So sánh kết quả định lượng HbA1c bằng 4 phương pháp và đánh giá mối tương quan giữa glucose huyết tương với HbA1c

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI PHẠM THỊ THANH HƯƠNG SO SÁNH KẾT QUẢ ĐỊNH LƯỢNG HBA1C BẰNG PHƯƠNG PHÁP VÀ ĐÁNH GIÁ MỐI TƯƠNG QUAN GIỮA GLUCOSE HUYẾT TƯƠNG VỚI HBA1C LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC HÀ NỘI 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI PHẠM THỊ THANH HƯƠNG SO SÁNH KẾT QUẢ ĐỊNH LƯỢNG HBA1C BẰNG PHƯƠNG PHÁP VÀ ĐÁNH GIÁ MỐI TƯƠNG QUAN GIỮA GLUCOSE HUYẾT TƯƠNG VỚI HBA1C LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC CHUYÊN NGÀNH: HÓA DƯỢC MÃ SỐ: 8720208 Người hướng dẫn khoa học: Pgs.Ts Đỗ Hồng Quảng Pgs.Ts Nguyễn Gia Bình HÀ NỘI 2019 LỜI CẢM ƠN Với kính trọng lòng biết ơn sâu sắc, tơi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới PGS.TS.DS Đỗ Hồng Quảng PGS.TS.BS Nguyễn Gia Bình, người thầy ln quan tâm, tận tình hướng dẫn giúp đỡ tơi suốt q trình thực luận văn Tơi xin gửi lời cảm ơn sâu sắc tới thầy cô giáo Bộ mơn Hố sinh – Đại học Dược Hà Nội, người đóng góp ý kiến q báu giúp tơi hồn thành luận văn Tơi xin chân thành cảm ơn hỗ trợ nhiệt tình CN Nguyễn Văn Khoa tập thể y bác sĩ, dược sỹ nhân viên y tế khoa Xét nghiệm theo yêu cầu, khoa Sinh hoá (Bệnh viện Trung Ương Quân đội 108) khoa Sinh hoá (Bệnh viện đa khoa Đức Giang) thời gian nghiên cứu thu thập số liệu khoa Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới lãnh đạo huy tồn thể cán bộ, nhân viên Phòng Qn y – Cục Hậu cần – Tổng cục Kỹ thuật – Bộ Quốc phòng tạo điều kiện giúp đỡ thời gian học tập công tác Cuối cùng, xin cảm ơn gia đình, bạn bè ln ủng hộ, khích lệ hết lòng giúp đỡ tơi suốt q trình học tập nghiên cứu Tơi xin chân thành cảm ơn! Hà Nội,ngày 31 tháng năm 2019 Học viên Phạm Thị Thanh Hương MỤC LỤC Trang LỜI CẢM ƠN DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC BẢNG DANH MỤC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ CHƢƠNG I TỔNG QUAN 1.1 Đái tháo đƣờng (ĐTĐ) 1.1.1 Định nghĩa phân loại 1.1.2 Tiêu chuẩn chẩn đoán ĐTĐ 1.2 Tổng quan HbA1c 1.2.1 HbA1c vai trò HbA1c bệnh lý đái tháo đường 1.2.2 Các phương pháp định lượng HbA1c 10 1.2.3 Một số nghiên cứu phương pháp xét nghiệm HbA1c giới Việt Nam 20 CHƢƠNG II ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 23 2.1 Đối tƣợng nghiên cứu 23 2.2 Phƣơng pháp nghiên cứu 23 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 23 2.2.2 Xác định cỡ mẫu 23 2.2.3 Quy trình nghiên cứu 23 2.2.4 Nội dung nghiên cứu 26 2.3 Xử lý số liệu 27 CHƢƠNG III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 29 3.1 Đánh giá độ xác thực phƣơng pháp xét nghiệm HbA1c 29 3.2 Đặc điểm chung đối tƣợng nghiên cứu 29 3.3 So sánh kết định lƣợng HbA1c phƣơng pháp xét nghiệm 31 3.3.1 Nhóm có HbA1c bình thường (HbA1c < 6,5%) - nhóm I 31 3.3.2 Nhóm có HbA1c tăng nhẹ vừa (6,5% ≤ HbA1c ≤ 10,0%) nhóm II 32 3.3.3 Nhóm có HbA1c tăng cao (HbA1c > 10,0%) - nhóm III 34 3.3.4 Tồn mẫu nghiên cứu – nhóm chung 35 3.4 Phân tích mối tƣơng quan nồng độ glucose huyết tƣơng với kết định lƣợng HbA1c phƣơng pháp xét nghiệm 37 3.4.1 Nhóm có HbA1c bình thường (HbA1c < 6,5%) - nhóm I 38 3.4.2 Nhóm có HbA1c tăng nhẹ vừa (6,5% ≤ HbA1c ≤ 10,0%) nhóm II 39 3.4.3 Nhóm có HbA1c tăng cao (HbA1c > 10,0%) - nhóm