Bài giảng: Chức năng tuyến thượng thận

Bài giảng: Chức năng tuyến thượng thận

CHỨC NĂNG TUYẾN THƯỢNG THẬN

Có hai tuyến thượng thận nằm đè lên cực trên của hai thận Mỗi tuyến thượng thận nặng khoảng 4g, gồm hai phần có nguồn gốc phôi thai, cấu trúc- chức năng khác nhau, chúng khác nhau cả tính chất hoạt động và bài tiết hormon- đó là vỏ thượng thận và tuỷ thượng thận

Vỏ thượng thận bọc phía ngoài của tuyến thượng thận, có nguồn gốc phôi thai từ

lá trung bì và chiếm khoảng 80% khối lượng tuyến Tuỷ thượng thận có nguồn gốc với hệ thần kinh giao cảm, chiếm khoảng 20% khối lượng tuyến, nó nằm ở phần trung tâm

Tuyến thượng thận được nuôi dưỡng bởi rất nhiều mạch máu xuất phát từ động mạch chủ bụng Vỏ thượng thận không có thần kinh chi phối , còn tới tuỷ thượng thận có các sợi thần kinh giao cảm tiền hạch Hormon tuỷ thượng thận được giải phóng khi có xung động theo các sợi thần kinh giao cảm truyền tới tuyến

Các thí nghiệm trên động vật cho thấy, vỏ thượng thận có nhiều chức năng quan trọng có tính chất sinh mạng

Khi phá huỷ cả hai vỏ thượng thận, còn để nguyên hai tuỷ thượng thận sẽ gây hậu quả như trường hợp cắt bỏ hoàn toàn cả hai tuyến thượng thận Chỉ vài giờ sau cắt bỏ tuyến, con vật xuất hiện trạng thái vô lực Tiếp sau đó là rối loạn tiêu hoá, bỏ

ăn, nôn, đi lỏng, rối loạn chuyển hoá chất nhất là chuyển hoá mối- nước, giảm glucosse máu, giảm thể trọng nhanh chóng, rối loạn thần kinh như co giật, co cứng Cuối giai đoạn có hiện tượng hạ thân nhiệt, tụt huyết áp, giảm sức đề kháng Sau vài ngày con vật chết trong tình trạng truỵ tim mạch

Trái lại, cắt bỏ hai tuỷ thượng thận, còn để lại nguyên vẹn hai vỏ thượng thận thấy hầu như không gây ra rối loạn gì, ngoài hiện tượng hạ glucose máu thoáng qua 1.VỎ THƯỢNG THẬN

1.1.Đặc điểm cấu tạo.

Cấu tạo vỏ thượng thận có 3 lớp, tính từ ngoài vào trong, đó là:

- Lớp cầu (zona glomerulosa) chiếm khoảng 15% khối lượng toàn tuyến, gồm các tế bào nhỏ hình khối hoặc hình trứng, bài tiết các corticoid khoáng

- Lớp bó (zona fasciculata) chiếm khối lượng lớn nhất, hơn 50%, gồm các tế bào xếp song song thành từng bó, chúng bài tiết chủ yếu các corticoid đường

- Lớp lưới (zona reticularis) chỉ chiếm khoảng 7% khối lượng toàn tuyến, gồm

các tế bào nối với nhau thành mạng lưới xen giữa các mao mạch xoắn Các tế bào của lớp này bài tiết chủ yếu nhóm hormon sinh dục nam

Các tế bào của tuyến vỏ thượng thận chứa lượng lớn lipid, chủ yếu là cholesteroleste (tiền chất của hormon) và acid ascorbic ( chất cung cấp H+ cho quá trình sinh tổng hợp các corticoids)

1.2- Hormon vỏ thượng thận.

1.2.1 Phân loại hormon vỏ thượng thận.

Hormon vỏ thượng thận gọi là corticosteroid (thường gọi tắt là corticoid), trong cấu trúc phân tử của chúng đề có nhân steran (hay nhân cyclopentanoperhydrophe nanthren) Nhân này gồm ba vòng sáu cạnh được gọi tên là A, B, C và một vòng năm cạnh gọi tên là D Vị trí các nguyên tử carbon trong nhân được đánh số thứ tự từ vòng A đến vòng D như ở hình 9.21

Hình 9.21- Cấu trúc nhân cyclopentanoperhydrophenanthren

và cách đánh số carbon trong nhân.

