 35 Tuổi (tháng) .35 n 35 % 35 – 12 tháng .35 13 - 24 tháng 35 25 – 60 tháng .35 > 60 tháng 35 Tổng 35 Biểu đồ 3.2: Tỷ lệ tình trạng thiếu Vitamin D theo độ tuổi 36 Biểu đồ 3.3 Phân bố theo tuổi thai sinh đối tượng nghiên cứu 38 Chế độ ăn 39 Tổng số bệnh nhân 39 % 39 Sữa mẹ .39 Ăn dặm đầy đủ 39 Sữa công thức 39 Khác 39 3.2 Thực trạng bệnh tình trạng thiếu vitamin D đối tượng nghiên cứu .40 3.2.1 Phân bố đối tượng nghiên cứu theo chẩn đoán 40 Biểu đồ 3.4: Phân bố đối tượng nghiên cứu theo chẩn đoán 40 3.2.2 Thời gian điều trị khoa điều trị tích cực đối tượng nghiên cứu 40 3.2.3 Tỉ lệ tử vong đối tượng nghiên cứu 40 3.2.4 Thực trạng thiếu vitamin D đối tượng nghiên cứu 42 - Nồng độ vitamin D huyết trung bình theo nhóm tuổi 42 - Nồng độ vitamin D huyết trung bình theo giới .42 3.3 Mối tương quan nồng độ vitamin D huyết tình trạng bệnh .43 Biểu đồ 3.5: Tỉ lệ thiếu vitamin D nhóm bệnh 43 3.4 Mối liên quan nồng độ vitamin D huyết với tiên lượng bệnh .43 3.4.1 Mối liên quan nồng độ vitamin D tình trạng tử vong bệnh nhân điều trị tích cực 43 Thiếu vitamin D 43 Vitamin D bình thường 43 OR 43 p 43 CI 43 Tử vong (n=) .43 Sống (n=) 43 3.4.2 Mối liên quan tình trạng thiếu hụt vitamin D với thời gian điều trị khoa điều trị tích cực: 44 So sánh số ngày nằm viện trung bình nhóm 44 Thuật tốn T-test so sánh trung bình 44 Chương 45 DỰ KIẾN BÀN LUẬN .45 4.1 Các đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 45 4.2 Về tình trạng thiếu vitamin D .45 4.3 Mối liên quan tình trạng thiếu vitamin D tiên lượng tình trạng bệnh nặng 45 DỰ KIẾN KẾT LUẬN 46 DỰ KIẾN KIẾN NGHỊ .46 TÀI LIỆU THAM KHẢO 1 TÀI LIỆU THAM KHẢO 1.Jhuma Sankar, Wonashi Lotha, Javed Ismail, C Anubhuti, Rameshwar S Meena, and M Jeeva Sankar Vitamin D deficiency and length of pediatric intensive care unit stay: a prospective observational study Intensive Care (2016) 6:3 DOI 10.1186/s13613-0150102-8 (2008)Amrein .2 K, Zajic P, Schnedl Ch et al (2014) Vitamin D status and its association with season, hospital and sepsis mortality in critical illness Crit Care; 18: R47 doi: 10.1186/cc13790Hollick MF, Chen TC (2008) Vitamin D deficiency a worldwide problem with health consequences Am J Clin Nutr ;87: 10805–68 [PubMed] PHỤ LỤC : BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Chương TỔNG QUAN 1.1 Vitamin D .6 1.1.1 Cấu trúc nguồn gốc 1.1.2 Tổng hợp vitamin D 1.1.3 Sự hấp thụ vitamin D qua đường tiêu hóa .7 1.1.4 Chuyển hóa vitamin D 1.1.5 Các tác dụng phân tử vitamin D 11 1.1.6 Các tác dụng sinh lý vitamin D .12 1.1.7 Nguyên nhân tình trạng thiếu hụt vitamin D 15 1.2 Nghiên cứu vitamin D với bệnh nhiễm trùng với tình trạng bệnh nặng 16 Chương 19 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .19 2.1 Đối tượng nghiên