Đặc điểm lâm sàng và hiệu quả điều trị viêm da quanh miệng bằng bôi metronidazol dạng gel phối hợp với uống doxycyclin

1 Lời cảm ơn Tôi xin chân trọng cảm ơn Ban giám hiệu, phòng đào tạo sau đại học trường Đại học Y Hà nội Ban giám đốc cán bộ, nhân viên khoa, phòng Bệnh viện Da liễu Trung ương trực tiếp giúp đỡ tơi hồn thành luận văn Tôi xin gửi lời cảm ơn sâu sắc tới Phó giáo sư, Tiến sĩ Nguyễn Hữu Sáu, phó giám đốc Bệnh viện Da liễu Trung ương tận tình dạy dỗ tơi q trình học tập trực tiếp hướng dẫn đề tài Xin chân trọng cảm ơn thầy, cô giáo Bộ môn Da liễu trường Đại học Y Hà nội; bác sỹ Khoa khám bệnh, Khoa Xét nghiệm Bệnh viện Da liễu Trung ương, tạo điều kiện cho suốt trình học tập, nghiên cứu Xin cảm ơn tất bệnh nhân cộng tác q trình thực hồn thành đề tài Xin cảm ơn Chi ủy, Ban giám đốc, cán bộ, nhân viên Trung tâm Y tế huyện Hoằng hóa, tỉnh Thanh hóa tạo điều kiện cho tơi tham gia khóa học Tơi xin gửi lời cảm ơn sâu sắc tới gia đình, bạn bè, đồng nghiệp tập thể chị em lớp cao học Da liễu khóa 23 động viên, ủng hộ nhiều q trình hồn thành luận văn Hà Nội, Ngày… tháng … năm 2016 Nguyễn Minh Thương ĐẶT VẤN ĐỀ Viêm da quanh miệng bệnh da tương đối gặp, cơng bố Frumess Lewis năm 1957 với 92 trường hợp, tên bệnh bệnh da tiết bã nhạy cảm ánh sáng, năm 1964 Mihan Ayers đặt tên bệnh dùng [1], Bệnh gặp lứa tuổi thường từ 15 tuổi đến 45 tuổi [1],[2],[3],[4] nữ giới chủ yếu (chiếm 90 %)[3] Mô bệnh học không đặc hiệu, bệnh gây nên giãn mao mạch, viêm quanh nang lông, u hạt dạng biểu mô, tăng sản lan tỏa mô liên kết, tăng sản tuyến bã[1],[3],[4], [5],[6], lâm sàng có dát đỏ, sẩn đỏ, giãn mạch, sẩn mụn mủ, vảy cám [1],[3], [4],[6] Nguyên nhân gây bệnh viêm da quanh miệng chưa biết rõ, người ta thấy liên quan tới số yếu tố thuốc corticoid chỗ, mỹ phẩm, vật lý, vi sinh vật, số yếu tố khác [1], [2],[3], [4], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20] Tổn thương thường xuất vùng quanh miệng, cánh mũi - miệng, vùng quanh hốc mắt, tiến triển đợt từ vài tuần đến vài tháng Hiện có nhiều phương pháp điều trị khác bơi thuốc chỗ, thuốc đường tồn thân, liệu pháp ánh sáng [1], [2], [3], [4], [6], [7], [8], [11] ,[15], [17],[20], [21],[22], [23] Chẩn đoán bệnh viêm da quanh miệng dựa vào lâm sàng chủ yếu, mô bệnh học khơng đặc hiệu cho chẩn đốn[1],[3],[5],[7] Bệnh khơng gây biến chứng nguy hiểm, song vị trí thương tổn mặt thường gây trở gại lớn mặt thẩm mỹ, tâm lý, tự tin giao tiếp, làm ảnh hưởng sâu sắc tới chất lượng sống Hiện Việt nam số bác sỹ dùng thuốc thuốc bôi (metronidazol, erythromycin, tacrolimus… dạng dung dịch, gen, kem), thuốc uống (metronidazol, doxycyclin, tetracyclin, minocyclin, isotretinoin…) để điều trị viêm da quanh miệng chưa có đề tài nghiên cứu lâm sàng đánh giá kết điều trị viêm da quanh miệng cơng bố Vì chúng tơi tiến hành nghiên cứu đề tài “Đặc điểm lâm sàng hiệu điều trị viêm da quanh miệng bôi metronidazol dạng gel phối hợp với uống doxycyclin” nhằm mục tiêu: Đặc điểm lâm sàng bệnh viêm da quanh miệng taị BVDLTW từ tháng 10 năm 2015 đến tháng 08 năm 2016 Đánh