Nhân steran có gắn thêm một hay nhiều nhóm OH thì được gọi là sterol Dẫn xuất của sterol gọi là steroid, nghĩa là ngoài nhóm OH còn có thêm hoặc bớt một số nguyên tố nào đó Vì vậy các corticoid vỏ thượng thận cũng gọi là corticosteroid Nhân cơ bản của steroid vỏ thượng thận, cũng giống như cholesterol -chất tiền thân của chúng có hai gốc methyl (CH3): một gốc CH3 (C19) đính ở góc C10 và một gốc -CH3 (C18) đính ở góc C13

Dựa vào cấu tạo và tác dụng chính, người ta chia hormon vỏ thượng thận thành

ba nhóm:

-Nhóm corticoid đường (glucocorticoid) là loại steroid 21 carbon (21C), có một mạch ngang gồm 2 carbon ở vị trí C17 và nhóm OH ở vị trí C11, nên nhóm này còn được gọi là 11-hydroxycorticoid Chất cortisol (hay hydrocortison- hợp chất F) là loại hormon có tác dụng mạnh nhất của nhóm này, trong cấu trúc còn có thêm nhóm

OH ở vị trí C17 Ngoài cortisol, trong nhóm còn có một lượng nhỏ các chất corticosteron (hay hợp chất B) và cortison (hay hợp chất E)

- Nhóm corticoid khoáng (mineralocorticoid) chất chủ yếu là aldosterol, nó là một steroid 21C trong phân tử cũng có mạch ngang ở vị trí C17 và nhóm OH ở vị trí C11, nhưng ở góc C13 có đính chức aldehyd -CHO (C18) Chính gốc này quyết định tác dụng sinh học của aldosteron Ngoài ra nhóm này còn có chất deoxycorticosteron

- Nhóm corticoid sinh dục, chủ yếu là các sinh nam dục tố androgen, là loại steroid 19C, không có nhóm OH ở vị trí C11, ở vị trí C17 không có mạch ngang mà có chức ceton -C=O, nên còn được gọi là 17-cetosteroid Nhóm này có 3 chất androsteron, androstendion và dehydroepiandrosteron Androsteron là tiền chất của testosteron

Vỏ thượng thận còn bài tiết một lượng nhỏ hormon sinh dục nữ estrogen và progesteron

Dưới đây là cấu trúc của cortisol và aldosteron (hình 9.22)

Cortisol aldosteron

Hình 9.22 Cấu trúc của cortisol và aldosteron

1.2.2- Sinh tổng hợp hormon vỏ thượng thận.

Tất cả các corticosteroid đều được tế bào vỏ thượng thận tổng hợp từ tiền chất là cholesterol, chủ yếu do các lipoprotein có tỷ trọng thấp (LDL: Low Density Lipoprotein) của tuần hoàn đưa tới Một phần nhỏ cholesterol được tổng hợp tại tế bào vỏ thượng thận từ các phân tử acetyl coenzym A

Các bước tổng hợp corticoid trong các tế bào tuyến vỏ thượng thận được thực hiện ở hai bào quan: ty lạp thể và lưới nội bào tương có các hệ enzym đặc hiệu xúc tác

-Ở tế bào lớp bó, sau khi cholesterol tự do được giải phóng từ cholesteroleste, chúng được đưa vào ty thể và biến đổi thành dạng trung gian pregnenolon Sau đó chất này được chuyển đến lưới nội bào tương để chuyển thành progesteron, rồi được hydroxyl hoá ở vị trí C17 và C21 Cuối cùng các chất này lại được đưa trở lại ty thể và tiếp tục hydroxyl hoá ở vị trí C11 để tạo nên corticosteron và cortisol

-Ở tế bào thuộc lớp cầu dưới sự xúc tác của enzym đặc hiệu corticosteron bị

oxxyhoas nhóm metyl (C18) ở góc C13 thành chức aldehyd (-CHO), tạo nên aldosteron

-Ở các tế bào thuộc lớp lưới, sau khi hydroxyl hoá các chất progesteron và pregnenolon ở vị trí C17, dưới tác dụng xúc tác của các enzym cắt nhánh, chúng chuyển thành dehydro epiandrosteron và androstenedion (là hormon sinh dục nam của vỏ thượng thận ) Các chất này sau đó có thể được biến đổi thành testosteron Quá trình trên có thể được tóm tắt qua sơ đồ dưới đây (hình 9.23)

Acetat (2C)

Cholesterol (27C)

D5-pregnenolon (21C)

Progesteron (21C) 17a-hydroxylase 17-OH pregnenolon (21C)

17,20-lyase

17-OH progesteron (21C)

21b-hydroxylase Androstenedion (19C) 11b-hydroxylase

Corticosteron

Cortisol (21C) Testosteron (19C)

Aldosteron (21C)

Hình 9.23: Sơ đồ quá trình tổng hợp các corticoid ở tế bào

của tuyến vỏ thượng thận.