cứu 19 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân vào nghiên cứu .19 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ bệnh nhân .19 2.2 Phương pháp nghiên cứu 19 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu .19 2.2.2 Cỡ mẫu phương pháp chọn mẫu .19 2.2.3 Phương pháp định lượng vitamin D huyết 19 2.3.21 Nội dung nghiên cứu tiêu đánh giá 21 Sơ đồ thiết kế nghiên cứu 21 2.3.2 Nội dung nghiên cứu 23 2.4 Cách thu thập số liệu 24 2.4.1 Phương pháp thu thập số liệu 24 2.4.2 Xử lý số liệu 24 2.5 Đạo đức nghiên cứu 27 2.6.Cách hạn chế sai số .27 2.1 Địa điểm thời gian nghiên cứu 27 2.2 Đối tượng nghiên cứu 27 2.2.2 Tiêu chuẩn loại trừ .28 2.3 Thiết kế nghiên cứu 28 2.4 Phương pháp chọn mẫu 28 2.4.2 Phương pháp chọn mẫu: 28 2.5 Phương pháp thu thập số liệu 28 2.5.1 Công cụ thu thập số liệu: .28 2.5.2 Phương tiện thu thập số liệu 28 2.5.3 Quy trình thu thập số liệu 28 Biến số nghiên cứu 29 2.7.2 Định lượng nồng độ vitamin D huyết 30 2.8 Đạo đức nghiên cứu 32 2.9 Cách hạn chế sai số 32 Chương 34 DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU .34 3.1 Thông tin chung đối tượng nghiên cứu 34 - Phân bố đối tượng nghiên cứu theo giới3.1.1 Giới 34 3.1.2 Tuổi 35 3.2 Thực trạng bệnh tình trạng thiếu vitamin D đối tượng nghiên cứu .40 3.2.1 Phân bố đối tượng nghiên cứu theo chẩn đoán 40 3.2.2 Thời gian điều trị khoa điều trị tích cực đối tượng nghiên cứu 40 3.2.3 Tỉ lệ tử vong đối tượng nghiên cứu 40 3.2.4 Thực trạng thiếu vitamin D đối tượng nghiên cứu 42 3.3 Mối tương quan nồng độ vitamin D huyết tình trạng bệnh .43 3.4 Mối liên quan nồng độ vitamin D huyết với tiên lượng bệnh .43 3.4.1 Mối liên quan nồng độ vitamin D tình trạng tử vong bệnh nhân điều trị tích cực 43 3.4.2 Mối liên quan tình trạng thiếu hụt vitamin D với thời gian điều trị khoa điều trị tích cực: 44 Chương 45 DỰ KIẾN BÀN LUẬN 45 4.1 Các đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 45 4.2 Về tình trạng thiếu vitamin D .45 4.3 Mối liên quan tình trạng thiếu vitamin D tiên lượng tình trạng bệnh nặng 45 DỰ KIẾN KẾT LUẬN 46 DỰ KIẾN KIẾN NGHỊ .46 TÀI LIỆU THAM KHẢO .1 TÀI LIỆU THAM KHẢO .2 10 DANH MỤC BẢNG Bảng 2.21 Ý nghĩa diện tích đường cong ROC .26 Bảng 3.1 Phân loại bệnh nhân theo nhóm tuổi 35 Bảng 3.2 Phân bố theo cân nặng sinh đối tượng nghiên cứu 36 Bảng 3.3 Phân bố theo tình trạng dinh dưỡng đối tượng nghiên cứu 39 Bảng 3.4 Thời gian điều trị khoa ĐTTC nhóm 40 Bảng 3.5 Nồng độ vitamin D huyết trung bình theo nhóm tuổi 42 Bảng 3.6 Nồng độ vitamin D huyết trung bình theo giới .42 Bảng 3.7: Mối liên quan nồng độ vitamin D tình trạng tử vong bệnh nhân điều trị tích cực 43 Bảng 3.78: Mối liên quan nồng độ vitamin D huyết thời gian điều trị khoa ĐTTC .44 39 - Phân bố theo tình