III 40 3.4.4 Tồn mẫu nghiên cứu – nhóm chung 41 CHƢƠNG IV BÀN LUẬN 43 4.1 Độ xác thực phƣơng pháp xét nghiệm HbA1c 43 4.2 Đặc điểm chung đối tƣợng nghiên cứu 44 4.3 Bàn luận kết định lƣợng HbA1c phƣơng pháp xét nghiệm 45 4.3.1 Nhóm có HbA1c bình thường (HbA1c < 6,5%) 45 4.3.2 Nhóm có HbA1c tăng nhẹ vừa (6,5% ≤ HbA1c ≤ 10,0%) 46 4.3.3 Nhóm có HbA1c tăng cao (HbA1c > 10,0%) 47 4.3.4 Toàn mẫu nghiên cứu 48 4.4 Bàn luận mối tƣơng quan nồng độ glucose huyết tƣơng với kết định lƣợng HbA1c phƣơng pháp xét nghiệm 50 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 54 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT ∆HbA1c Chênh lệch HbA1c AACC (American Association for Clinical Chemistry) Hội hoá học lâm sàng Hoa Kỳ ADA (American Diabetes Association) Hiệp hội Đái tháo đường Hoa Kỳ BV 108 Bệnh viện Trung Ương Quân đội 108 CI (Confidence interval) Khoảng tin cậy CPRL (Central Primary Reference Laboratory) Phòng xét nghiệm tham chiếu trung tâm cs cộng DCCT Diabetes Control and Complications Trial ĐTĐ Đái tháo đường eAG (estimated Average Glucose) Nồng độ glucose huyết tương trung bình ước tính EASD (European Association for Study of Diabetes) Hiệp hội nghiên cứu Đái tháo đường châu Âu FGB (Fasting plasma glucose) Glucose huyết tương đói Hb Hemoglobin HPLC High-performance liquid chromatography IDF (International Diabetes Federation) Liên đoàn Đái tháo đường Quốc tế IFCC (International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine) Liên đoàn Hoá học Xét nghiệm lâm sàng Quốc tế NGSP (National Glycohemoglobin Standardization Program) Chương trình Quốc gia chuẩn hóa Glycohemoglobin PRL (Primary Reference Laboratory) Phòng xét nghiệm tham chiếu cấp QC (Quality control) Kiểm soát chất lượng SRL (Secondary Reference Laboratory) Phòng xét nghiệm tham chiếu cấp TLTK Tài liệu tham khảo WHO (World Health Organization) Tổ chức Y tế giới DANH MỤC BẢNG Trang Bảng 1.1 Phân loại HbA1c Bảng 1.2 Ưu nhược điểm phương pháp xét nghiệm HbA1c .16 Bảng 1.3 Tiêu chí chứng nhận đạt tiêu chuẩn NGSP 19 Bảng 3.1 Độ xác thực tương đối D% phương pháp xét nghiệm 29 Bảng 3.2 Đặc điểm dân số nghiên cứu .30 Bảng 3.3 Kết định lượng HbA1c nhóm I 31 Bảng 3.4 Chênh lệch HbA1c (∆HbA1c) phương pháp xét nghiệm nhóm I 31 Bảng 3.5 Kết định lượng HbA1c nhóm II 33 Bảng 3.6 Chênh lệch HbA1c (∆HbA1c) phương pháp xét nghiệm nhóm II 33 Bảng 3.7 Kết định lượng HbA1c nhóm III .34 Bảng 3.8 Chênh lệch HbA1c (∆HbA1c) phương pháp xét nghiệm nhóm III 35 Bảng 3.9 Chênh lệch HbA1c (∆HbA1c) phương pháp xét nghiệm phân nhóm chung 36 Bảng 3.10 Chênh lệch HbA1c (∆HbA1c) phương pháp xét nghiệm phân nhóm thiếu máu/khơng thiếu máu 37 Bảng 3.11 Đặc điểm nồng độ glucose huyết tương 38 Bảng 3.12 Tương quan nồng độ glucose huyết tương HbA1c nhóm I 38 Bảng 3.13 Tương quan nồng độ glucose huyết tương HbA1c nhóm II 39 Bảng 3.14 Tương quan nồng độ glucose huyết tương HbA1c nhóm III 40 Bảng 3.15 Tương quan nồng độ glucose huyết tương HbA1c nhóm chung nhóm bệnh nhân ĐTĐ 41 Bảng 4.1 Khả liên thông kết HbA1c phương pháp xét nghiệm 50 0,0001) Nghiên cứu Nguyễn Thị Mỹ Lệ sử dụng phương pháp enzym (máy Architect ci4100) phương pháp sắc kí lực Boronat (máy Ultra2A1c) 18 bệnh nhân ĐTĐ cho kết tương tự với hệ số tương quan r giá trị HbA1c xét