giá hiệu điều trị bệnh viêm da quanh miệng bôi metronidazol dạng gel phối hợp với uống doxycyclin Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 BỆNH VIÊM DA QUANH MIỆNG 1.1.1 Đại cương Viêm da quanh miệng bệnh viêm da mặt mạn tính với biểu dát đỏ, sẩn đỏ, sẩn mụn mủ, giãn mạch vùng quanh miệng Bệnh chủ yếu gặp nữ giới, mô bệnh học giống bệnh trứng cá đỏ[1],[3],[4],[5],[6] Bệnh để lại hậu mặt thẩm mỹ vùng da quanh miệng sưng tấy biến dạng không điều trị kịp thời phù hợp dẫn tới ảnh hưởng chất lượng sống người bệnh Việc điều trị viêm da quanh miệng gặp nhiều khó khăn, phương pháp điều trị áp dụng phổ biến sử dụng thuốc chỗ, thuốc toàn thân, trị liệu ánh sáng… [1], [2], [3], [4], [6], [7], [8], [11] ,[15], [17],[20], [21],[22], [23] Dịch tễ học: - Tùy vùng địa lý, kinh tế xã hội: thường nước phát triển tỷ lệ cao - Bệnh chủ yếu gặp nữ giới (90%) - Tuổi thường gặp: từ 15 tuổi đến 45 tuổi Tần xuất: - Tỉ lệ ước tính khoảng 0,5-1% dân số nước cơng nghiệp hóa khoảng 5% bệnh tổn thương da mặt, tỉ lệ mắc giảm 10 năm qua khả nhận thức rõ vấn đề sử dụng corticoid chỗ - số lượng trường hợp nam giới gia tăng cho thay đổi việc sử dụng mỹ phẩm[1], [2], [3], [4], [24], [25] 1.1.2 Nguyên nhân chế bệnh sinh 1.1.2.1 Nguyên nhân Nguyên nhân chưa rõ, thường hầu hết trường hợp, người ta thấy liên quan đến số yếu tố như: - Corticoid: + Các chế phẩm corticoid chỗ nhắc đến nhiều viêm da quanh miệng corticoid mạnh + Hít corticoid dạng khí dung, đặc biệt sử dụng miếng đệm phun sương mặt nạ, khoảng 3% trẻ em sử dụng corticoid dạng hít phát triển viêm da quanh miệng Người ta thấy liên quan nguy viêm da quanh miệng độ mạnh thuốc bôi corticoid khơng rõ, khơng có tương quan nguy viêm da quanh miệng với sử dụng kéo dài corticoid với thời gian lạm dụng corticoid…[25], [26] - Mỹ phẩm: Thuốc bôi da dạng kem mỡ, thuốc chứa petrolatum, paraffin, isopropyl myristat Việc phối hợp kem dưỡng ẩm kem dưỡng ban đêm làm gia tăng nguy viêm da quanh miệng lên 13 lần…[25], [26] - Các yếu tố vật lý: Tia UV, nhiệt độ, gió, rò rỉ nước bọt làm cho viêm da quanh miệng nặng - Yếu tố vi sinh: demodex, fusiform spirilla bacteria, nấm candida - Yếu tố nội tiết tố: số phụ nữ thấy phát ban tội tệ trước chu kỳ kinh nguyệt, thuốc ngừa thai uống yếu tố số trường hợp - Kem đánh răng: chứa fluoride, FL ( flavors, unspeficied ), CPB ( cocamidopropyl betaine), PG ( propylene glycol ), E ( Essential oils and biological additives ), P (parabens), PPM ( Peppermint ), VE ( Vitamin E ) - Yếu tố khác: dị ứng, rối loạn tiêu hóa, stress, liếm mơi, ức chế miễn dịch, kẹo cao su, formaldehyde [1],[2],[3],[4],[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [25], [26] 1.1.2.2 Cơ chế bệnh sinh Cơ chế bệnh sinh chưa sáng tỏa, số giả thuyết cho rằng: - Các chế phẩm bôi chỗ làm thay đổi hàng biểu bì dẫn đến cảm giác căng tức khơ da dẫn đến tăng sử dụng chế phẩm corticoide mỹ phẩm, phản ứng viêm hình thành tổn thương viêm da quanh miệng Cơ chế sau viêm da quanh miệng khơng hiểu rõ, dường viêm tự nhiên tương tự bệnh Rosacea trứng cá thường, viêm da quanh