1.2.3- Sự vận chuyển và thoái hoá các corticoid

Trong máu các corticoid được vận chuyển dưới dạng liên kết với protein, chủ

yếu với a-globulin và được gọi là transcortin (cũng gọi là corticosteroid Binding Globulin: CBG)

-Trong nhóm corticoid đường, cortisol là chất có hàm lượng nhiều nhất và có hoạt tính mạnh nhất, chiếm tới 95% hoạt tính chung của nhóm Nồng độ bình thường

cortisol trong máu là 12mg/dl và mức bài tiết là 15-20mg/24 giờ Trong máu 94% cortisol ở dạng kết hợp, chủ yếu với globulin và một phần với albumin Còn khoảng 6% cortisol ở dạng tự do

Corticosteron chỉ chiếm khoảng 4% trong nhóm và hoạt tính yếu hơn nhiều so với cortisol

-Với các corticoid khoáng thì aldosteron đảm bảo tới 90% hoạt tính của nhóm Nồng độ aldossteron trong máu là 6ng/dl và bài tiết trong ngày là 15-20mg Trong máu chỉ khoảng 50% chất này kết hợp lỏng lẻo với protein, còn 50% ở dạng tự do

Bảng 9.4 Hàm lượng một số chất corticoid trong máu

bình trong huyết tương ( m g/dl)

Tổng lượng bài tiết ( mg/24h)

Cortisol

Corticosteron

Aldosteron

Deoxycorticosteron

Dehydro epiandrosteron

Hydrocortison Hợp chất F Hợp chất B

DOC DEA

13,9 0,4 0,006 0,006 175,0

20 (15-30)

3 (2-5) 0,05-0,2 0,2

20 (15-30)

Ở cả hai dạng kết hợp và tự do, các corticoid được vận chuyển từ trong máu ra dịch gian bào và cố định ở mô đích trong khoảng 1-2 giờ (với cortisol) và khoảng 30-50 phút (với aldosteron)

Các corticoid bị bất hoạt chủ yếu ở gan, qua phản ứng liên hợp, phần lớn với acid glucuronic và một phần nhỏ liên hợp dưới dạng sulfat tạo thành 17-cetosteroid Khoảng 25% chất 17-cetosteroid bài xuất theo đường mật, 75% bài xuất qua nước tiểu Có khỏang 1% cortisol và cortison bài xuất nguyên dạng qua nước tiểu ở nam giới, lượng 17-cetosteroid niệu khoảng 15mg/24 giờ, trong đó 2/3 có nguồn gốc

từ corticosteroid và 1/3 nguồn gốc từ tinh hoàn ở nữ giới lượng chất này trong nước tiểu khoảng 10mg/24 giờ và 100% có nguồn gốc từ corticosteroid

1.3- Tác dụng và điều hoà bài tiết mineralocorticoid:aldosteron.

Mất toàn bộ hormon vỏ thượng thận sẽ dẫn tới chết trong vòng 3 ngày đến 2 tuần Không có hormon chuyển hoá muối nước của vỏ thượng thận, dịch ngoại bào

có nồng độ K+ tăng, còn nồng độ Na+ và Cl- lại giảm do cơ thể bị mất nhiều NaCl Điều đó làm thể tích dịch ngoại bào và thể tích máu giảm mạnh, giảm lưu lượng tim, dẫn tới tình trạng shock tuần hoàn và chết Vì vậy aldosteron được coi là hormon có tính "sinh mạng”

Trong nhóm mineralocorticoid, aldosteron có hoạt tính mạnh nhất, chiếm tới 90% tổng hoạt tính của nhóm hormon vỏ chuyển hoá muối nước Deoxycorticosteron được bài tiết với lượng rất ít và tác dụng yếu chỉ bằng 1/40 đến 1/50 tác dụng của aldosteron Các hormon vỏ chuyển hoá đường cũng có tác dụng nhẹ lên chuyển hoá muối nước Do đó tác dụng của nhóm mineralocorticoid chủ yếu thuộc về aldosteron

1.3.1- Tác dụng của aldosteron lên tái hấp thu Na + và bài tiết K + ở ống thận.