nghiệm 0,982 [4] Kết định lượng HbA1c phương pháp miễn dịch đo độ đục máy xét nghiệm Beckman nghiên cứu có xu hướng thấp có ý nghĩa thống kê so với phương pháp lại (HbA1c trung bình khoảng 0,66 – 0,79%), hệ số tương quan giá trị HbA1c máy Beckman máy xét nghiệm lại tốt (r ~ 0,9) Mức chênh lệch đủ lớn để thay đổi định điều trị bác sỹ lâm sàng Cụ thể, theo kết xét nghiệm máy Beckman, có đến gần 25% bệnh nhân thuộc nhóm II có nồng độ HbA1c ngưỡng chẩn đoán ĐTĐ (< 6,5%), tỉ lệ theo kết máy xét nghiệm lại 0% Điều có nghĩa bệnh nhân nhóm II, có bệnh nhân bác sỹ thay đổi định chẩn đốn (khơng chẩn đốn ĐTĐ) dựa kết xét nghiệm HbA1c máy Beckman thay kết máy xét nghiệm Tosoh, Premier Architect Do nhóm bệnh nhân có HbA1c tăng nhẹ vừa, cần thận trọng sử dụng kết HbA1c từ máy xét nghiệm sử dụng phương pháp miễn dịch đo độ đục liên thông tới các sở y tế sử dụng phương pháp định lượng lại 4.3.3 Nhóm có HbA1c tăng cao (HbA1c > 10,0%) Kết định lượng HbA1c đồng phương pháp xét nghiệm nghiên cứu nhóm bệnh nhân có HbA1c > 10 % (nhóm III) 4/6 cặp máy cho kết xét nghiệm HbA1c tương đương (HbA1c dao động từ 0,06 – 0,15%, p > 0,05) cặp máy Architect – Premier Premier – Tosoh có kết HbA1c trung bình khác biệt có ý nghĩa 47 thống kê (p < 0,05) với nhau, nhiên HbA1c trung bình cặp máy xét nghiệm dao động từ 0,21 – 0,23% Mức sai lệch nhỏ có ý nghĩa lâm sàng nhóm bệnh nhân có HbA1c tăng cao Trên nhóm bệnh nhân tương tự, nghiên cứu Roth cs [32] cho kết định lượng HbA1c tương đồng máy xét nghiệm Tosoh G8 COBAS INTEGRA (p = 0,9), nhiên kết máy Tosoh G8 VARIANT II Turbo khác có ý nghĩa thống kê (p < 0,001) với mức chênh lệch 0,7% Dựa vào kết trên, áp dụng liên thông kết xét nghiệm HbA1c phương pháp xét nghiệm đối tượng bệnh nhân có HbA1c tăng cao > 10,0% có sở chấp nhận thực hành lâm sàng 4.3.4 Toàn mẫu nghiên cứu Tổng hợp kết nghiên cứu toàn 90 bệnh nhân, phương pháp xét nghiệm HbA1c kĩ thuật miễn dịch đo độ đục máy xét nghiệm Beckman có xu hướng cho kết thấp so với phương pháp lại, trung bình từ 0,30 – 0,47% (p < 0,05) Mức chênh lệch giá trị HbA1c máy Tosoh, Premier Architect không lớn (trung bình 0,01 – 0,17%), có khả ảnh hưởng làm thay đổi dự định điều trị bác sỹ lâm sàng Cần lưu ý, phương pháp xét nghiệm HbA1c sử dụng máy xét nghiệm nghiên cứu chứng nhận Chương trình chuẩn hoá quốc gia Glycohemoglobin (NGSP) Thực tế, nghiên cứu giới đánh giá tính đồng kết định lượng HbA1c phương pháp xét nghiệm khác cho kết không thống Nghiên cứu Karami Baradaran (2014) 58 bệnh nhân đái tháo đường cho thấy HbA1c trung bình lớn phương pháp enzym (máy Diazyme), phương pháp sắc kí lực Boronat (máy Nycocard), phương pháp sắc kí cột (máy Biosystem) so với phương pháp HPLC (máy Knauer-HPLC), dao động từ 1,3 – 1,8 % (p < 0,001) [23] Nghiên cứu khác Davari cs (2015) 140 bệnh nhân lại cho kết định lượng HbA1c tương đồng phương 48 pháp enzym phương pháp miễn dịch đo độ đục (HbA1c trung bình: 7,38 7,34 với p = 0,297) [13] Các kết trái chiều cho thấy việc chuẩn hóa phương pháp xét nghiệm HbA1c theo NGSP yêu cầu Hội Đái tháo đường Hoa K chưa giúp đảm bảo tính tương đồng kết định lượng HbA1c Các chênh lệch xuất phát từ hoạt động hiệu chỉnh máy xét nghiệm hóa chất xét nghiệm sử dụng [32], ảnh hưởng khác biệt trình vận hành thiết bị labo