miệng tình trạng hồn tồn riêng biệt Viêm phản ứng thể với tổn thương mô, đơi xảy lý khác khơng có tổn thương Nó xảy gia tăng lưu lượng máu đến khu vực, với tăng tính thấm thành mạch hóa chất viêm định tập trung vị trí cụ thể - Người ta tin có phát triển mức số vi khuẩn nấm nang Cho dù yếu tố nguyên nhân hay kích hoạt làm trầm trọng thêm luôn rõ ràng - Một chế đề xuất viêm nhiễm có nguồn gốc thần kinh, có nghĩa tế bào thần kinh định khu vực giải phóng hóa chất gây viêm cục bộ[27], [28] 1.1.3 Lâm sàng 1.1.3.1 Cơ năng: có ngứa, rát bỏng cảm giác căng tức da vùng tổn thương 1.1.3.2 Thực thể Thương tổn da gồm dát đỏ, giãn mạch, sẩn đỏ, sẩn mụn mủ kích thước 12mm, vảy cám dát đỏ tập chung thành đám, thương tổn xuất đột ngột đối xứng, khơng có nhân dạng trứng cá Vị trí tổn thương bắt đầu quanh miệng, cánh mũi miệng, quanh hốc mắt, viền danh giới quanh môi đỏ son [1], [3], [4], [6], [7], [15], [17], [23], [25], [26] 1.1.4 Cận lâm sàng 1.1.4.1 Mô bệnh học Tương tự trứng cá đỏ, mô bệnh học không đặc hiệu, bệnh gây nên giãn mao mạch, viêm quanh nang lông, u hạt dạng biểu mô, tăng sản lan tỏa mô liên kết, tăng sản tuyến bã [1],[3],[4],[5],[6] 1.1.4.2 Xét nghiệm: Các xét nghiệm để tìm theo nguyên nhân demodex, fusiform spirilla bacteria, candida [1], [3], [4], [7], [11], [12], [14], [15], [16], [18], [19], [23], [26] 1.1.5 Chẩn đoán 1.1.5.1 Chẩn đoán xác định - Dựa vào lâm sàng chủ yếu, bất thường xét nghiệm - Các xét nghiệm để tìm ngun nhân khơng khuyến cáo thường quy - Mơ bệnh học[1],[3],[5],[7] 1.1.5.2 Chẩn đốn phân biệt - Rosace: khơng có nhân dạng trứng cá, mũi sư tử, thương tổn thường trung tâm khuôn mặt - Viêm da tiết bã: + Vị trí thường gặp: da đầu, lơng mày, mi mắt, mũi, nếp mũi má, sau tai, da vùng ức, liên bã, nếp nách, bẹn, vú, sinh dục + Tổn thương: dát đỏ, có vảy, vảy mở mầu vàng thay đổi từ vàng nhạt đến nâu có có sẩn bề mặt, có xu hướng lan rộng + Cơ năng: ngứa, ngứa tăng lên mồ hôi - Trứng cá thông thường: + Vị trí: thường gặp vùng da nhờn, da mở má, trán, cằm, phần lưng, trước ngực + Tổn thương có nhân trứng cá, mụn đầu đen, mụn đầu trắng chất bã tiết tế bào biểu mơ đặc lại hình thành, cục, nang + Thường xảy người trẻ - Viêm nang lông Demodex mặt: xét nghiệm thấy Demodex - Lupus dạng kê lan tỏa mặt: có vết sẹo nhỏ mặt, bệnh tự phát - Phát ban đa dạng ánh nắng: Ngứa, sẩn đỏ, mảng đỏ, mụn nước xảy sau tiếp xúc ánh sáng mặt trời - Viêm da tiếp xúc dị ứng: + Xuất vùng tiếp xúc với dị nguyên sau 48 đến vài ngày, vùng da khơng tiếp xúc xuất muộn vài tuần [4] - Viêm da tiếp xúc kích ứng Triệu chứng xảy gay sau tiếp xúc dị nguyên vòng vài giây, thường cảm giác đau, rát bỏng ngứa, thương tổn thường không lan rộng - Viêm da quanh lổ tự nhiên dạng hạt Thường xảy trẻ em trước tuổi dậy với sẩn vàng nâu khu trú quang miệng, quanh mũi, quanh mắt - Hội chứng Haber( bệnh da giống trứng cá đỏ có tính gia đình) Các u biểu mơ bì-thượng bì, mảng tăng sừng, sẹo hình thành từ thời thơ ấu[1], [3], [4], [6], [29] 1.1.5.3 Chẩn đoán mức độ dựa vào điểm số mức độ nghiêm trọng tổn thương da Viêm da quanh