Aldosteron có tác dụng làm tái hấp thu Na+ và bài tiết K+ ở tế bào ống lượn xa và phần đầu ống góp Dưới tác dụng của aldosteron, Na+ được tái hấp thu tích cực từ lòng ống thận vào tế bào rồi vào dịch kẽ

Cơ chế tác dụng của aldosteron lên tế bào ống thận như sau:

- Aldosteron thấm qua màng tế bào ống thận và kết hợp với receptor đặc hiệu trong bào tương tế bào tạo thành phức hợp "aldosteron-receptor” Phức hợp này khuếch tán qua màng nhân vào nhân tế bào

- Ở trong nhân tế bào phức hợp aldosteron-receptor gắn lên phần tử gen nhậy cảm với aldosteron, làm mở ra một đoạn AND đặc hiệu, dẫn đến sao chép ARN thông tin (ARNm)

- ARNm khuếch tán ra bào tương, tới ribosome để tổng hợp các protein: có thể

là các protein enzym, protein receptor hay protein chất tải

Một trong các enzym được tăng cường tổng hợp dưới tác dụng của aldosteron là

Na+- K+- ATPase (thành phần chính của bơm Natri-Kali khu trú ở màng bên và màng đáy của tế bào ống thận)

Một loại protein khác cũng rất quan trọng là các protein xuyên màng từ phía màng đỉnh của tế bào ống thận, tạo nên các kênh vận chuyển ion Na+ từ lòng ống thận vào tế bào Do đó mà aldosteron làm tăng tái hấp thu Na+ và bài tiết K+

Như vậy, aldosteron không trực tiếp vận chuyển ion Na+, mà tác động lên sự hình thành các chất nội bào cần thiết cho sự vận chuyển Na+ Người ta thấy sau 30 phút đưa aldosteron vào cơ thể, lượng ARNm trong tế bào ống thận mới tăng lên và sau khoảng 45 phút sự vận chuyển Na+ mới được tăng cường Sự vận chuyển này đạt mức tối đa sau khoảng 1 giờ

Nồng độ Aldosteron trong máu cao có thể làm giảm đào thải Na+ qua nước tiểu tới vài mg/ngày, đồng thời lượng K+ đào thải tăng

Khi thiếu aldosteron có thể làm mất khỏang 10g đến 20 g Na+ qua nước tiểu trong một ngày (tương đương 1/10 đến 1/15 tổng lượng Na+ trong cơ thể), trong khi

đó K+ lại được tích tụ

1.3.2- Tác dụng của aldosteron lên thể tích dịch ngoại bào và huyết áp động mạch.

Dưới tác dụng của aldosteron, Na+ được tái hấp thu từ ống thận làm cho áp lực thẩm thấu ở dịch kẽ tăng lên, kéo theo hấp thu một lượng nước tương đương đảm

bảo cân bằng áp lực thẩm thấu Do vậy nồng độ Na+ ở dịch ngoại bào tăng rất ít, còn thể tích dịch ngoại bào lại tăng lên

Khi tăng tiết aldosteron mạnh và kéo dài, thể tích dịch ngoại bào có thể tăng 10-15% so với bình thường và làm cho huyết áp động mạch tăng tới 15-20 mmHg Đồng thời sẽ làm mất K+ theo nước tiểu, dẫn tới giảm mạnh nồng độ K+ huyết tương,

có thể chỉ còn 1-2mEg/lít (bình thường 4,5 mEg/lít) Tình trạnh này gọi là hypokalemia Khi nồng độ K+ máu giảm còn khoảng một nửa so với mức bình thường sẽ gây ra tình trạng nhược cơ Do khi giảm K+ làm thay đổi đặc tính điện của màng tế bào thần kinh-cơ, ngăn cản sự truyền điện thế động