xét nghiệm khác Nghiên cứu tiến hành so sánh kết HbA1c định lượng phương pháp xét nghiệm phân nhóm bệnh nhân thiếu máu (n = 14) phân nhóm bệnh nhân khơng thiếu máu (n = 76) Chênh lệch giá trị HbA1c máy xét nghiệm phân nhóm bệnh nhân khơng thiếu máu nhìn chung tương đồng với kết tồn mẫu nghiên cứu: kết xét nghiệm HbA1c máy Beckman có xu hướng thấp với mức chênh lệch trung bình từ 0,26 – 0,43% (p < 0,05) so với máy lại Trên phân nhóm bệnh nhân thiếu máu, mức chênh lệch giá trị xét nghiệm HbA1c cặp máy lớn so với phân nhóm bệnh nhân khơng thiếu máu, ngoại trừ cặp máy xét nghiệm Premier – Tosoh Như bàn luận trên, tình trạng thiếu máu có gây ảnh hưởng tới kết HbA1c định lượng [15], nhiên mức độ ảnh hưởng lên phương pháp xét nghiệm khác theo gợi ý từ kết nghiên cứu Dường phương pháp enzym (máy Architect) có xu hướng cho kết HbA1c cao hơn, phương pháp miễn dịch đo độ đục (máy Beckman) có xu hướng cho kết HbA1c thấp so với kết phân nhóm bệnh nhân không thiếu máu Dựa liệu nghiên cứu nhóm bệnh nhân với phân mức HbA1c khác nhau, nhóm nghiên cứu đề xuất xây dựng bảng khả liên thông kết HbA1c phương pháp xét nghiệm theo mức: 49 - Tốt: chênh lệch giá trị HbA1c định lượng phương pháp không đáng kể, gây sai lệch đến kết phiên giải - Trung bình: chênh lệch giá trị HbA1c định lượng phương pháp mức trung bình, gây sai lệch nghiêm trọng trừ trường hợp kết phiên giải ngưỡng ranh giới - Kém: chênh lệch giá trị HbA1c định lượng phương pháp mức độ lớn, gây sai lệch nghiêm trọng đến kết phiên giải Bảng 4.1 Khả liên thông kết HbA1c phương pháp xét nghiệm Khả liên thông kết xét nghiệm HbA1c Phân mức HbA1c HbA1c < 6,5% 6,5% ≤ HbA1c ≤ 10,0% HbA1c > 10,0% Premier & Tosoh Tốt Tốt Tốt Architect & Tosoh Trung bình Tốt Tốt Architect & Premier Trung bình Tốt Tốt Premier & Beckman Trung bình Kém Tốt Tosoh & Beckman Trung bình Kém Tốt Kém Kém Architect & Beckman Tốt 4.4 Bàn luận mối tƣơng quan nồng độ glucose huyết tƣơng với kết định lƣợng HbA1c phƣơng pháp xét nghiệm Chẩn đoán theo dõi kiểm sốt đường huyết bệnh nhân ĐTĐ đánh giá dựa số HbA1c nồng độ glucose huyết tương (lúc đói, sau ăn) [12] Tuy nhiên mối tương quan số lúc chặt chẽ đối tượng bệnh nhân Trong nghiên cứu chúng tơi, nồng độ glucose huyết tương gần khơng có tương quan với số HbA1c xét nghiệm máy xét nghiệm nhóm bệnh nhân khơng có chẩn đốn ĐTĐ (nhóm I) Kết định lượng 50 HbA1c từ máy Tosoh cho hệ số tương quan tốt với giá trị glucose huyết tương thu mức 0,201 (p = 0,144) Nghiên cứu New Hoorn (2010) 2561 người chưa có chẩn đốn ĐTĐ dựa kết nghiệm pháp dung nạp glucose Hà Lan cho thấy mặc kết giá trị FGB tương quan có ý nghĩa thống kê với HbA1c, nhiên hệ số tương quan số ~ 0,25 (tương quan mức độ yếu) [35] Tương tự, kết nghiên cứu tác giả Zahra Ghazanfari cs (2010) người Iran cho thấy hệ số tương quan FGB HbA1c 0,23 với bệnh nhân có FGB < mmol/L [16] Mối tương quan yếu glucose huyết tương HbA1c lý giải dựa thực tế giá trị HbA1c glucose phản ánh trình khác thể, đặc biệt nhóm bệnh nhân có chuyển hố đường bình thường [35] Nồng độ glucose huyết tương đói dù có trạng thái “cân động” mức tiêu thụ đường tế bào hoạt động ly giải glycogen tân tạo đường thể [33] phản ánh mức đường huyết thời điểm; HbA1c định với q trình glycosyl hố - phản ánh mức đường huyết “trung