miệng( PODSI: Scoring of Skin Lesions with the Perioral Dermatitis Severity Index) [30] Cách tính điểm sau: + Dát đỏ cho điểm từ 0-3 với màu sắc biến đổi từ đỏ nhạt tới đỏ sẩm, phân bố từ rời rạc tới liên kết lại với + Sẩn cho điểm từ 0-3 dựa vào thay đổi số lượng màu sắc + Vảy da cho điểm từ 0-3 dựa vào lan rộng Mổi đặc điểm chấm theo thang điểm từ 0-3 bao gồm điểm trung gian 0,5; 1,5; 2,5 PODSI tính tổng điểm đặc điểm * Mức độ nhẹ : PODSI từ 0,5-2,5; * Mức độ vừa: PODSI từ 3,0-5,5; * Mức độ nặng: PODSI từ 6,0-9,0 Bảng chấm điểm cụ thể: Dát Sẩn điểm (Nhẹ) Ban đỏ nhẹ, điểm (Vừa) Đỏ vừa, đỏ, điểm (Nặng) Đỏ sẩm, lan rộng, liên hồng, xám, rải rác liên kết lại với kết lại với Rất ít, nhỏ, màu Số lượng ít, lan Số lượng nhiều, hồng tỏa hồng ban, hổn hợp Lan rộng Độ lan rộng Hiếm nhìn Nhìn thấy dấu vảy thấy hiệu 1.1.6 Điều trị Các thuốc dùng để điều trị * Tại chỗ: Metronidazol 0,75%-1%, Erythromycin 2%, Benzoyl peroxide, pimecrolimus, tacrolimus, acid azelaic * Toàn thân: 10 Minocyclin, doxycyclin, tetracyclin , oxytetracyclin, erythromycin, isotretinoin [1], [2], [3], [4],[6],[22] * Doxyciclin: [31],[32],[33],[34] Cấu trúc hóa học Doxycyclin - Là kháng sinh bán tổng hợp thuộc họ cyclin - Ức chế vi khuẩn tổng hợp protein gắn vào tiểu phần 30S 50S - Là kháng sinh phổ rộng, có phạm vi kháng khuẩn với vi khuẩn ưa khí, kỵ khí gram dương, gram âm - Chuyển hóa: + Hấp thu tốt qua đường tiêu hóa 95% liều uống( tetracyclin 60-70%), đạt nồng độ tối đa sau hai giờ, phân bố rộng thể vào mơ dịch tiết, thuốc tích lũy tế bào lưới nội mô gan, lách, tủy xương xương, ngà răng, mầm chưa mọc, thời gian bán thải 1618 giờ( tetracyclin 6-8 giờ) 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 Martin Whitefield: Topical corticosteroids on the face British Medical Journal 29 March 1980; 941 Chronic, fluctuating, grouped, erythematous papules around the mouth Indian Dermatol Online J.2014Apr-Jun; 5(2):229-230 P Peters, C Drummond: Perioral dermatitis from high fluoride dentifrice a case report and review of literature Australian Dental Journal 2013; 58: 371–372 L.G Millard: Contact Sensitivity to Toothpaste British Medical Journal 17 March 1973; 676 A.J.Rook, D.S.Wilkinson: Perioral Dermatitis British Medical Journal 23 May 1970; 481 Laura Ehmann, Markus Reinholz, Tanja Maier, Martin Lang, Andreas Wollenberg: Efficacy and Safety Results of a Drug-Free Cosmetic Fluid for Perioral Dermatitis The Toleriane Fluide Efficacy in Perioral Dermatitis (TOLPOD) Study Ann Dermatol Vol 26, No 4, 2014; 462 JAMES Q DEL ROSSO, DO, FAOCD: Management of Papulopustular Rosacea and Perioral Dermatitis with Emphasis on Iatrogenic Causation or Exacerbation of Inflammatory Facial Dermatoses Use of Doxycycline modified Release 40mg Capsule Once Daily in Combination with Properly Selected Skin Care as an Effective Therapeutic Approach The journal of clinical and Aesthetic Dermotology August 2011;20-30 ALEXANDER K C LEUNG, MD, and BENJAMIN BARANKIN, MD: Multiple Erythematous Papules on a 6-Year-Old’s Face consultant for pediatricians