Trong trường hợp ngược lại khi aldosteron giảm bài tiết gần tới mức bằng không, một lượng lớn Na+ bị mất qua nước tiểu và kéo theo nước Kết quả là không chỉ làm giảm lượng NaCl ở dịch ngoại bào, mà giảm cả thể tích dịch ngoại bào và kéo theo

đó là giảm thể tích máu lưu hành, có thể dẫn tới shock Đây là nguyên nhân trực tiếp gây tử vong sau vài ngày bị ngừng đột ngột bài tiết aldosteron từ vỏ thượng thận Mặt khác, giảm aldosteron dẫn đến nồng độ K+ dịch ngoại bào sẽ tăng cao hơn bình thường, gọi là hyperkalemia Lúc này nồng độ K+ máu có thể tăng hơn 60-100%

so với mức bình thường, sẽ dẫn đến nhiễm độc cơ tim nghiêm trọng: giảm sức co bóp, loạn nhịp, mức độ nặng có thể gây ngừng tim

1.3.3- Tác dụng của aldosteron lên sự bài tiết ion H + ở ống thận.

Aldosteron chủ yếu có tác dụng tăng bài tiết ion K+ vào ống thận trao đổi với tái hấp thu ion Na+ Song với mức độ yếu hơn, aldosteron cũng gây tăng bài tiết ion H+ trao đổi với tái hấp thu Na+ Giảm bài tiết aldosteron hoặc trong trường hợp suy thận, giảm đáp ứng với aldosteron có thể dẫn đến sự tích tụ H+ và nhiễm toan chuyển hoá

1.3.4- Tác dụng của aldosteron lên tuyến nước bọt, tuyến mồ hôi và sự hấp thu

ở ruột.

Aldosteron có tác dụng làm tăng tái hấp thu NaCl, tăng thải K+ và bicarbonat ở các ống tuyến mồ hôi và nước bọt Tác dụng này lên tuyến mồ hôi là rất quan trọng

để giữ ion Na+ cho cơ thể, đặc biệt trong điều kiện môi trường nóng

Aldosteron làm tăng khá mạnh sự hấp thu ion Na+ ở ruột đặc biệt là ở đại tràng, ngăn chặn sự mất muối Na+ theo phân Khi thiếu aldosteron, ion Na+ được hấp thu ở ruột ít kéo theo giảm hấp thu các anion và nước, sẽ gây ra ỉa chảy làm mất muối và nước của cơ thể

1.3.5- Điều hoà bài tiết aldosteron.

Sự bài tiết aldosteron phụ thuộc nhiều vào 4 yếu tố chính là nồng độ muối Kali, nồng độ muối Natri và thể tích dịch ngoại bào, hệ RAA , ACTH

- Nồng độ ion K + dịch ngoại bào: Khi nồng độ ion K+ dịch ngoại bào tăng sẽ kích thích trực tiếp các tế bào vỏ thượng thận tăng tiết aldosteron Chỉ cần tăng một lượng rất nhỏ ion K+ đã làm tăng bài tiết aldosteron lên vài lần

- Vai trò hệ RAA: Hệ renin angiotensin có vai trò quan trọng điều hoà bài tiết

aldosteron, qua đó mà tham gia điều hoà huyết áp động mạch Mỗi khi huyết áp ở động mạch thận giảm sẽ kích thích tế bào cận tiểu cầu tăng tiết renin, chất này thúc đẩy quá trình tạo thành chất angiotensinII Angiotensin II vừa có tác dụng gây co mạch, vừa kích thích tăng tiết aldosteron và hiệu quả cuối cùng là tăng huyết áp

- Vai trò của nồng độ ion Na + và thể tích dịch ngoại bào.

Khi nồng độ ion Na+ ngoại bào giảm, sẽ tác động trực tiếp vào tế bào vỏ thượng thận, gây tăng tiết aldosteron Khi nồng độ ion Na+ ở ống lượn xa tăng cũng gây phản xạ tăng tiết aldosteron Khi thể tích dịch ngoại bào giảm (có thể do giảm nồng

độ muối natri) sẽ làm tăng tiết aldosteron qua phản xạ từ thụ cảm thể thể tích Ngược lại, khi thể tích dịch ngoại bào tăng, sẽ gây phản xạ giảm tiết nhẹ aldosteron

-ACTH: Bình thường ACTH ít ảnh hưởng lên sự sản xuất aldosteron, nhưng nó

duy trì mức bài tiết cơ sở chất này Khi tiêm ACTH có thể làm tăng sự giải phóng nhẹ aldosteron ở động vật lành và ngăn chặn được sự giảm aldosteron ở động vật bị cắt bỏ tuyến yên

Trong trường hợp cơ thể bị stress, ACTH được bài tiết nhiều cũng gây tăng tiết aldosteron mạnh ở giai đoạn muộn của pha thích nghi, có vai trò nâng cao huyết áp

bị tụt và lập lại cân bằng muối nước

1.4- Tác dụng và điều hoà bài tiết glucocorticoid: cortisol.