bình” tháng dựa đời sống hồng cầu Ở nhóm bệnh nhân ĐTĐ, mối tương quan nồng độ glucose huyết tương HbA1c chặt chẽ Nghiên cứu cho thấy bệnh nhân thuộc nhóm II nhóm III (nhóm có chẩn đốn ĐTĐ dựa giá trị HbA1c  6,5%), số tương quan với có ý nghĩa thống kê (p < 0,001) với hệ số tương quan ~ 0,7 Mức tương quan tương đồng với nghiên cứu khác giới, nghiên cứu New Hoorn (r = 0,53 – 0,71) [35], nghiên cứu Zahra Ghazanfari cs (r = 0,73) [16] Phân tích gộp tổng quan hệ thống Ketema Kibret (2015) 11 nghiên cứu cho kết hệ số tương quan gộp FPG HbA1c 0,61 (95% CI: 0,48 – 0,72) – Hình 4.1 [24] Nhóm tác giả nghiên cứu New Hoorn giả thiết tình trạng ĐTĐ kéo theo thay đổi môi trường bên hồng 51 cầu [35], giúp cho số HbA1c phản ánh giá trị glucose huyết tương đói Một điểm cần lưu ý, nghiên cứu chúng tôi, mối tương quan glucose huyết tương HbA1c thật rõ ràng bệnh nhân có mức tăng HbA1c nhẹ đến trung bình (trong khoảng 6,5 – 10,0%) – nhóm II (r = 0,44 – 0,55, p < 0,05), bệnh nhân tăng cao HbA1c (HbA1c > 10,0%) - nhóm III, mức tương quan số khơng ý nghĩa thống kê Hình 4.1 Hệ số tương quan glucose huyết tương đói HbA1c – phân tích gộp 11 nghiên cứu [24] Kết toàn bệnh nhân tham gia nghiên cứu chúng tơi (bao gồm nhóm bệnh nhân khơng ĐTĐ nhóm bệnh nhân có ĐTĐ, n = 90) cho thấy số nồng độ glucose huyết tương HbA1c có mối tương quan chặt chẽ với (r = 0,79 – 0,83 tu theo máy xét nghiệm, p < 0,001) Nghiên cứu cắt ngang mô tả tác giả Hồ Phạm Thục Loan cs (2017) thành phố Hồ Chí Minh, Việt Nam cho giá trị tương tự mối tương quan (r = 52 0,84) số đường huyết đói HbA1c dân số chung (n = 3523) [18] Giá trị nghiên cứu Zahra Ghazanfari cs 0,74 [16]; nhiên nghiên cứu New Hoorn hệ số tương quan 0,46 [35] Nguyên nhân cho chênh lệch tỉ lệ dân số ĐTĐ nghiên cứu New Hoorn 6,9%, thấp so với nghiên cứu Hồ Phạm Thục Loan (10,4%), Zahra Ghazanfari (13,1%) hay (66,6%) [16], [18],[35] nồng độ glucose huyết tương đói tương quan thực chặt chẽ với HbA1c nhóm bệnh nhân Mối tương quan chặt chẽ nồng độ glucose huyết HbA1c nghiên cứu chúng tơi giúp số có mức độ tương hợp chẩn đoán ĐTĐ theo tiêu chuẩn ADA cao: chẩn đoán ĐTĐ dựa tiêu chuẩn FPG > mmol/L có độ nhạy dao động 83,3 – 86,8% độ đặc hiệu 86,5 – 96,6% (tùy theo máy xét nghiệm) so với tiêu chuẩn HbA1c  6,5% Độ nhạy nghiên cứu cao so với kết nghiên cứu Hồ Phạm Thục Loan cs (60%) Điều lý giải mức HbA1c trung bình nghiên cứu (~ 8,3%) cao nhiều so với nghiên cứu tác giả Hồ Phạm Thục Loan (~ 5,8%) [18], nghĩa tỷ lệ bệnh nhân nghiên cứu ngưỡng “ranh giới” chẩn đốn ĐTĐ nhiều Xét độ đặc hiệu, nghiên cứu cho kết tương đồng (~ 90%) [18] 53 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ Kết luận Qua nghiên cứu 90 bệnh nhân đủ tiêu chuẩn (chia thành phân nhóm) định làm xét nghiệm HbA1c khoa Xét nghiệm theo yêu cầu - Bệnh viện Trung ương Quân đội 108 thời gian từ 20/06/2018 đến 20/07/2018 rút số kết luận sau: *Về tính đồng kết định lượng HbA1c phương pháp xét nghiệm - Giá trị định lượng HbA1c máy xét nghiệm Tosoh (phương pháp sắc kí lỏng hiệu cao trao đổi ion), Premier (phương pháp sắc kí lực Boronat) Architect (phương pháp enzym) tương đồng với mức chênh lệch ∆HbA1c chấp nhận hầu hết nhóm bệnh nhân - Giá trị định lượng HbA1c máy xét nghiệm Beckman (phương pháp miễn dịch đo độ đục) có