october 2013; 464-466 Grashkin VA, Gromov MS: Diagnostic criteria, epidemiology and substantiation of clinicopathogenetic types of perioral dermatitis Voen Med Zh 2010 Oct;331(10):32-45 Perioral Dermatitis Dermatopedia the dermatology guide for patients Last updated on 11/06/2008 Perioral Dermatitis minute clinical consult Weber I: Perioral Dermatitis June 2013 Dr Chris: Perioral Dermatitis (skin rash around the mouth) Health hype.com PGS.TS Phạm Văn Hiển: Da liễu học nhà xuất giáo dục Việt nam năm 2012; 71-77 30 Andreas Wollenberg and Tilmann Oppel: Scoring of Skin Lesions with the Perioral Dermatitis Severity Index (PODSI) Acta Derm Venereol 86 Accepted October 21, 2005; 251-252 31 GS.TS Đào Văn Phan: Dược lý học tập 1, Nhà xuất giáo dục Việt Nam 32 Dược thư quốc gia việt nam.2002; 411-413 33 Doxycycline Pfizer Labs Division of Pfizer Inc, NY, NY 10017 April 2011; 1-17 34 Natasha e Holmes and Patrick G.P Charles: Safety and Efficacy Review of Doxycycline Clinical Medicine Therapeutics 2009;471-482 35 Metronidazole Metronidazole Data Sheet 25 February 2013; 1-14 36 Metronidazole s-a Version 6.0 dated November 7, 2013; 1-34 37 Metronidazol gel U.S.P sản xuất Ấn độ Unique Pharmaceutical Laboratories Veien NK, Munkvad JM, Nielsen AO, Niordson AM, Stahl D, 38 Thormsnn J: Topical metronidazol in treatment of perioral dermatitis J Am Acad Dermatol 1991 Feb;24(2 Pt 1);258-260 39 Urabe H, Koda H: Perioral dermatitis and rosacea-like dermatitis Clinicsl features and treatment Dermatologica 1976;152 suppl1; 15560 40 41 Stefan G Vanderweil; Nikki A Levin: Perioral Dermatitis It's Not Every Rash that Occurs Around the Mouth Dermatology Nursing 2009;21(6):317-320, 353 Wilkinson DS, Kirton V, Wilkinson JD (1979) Perioral dermatitis: a 12-year review Br f Dermaton;101:245-57 PHỤ LỤC PHIẾU NGHIÊN CỨU Số phiếu…………… Mã phiếu………… Tên đề tài: Đặc điểm lâm sàng hiệu điều trị viêm da quanh miệng bôi metronidazol dạng gel phối hợp với uống doxycyclin STT 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 1.6 1.7 NỘI DUNG DỊCH TỄ HỌC Họ tên bệnh nhân: Tuổi Giới: Nam Nữ Địa chỉ: Tình trạng nhân: Có vợ/chồng Chưa Địa phương sinh sống Nơng thôn Thành thị Số điện thoại liên hệ: Nghề nghiệp Học sinh, sv Cán Nội trợ 5.Làm ruộng Công nhân Nghề khác (ghi rõ) 1.8 Môi trường làm việc sinh hoạt 1.9 Sự tác động mùa năm Nóng Gió Tia UV Bình thường Mùa xn Mùa hè Mùa thu Mùa đông Không tác động 2.1 2.2 2.3 2.4 2.5 3.1 3.2 3.3 3.4 3.5 TIỀN SỬ BỆNH Tuổi mắc bệnh lần đầu .tuổi Tiền sử sử dụng chế phẩm thoa chỗ Thuốc thoa chứa streroid có khơng Mỹ phẩm có khơng Kem đánh có khơng Khơng sử dụng có khơng Tiền sử sử dụng thuốc có cụ thể: khơng đường tồn thân Tiền sử gia đình mắc POD có khơng bệnh khác:… Tiền sử thân mắc POD có khơng bệnh khác:… KHÁM THỰC THỂ Vị trí thương tổn To T1 T2 T3 Vùng quanh miệng Vùng cánh mũi - miệng Vùng quanh hốc mắt Khác (ghi rõ)………… To(điểm T1(điểm T2(điểm T3(điểm Mức độ cụ thể) cụ thể) cụ thể) cụ thể) Không bệnh PODSI điểm Mức độ nhẹ PODSI 0,5-2,5 Mức độ vừa PODSI 3,0-5,5 Mức độ nặng PODSI 