Trong nhóm glucocorticoid, cortisol là chất có hàm lượng lớn nhất và tác dụng mạnh nhất, nó chiếm tới 95% hoạt tính sinh học của nhóm Corticosteron có hàm lượng ít hơn (đạt khoảng 4%) và hoạt tính yếu hơn nhiều so với cortisol Các chất glucocorticoid khác có hàm lượng không đáng kể Vì vậy cortisol là chất đại diện của nhóm glucocorticoid, trong phần này chủ yếu xin trình bày tác dụng của cortisol

1.4.1- Tác dụng của cortisol lên chuyển hoá glucid.

Tác dụng rõ rệt và được biết từ lâu của cortisol và các glucocorticoid khác là khả năng làm tăng chuyển hoá glucid theo hướng tích luỹ Vì vậy mà chúng được mang tên là các corticoid chuyển hoá đường

* Kích thích tân tạo glucid.

Cortisol kích thích tân tạo đường từ protein và một số chất khác, chủ yếu ở gan Dưới tác dụng của cortisol mức tăng tân tạo đường có thể đạt 6-10 lần cao hơn mức bình thường, đặc biệt trong trường hợp stress và vận cơ kéo dài Kết quả này chủ yếu

do 2 tác dụng của cortisol:

-Thứ nhất, làm tăng hoạt tính và số lượng các enzym chuyển amin và enzym cần thiết cho sự biến đổi acid amin thành glucose và glycogen trong tế bào gan, như gluco-6-phosphastase; 1-6-diphosphastase

- Thứ hai, cortisol gây huy động acid amin từ tổ chức ngoài gan, chủ yếu từ cơ,

làm tăng lượng acid amin máu vận chuyển về gan và tăng nhanh sự tạo glucose ở gan

Cortisol cũng làm tăng quá trình chuyển acid lactic (đặc biệt từ cơ đưa tới) thành glucose và glycogen ở gan

Các tác dụng trên đưa đến kết quả chủ yếu là tăng lượng dự trữ glycogen gan

* Giảm sử dụng glucose ở tế bào.

Cortisol làm giảm vừa phải mức sử dụng glucose ở tế bào của tất cả các cơ quan

Cơ chế chính xác của vấn đề này chưa được rõ, song một số tác giả cho rằng, cortisol kìm chế sự oxy hoá NADH thành NAD+, gây nên ức chế ngược quá trình đường phân

Do hai tác dụng: tăng tân tạo glucid và giảm sử dụng glucose ở tế bào, nên cortisol gây tăng đường máu nhẹ Tuy nhiên khi vỏ thượng thận bài tiết nhiều glucocorticoid, đường huyết có thể tăng 50% so với bình thường và gây ra tình trạng đái đường thượng thận (adrenal diabetes)

Glucocorticoid tác dụng đối kháng với insulin, hiệp đồng với thyroxin và adrenalin trong chuyển hoá glucid

Trong trường hợp đái đường thượng thận, insulin cũng có hiệu quả làm giảm đường huyết, tốt hơn so với tình trạng đái đường do tuyến yên

1.4.2- Tác dụng của cortisol lên chuyển hoá protein.

Glucocorticoid, đặc biệt là cortisol làm giảm dự trữ protein ở tế bào tất cả các tổ chức ngoài gan, tăng tổng hợp protein ở gan

*Cortisol làm giảm protein ở tế bào do làm giảm tổng hợp và tăng phân giải

protein ở các tổ chức ngoài gan, kìm chế sự hình thành các ARN, giảm sự vận chuyển acid amin vào tế bào, huy động các acid amin từ tổ chức ngoài gan vào máu làm tăng hàm lượng acid amin huyết tương Cortisol làm tăng quá trình thoái hoá protein ở tổ chức ngoài gan, đặc biệt ở cơ và tổ chức bạch huyết