xu hướng thấp đáng kể có ý nghĩa lâm sàng so với kết máy xét nghiệm lại ngoại trừ nhóm bệnh nhân có HbA1c tăng > 10,0% - Tình trạng thiếu máu dường có tác động khơng đồng đến kết định lượng HbA1c phương pháp xét nghiệm, khiến cho chênh lệch giá trị xét nghiệm HbA1c máy xét nghiệm lớn so với bệnh nhân không thiếu máu - Khả liên thông kết HbA1c phương pháp xét nghiệm phân loại theo mức Tốt, Trung bình, Kém tùy theo khoảng giá trị HbA1c định lượng cặp phương pháp xét nghiệm dự định liên thông kết *Về mối tương quan nồng độ glucose huyết tương ết định lượng HbA1c phương pháp xét nghiệm - Nồng độ glucose huyết tương có mối tương quan thực rõ ràng với kết định lượng HbA1c phương pháp nhóm bệnh nhân 54 tăng HbA1c mức độ nhẹ trung bình (6,5 – 10,0%) Trên nhóm bệnh nhân khơng có chẩn đốn ĐTĐ tăng HbA1c cao (> 10,0%), giá trị gần không tương quan với - Mức độ tương hợp chẩn đoán ĐTĐ theo tiêu chuẩn ADA số glucose huyết tương đói HbA1c nghiên cứu mức cao (độ nhạy ~ 85% độ đặc hiệu ~ 90%) Kiến nghị Dựa vào kết nghiên cứu, xin đưa số kiến nghị sau: - Thận trọng liên thông kết xét nghiệm HbA1c phương pháp miễn dịch đo độ đục (máy xét nghiệm Beckman) với phương pháp xét nghiệm HbA1c khác trường hợp giá trị HbA1c định lượng < 10% - Nghiên cứu tác động tình trạng thiếu máu lên độ xác kết định lượng HbA1c phương pháp xét nghiệm thường dùng Việt Nam 55 TÀI LIỆU THAM KHẢO TIẾNG VIỆT Bộ Y tế (2017), Quyết định số 3148/QĐ-BYT ngày 7/7/2017 “Ban hành danh mục xét nghiệm áp dụng để liên thông, công nhận kết xét nghiệm” Nguyễn Thị Duyên (2012), Khảo sát tương quan glucose huyết tương HbA1c máu bệnh nhân đến khám điều trị ĐTĐ Bệnh viện Bạch Mai tháng cuối năm 2011, Khóa luận tốt nghiệp cử nhân Y khoa, Trường Đại học Y Hà Nội Lương Quang Lực (2006), Nghiên cứu mối tương quan HbA1c với glucose máu lúc đói thay đổi HbA1c sau điều trị đái tháo đường týp khoa Nội tiết – Dị ứng - Bệnh viện 175, Luận văn Bác sỹ chuyên khoa cấp II, Học viện Quân y Nguyễn Thị Mỹ Lệ (2014), So sánh phương pháp định lượng HbA1c máy sắc ký ultra²A1c máy hóa sinh Architect ci4100, Khóa luận tốt nghiệp cử nhân Y khoa, Trường Đại học Y Hà Nội Trần Thị Chi Mai (2013), “Rối loạn chuyển hoá carbohydrat”, Hoá sinh lâm sàng, tr 22-50, NXB Y học, Hà Nội Nguyễn Duy Ngọc (2015), Nghiên cứu xác định HbA1c máu theo ba phương pháp khác bệnh nhân có bất thường Hemoglobin so với người bình thường, Khóa luận tốt nghiệp cử nhân Y khoa, Trường Đại học Y Hà Nội Phạm Thiện Ngọc (2003), “Chương 9: Phương pháp sắc ký”, Thực tập hóa sinh, tr 70-80, NXB Y học, Hà Nội Đào Thị Hà Thanh (2014), Nghiên cứu thay đổi nồng độ glucose HbA1c theo thời gian điều kiện bảo quản, Khóa luận tốt nghiệp cử nhân Y khoa, Trường Đại học Y Hà Nội TIẾNG ANH Abbott Laboratories (2017), Learning guide series: Diabetes 10 American Diabetes Association (2003), "Implications of the United Kingdom prospective diabetes study.", Diabetes care, 26(1), pp s28-s32 11 American Diabetes Association (2011), “Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus”, Diabetes care, 34 (1), pp S62-S69 12 American Diabetes Association (2018), "Standards of medical care in diabetes – 2018.", Diabetes care, 41(1) 13 Davari Edalat Panah, Saeid, et al (2015), "Comparison of Two Methods for