6,0-9,0 Tính chất tổn thương To T1 T2 T3 Tập chung đám Rải rác Cơ To T1 T2 T3 Rát bỏng Căng tức da Ngứa Bình thường Thực thể To T1 T2 T3 Sẩn đỏ Sẩn mụn mủ Vảy da Dát đỏ Giãn mạch Nội dung xét nghiệm To T1 T2 T3 Soi tươi tìm nấm Soi tươi tìm demodex Tác dụng không mong muốn Chảy nước mắt Ỉa chảy Buồn nôn Viêm thực quản Phát ban Mẫn cảm ánh sáng Triệu chứng khác To T1 T2 T3 ………………………… Ngày … , tháng……… , năm……… Người lấy số liệu Phụ lục DANH SÁCH BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU Stt 10 Giới tính Nam Nữ x x Họ tên Trịnh Cẩm Lang Trương Thúy Hạnh Nguyễn Văn Quý Đỗ Cẩm Linh Lê Mạnh Hà Nguyến Hoàng Thái Nguyễn Văn Huy Lê Thị Hà Kiều Thị Tuyệt Nguyễn thị Ngọc Thủy x x x x x x x x Tuổi 39 20 20 29 30 20 43 29 21 51 Mã số 15308285 15316869 15321113 15323437 15337069 15362862 15363939 1536412 15383113 15387701 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 Bùi Thị Quỳnh Nguyễn Thị Thanh Hương Nguyễn Thanh Tùng Bùi Thị Ưng Lê Thị Nhàn Kiều Thị Thúy Lê Thị Thùy Vũ Thị Kuyên Nguyễn Thị Thương Trần Huyền Trang Hoàng Thị Thúy An Đàm Thị Quỳnh Trịnh Hương Thảo Phạm Thị Thanh Nguyễn Văn Hà Phạm Thị Vân Anh Nguyễn Thị Bảy Bùi Thị Hằng Nguyễn Thị Lan Hồ Thị Hồng Nguyễn Thị Thu Hà Lê Thị Việt Hà Cao Thị Thanh Thùy Hồ Hiếu Giang Nguyễn Thị Thúy Trần Thu Hà x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x 26 37 40 19 29 32 26 25 21 13 26 41 53 33 25 35 25 36 38 41 12 39 35 33 36 11022253 15173774 15409865 1537720 1602029 16044872 16045326 16045674 16041318 15289791 16037828 16054700 16064411 16037974 16120714 16101596 16141431 16146937 16156483 16169322 16160042 16189615 16164201 12040235 16216313 16206764 Hà Nội, ngày … tháng….năm 2016 Viện Da liễu Trung Ương BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ======= NGUYỄN MINH THƯƠNG Đặc điểm lâm sàng hiệu điều trị viêm da quanh miệng bôi metronidazol dạng gel phối hợp với uống doxycyclin Chuyên ngành: Da liễu Mã số: 60720152 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS Nguyễn Hữu Sáu HÀ NỘI - 2015 CÁC CHỮ VIẾT TẮT BVDLTW Bệnh viện Da liễu Trung ương POD Perioral Dermatitis PODSI Scoring of Skin Lesions with the Perioral Dermatitis Severity Index MỤC LỤC Lời cảm ơn .1 Tôi xin chân trọng cảm ơn Ban giám hiệu, phòng đào tạo sau đại học trường Đại học Y Hà nội Ban giám đốc cán bộ, nhân viên khoa, phòng Bệnh viện Da liễu Trung ương trực tiếp giúp đỡ tơi hồn thành luận văn Tôi xin gửi lời cảm ơn sâu sắc tới Phó giáo sư, Tiến sĩ Nguyễn Hữu Sáu, phó giám đốc Bệnh viện Da liễu Trung ương tận tình dạy dỗ tơi q trình học tập trực tiếp hướng dẫn đề tài Xin chân trọng cảm ơn thầy, cô giáo Bộ môn Da liễu trường Đại học Y Hà nội; bác sỹ Khoa khám bệnh, Khoa Xét nghiệm Bệnh viện Da liễu Trung ương, tạo điều kiện cho tơi suốt q trình học tập, nghiên cứu Xin cảm ơn tất bệnh nhân cộng tác tơi q trình thực hoàn thành đề tài .1 Xin cảm ơn Chi ủy, Ban giám đốc, cán bộ, nhân viên Trung tâm Y tế huyện Hoằng hóa, tỉnh Thanh hóa tạo điều kiện cho tơi tham gia khóa học Tôi xin gửi lời cảm ơn sâu sắc tới gia đình, bạn bè, đồng