Ở người bài tiết quá nhiều cortisol, cơ có thể bị yếu, chức năng miễn dịch của tổ chức bạch huyết bị giảm

* Cortisol làm tăng vận chuyển acid amin từ máu vào tế bào gan, tăng tổng hợp

các enzym cần thiết cho sinh tổng hợp protein ở tế bào gan Đồng thời cortisol tăng chuyển hoá acid amin sang tân tạo glucose ở tổ chức này

Do các tác dụng trên, khi dùng liều cao corticoid trong điều trị, người ta thấy tăng men chuyển amin và hàm lượng acid amin trong máu, tăng urê niệu, cân bằng nitơ âm, lympho máu giảm

1.4.3- Tác dụng của cortisol lên chuyển hoá lipid.

Cortisol làm tăng huy động mỡ ở gan và các mô mỡ, nên gây tăng nồng độ acid béo tự do trong máu; tăng oxy hoá acid béo ở tế bào,làm phân bố lại mỡ trong cơ thể

Cơ chế của tác dụng trên còn chưa rõ, có lẽ do cortisol làm hạn chế vận chuyển glucose vào tế bào và ức chế sự oxy hoá chúng, do đó tế bào tăng cường oxy hoá acid béo như là nguồn năng lượng thay thế Cũng do tăng oxy hoá acid béo trên cơ

sở giảm oxy hoá glucose cho nên cortisol có thể gây tình trạng nhiễm cetonic

Tuy nhiên khi tăng bài tiết nhiều cortisol, như trong hội chứng Cushing lại làm rối loạn sự phân bố mỡ trong cơ thể, gây ứ mỡ dưới da, chủ yếu ở mặt, cổ, bụng

1.4.4- Tác dụng chống viêm của cortisol.

Glucocorticoid, đặc biệt là cortisol có tác dụng chống viêm mạnh, được dùng phổ biến trong lâm sàng Cortisol làm giảm tất cả các giai đoạn của viêm, đặc biệt ức chế các giai đoạn sớm của quá trình này Nếu viêm đã phát triển, cortisol làm giải toả nhanh chóng ổ viêm

Hiệu quả chống viêm của cortisol có thể do các tác dụng sau:

- Cortisol làm ổn định màng lysosom, do đó làm giảm sự giải phóng các enzym phân giải protein được dự trữ trong lysosom

- Ức chế men phospholipase A2 là men tham gia vào quá trình tổng hợp prostaglandin và các chất hoá học gây hiện tượng viêm như histamin, bradykinin

- Làm giảm tính thấm thành mạch, làm giảm hiện tượng xung huyết, ngăn chặn

sự thoát dịch rỉ viêm do đó làm giảm phản ứng viêm như sưng, nóng, đỏ, đau Có lẽ đây là tác dụng thứ phát của sự giảm giải phóng các chất hoá học gây viêm

- Cortisol còn làm giảm sốt, chủ yếu do làm giảm giải phóng chất enterleukin-1, chất do các bạch cầu tiết ra, có tác dụng lên trung tâm điều nhiệt ở hypothalamus làm giảm sự tăng nhiệt độ, do đó giảm hiện tượng giãn mạch

- Một số tác giả còn cho rằng cortisol có khả năng dung giải nguyên nhân gây viêm và làm bất hoạt hay loại trừ các sản phẩm của quá trình viêm tạo nên

Cortisol còn làm tăng nhanh quá trình phục hồi tổ chức bị viêm, tăng huy động acid amin dùng để sửa chữa các mô bị tổn thương; làm tăng sinh đường mới, tăng

lượng acid béo cho các quá trình chuyển hoá

1.4.5- Tác dụng chống dị ứng của cortisol.

Phản ứng dị ứng cơ bản là phản ứng giữa kháng nguyên và kháng thể Khi có dị nguyên (là các kháng nguyên) xâm nhập vào cơ thể, chúng sẽ kết hợp với các kháng thể đặc hiệu (thường là IgE) Phức hợp kháng nguyên-kháng thể sẽ gắn vào dưỡng bào (mastocyte) hoặc bạch cầu ái toan, làm các tế bào này vỡ ra giải phóng các chất hoá học gây giãn mạch, tăng tính thấm (gây hiện tượng dị ứng)

Phosphatidyl-inositol diphosphat

(+) Phospholipase C (-) Cortisol