Measurement of HbA1c in Two University Hospitals of Mashhad.", Journal of Patient Safety & Quality Improvement, 3(3), pp 262-265 14 Diabetes Control and Complications Trial Research Group (1993), "The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long-term complications in insulin-dependent diabetes mellitus.", New England journal of medicine, 329(14), pp 977-986 15 Ford, Earl S., et al (2011), "Iron‐deficiency anemia, non‐iron‐deficiency anemia and HbA1c among adults in the US.", Journal of diabetes, 3(1), pp 6773 16 Ghazanfari, Zahra, et al (2010), "A comparison of HbA1c and fasting blood sugar tests in general population.", International journal of preventive medicine, 1(3), pp 187 - 194 17 Hanas, Ragnar, and Garry John (2010), "2010 consensus statement on the worldwide standardization of the hemoglobin A1C measurement.", Clinical chemistry and laboratory medicine, 48(6), pp 775-776 18 Ho-Pham, Lan T., et al (2017), "Discordance in the diagnosis of diabetes: Comparison between HbA1c and fasting plasma glucose.", PloS one 12(8), e0182192 19 International Expert Committee (2009) "International Expert Committee report on the role of the A1C assay in the diagnosis of diabetes.", Diabetes care, 32(7), pp 1327-1334 20 Jaisson, Stéphane, et al (2012), "First evaluation of Capillarys Flex Piercing®(Sebia) as a new analyzer for HbA1c assay by capillary electrophoresis.", Clinical chemistry and laboratory medicine, 50(10), pp 17691775 21 John, W Garry, et al (2007), "HbA1c standardisation: history, science and politics.", The Clinical Biochemist Reviews, 28(4), pp163-168 22 John, Garry, and Emma English (2012), "IFCC standardised HbA1c: should the world be as one?", Clinical chemistry and laboratory medicine, 50(7), pp 1243-1248 23 Karami, Azadeh, and Azar Baradaran (2014), “Comparative evaluation of three different methods for HbA1c measurement with High-performance liquid chromatography in diabetic patients”, Advanced biomedical research, 3:94 24 Ketema, Ezra Belay, and Kelemu Tilahun Kibret (2015), "Correlation of fasting and postprandial plasma glucose with HbA1c in assessing glycemic control; systematic review and meta-analysis.", Archives of Public Health, 73(1), pp 43 - 51 25 Little, Randie R (2003), "Glycated hemoglobin standardization– National Glycohemoglobin Standardization Program (NGSP) perspective.", Clinical chemistry and laboratory medicine, 41(9), pp 1191-1198 26 Little, Randie R., et al (2007), "Effects of sample storage conditions on glycated hemoglobin measurement: evaluation of five different high performance liquid chromatography methods.", Diabetes technology & therapeutics, 9(1), pp 36-42 27 Little, Randie R., and Curt L Rohlfing (2013), "The long and winding road to optimal HbA1c measurement.", Clinica Chimica Acta, 418, pp 63-71 28 Nathan, David M., et al (2008), "Translating the A1C assay into estimated average glucose values.", Diabetes care, 31(8), pp 1473-1478 29 Radin, Michael S (2014), "Pitfalls in hemoglobin A1c measurement: when results may be misleading.", Journal of general internal medicine, 29(2), pp 388-394 30 Razi, Farideh, et al (2016), "Comparative Analytical Performance of Various HbA1c Assays in Iran.", Archives of Iranian medicine, 19(6), pp 