nghiệp tập thể chị em lớp cao học Da liễu khóa 23 động viên, ủng hộ tơi nhiều q trình hoàn thành luận văn Hà Nội, Ngày… tháng … năm 2016 Nguyễn Minh Thương ĐẶT VẤN ĐỀ Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 BỆNH VIÊM DA QUANH MIỆNG 1.1.1 Đại cương 1.1.2 Nguyên nhân chế bệnh sinh 1.1.4 Cận lâm sàng 1.1.6 Điều trị 1.2 TÌNH HÌNH NGHIÊN CỨU ĐIỀU TRỊ VIÊM DA QUANH MIỆNG .13 1.2.1 Thế giới 13 1.2.2 Việt Nam 14 Chương 15 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .15 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 15 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân 15 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ .15 2.1.3 Tiêu chuẩn chẩn đoán Viêm da quanh miệng 16 - Một số xét nghiệm tìm nguyên nhân 17 * Soi tươi tìm nấm 17 * Soi tươi phát Demodex .17 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 17 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu .17 2.2.2 Mẫu nghiên cứu 17 2.2.3 Các bước tiến hành 18 2.3 KỸ THUẬT PHÂN TÍCH SỐ LIỆU 20 2.4 ĐẠO ĐỨC TRONG NGHIÊN CỨU 20 2.5 HẠN CHẾ TRONG NGHIÊN CỨU 21 VẬT LIỆU NGHIÊN CỨU 22 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 23 4.1 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG CỦA BỆNH VIÊM DA QUANH MIỆNG 23 4.1.1 Giới tính (n=36) 23 4.1.2 Tuổi mắc bệnh lần đầu (n=36) .23 Bảng 4.1.2 Tuổi mắc bệnh lần đầu POD 23 4.1.5 Phân bố nghề nghiệp (n=36) .26 4.1.8 Yếu tố mùa năm (n=36) .27 4.1.9 Vị trí tổn thương POD (n=36) .28 4.1.10 Tổn thương thực thể (n=36) .28 4.1.11 Phân bố tổn thương (n=36) 29 4.1.12 Mức độ bệnh POD (n=36) 29 4.1.13 Triệu chứng (n=36) 29 4.2 KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ POD BẰNG BÔI METRONIDAZOL DẠNG GEL PHỐI HỢP UỐNG DOXYCYCLIN 30 4.2.1 Kết trước điều trị sau điều trị tuần, tuần, 12 tuần (n=33) 30 33 33 34 34 34 34 Trước điều trị 34 Sau điều trị tháng 34 35 35 Trước điều trị 35 Sau điều trị tháng 35 4.2.2 Tác dụng không mong muốn .35 Chương 37 BÀN LUẬN 37 5.1 TÌNH HÌNH ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG POD 37 5.1.5 Phân bố nghề nghiệp 38 Từ bảng 4.1.8 cho thấy bệnh gặp nhiều nhóm cán cơng chức, viên chức (30,5%) nhóm quan hệ giao tiếp nhiều nên cần sử dụng mỹ phẩm làm đẹp nhiều nhóm khác Xếp thứ nhóm nội trợ 25,2% thấp nhóm làm ruộng(5,5%) .38 5.1.8 Yếu tố mùa năm 39 5.1.9 Vị trí tổn thương POD 39 5.1.10 Tổn thương thực thể 39 5.1.11 Phân bố tổn thương .39 5.1.12 Mức độ bệnh POD .40 5.1.13 Triệu chứng 40 5.1.14 Kết xét nghiệm nấm, demodex 40 Theo bảng 4.1.17 thấy 31 bệnh nhân soi tươi tìm nấm âm tính (100%), 1/31 bệnh nhân soi tươi tìm demodex dương tính (3,2%) điều nói lên yếu tố nguy hay nguyên nhân nấm demodex thường gặp .40 5.2 KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ POD BẰNG UỐNG DOXYCYCLIN PHỐI HỢP BÔI METRONIDAZOLE DẠNG GEL 40 5.2.1 Kết trước điều trị sau điều trị tuần, tuần, 12 tuần 40 5.2.2 Tác dụng không mong muốn .42 KẾT LUẬN 42 Qua nghiên cứu bệnh viêm da quanh miệng bệnh viện Da liễu Trung ương từ tháng 10 năm 2015 đến tháng năm 2016 rút số kết luận sau: 42 Đặc điểm lâm sàng bệnh