trạng dinh dưỡng đối tượng nghiên cứu Bảng 3.3 Phân bố theo tình trạng dinh dưỡng đối tượng nghiên cứu Tình trạng suy dinh Số bệnh nhân (n) Tỷ lệ (%) dưỡng Có suy dinh dưỡngBình thường Suy dinh dưỡng nhẹ Không Suy dinh dưỡng nặngTổng - Phân bố theo chế độ ăn trước đối tượng nghiên cứu Bảng 3.4 Phân bố theo chế độ ăn trước đối tượng nghiên cứu Chế độ ăn Sữa mẹ Ăn dặm đầy đủ Sữa công thức Khác Tổng số bệnh nhân % 40 3.2 Thực trạng bệnh tình trạng thiếu vitamin D đối tượng nghiên cứu 3.2.1 Phân bố đối tượng nghiên cứu theo chẩn đoán Biểu đồ 3.4: Phân bố đối tượng nghiên cứu theo chẩn đoán 3.2.2 Thời gian điều trị khoa điều trị tích cực đối tượng nghiên cứu Bảng 3.4 Thời gian điều trị khoa ĐTTC nhóm Thời gian điều trị khoa ĐTTC Trung bình Min-max Nhóm Vitamin D bình thường Nhóm thiếu vitamin D 3.2.3 Tỉ lệ tử vong đối tượng nghiên cứu Nn % 41 Tử vong Sống 42 3.2.4 Thực trạng thiếu vitamin D đối tượng nghiên cứu - Nồng độ vitamin D huyết trung bình theo nhóm tuổi Bảng 3.5 Nồng độ vitamin D huyết trung bình theo nhóm tuổi Nhóm tuổi Nồng độ vitamin D Trung bìnhB Min-max tháng29 ngày- 12 tháng tuổi1 tuổi ( n = ) 13- 24 tháng1-5 tuổi (n= ) 25.60 háng>5 tuổi (n= ) >Tổng60 tháng tuổi (n= ) - Nồng độ vitamin D huyết trung bình theo giới Bảng 3.6 Nồng độ vitamin D huyết trung bình theo giới Giới Nam ( n = ) Nam ( n = ) Nữ ( n = ) Nồng độ vitamin D Trung bình Min-max 43 3.3 Mối tương quan nồng độ vitamin D huyết tình trạng bệnh Tỉ lệ thiếu vitamin D nhóm bệnh khác Biểu đồ 3.5: Tỉ lệ thiếu vitamin D nhóm bệnh 3.4 Mối liên quan nồng độ vitamin D huyết với tiên lượng bệnh 3.4.1 Mối liên quan nồng độ vitamin D tình trạng tử vong bệnh nhân điều trị tích cực Bảng 3.7: Mối liên quan nồng độ vitamin D tình trạng tử vong bệnh nhân điều trị tích cực Thiếu vitamin D Tử vong (n=) Sống (n=) Vitamin D bình thường OR p CI 44 3.4.2 Mối liên quan tình trạng thiếu hụt vitamin D với thời gian điều trị khoa điều trị tích cực: Bảng 3.78: Mối liên quan nồng độ vitamin D huyết thời gian điều trị khoa ĐTTC Thời gian điều trị (ngày) Trung bìnhTB Min-max Vitamin D bình thường Thiếu vitamin D So sánh số ngày nằm viện trung bình nhóm Thuật tốn T-test so sánh trung bình 45 Chương DỰ KIẾN BÀN LUẬN 4.1 Các đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 4.2 Về tình trạng thiếu vitamin D Về nồng độ vitamin D huyết trung bình Về tỷ lệ thiếu vitamin D 4.3 Mối liên quan tình trạng thiếu vitamin D tiên lượng tình trạng bệnh nặng Chương 46 DỰ KIẾN KẾT LUẬN Thực trạng tình trạng thiếu vitamin D bệnh nhân điều trị tích cực Mối liên quan nồng độ vitamin D huyết tiên lượng bệnhvà thời gian điều trị Chương DỰ KIẾN KIẾN NGHỊ KẾ HOẠCH NGHIÊN CỨU VÀ DỰ TRÙ KINH PHÍ Cơng việc Thơng qua đề cương 1.Kế hoạch nghiên cứu Thời gian bắt đầu 06/2018 Thời gian kết thúc 7/2018 47 Thu thập số liệu Xử lý số liệu 08/2018 08/2019 87/2019 8/2019 2.Nhân lực: Nội dung 3.Dự trù kinh phí Số tiền (VNĐ) Kinh phí thu thập số liệu Kinh phí in, photo tài liệu Tổng cộng 1.000.000 đồng TÀI LIỆU THAM KHẢO TÀI LIỆU THAM KHẢO Jhuma Sankar, Wonashi Lotha, Javed Ismail, C Anubhuti, Rameshwar S Meena, and M Jeeva Sankar Vitamin D deficiency and length of pediatric intensive care unit stay: a prospective observational study Intensive Care (2016) 6:3 DOI 10.1186/s13613-015-0102-8 (2008)Amrein K, Zajic P, Schnedl Ch et al (2014) Vitamin D status and its association with season, hospital and sepsis mortality in critical illness Crit Care; 18: R47 doi: 10.1186/cc13790Hollick MF, Chen TC (2008) Vitamin D deficiency a worldwide problem with health consequences Am J Clin Nutr ;87: 10805– 68 [PubMed] PHỤ LỤC : BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Mã bệnh án: Mã lưu trữ: Ngày điều tra: I HÀNH CHÍNH Họ tên bệnh nhân …………………………………………………… Ngày tháng năm sinh………………………………………………… Giới tính…… Dân tộc… Địa chỉ…………………………………………………………………… Điện thoại liên hệ………………………… Trình độ văn hố bố - Nghề nghiệp………………………………… Trình độ văn hố mẹ - Nghề nghiệp………………………………… Chẩn đoán bệnh: …………………………………… II TIỀN SỬ THAI SẢN 810 Trẻ thứ………,/………… 911 Cân nặng sinh………………gam 102 Tuổi thai………………………tuần III TIỀN SỬ BỆNH 131 Các bệnh khác (ghi cụ thể)……………………………………………………, 124 Chế độ nuôi dưỡng tước đó…………………………………………………… 15 Điều trị tuyến trước tới Bệnh viện nhi TW: Có Khơng 16 Thời gian điều trị trước vào khoa ĐTTC (Ghi cụ thể)…………ngày 17 Các phương pháp can thiệp, thuốc dùng13 Có bổ sung vitamin D thường xuyên: Có Không 14: Thời gian tiếp xúc với ánh sáng mặt trời (giờ/ ngày): V Đánh giá nhập viện: Cân nặng: Tình trạng dinh dưỡng: PRISM PELOD VI XÉT NGHIỆM NỒNG ĐỘ VITAMIN D HUYẾT THANH 18 Vitamin D: …………………… VI KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ Thở máy: Có (…… ngày) Khơng Bolus dịch đầu Có Không Thời gian điều trị khoa ĐTTC (ngày): 19 Kết điều trị Sống Tử vong Hà Nội, ngày …… tháng …………năm ……… (Điều tra viên ký ghi rõ họ tên) Đỗ Thị Linh Phương ... nồng độ vitamin D huyết bệnh nhân nặng khoa điều trị tích cực bệnh viện Nhi Trung ương Xác định mối liên quan tình trạng thiếu vitamin D thời gian điều trị bệnh nhân nặng khoa Điều trị tích cực. .. vai trò vitamin D trẻ em mắc bệnh nặng Vì vậy, chọn đề tài Nghiên cứu mối liên quan nồng độ vitamine D huyết thời gian điều trị bệnh nhân nặng khoa Điều trị tích cực bệnh viện Nhi Trung Ương ... nặng khoa điều trị tích cực bệnh viện Nhi Trung ương Xác định mối liên quan tình trạng thiếu vitamin D thời gian điều trị khoa điều trị tích cực bệnh nhân nặng 6 Chương TỔNG QUAN 1.1 Vitamin D