414 419 31 Rhea, Jeanne M., and Ross Molinaro (2014), "Pathology consultation on HbA1c methods and interferences.", American journal of clinical pathology, 141(1), pp 5-16 32 Roth, Johannes, et al (2018), “Comparison of HbA1c measurements using methods in 75 patients referred to one outpatient department.”, Experimental and Clinical Endocrinology & Diabetes, 126 (01), pp 23-26 33 Sikaris, Ken (2009), "The correlation of hemoglobin A1c to blood glucose.", Journal of Diabetes Science and Technology, 3(3), pp 429-438 34 Tahara, Yasuhiro, and Kenji Shima (1993), "The response of GHb to stepwise plasma glucose change over time in diabetic patients.", Diabetes care, 16(9), pp 1313-1314 35 Van't Riet, Esther, et al (2010), "Relationship between A1C and glucose levels in the general Dutch population: the new Hoorn study.", Diabetes care, 33(1), pp 61-66 36 Welsh, Kerry J., M Sue Kirkman, and David B Sacks (2016), "Role of glycated proteins in the diagnosis and management of diabetes: research gaps and future directions.", Diabetes care, 39(8), pp 1299-1306 37 Weykamp, Cas, W Garry John, and Andrea Mosca (2009), "A review of the challenge in measuring hemoglobin A1c.", Journal of Diabetes Science and Technology, 3(3), pp 439-445 38 Weykamp, Cas (2013), "HbA1c: a review of analytical and clinical aspects.", Annals of laboratory medicine, 33(6), pp 393-400 39 World Health Organization (2011), Use of Glycated Haemoglobin (HbA1c) in the Diagnosis of Diabetes Mellitus: abbreviated report of a WHO consultation 40 World Health Organization (2016), Global report on diabetes TÀI LIỆU THAM KHẢO KHÁC 41 https://www.trinitybiotech.com/haemoglobins/Boronat-affinity- chromatography/ truy cập ngày 27/2/2019 42 http://www.ngsp.org/ truy cập ngày 14/02/2019 43 Laboratory Procedure Manual, Tosoh G8 Glycohemoglobin Analyzer https://wwwn.cdc.gov/nchs/data/nhanes/2011-2012/labmethods/ghb_met_g_tosoh_g8.pdf truy cập ngày 10/3/2019 44 Uptodate: Approach to the adult with anemia https://www.uptodate.com/contents/approach-to-the-adult-withanemia?search=Approach%20to%20the%20adult%20with%20anemia&source=search_result &selectedTitle=1~150&usage_type=default&display_rank=1 truy cập ngày 14/02/2019 45 College of American Pathologists (CAP) GH5 Survey Data (updated 12/18) http://ngsp.org/CAP/CAP18c.pdf truy cập ngày 8/3/2019 PHỤ LỤC PHIẾU THU THẬP THÔNG TIN BỆNH NHÂN Đặc điểm bệnh nhân Họ tên bệnh nhân Số hồ sơ Tuổi Giới tính Ngày khám Chẩn đốn ban đầu Xét nghiệm hóa sinh máu Chỉ số Glucose (mmol/L) Triglycerid (mmol/L) Cholesterol toàn phần (mmol/L) Xét nghiệm huyết học RBG (T/L) HCT (%) HBG (g/L) Xét nghiệm HbA1c Tosoh G8 Architect Beckman AU Premier ... – chu trình tế bào hồng cầu bị kéo dài (như sau cắt lách) Thường gặp trường hợp thi u máu thi u sắt, thi u máu thi u hụt vitamin B12 hay acid folic Ngoài ra, tăng triglycerid máu nghiêm trọng... chung 36 Bảng 3.10 Chênh lệch HbA1c (∆HbA1c) phương pháp xét nghiệm phân nhóm thi u máu/khơng thi u máu 37 Bảng 3.11 Đặc điểm nồng độ glucose huyết tương 38 Bảng 3.12 Tương... giới Việt Nam HbA1c định lượng nhiều phương pháp thi t bị xét nghiệm sản xuất nhiều hãng khác nhau, vấn đề tính đồng kết xét nghiệm HbA1c phương pháp /thi t bị quan tâm nghiên cứu giới Nghiên cứu