viêm da quanh miệng 42 Hiệu điều trị bệnh viêm da quanh miệng bôi metronidazol dạng gel phối hợp với uống doxycyclin .43 KIẾN NGHỊ 44 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 4.1.1 Tỉ lệ phân bố giới POD 23 4.1.3 Địa phương sinh sống (n=36) .24 Bảng 4.1.3 Phân bố theo địa dư 24 Số bệnh nhân 24 Tỉ lệ(%) 24 Nông thôn .24 16 24 44,4 24 P=0,505 24 Thành thị 24 20 24 55,6 24 Tổng 24 36 24 100 24 Biểu đồ 4.1.3 Phân bố theo địa dư(hình tròn) 24 Bảng 4.1.4 Tiền sử gia đình có người bị POD 24 Biểu đồ 4.1.4 Tiền sử gia đình(hình tròn) 24 Bảng 4.1.5 Tiền sử thân bị POD 24 Biểu đồ 4.1.5 Tiền sử thân(hình tròn) .25 Bảng 4.1.6 Các chế phẩm dùng chỗ 25 Biểu đồ 4.1.6 Các chế phẩm dung chỗ(biểu đồ cột) 25 Nhận xét: 25 Có bệnh nhân khơng sử dụng gì, bệnh nhân dùng thuốc bôi chứa corticoide (15,1%), 20 bệnh nhân dùng mỹ phẩm (60,6%), bệnh nhân thay đổi kem đánh (24,3%) .25 Bảng 4.1.7 Tiền sử dùng thuốc toàn thân 25 Biểu đồ 4.1.7 Tiền sử dùng thuốc tồn thân(hình tròn) 25 Bảng 4.1.8 Phân bố nghề nghiệp POD 26 Bảng 4.1.9 Môi trường làm việc sinh hoạt 26 Bảng 4.1.10 Tình trạng nhân POD 27 Bảng 4.1.11 Tác động mùa năm đến POD .27 Biểu đồ 4.1.11 Tác động mùa năm đến POD( cột) 27 Bảng 4.1.12 Tỷ lệ vị trí tổn thương POD 28 Bảng 4.1.13 Tỷ lệ loại tổn thương 28 Biểu đồ 4.1.13 Tỷ lệ loại tổn thương(cột) 28 Bảng 4.1.14 Tỷ lệ tính chất tổn thương .29 Biểu đồ 4.1.14 Tỷ lệ tính chất tổn thương( tròn) 29 Bảng 4.1.15 Mức độ bệnh POD 29 Biểu đồ 4.1.15 Mức độ bệnh POD(cột) 29 Bảng 4.1.16 Các biểu triệu chứng .29 Biểu đồ 4.1.16 Các biểu triệu chứng (cột) 30 Bảng 4.1.17 Kết xét nghiệm 30 Bảng 4.2.1 So sánh kết trước, sau điều trị 31 Biểu đồ 4.2.1 So sánh kết trước, sau điều trị .31 Bảng 4.2.2 Tác dụng không mong muốn 35 Bảng 4.1.5 Tiền sử thân bị viêm da quanh miệng (25%) thấp nhiều so với không bị viêm da quanh miệng (75%) Với P= 0,003 < 0,01 khác biệt có ý nghĩa thống kê, tức bệnh viêm da quanh miệng không liên quan nhiều đến tiền sử bị bệnh thân .38 Bảng 4.1.7 cho thấy có bệnh nhân có tiền sử dùng thuốc toàn thân (2,8%) điều phù hợp, giới có ca viêm da quanh miệng báo cao dùng thuốc toàn thân[26] 35 bệnh nhân không sử dụng (97,2%), với P = 0,000 < 0,01 khác biệt có ý nghĩa thống kê, bệnh viêm da quanh miệng phần lớn không liên quan tới tiền sử dùng thuốc toàn thân .38 - Tiền sử bệnh nhân dùng thuốc bôi chứa corticoide 15,1%, mỹ phẩm 60,6%, bệnh nhân thay đổi kem đánh 24,3% 42 ... cứu lâm sàng đánh giá kết điều trị viêm da quanh miệng cơng bố Vì tiến hành nghiên cứu đề tài Đặc điểm lâm sàng hiệu điều trị viêm da quanh miệng bôi metronidazol dạng gel phối hợp với uống doxycyclin ... tiêu: Đặc điểm lâm sàng bệnh viêm da quanh miệng taị BVDLTW từ tháng 10 năm 2015 đến tháng 08 năm 2016 Đánh giá hiệu điều trị bệnh viêm da quanh miệng bôi metronidazol dạng gel phối hợp với uống doxycyclin. .. sử dị ứng với thuốc điều trị; - Bệnh nhân đồng ý hợp tác nghiên cứu 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ Đánh giá hiệu điều trị bệnh viêm da quanh miệng bôi metronidazol dạng gel phối hợp uống doxycyclin: